專利名稱：羥基二苯醚化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及羥基二苯醚化合物作為抗菌活性物質(zhì)的用途、這種類型的某些新化合物以及這類化合物的制備方法。
已經(jīng)知道，某些鹵代二苯醚化合物具有優(yōu)異的抗菌活性。因此，這類化合物被廣泛用作例如藥品和家用物品抗菌處理的活性物質(zhì)、洗滌劑的添加劑以及用于衛(wèi)生部門，例如用于肥皂或牙齒衛(wèi)生用品。這類化合物在德國專利2538016中已有描述。然而，理想的是能夠提供一類非鹵代的高效抗菌劑。聚合物材料可以通過摻入鹵代二苯醚化合物來進(jìn)行抗菌處理，活性物質(zhì)由于具有優(yōu)異的遷移性能而恒定不斷地遷移到相應(yīng)材料的表面(“緩釋”)。對于某些工業(yè)應(yīng)用而言，這種效果是人們所不希望的，因?yàn)檫@種緩釋作用同時(shí)會使抗菌處理材料如紡織品、紙張、塑料、纖維素海綿等的長期效果減小。
因此本發(fā)明的目的是提供一類能用作抗菌活性物質(zhì)，同時(shí)對遷移又是穩(wěn)定的非鹵代羥基二苯醚化合物。
本發(fā)明提供下式所示的羥基二苯醚化合物作為抗菌劑的用途
其中當(dāng)OH處于醚鍵的對位時(shí)，R1和R2各自獨(dú)立地是氫、羥基、C1-C20烷基、C5-C7環(huán)烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C20烷氧基、苯基或苯基-C1-C3烷基；R3是氫、C1-C20烷基或C1-C20烷氧基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基取代的C1-C20烷基、C5-C7環(huán)烷基、羥基、甲?；?、丙酮基、C1-C6烷基羰基、C2-C20鏈烯基、羧基、羧基-C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基-C1-C3烷基或羧基烯丙基；其中當(dāng)OH處于醚鍵的間位時(shí)，R2是氫、C1-C20烷基、羥基取代C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；R1和R3各自獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基取代的C1-C20烷基、C5-C7環(huán)烷基、羥基、甲酰基、丙酮基、C1-C6烷基羰基、C2-C20鏈烯基、羧基、羧基-C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基-C1-C3烷基或羧基烯丙基；其中當(dāng)OH處于醚鍵的鄰位時(shí)，R1是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基取代的C1-C20烷基、C5-C7環(huán)烷基、羥基、甲?；?、丙酮基、C1-C6烷基羰基、C2-C20鏈烯基、羧基、羧基-C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基-C1-C3烷基或羧基烯丙基；R2和R3各自獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；其條件是其中OH處于醚鍵的對位，且R1和R3均為氫，R2是甲氧基或甲基的化合物，或者其中OH處于醚鍵的對位，且R2是氫，R1是異丙基，R3是甲基的化合物除外。
C1-C20烷基是直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、叔戊基、己基、環(huán)己基、庚基、辛基、異辛基、壬基或癸基等。
C1-C20烷氧基是直鏈或支鏈烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、叔戊氧基、庚氧基、辛氧基、異辛氧基、壬氧基或癸氧基等。
C1-C6烷基羰基是直鏈或支鏈的烷基羰基，如乙?；⒈；⒍□；?、異丁?；⑽祯；?、異戊酰基或新戊?；取?br> 羥基取代的C1-C20烷基是羥甲基、羥乙基、羥丙基、羥丁基、羥戊基、羥己基、羥庚基、羥辛基、羥壬基或羥癸基等。
優(yōu)選使用的式(1)化合物是如下定義的化合物其中當(dāng)OH處于醚鍵的對位時(shí)，R1和R2各自獨(dú)立地是氫、C1-C20烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷氧基；R3是氫、C1-C20烷基或C1-C20烷氧基；
R4是氫、C1-C20烷基、羥基、甲?；?、丙酮基、烯丙基、羧甲基、羧基烯丙基、羥基取代的C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；其中當(dāng)OH處于醚鍵的間位時(shí)，R2是氫、C1-C20烷基、羥基取代的C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；R1和R3各自獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基、甲?；?、丙酮基、烯丙基、羧甲基、羧基烯丙基、羥基取代的C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；其中當(dāng)OH處于醚鍵的鄰位時(shí)，R1是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基、甲?；⒈?、烯丙基、羧甲基、羧基烯丙基、羥基取代的C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；R2和R3各自獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；其條件是其中OH處于醚鍵的對位，且R1和R3均為氫，R2是甲氧基或甲基的化合物，或者其中OH處于醚鍵的對位，且R2是氫，R1是異丙基，R3是甲基的化合物除外。
本發(fā)明的另一個(gè)方面是式(1)所述的某些新化合物。
一些新化合物是如下定義的式(1)化合物，其中OH處于醚鍵的鄰位，且R2、R3和R4是氫，而R1是C1-C20烷基。
這些新化合物中優(yōu)選的是式(1)中OH處于醚鍵的鄰位，且R2、R3和R4是氫，而R1是C1-C5烷基的化合物。
特別有用的化合物包括下列化合物
另一些新化合物是如下定義的式(1)化合物，其中OH處于醚鍵的間位，且R2、R3和R4是氫，而R1是C1-C20烷基。
這些新化合物中優(yōu)選的是式(1)中OH處于醚鍵的間位，且R2、R3和R4是氫，而R1是C1-C5烷基的化合物。
特別有用的化合物包括下列化合物
其中R1是C1-C5烷基，例如式(6a)的化合物
或者式(7)的化合物
其中R4是C1-C5烷基，例如式(7a)的化合物
再一些新化合物是如下定義的式(1)化合物，其中OH處于醚鍵的對位，且R2和R4是氫，而R1和R3是C1-C20烷基。
這些新化合物中優(yōu)選的是式(1)中OH處于醚鍵的對位，且R2和R4是氫，而R1和R3是C1-C5烷基的化合物。
特別有用的化合物是下列化合物
或
本發(fā)明的再一個(gè)方面是制備式(1)化合物的方法，所述化合物包括其中OH處于醚鍵的鄰位，且R2、R3和R4是氫，而R1是C1-C20烷基的式(1)化合物；其中OH處于醚鍵的間位，且R2、R3和R4是氫，R1是C1-C20烷基的式(1)化合物；和其OH處于醚鍵的對位，且R2和R4是氫，而R1和R3是C1-C20烷基的式(1)化合物。
該方法包括使取代的苯酚與醚取代的鹵代苯酚在堿和催化活性量的銅或銅化合物的存在下進(jìn)行反應(yīng)，然后將所生成的烷氧基苯化合物在鹵化氫和酸的存在下進(jìn)行加熱，使烷氧基轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基。該反應(yīng)方案的一個(gè)實(shí)例如下所示，其中R代表基團(tuán)R1、R2或R3中之一。
優(yōu)選的反應(yīng)試劑組合包括2-C1-C20烷基取代的苯酚和2-甲氧基-溴苯酚。
其它優(yōu)選的反應(yīng)試劑組合包括2-C1-C20烷基取代的苯酚和3-甲氧基-溴苯酚。
又一類其它優(yōu)選的反應(yīng)試劑組合包括2，5-二(C1-C20)烷基取代的苯酚和4-甲氧基-溴苯酚。優(yōu)選的堿是選自1/2族金屬的氫氧化物/碳酸鹽。
反應(yīng)所需的堿可以以不同形式加入。例如取代的苯酚可以以堿金屬酚鹽的形式進(jìn)行反應(yīng)。也可以將例如固體的氫化鉀加入到苯酚和鹵代苯酚的混合物中，在這種情況下可將體系加熱至120～130℃，以達(dá)到均勻。也可以使用堿的水溶液，同時(shí)在反應(yīng)過程中除去水，這可通過例如在有機(jī)夾帶劑的存在下進(jìn)行共沸蒸餾的方法來實(shí)現(xiàn)。
反應(yīng)也可以在溶劑存在下進(jìn)行。適用的溶劑例如有含6個(gè)或更多個(gè)碳原子的沸點(diǎn)在130℃以上的脂族醚類化合物，和諸如二甘醇、二甘醇等聚二醇型的醚類，以及高沸點(diǎn)溶劑如吡啶、DMF、DMA、DMSO、甲苯和二甲苯等。
Ullmann縮合用的一般催化劑是Cu、Cu2Cl2、堿、CuCO3、CuCl2、CuO或Cu2O。銅或銅化合物按已知方法用作催化劑，其用量例如為鹵代苯酚的0.1-2.5％。反應(yīng)溫度一般為150℃～200℃，而反應(yīng)時(shí)間為1～16小時(shí)不等。反應(yīng)可以在高壓下進(jìn)行。
適用于脫甲基步驟的試劑包括溴化氫。適用于脫甲基步驟的酸包括乙酸。常用的試劑是AlCl3、BCl3、BF3、HBr、HI，優(yōu)選吡啶的鹽酸鹽。
反應(yīng)可按一般方法進(jìn)行后處理。未反應(yīng)的起始原料可通過蒸餾(任選地在減壓下)方法分離。
本發(fā)明的又一個(gè)方面是包括式(1)所述的其它一些新化合物。
這類新化合物是其中OH處于醚鍵的鄰位，且R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的間位且為C1-C6烷基羰基的式(1)化合物。
特別有用的化合物包括下列化合物
其它新化合物是其中OH處于醚鍵的間位，且R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的對位且為C1-C6烷基羰基的式(1)化合物。
特別有用的化合物包括下列化合物
或
本發(fā)明還有一個(gè)方面是制備式(1)化合物的另一種方法，所述化合物包括其中OH處于醚鍵的間位，且R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的對位且為C1-C6烷基羰基的式(1)化合物以及其中OH處于醚鍵的鄰位，且R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的間位且為C1-C6烷基羰基的式(1)化合物。
該方法包括使?；扰c苯氧基苯酚如間苯氧基苯酚或鄰苯氧基苯酚在活化了的鋅的存在下在70℃～80℃進(jìn)行反應(yīng)。羥基經(jīng)受?；饔?，如下述反應(yīng)方案所示
然后使?；衔镌谌然X存在下在145℃～150℃進(jìn)行“弗利斯重排”，生成?；谋椒?
優(yōu)選R6是C1-C6烷基羰基。
這些化合物也可由苯酚用催化劑例如，路易斯酸如AlCl3、ZnCl2、FeCl3、BCl3、BF3，過渡金屬的三氟磺酸鹽(例如Sc(OTf)3)在惰性溶劑如EDC、CH2Cl2、CS2或硝基苯中進(jìn)行直接酰化而制得。
另一些新化合物是式(1)中OH處于醚鍵的間位，且R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的對位且為C1-C20烷基的化合物。
這類新化合物中優(yōu)選的是式(1)中OH處于醚鍵的間位，且R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的對位且為C1-C5烷基的化合物。
特別有用的化合物包括下列化合物
或
本發(fā)明又還有一個(gè)方面是制備其中OH處于醚鍵的間位，且R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的對位且為C1-C20烷基的式(1)化合物的另一種方法。
該方法包括使?；扰c間苯氧基苯酚在活化了的鋅的存在下，在70℃～80℃進(jìn)行反應(yīng)。羥基經(jīng)受酰化作用，如下述反應(yīng)方案所示
然后使酰基化合物在三氯化鋁存在下在145℃～150℃進(jìn)行“弗利斯重排”，生成?；谋椒?
隨后將該?；椒釉诠R化了的鋅、鹽酸和溶劑如甲苯的存在下進(jìn)行回流，生成最終產(chǎn)物
R6是C1-C19烷基。
通過催化加氫也能達(dá)到還原成這類化合物的目的。
或者，通過按照下列反應(yīng)方案的“芐基醚路線”也能制得其中羥基處于醚鍵的對位的式(1)化合物
該方法與上述的合成路線基本相同，只不過該方法用的是對溴苯酚的芐基醚，而不是甲基醚。
也可以使用下列的醚類化合物
按照本發(fā)明的羥基二苯醚化合物是揮發(fā)性低且遷移傾向顯著減小的熱穩(wěn)定性好的抗菌活性化合物。因此這類化合物適用于聚合物，例如暴露于細(xì)菌污染環(huán)境中的塑料、橡膠、油漆、表面涂料和(紡織)纖維等的抗菌處理。
可用這種方法進(jìn)行抗菌處理的聚合物和其它物質(zhì)的例子是-單烯烴和二烯烴的聚合物；-聚烯烴；-單烯烴和二烯烴彼此共聚，或與其它乙烯基單體共聚而得到的共聚物；-烴類樹脂；-聚苯乙烯；-苯乙烯或α-甲基苯乙烯或二烯或丙烯酸類衍生物的共聚物；-苯乙烯或α-甲基苯乙烯的接枝共聚物。
-含鹵聚合物；-從α，β-不飽和酸及其衍生物得到的聚合物，例如聚丙烯酸酯類和聚甲基丙烯酸酯類；-從不飽和醇類和胺類或酰基衍生物得到的聚合物或其縮醛；-環(huán)醚的均聚物和共聚物、聚縮醛、聚苯醚和聚苯硫醚以及它們與苯乙烯聚合物或聚酰胺的混合物；-從含有端羥基的聚醚、聚酯和聚丁二烯與脂族或芳族多異氰酸酯及其前體制得的聚氨酯；-從二元胺和二元羧酸和/或從氨基羧酸或相應(yīng)的內(nèi)酰胺制得的聚酰胺和共聚酰胺；-聚脲、聚酰亞胺、聚酰胺-酰亞胺、聚醚酰胺、聚酯酰亞胺、聚乙內(nèi)酰脲和聚苯并咪唑；-聚酯類；-聚碳酸酯和聚酯碳酸酯；-聚砜、聚醚砜和聚醚酮；-從醛類與酚類、脲或密胺制得的交聯(lián)聚合物，例如酚醛樹脂、脲甲醛樹脂和密胺甲醛樹脂；-干性和非干性醇酸樹脂；-不飽和聚酯樹脂；-可交聯(lián)的丙烯酸類樹脂；-醇酸樹脂、聚酯樹脂和丙烯酸酯樹脂；-交聯(lián)的環(huán)氧樹脂；-超吸濕性聚合物；-天然聚合物，例如纖維素、天然橡膠、明膠以及它們的以聚合物同系物方式進(jìn)行了化學(xué)改性的衍生物，例如纖維素乙酸酯、纖維素丙酸酯、纖維素丁酸酯，或纖維素醚，例如甲基纖維素；以及松香和衍生物。
因此，本發(fā)明也提供一種包含(A)一種要進(jìn)行抗菌處理的有機(jī)材料和(B)一種式(1)的化合物的組合物。
本發(fā)明還涉及對有機(jī)材料進(jìn)行抗菌處理的方法，該方法包括在所述材料中加入至少一種式(1)的化合物，并涉及式(1)化合物用于對聚合物材料進(jìn)行抗菌處理的用途。
抗菌活性物質(zhì)的用量取決于要進(jìn)行抗菌處理的有機(jī)材料和按這種方法處理的材料的預(yù)其用途。按照本發(fā)明的組合物通常包含，以每100重量份組分(A)計(jì)，0.01～15重量份，特別是0.05～10重量份，尤其是0.1～5重量份的抗菌活性物質(zhì)(組分(B))。
抗菌活性物質(zhì)(組分(B))也可以是2種或多種式(1)化合物的混合物。按照本發(fā)明的組合物除了含有本發(fā)明的化合物外，還可含有其它添加劑，例如抗氧化劑或光保護(hù)劑。
可采用本技術(shù)中常用的方法將本發(fā)明的羥基二苯醚化合物和其它添加劑(如果希望的話)摻入到有機(jī)聚合物中，例如摻入到合成有機(jī)聚合物中，特別是熱塑性聚合物中?？煞奖愕卦诔尚沃盎虺尚芜^程中進(jìn)行摻入，例如通過將各粉狀組分進(jìn)行混合，或通過將抗菌活性物質(zhì)加入到熔融的聚合物中或聚合物的溶液中，或者通過將溶解或分散形式的化合物加到聚合物中，如果希望的話，可隨后將溶劑蒸發(fā)出來。將本發(fā)明的混合物摻入到聚合物中的另一種方法是在相應(yīng)單體聚合之前或聚合期間或交聯(lián)之前加入本發(fā)明的混合物。
按照本發(fā)明的混合物也可以以母料形式加入到要處理的有機(jī)聚合物中。所述母料中含有例如2.5～25％重量的這些化合物。
所得到的經(jīng)抗菌處理的聚合物組合物可采用常用的方法，例如熱壓、紡絲、擠塑或注射模塑轉(zhuǎn)變?yōu)槌尚沃破罚缋w維、薄膜、帶條、片材、多層片材、容器、管材及其它型材。
式(1)的羥基二苯醚化合物也適用于由例如蠶絲、羊毛、聚酰胺、聚酯或聚氨酯制成的未染色和染色或印刷過的纖維材料，尤其各類纖維素纖維材料的抗菌處理。這些纖維材料的例子有天然纖維素纖維，例如棉花、亞麻、黃麻和大麻，以及紙漿和再生纖維素。按照本發(fā)明的羥基二苯醚化合物也適用于混紡纖維中存在的含羥基的纖維，例如棉花與聚酯纖維或聚酰胺纖維的混紡纖維的抗菌處理。式(1)的羥基二苯醚化合物也適合于摻入到非織造織物中。
“非織造織物”是不經(jīng)紡絲和紡織成布，而是粘合在一起的一類織物。按照ISO的定義，它是由取向或無規(guī)取向的纖維通過摩擦和/或粘合作用達(dá)到粘合而制造的片材、纖網(wǎng)或氈墊。
非織造織物廣泛用于一次性用品及耐用品中，例如嬰兒尿布、婦女衛(wèi)生用品、成人失禁用品、包裝紙、床墊、汽車工業(yè)、藥品面膜、空氣和水的過濾、家庭裝飾和geotextile。這些材料可采用各種技術(shù)制造，例如紡粘、熔噴、梳理熱粘合和梳理化學(xué)粘合、干法和/或濕法鋪放及針刺制氈。由于這類應(yīng)用的性質(zhì)，市場不斷需要具有特殊性能如抗菌功效的產(chǎn)品。
為此目的，有利的做法是用類似于染色的方法在紡織纖維材料中施加其量占該纖維材料重量0.01-20％，優(yōu)選0.1-3％，尤其0.25-2％重量的一種或幾種式(1)的化合物。
按照本發(fā)明的羥基二苯醚化合物尤其可以以水分散液或印刷膏的形式用各種方法施加到纖維材料中并固定在該纖維上。
用按照本發(fā)明的式(1)化合物處理過的紡織纖維材料具有優(yōu)異和長效的抗菌保護(hù)性。
一種抗菌織物處理配方具有例如下列組成20％重量的式(1)化合物，5％重量的十二烷基硫酸鈉，10％重量的一種乙氧基化脂肪醇，40％重量的丙二醇和25％重量的水。
按照本發(fā)明的羥基二苯醚化合物也可用在紙張精加工、含淀粉的印刷增稠劑、清漆和涂料中。
按照本發(fā)明的羥基二苯醚化合物也可用于皮膚、粘膜和頭發(fā)的消毒和一般的抗菌處理，例如去除臭味，更好是用于手和傷口的消毒。按照本發(fā)明的羥基二苯醚化合物可用于化妝品和家用物品抗菌防腐，以免變壞。
因此，這類化合物適于用作抗菌活性物質(zhì)，用在個(gè)人護(hù)理用品例如洗發(fā)香波、浴液添加劑、護(hù)發(fā)產(chǎn)品、肥皂液或肥皂?xiàng)l、洗劑和乳油、去臭劑、其它水基或醇基溶液，例如皮膚清潔液、去濕片、油劑和粉劑。
因此本發(fā)明進(jìn)一步的主題是含有至少一種式(1)化合物和化妝品允許的載體或助劑的個(gè)人護(hù)理組合物。
按照本發(fā)明的個(gè)人護(hù)理組合物含有0.01-15％，優(yōu)選0.5-10％重量的式(1)的羥基二苯醚化合物和化妝品允許的載體或助劑。
按照本發(fā)明的個(gè)人護(hù)理組合物可配制成油包水或水包油乳劑、醇包油洗劑、離水型或非離子型兩親類脂的發(fā)泡分散體、凝膠、固體棒、氣溶膠配方或表面活性劑基配方，例如肥皂或皮膚清潔劑。
作為油包水或水包油乳劑，化妝品相容的助劑優(yōu)選含有5-50％的油相，5-20％的乳化劑和30％-90％的水。在這種情況下，油相可含有適用于化妝品配方的任何油類，例如一種或多種烴類油類、蠟、天然油、硅油、脂肪酯或脂肪醇。優(yōu)選的一元醇或多元醇有乙醇、異丙醇、丙二醇、己二醇、甘油和山梨醇。
任何傳統(tǒng)上使用的乳化劑均可用于本發(fā)明的化妝品組合物中，例如一種或多種天然衍生物的乙氧基化酯類，如氫化蓖麻油的多乙氧基化酯類；或硅油乳化劑，如硅氧烷多元醇；任選地乙氧基化脂肪酸皂；乙氧基化脂肪醇；任選地乙氧基化脫水山梨糖醇酯；乙氧基化脂肪酸；或乙氧基化甘油酯。
本發(fā)明的化妝品組合物還可包含其它組分，例如潤膚劑、乳液穩(wěn)定劑、皮膚濕潤劑、皮膚變黑促進(jìn)劑、增稠劑如黃原膠、保濕劑如甘油、防腐劑、香料和著色劑。
本化妝品組合物可采用傳統(tǒng)方法，例如直接將各組分在一起進(jìn)行攪拌，使抗菌劑與助劑進(jìn)行物理混合來進(jìn)行制備。
化妝品配方包括范圍很廣的化妝品。適合的產(chǎn)品有，例如，尤其下列產(chǎn)品-護(hù)膚產(chǎn)品，例如肥皂?xiàng)l或液皂形式的皮膚洗滌和清洗產(chǎn)品、合成洗滌劑或洗滌膏；-沐浴產(chǎn)品，例如浴液(泡沫浴液、沐浴乳、淋浴產(chǎn)品)或固體沐浴產(chǎn)品，如沐浴珠和沐浴鹽；
-護(hù)膚產(chǎn)品，如護(hù)膚乳、多重乳狀液或護(hù)膚油；-美容護(hù)理產(chǎn)品，例如day或粉末乳油形式的面部化妝品，擦臉粉(松散的和壓縮的)，胭脂或乳油化妝品，眼睛護(hù)理產(chǎn)品，例如眼瞼膏、染眉毛油、眼瞼修飾劑、眼乳油或固眼霜；護(hù)唇產(chǎn)品，例如口紅、增光唇膏、唇線膏，指甲護(hù)理產(chǎn)品，如指甲油、指甲油清洗劑、指甲硬化劑或角質(zhì)層清除劑；-婦女衛(wèi)生產(chǎn)品，例如婦女衛(wèi)生洗滌洗劑或噴霧劑；-足部護(hù)理產(chǎn)品，例如腳液、腳粉、腳膏或腳香脂、特殊除臭劑和防汗劑或用于擦除硬皮的產(chǎn)品；-防曬劑，例如防曬乳、防曬液、防曬霜、防曬油、遮陽劑或熱帶防曬用品，曬前用品或曬后用品；-防曬黑產(chǎn)品，例如防自變黑乳油；-消色產(chǎn)品，例如用于皮膚變白或變亮的產(chǎn)品；-驅(qū)蟲劑，例如防蟲油、防蟲液、防蟲噴霧劑或防蟲棒劑；-去臭劑，例如去臭噴霧劑、非氣溶膠噴霧劑、去臭凝膠劑、去臭棒劑或滾劑；-防汗劑，例如防汗棒劑、防汗乳油或防汗?jié)L劑；-不純皮膚清潔和處理產(chǎn)品，例如合成洗滌劑(固體或液體)、剝離或擦除產(chǎn)品或剝離膜；-化學(xué)脫毛產(chǎn)品，例如脫毛粉、液體脫毛產(chǎn)品、乳油狀或膏狀脫毛產(chǎn)品、脫毛膠或氣溶膠泡沫劑；-剃須產(chǎn)品，例如剃須皂、發(fā)泡剃須膏、非發(fā)泡剃須膏、剃須泡沫劑和凝膠劑、干刮剃前用品、刮后劑或刮后液；-香料，例如香水(Eau de Cologne、Eau de Toilette、Eau deParfum、Parfum de Toilette、香味劑)、香味油或香味膏；-口腔和牙齒衛(wèi)生及假牙產(chǎn)品，例如牙膏、牙膠、牙粉、漱口濃縮物、防斑漱口液、假牙清潔產(chǎn)品或假牙粘合產(chǎn)品；-頭發(fā)處理化妝品配方，例如洗發(fā)香波形式的洗發(fā)劑、頭發(fā)調(diào)理劑、護(hù)發(fā)產(chǎn)品如預(yù)處理產(chǎn)品、頭發(fā)營養(yǎng)劑、發(fā)型膏或膠、花香膏、頭發(fā)漂洗劑、深度調(diào)理處理劑、強(qiáng)護(hù)發(fā)處理劑、頭發(fā)定型產(chǎn)品如電燙頭發(fā)用的波紋劑(熱波、中波、冷波)、頭發(fā)變直產(chǎn)品、固發(fā)液、頭發(fā)泡沫劑、頭發(fā)噴霧劑、漂白劑，例如過氧化氫溶液、漂白香波、漂白露、漂白粉、漂白膏或漂白油，暫時(shí)性、半暫時(shí)性或永久性染發(fā)劑，含自氧化染料的產(chǎn)品，或天然頭發(fā)染色劑，如指甲花或春黃菊。
抗菌皂具有，例如下列的組成0.01-5％重量的式(1)化合物0.3-1％重量的二氧化鈦1-10％重量的硬脂酸湊足100％的皂堿例如牛脂肪酸和椰子脂肪酸的鈉鹽或甘油。
洗發(fā)液具有，例如下列的組成0.01-5％重量的式(1)化合物12.0％重量的十二烷基硫酸鈉4.0％重量的椰子酰氨基丙基甜菜堿3.0％重量的NaCl和湊足100％的水。
除臭劑具有，例如下列組成0.01-5％重量的式(1)化合物60％重量的乙醇0.3％重量的香味油和湊足100％的水。
上面所列的個(gè)人護(hù)理配方可以有各種各樣的表現(xiàn)形式，例如-作為O/W乳液的液體配方形式，-凝膠形式，-油、乳油、奶或洗液形式，-粉末、漆、顆?；蚧瘖y品形式，-棒狀形式，-噴霧劑(拋射劑噴霧或泵噴霧)或氣溶膠形式，-泡沫形式，或-膏狀形式。
口腔衛(wèi)生組合物可以包含附加的抗菌增強(qiáng)劑，例如陰離子型聚合物聚羧酸鹽、脫水聚磷酸鹽，能提供氟離子源的化合物，拋光材料，包括硅藻材料或碳酸氫鈉，口腔可接受的載液，包括含濕潤劑的水相、增稠劑、表面活性劑和香味或增填材料。
按照本發(fā)明的口腔衛(wèi)生組合物含有占該組合物總重量的0.003-5％重量的抗菌劑或多種抗菌劑的混合物。
口腔衛(wèi)生組合物可用下述方法制備即采用傳統(tǒng)方法，例如直接將各組分在一起進(jìn)行攪拌，使抗菌劑與其它成分進(jìn)行物理混合，然后再在真空下進(jìn)行混合。
口腔護(hù)理配方具有，例如下列組成10％重量的山梨醇，10％重量的甘油，15％重量的乙醇，15％重量的丙二醇，0.5％重量的十二烷基硫酸鈉，0.25％重量的甲基椰子酰基?；撬徕c，0.25％重量的聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物，0.10％重量的薄荷香味劑，0.3％重量的式(1)化合物，48.6％重量的水。
口腔衛(wèi)生組合物可以呈各種表現(xiàn)形式，包括凝膠劑、膏劑、乳油劑或漱口水等形式。
此外，按照本發(fā)明的羥基二苯醚化合物可用作家用清潔劑，用于硬質(zhì)表面的清洗和消毒。
洗滌劑具有，例如下列組成0.01-5％重量的式(1)化合物3.0％重量的辛醇4EO1.3％重量的脂肪醇C8-C10聚葡糖苷3.0％重量的異丙醇水湊足100％。
參考下列實(shí)施例可以更好地理解本發(fā)明及本發(fā)明的許多優(yōu)點(diǎn)。這些實(shí)施例旨在說明本發(fā)明。實(shí)施例1反應(yīng)方案的第一反應(yīng)步驟
將6.1g(0.05mol)2，5-二甲基苯酚、2.8g(0.05mol)KOH、0.4g(0.006mol)銅粉和50g(0.25mol)溴代茴香醚的混合物在裝有脫水器的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)裝置中加熱至160℃，保持5小時(shí)。冷卻后將反應(yīng)物質(zhì)懸浮于甲苯中，然后過濾。將溶劑和過量的試劑蒸出后在125℃/0.01毫巴條件下進(jìn)行蒸餾，分離出式(101a)所示的產(chǎn)物。得到無色油狀物，在室溫慢慢結(jié)晶。收率4.6g(40％)。
反應(yīng)立案的第二反應(yīng)步驟
將4.6g(0.02mol)4-(2，5-二甲基苯氧基)-甲氧基苯和30ml HBr(47％水溶液)在100ml乙酸中加熱回流4小時(shí)。冷卻后蒸出乙酸，所得反應(yīng)產(chǎn)物溶于100ml二氯甲烷中，用200ml水洗滌，用10％ NaOH將pH調(diào)至pH 10。在160℃/0.01毫巴條件下進(jìn)行蒸餾，從有機(jī)相中分離出式(101)所示的產(chǎn)物。收率2.2g(52％)。實(shí)施例2反應(yīng)方案的第一反應(yīng)步驟
在裝有塔頂攪拌器和冷凝器的三口燒瓶中加入酰氯(57.25mmole)、甲苯(250ml)和活化了的鋅(57.24mmole)。在室溫(30℃)下將該混合物攪拌15分鐘。加入間苯氧基苯酚(4.5g，24.2mmole)的甲苯(150ml)溶液，然后將該反應(yīng)混合物在70-75℃攪拌30分鐘。薄層液相色譜(TLC)分析表明不再存在起始材料。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后過濾。有機(jī)層用2×100ml碳酸鉀的水溶液(20％)洗滌，接著用水洗滌。用無水硫酸鈉干燥后在減壓下蒸出溶劑，得到O-?；衔铮章?5％。
反應(yīng)方案的第二反應(yīng)步驟
將O-乙酸酯(16mmole)和三氯化鋁(20mmole)混合在一起，加熱到145-150℃，保持3-4小時(shí)，進(jìn)行防水保護(hù)。4小時(shí)后TLC分析表明不再存在起始原料。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，倒入到稀鹽酸中，然后用2×50ml二氯甲烷萃取。有機(jī)萃取物用水洗滌，直至洗出液對石蕊顯示中性為止。蒸出溶劑，殘留物用硅膠進(jìn)行色譜精制，用己烷/乙酸乙酯(98/2)作為洗脫劑。2-?；拥氖章蕿?2％。
反應(yīng)方案的第三反應(yīng)步驟
將按照標(biāo)準(zhǔn)方法制備的汞齊化了的鋅(12g)轉(zhuǎn)移到一個(gè)裝有塔頂攪拌器和回流冷凝器的三口園底燒瓶中。加入水(10ml)、濃鹽酸(20ml)，接著加入2-?；?10mmole)的甲苯(20ml)溶液，然后將反應(yīng)混合物進(jìn)行攪拌、回流?；亓髦忻扛?-4小時(shí)加入濃鹽酸3～4ml，回流24小時(shí)后停止加熱。(回流24小時(shí)后TLC分析表明仍然存在起始原料。再加入鋅汞齊也不管用)。有機(jī)物用2×35ml甲苯萃取，萃取物用水洗滌直至洗出液對石蕊顯示中性為止。在減壓下蒸出溶劑，殘留物用硅膠進(jìn)行色譜精制，用己烷/乙酸乙酯(97/3)作為洗脫劑，得到式(102)所示的純產(chǎn)物。收率50～55％。
實(shí)施例3進(jìn)行了瓊脂摻入試驗(yàn)，用以測定表1所示的各種化合物的MIC介質(zhì)營養(yǎng)瓊脂，作為細(xì)菌用試驗(yàn)瓊脂苗勒-欣頓(Mueller hinton)瓊脂，用于培養(yǎng)需氧細(xì)菌苗勒-欣頓肉湯用于得到微生物懸浮液乙醇，作為溶劑Wilkins-Chalgren瓊脂，用于培養(yǎng)需氧細(xì)菌薩布羅氏葡萄糖瓊脂，用于培養(yǎng)皮真菌。
試驗(yàn)細(xì)菌的例子金黃色葡萄球菌ATCC 6538人葡萄球菌DSM 20330大腸桿菌NCTC 8196綠膿桿菌CIP A-22白色念球菌ATCC 10231黑曲霉ATCC 6275試驗(yàn)方法將試驗(yàn)物質(zhì)溶解在乙醇中，然后制備一系列式(102)化合物在瓊脂中的稀釋溶液。
將厭氧細(xì)菌和皮真菌置于瓊脂板上進(jìn)行活化，然后用苗勒-欣頓肉湯洗出。需氧細(xì)菌在苗勒-欣頓肉湯中活化過夜。該試驗(yàn)的微生物懸浮液用苗勒-欣頓肉湯稀釋至麥克法蘭德(McFarland)標(biāo)準(zhǔn)密度0.5。
在含有試驗(yàn)物質(zhì)的瓊脂板上滴上10μl各個(gè)細(xì)菌懸浮液，然后將該板在37℃培育2天。(需氧細(xì)菌在36℃培育72小時(shí)，厭氧細(xì)菌在30℃培育72小時(shí))。作為對照，將該細(xì)菌懸浮液施涂在不含試驗(yàn)物質(zhì)的瓊脂板上。為了排除作為溶劑的乙醇對生長性質(zhì)的影響，也將該細(xì)菌懸浮液施涂到含有乙醇但不含試驗(yàn)物質(zhì)的瓊脂板上。
在板培育完畢后，將細(xì)菌在含有試驗(yàn)物質(zhì)的板上的生長情況與在對照板上的生長情況進(jìn)行對比。
最小抑制濃度(MIC)是作為與對照試驗(yàn)相比能顯示出明顯抑制作用的最低濃度而給出的，下面表1給出了各種MIC值。
SA＝金黃色葡萄球菌ATCC 6538SH＝人葡萄球菌DSM 20330EC＝大腸桿菌NCTC 8196PA＝綠膿桿菌CIP A-22CA＝白色念球菌ATCC 10231AN＝黑曲霉ATCC 6275上面表中的結(jié)果清楚地表明這些化合物具有抗菌活性。
實(shí)施例4特定的二苯醚化合物的制備用下面詳述的方法制備了表2所列出的下列化合物
羥基二苯醚的一般合成一般方法-I實(shí)例按照R.G.R.巴康和O.J.斯蒂華特在J.Chem.Soc.(化學(xué)會志)，1965，4953中所述方法進(jìn)行烏爾曼(Ullmann)縮合。
在氮?dú)夥諊性跀嚢柘峦徏追?21.6g，0.2mole)的N，N-二甲基乙酰胺(110ml)溶液中加入鄰溴茴香醚74.8g(0.4mole)。接著加入氧化亞銅28.62g(0.4mole)。將反應(yīng)混合物在165-167℃回流24小時(shí)。冷卻至室溫后將其倒入到含有100ml濃鹽酸的1升水中。反應(yīng)混合物用3×150ml乙醚萃取。有機(jī)萃取物用10％NaOH溶液洗滌，除去未反應(yīng)的甲酚。在減壓下蒸出溶劑和過量的鄰溴茴香醚。產(chǎn)物用硅膠柱進(jìn)行色譜精制。收率＝28g，為理論產(chǎn)率的65％。
烏爾曼縮合通用催化劑是Cu，Cu2Cl2，bas.CuCO3，CuCl2，CuO，Cu2O。反應(yīng)在高沸點(diǎn)溶劑中進(jìn)行，例如吡啶、DMF、DMA、DMSO、甲苯、二甲苯和其它溶劑。所用的堿是選自1/2族金屬的氫氧化物/碳酸鹽。
一般方法-II實(shí)例甲氧基二苯醚的?；跀嚢柘聦愇祯Ｂ?.2g(0.01mole)和二氯化乙烯(10ml)進(jìn)行混合并冷卻至0℃。分批加入2.7g(0.02mole)無水AlCl3，同時(shí)使溫度維持在5℃以下。在15分鐘期間滴加2g(0.01m)對甲氧基二苯醚。在0-5℃繼續(xù)攪拌1小時(shí)。在激烈攪拌下將反應(yīng)混合物加入到100 ml冷水中，接著用50ml二氯化乙烯洗滌。分離出有機(jī)層，用50 ml水洗滌，然后用無水Na2SO4干燥。在減壓下蒸出溶劑，得到粗產(chǎn)物。用己烷/乙酸乙酯作為洗脫劑，將該粗產(chǎn)物進(jìn)行硅膠柱色譜精制。收率2.46g，為理論產(chǎn)率的85-90％。
通用弗瑞德-克來福特?；呋瘎┞芬姿顾?，如AlCl3、ZnCl2、FeCl3、BCl3、BF3、過渡金屬三氟磺酸鹽(如Sc(OTf)3)。反應(yīng)在惰性溶劑如EDC、CH2Cl2、CS2、硝基苯中進(jìn)行。一般方法-III實(shí)例
酮基加氫成亞甲基往1個(gè)125ml的高壓釜中加入3.67g(0.01mole)酮基化合物的乙醇(50ml)溶液，接著加入10ml冰醋酸、10％Pd/C(5mg)和0.1ml過氯酸，然后用氫氣沖洗2次。反應(yīng)混合物在65℃和100-110psi壓力下加氫4-6小時(shí)。反應(yīng)完畢后進(jìn)行TLC分析。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后釋壓、過濾。將濾液加入到200ml水中。加入100ml二氯化乙烯，有機(jī)層用2×50ml 5％NaHCO3溶液洗滌，然后用無水Na2SO4干燥。減壓蒸出溶劑后得到該產(chǎn)物。收率3.33g，為理論產(chǎn)率的90-95％。
一般方法-IV實(shí)例
甲氧基醚脫甲基生成酚將14g(0.065mole)甲基醚、25ml乙酸、25ml氫碘酸、20ml乙酸酐混合在一起，然后在攪拌下在105-110℃回流1小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入到1升冰冷卻的水中，用亞硫酸鈉溶液脫色，用飽和NaHCO3溶液(2×100ml)中和，然后用DCM(3×100ml)萃取。有機(jī)層用水洗滌后用Na2SO4干燥。粗反應(yīng)混合物用硅膠柱進(jìn)行色譜精制，得到純產(chǎn)物。收率10g，為理論產(chǎn)率的75％。
通用的脫甲基試劑是例如AlCl3、BCl3、BF3、HBr、吡啶鹽酸鹽。一般方法-V實(shí)例
間苯氧基苯酚的制備在攪拌下在氮?dú)夥諊型?9.5g(0.45mole)間苯二酚的無水吡啶(75ml)溶液中加入16.2g(0.3mole)甲氧基化鈉。開始加熱，在0.5小時(shí)時(shí)間內(nèi)分餾出甲醇。往反應(yīng)混合物中加入142g(0.9mole)溴苯，接著加入2.2g氯化亞銅。將反應(yīng)混合物加熱回流3-4小時(shí)，蒸出吡啶，同時(shí)將反應(yīng)器溫度升至150℃。將殘留物倒入到50ml濃鹽酸和120ml水的混合物中，并進(jìn)行攪拌。將有機(jī)物萃取到200ml苯中，然后用25ml 20％HCl洗滌。有機(jī)層用100ml 10％NaOH溶液萃取，接著用20ml 10％NaOH進(jìn)行第二次萃取。合并的含水萃取液用濃鹽酸酸化，將釋放出的苯氧基苯酚萃取到苯中(300ml)。蒸出有機(jī)層中的苯。粗產(chǎn)物在硅膠柱上過濾精制。收率35g，為理論產(chǎn)率的40-42％。
烏爾曼縮合用催化劑參見方法I。
一般方法-VI-A實(shí)例
間苯氧基苯酚的?；瘜?2.87g(0.11mole)己酸加入到熔化的ZnCl2(6.50g，0.15mole)中，在145-150℃溶解。往上述反應(yīng)混合物中加入間苯氧基苯酚5.9g(0.032mole)。將反應(yīng)物在145-150℃攪拌3小時(shí)。冷卻至室溫后將其倒入到250ml冷水中，用飽和NaHCO3溶液(2×150ml)洗滌，然后用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。有機(jī)萃取物用Na2SO4干燥。在減壓下蒸出溶劑。粗產(chǎn)物用硅膠進(jìn)行色譜精制。收率2.5g，為理論產(chǎn)率的25-30％。
一般方法-VI-B實(shí)例
間苯氧基苯酚的O-酰基化在室溫下將7.70g(57.24m mole)己酰氯的無水甲苯(250ml)溶液與3.74g(57.24m mole)活化了的鋅粉一起攪拌15分鐘，然后加入4.5g(24.2m mole)間苯氧基苯酚的甲苯(150ml)溶液，該反應(yīng)混合物在70-75℃攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后進(jìn)行過濾。有機(jī)層用100ml 20％K2CO3溶液洗滌，接著用15ml 20％K2CO3溶液進(jìn)行第2次洗滌。甲苯層用水洗滌，用Na2SO4干燥。在減壓下蒸出溶劑后得到該產(chǎn)物。收率6g，為理論產(chǎn)率的85％。
?；部捎盟狒M(jìn)行。
弗利斯重排將0.8g(2.81m mole)O-己酸酯和0.45g(3.47m mole)AlCl3一起混合在一個(gè)園底燒瓶中。在145-150℃反應(yīng)4小時(shí)后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，倒入50ml 1∶1 HCl(50ml)中，接著萃取到DCM(100ml)中，進(jìn)行后處理。有機(jī)層用水洗滌。在減壓下蒸出溶劑。粗反應(yīng)產(chǎn)物用硅膠柱色譜精制后得到純的產(chǎn)物。收率0.6g，為理論產(chǎn)率的75％。一般方法-VII實(shí)例
用克萊門遜法將酮基還原成亞甲基用12g鋅粉、0.9g氯化汞(II)在20ml水和2-3ml濃鹽酸中制得鋅汞齊。將其加入到1.5g(5.28m mol)酮基化合物在25ml甲苯和20ml濃鹽酸中的溶液中。往反應(yīng)混合物中鼓泡HCl氣體2小時(shí)。加入50ml甲苯，然后分離出甲苯，再用水洗滌。在減壓下蒸出溶劑后得到該產(chǎn)物。收率1.45g，為理論產(chǎn)率的85-90％。
也可用H2進(jìn)行還原，參見方法III。實(shí)施例5式(103)化合物的制備
反應(yīng)方案
實(shí)施例6式(156)化合物的制備
反應(yīng)方案
實(shí)施例7式(105)化合物的制備
反應(yīng)方案
實(shí)施例84-(2，5-二烷基苯氧基)-苯酚的合成
將0.05mol 2，5-二烷基苯酚、2.8g(0.05mol)KOH、0.4g(0.006mol)銅粉和50g(0.25mol)溴代茴香醚置于裝有脫水器的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)裝置中加熱至160℃，保持5小時(shí)。冷卻后將反應(yīng)物質(zhì)懸浮于甲苯中，然后過濾。蒸出溶劑和過量的試劑后，在125℃/0.01毫巴條件下進(jìn)行蒸餾，分離出產(chǎn)物。
將0.02mol的4-(2，5-二烷基苯氧基)-甲氧基苯和30ml HBr(47％水溶液)在100ml乙酸中加熱回流4小時(shí)。冷卻并蒸出乙酸后將反應(yīng)物質(zhì)溶解在100ml二氯甲烷中，用200ml水洗滌，同時(shí)用10％NaOH將pH調(diào)節(jié)至pH 10。在160℃/0.01毫巴條件下進(jìn)行蒸餾，從有機(jī)相中分離出的產(chǎn)物為無色油狀物。
數(shù)據(jù)R1＝R2＝Me元素分析
1H-NMR(CDCl3)2.15(3H，s，CH3)，2.20(3H，s，CH3)，4.65(1H，s，OH)，6.55-7.05(7H，m，芳族.H)質(zhì)譜m/z[M+.]＝214數(shù)據(jù)R1＝Me，R2＝異丙基元素分析
1H-NMR(CDCl3)1.05(3H，s，CH3)，1.08(3H，s，CH3)，2.10(3H，s，CH3)，2.70(1H，s，CH)，4.85(1H，s，OH)，6.60-7.05(7H，m，芳族.H)質(zhì)譜m/z[M+.]＝242實(shí)施例94-(2-叔丁基-5-甲基苯氧基)苯酚的合成反應(yīng)方案
將16.4g(0.1mol)2-叔丁基苯酚和1.8g(0.03mol)KOH在100ml二甲苯中的混合物置于裝有脫水器的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)裝置中加熱回流，直到不再有水蒸出為止。加入0.2g堿性碳酸銅和18.7g(0.1mol)溴代茴香醚，然后將混合物加熱回流2小時(shí)。冷卻后將反應(yīng)物料過濾，蒸出溶劑和過量的試劑。在100℃/0.01毫巴條件下進(jìn)行蒸餾，分離出產(chǎn)物。收率7.1g(81％)。
將7.1g(0.026mol)4-(2-叔丁基-5-甲基苯氧基)-甲氧基苯與15.0g(0.13mol)吡啶鹽酸鹽一起加熱至180℃，保持6小時(shí)。冷卻后加水，反應(yīng)物料用二甲苯萃取。蒸出二甲苯后在130℃/0.01乇的條件下將產(chǎn)物進(jìn)行蒸餾，然后用石油醚(80-110)進(jìn)行重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶產(chǎn)物(mp 102℃)。收率4.6g(69％)。元素分析
1H-NMR(CDCl3)1.41(9H，s，C(CH3)3)，2.21(3H，s，CH3)，4.75(1H，s，OH)，6.58-7.25(7H，m，芳族.H)質(zhì)譜m/z[M+.]＝256上述化合物的微生物數(shù)據(jù)(MIC，以ppm表示)
權(quán)利要求
1.下面通式所示的羥基二苯醚化合物作為抗菌劑的用途
其中當(dāng)OH處于醚鍵的對位時(shí)，R1和R2各自獨(dú)立地是氫、羥基、C1-C20烷基、C5-C7環(huán)烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C20烷氧基、苯基或苯基-C1-C3烷基；R3是氫、C1-C20烷基或C1-C20烷氧基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基取代的C1-C20烷基、C5-C7環(huán)烷基、羥基、甲?；?、丙酮基、C1-C6烷基羰基、C2-C20鏈烯基、羧基、羧基-C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基-C1-C3烷基或羧基烯丙基；其中當(dāng)OH處于醚鍵的間位時(shí)，R2是氫、C1-C20烷基、羥基取代C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；R1和R3各自獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基取代的C1-C20烷基、C5-C7環(huán)烷基、羥基、甲酰基、丙酮基、C1-C6烷基羰基、C2-C20鏈烯基、羧基、羧基-C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基-C1-C3烷基或羧基烯丙基；其中當(dāng)OH處于醚鍵的鄰位時(shí)，R1是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基取代的C1-C20烷基、C5-C7環(huán)烷基、羥基、甲?；?、丙酮基、C1-C6烷基羰基、C2-C20鏈烯基、羧基、羧基-C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基-C1-C3烷基或羧基烯丙基；R2和R3各自獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；其條件是其中OH處于醚鍵的對位，且R1和R3均為氫，R2是甲氧基或甲基的化合物，或者其中OH處于醚鍵的對位，且R2是氫，R1是異丙基，R3是甲基的化合物除外。
2.按照權(quán)利要求1的化合物的用途，其中當(dāng)OH處于醚鍵的對位時(shí)，R1和R2各自獨(dú)立地是氫、C1-C20烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷氧基；R3是氫、C1-C20烷基或C1-C20烷氧基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基、甲?；⒈?、烯丙基、羧甲基、羧基烯丙基、羥基取代的C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；其中當(dāng)OH處于醚鍵的間位時(shí)，R2是氫、C1-C20烷基、羥基取代的C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；R1和R3各自獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基、甲?；?、丙酮基、烯丙基、羧甲基、羧基烯丙基、羥基取代的C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；其中當(dāng)OH處于醚鍵的鄰位時(shí)，R1是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；R4是氫、C1-C20烷基、羥基、甲?；?、丙酮基、烯丙基、羧甲基、羧基烯丙基、羥基取代的C1-C20烷基或C1-C6烷基羰基；R2和R3各自獨(dú)立地是氫、C1-C6烷基羰基或C1-C20烷基；其條件是其中OH處于醚鍵的對位，且R1和R3均為氫，R2是甲氧基或甲基的化合物，或者其中OH處于醚鍵的對位，且R2是氫，R1是異丙基，R3是甲基的化合物除外。
3.按照權(quán)利要求1的式(6)
化合物的用途，其中R1是C1-C5烷基。
4.式(7)
化合物的用途，其中R4是C1-C5烷基。
5.按照權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的化合物的用途，該用途是用于未染色和染色或印刷的纖維材料的精加工。
6.按照權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的化合物的用途，該用途是用于皮膚、粘膜或頭發(fā)的抗菌處理。
7.按照權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的化合物的用途，該用途是用于摻入到聚合物材料中進(jìn)行聚合物材料的抗菌處理。
8.按照權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的化合物的用途，該用途是用于硬質(zhì)表面的抗菌處理。
9.按照權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的化合物的用途，該用途是用于牙齒和齦的抗菌處理。
10.含有至少一種按照權(quán)利要求1的式(1)化合物和化妝品允許的載體或助劑的個(gè)人護(hù)理組合物。
11.含有至少一種按照權(quán)利要求1的式(1)化合物的口腔護(hù)理組合物。
12.含有至少一種按照權(quán)利要求1的式(1)化合物的洗滌劑組合物。
13.式(1)的化合物，其中OH處于醚鍵的鄰位，R2、R3和R4是氫，而R1是C1-C20烷基。
14.式(1)的化合物，其中OH處于醚鍵的間位，R2、R3和R4是氫，而R1是C1-C20烷基。
15.式(1)的化合物，其中OH處于醚鍵的對位，R2和R4是氫，而R1和R3是C1-C20烷基。
16.按照權(quán)利要求13-15中任何一項(xiàng)的化合物的制備方法，該方法包括使取代的苯酚與醚取代的鹵代苯酚在堿和催化活性量的銅或銅化合物的存在下進(jìn)行反應(yīng)，然后將所生成的烷氧基苯化合物在鹵化氫和酸的存在下進(jìn)行加熱。
17.式(1)的化合物，其中OH處于醚鍵的鄰位，R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的間位，且為C1-C6烷基羰基。
18.式(1)的化合物，其中OH處于醚鍵的間位，R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的對位，且為C1-C6烷基羰基。
19.按照權(quán)利要求17和18的化合物的制備方法，該方法包括使?；扰c苯氧基苯酚在活化了的鋅的存在下在70℃-80℃進(jìn)行反應(yīng)，然后將所生成的?；衔镌?45℃-150℃的溫度下在三氯化鋁的存在下進(jìn)行加熱。
20.式(1)的化合物，其中OH處于醚鍵的間位，R1、R2和R3是氫，而R4處于醚鍵的對位，且為C1-C20烷基。
21.按照權(quán)利要求17和18的化合物的制備方法，該方法包括使?；扰c苯氧基苯酚在活化了的鋅的存在下在70℃-80℃進(jìn)行反應(yīng)，然后將所生成的?；衔镌?45℃-150℃的溫度下在三氯化鋁的存在下進(jìn)行加熱，接著將所生成的?；说谋椒釉诠R化了的鋅、鹽酸和甲苯之類的溶劑存在下進(jìn)行回流。
全文摘要
本發(fā)明涉及羥基二苯醚化合物作為抗菌活性物質(zhì)的用途、這種類型的某些新化合物以及這類化合物的制備方法。
文檔編號A61K31/11GK1275376SQ0010893
公開日2000年12月6日 申請日期2000年5月19日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月20日
發(fā)明者W·赫爾茲爾, W·哈爾普, D·奧克斯, K·普克特勒, M·施奈德, S·U·庫爾卡尼, A·S·拉德哈克里斯納, M·S·薩旺特, A·B·馬特雷 申請人:西巴特殊化學(xué)品控股有限公司