飼料添加劑組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用至少一種直接飼喂微生物與一種或多種高劑量肌醇六磷酸酶的組 合改善飼料組合物的方法，以及包含至少一種直接飼喂微生物與一種或多種高劑量肌醇六 磷酸酶的組合的飼料添加劑組合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用途和試劑盒。
【背景技術(shù)】
[0002] 壞死性腸炎是家禽物種中在經(jīng)濟(jì)上重要的疾病。它因病原體產(chǎn)氣莢膜梭菌 (Clostridium perfringens)感染而產(chǎn)生，常伴隨球蟲(chóng)病感染。在極端情況下，它導(dǎo)致高水 平的死亡率，并在亞臨床水平導(dǎo)致腸損傷及對(duì)動(dòng)物表現(xiàn)的有害影響。主要通過(guò)飼用抗生素 的使用來(lái)控制壞死性腸炎及其負(fù)面作用。但是，用飼用抗生素作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑的禁令及消 費(fèi)者對(duì)減少應(yīng)用于產(chǎn)肉動(dòng)物的抗生素的使用的壓力使生產(chǎn)者更難以防止由產(chǎn)氣莢膜梭菌 及相關(guān)的亞臨床或臨床壞死性腸炎引起的損失。因此，存在提供限制或阻止由產(chǎn)氣莢膜梭 菌引起的損傷的解決方案的機(jī)會(huì)。一個(gè)這種解決方案是用益生菌劑來(lái)促進(jìn)健康的腸道微生 物區(qū)系和穩(wěn)定的腸病學(xué)生態(tài)系統(tǒng)。但是，已就用諸如蛋白酶和糖酶的酶補(bǔ)充觀察到了其他 益處。盡管已考慮DFM與一些酶的組合，但從來(lái)沒(méi)有完全了解DFM與酶之間的相互作用。本 發(fā)明涉及新的特定組合，其令人驚奇地顯著改善動(dòng)物的生產(chǎn)性能特性。
[0003] 已知單胃動(dòng)物在胃和小腸中不包含內(nèi)源肌醇六磷酸酶或包含量可忽略的內(nèi)源肌 醇六磷酸酶，因此依賴于補(bǔ)充的植物和/或微生物或真菌肌醇六磷酸酶來(lái)在近端消化道中 水解肌醇六磷酸（Pallauf, J.和 Rimbach, G. Arch. Anim. Nutr.，1997, 50 卷，301-319 頁(yè)）。 通常向單胃動(dòng)物的飼料（如家禽和豬飼料）加入額外的肌醇六磷酸酶。肌醇六磷酸酶是谷 類和豆類中磷的主要儲(chǔ)存形式。通過(guò)肌醇六磷酸酶的作用，肌醇六磷酸通常水解產(chǎn)生低級(jí) 肌醇磷酸和無(wú)機(jī)磷酸。
[0004] 本發(fā)明尋求克服與肌醇六磷酸酶在患有臨床或亞臨床壞死性腸炎的動(dòng)物中減少 的有益作用相關(guān)的問(wèn)題中的一些。
[0005] 本發(fā)明還尋求克服與肌醇六磷酸尤其是在患有臨床或亞臨床壞死性腸炎的動(dòng)物 中的抗?fàn)I養(yǎng)特性相關(guān)的問(wèn)題，導(dǎo)致改善營(yíng)養(yǎng)物、礦物質(zhì)、維生素和能量的有效性，并因此改 善單胃動(dòng)物的生物物理學(xué)特征。
[0006] 發(fā)明概述
[0007] 本發(fā)明的開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)是，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，至少一種DFM與高水平（>1500FTU/kg飼 料）的肌醇六磷酸酶的組合中存在預(yù)料之外的協(xié)同作用，已顯示其將個(gè)體的表現(xiàn)改善至高 于具有低水平產(chǎn)氣莢膜梭菌且無(wú)壞死性腸炎的陽(yáng)性對(duì)照的水平的水平。
[0008] 本發(fā)明人已通過(guò)考慮例如百分比死亡率、體重增加和FCR證明了此發(fā)現(xiàn)。這些正 面作用完全是意料之外的。
[0009] 不希望受限于理論，本發(fā)明人認(rèn)為，這些作用可以由與對(duì)照相比由病原體（例如 產(chǎn)氣莢膜梭菌和/或大腸桿菌（Escherichia coli)攻擊）引起的腸損傷水平的降低引起。 [0010] 動(dòng)物表現(xiàn)的改善可以通過(guò)防止有害細(xì)菌在腸道中的定殖和病理學(xué)來(lái)解釋。此外， 認(rèn)為本發(fā)明的其他有益作用包括肌醇六磷酸的水解增加，其導(dǎo)致蛋白質(zhì)和礦物質(zhì)的回腸消 化率提高。除對(duì)個(gè)體的提高營(yíng)養(yǎng)物有效性的益處外，這還可以導(dǎo)致較少的底物到達(dá)后腸用 于細(xì)菌發(fā)酵，使得腸道中的病原體更難以定殖。本發(fā)明的另一益處是，與不補(bǔ)充肌醇六磷酸 酶時(shí)相比，黏蛋白的產(chǎn)生減少。因此，存在較低水平的內(nèi)源性喪失，且同樣較少的底物用于 腸道微生物區(qū)系發(fā)酵。
[0011] 具體而言，本發(fā)明的開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)是至少一種直接飼喂微生物（DFM)與高水平 (>1500FTU/kg飼料）的肌醇六磷酸酶的組合對(duì)動(dòng)物的表現(xiàn)具有顯著的有益作用，包括改善 以下中的一種或多種：飼料轉(zhuǎn)化率（FCR)、消化原料的能力（例如營(yíng)養(yǎng)物消化率，如氨基酸 消化率）、氮保留、存活率、屠宰率、生長(zhǎng)速率、增重、飼料效率、動(dòng)物對(duì)壞死性腸炎的抗性、個(gè) 體的免疫反應(yīng)。
[0012] 本發(fā)明的另一驚人的作用是，它可以減少糞肥（manure)中的營(yíng)養(yǎng)物排泄（例如減 少個(gè)體的糞肥中的氮和磷含量）。
[0013] 在本發(fā)明的另一方面，提供這樣的方法，該方法：
[0014] i)用于改善個(gè)體的表現(xiàn)；或
[0015] ii)用于改善飼料中的原料的消化率（例如營(yíng)養(yǎng)物消化率，如氨基酸消化率）；或
[0016] iii)用于改善磷（例如飼糧磷）吸收和保留；或
[0017] iv)用于改善肌醇六磷酸酶的功效；或
[0018] V)用于改善氮保留；或
[0019] vi)用于改善個(gè)體對(duì)壞死性腸炎的抗性；或
[0020] vii)用于改善飼料轉(zhuǎn)化率（FCR);或
[0021] viii)用于改善個(gè)體中的增重；或
[0022] ix)用于改善個(gè)體中的飼料效率；或
[0023] X)用于調(diào)節(jié)（例如改善）個(gè)體的免疫反應(yīng)；或
[0024] xi)用于減少個(gè)體的胃腸道中的致病菌的種群；或
[0025] xii)減少糞肥中的營(yíng)養(yǎng)物排泄；
[0026] 該方法包括對(duì)個(gè)體施用至少一種直接飼喂微生物與肌醇六磷酸酶的組合，其中按 超過(guò)約1500FTU/kg飼料的劑量對(duì)該個(gè)體施用該肌醇六磷酸酶。
[0027] 本發(fā)明的另一方面是至少一種直接飼喂微生物與肌醇六磷酸酶的組合的用途，其 中按超過(guò)約1500FTU/kg飼料的劑量使用該肌醇六磷酸酶：
[0028] i)用于改善個(gè)體的表現(xiàn)；或
[0029] ii)用于改善飼料中的原料的消化率（例如營(yíng)養(yǎng)物消化率，如氨基酸消化率）；或 [0030] iii)用于改善氮保留；或
[0031] iv)用于改善磷（例如飼糧磷）吸收和保留；或
[0032] V)用于改善肌醇六磷酸酶的功效；或
[0033] vi)用于改善個(gè)體對(duì)壞死性腸炎的抗性；或
[0034] vii)用于改善飼料轉(zhuǎn)化率（FCR);或
[0035] viii)用于改善個(gè)體中的增重；或
[0036] ix)用于改善個(gè)體中的飼料效率；或
[0037] X)用于調(diào)節(jié)（例如改善）個(gè)體的免疫反應(yīng)；或
[0038] xi)用于減少個(gè)體的胃腸道中的致病菌的種群；或
[0039] xii)減少糞肥中的營(yíng)養(yǎng)物排泄。
[0040] 本發(fā)明還提供包含至少一種直接飼喂微生物與肌醇六磷酸酶的組合的飼料添加 劑組合物，其中該肌醇六磷酸酶按以下存在于該飼料添加劑組合物中：
[0041] a.在按至少50g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約30, 000FTU/g組合物或更多；
[0042] b.在按至少75g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約20, 000FTU/g組合物或更多；
[0043] c.在按至少100g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約15, 000FTU/g組合物或更 多；
[0044] d.在按至少100g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約15, 000FTU/g組合物或更 多；
[0045] e.在按至少150g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約10, 000FTU/g組合物或更 多；
[0046] f.在按至少200g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約7, 500FTU/g組合物或更多；
[0047] g.在按至少300g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約5, 000FTU/g組合物或更多；
[0048] 且其中該直接飼喂微生物按從2. 5xl03CFU DFM: IFTU酶至6. 7xl06CFU: IFTU酶的 范圍存在于該飼料添加劑組合物中。
[0049] 在本發(fā)明的另一方面，提供包含本發(fā)明的飼料添加劑組合物和使用說(shuō)明書(shū)的試劑 盒。
[0050] 在本發(fā)明的另一方面，提供制備飼料添加劑組合物的方法，其包括將至少一種直 接飼喂微生物與肌醇六磷酸酶組合，使得該組合物中肌醇六磷酸酶的劑量：
[0051] a.在按至少50g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)為約30, 000FTU/g組合物或更多；
[0052] b.在按至少75g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)為約20, 000FTU/g組合物或更多；
[0053] c.在按至少100g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)為約15, 000FTU/g組合物或更多；
[0054] d.在按至少100g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)為約15, 000FTU/g組合物或更多；
[0055] e.在按至少150g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)為約10, 000FTU/g組合物或更多；
[0056] f.在按至少200g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)為約7, 500FTU/g組合物或更多；
[0057] g.在按至少300g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)為約5, 000FTU/g組合物或更多；
[0058] 且該飼料添加劑組合物中該直接飼喂微生物的劑量在從2. 5xl03CFUDFM: IFTU酶 至6.7x106CFU:1FTU酶的范圍內(nèi)，并（可選地）包裝。
[0059] 在本發(fā)明的另一方面，提供包含本發(fā)明的飼料添加劑組合物的飼料。
[0060] 本發(fā)明還進(jìn)一步提供制備飼料（feedstuff)的方法，其包括將飼料成分與本發(fā)明 的飼料添加劑組合物混合。
[0061] 在另一方面，本發(fā)明提供包含飼料添加劑組合物和至少一種礦物質(zhì)和/或至少一 種維生素的預(yù)混物，該飼料添加劑組合物含有至少一種直接飼喂微生物與肌醇六磷酸酶的 組合，其中該肌醇六磷酸酶按以下存在于該預(yù)混物中：
[0062] a.在按至少50g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約30, 000FTU/g組合物或更多；
[0063] b.在按至少75g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約20, 000FTU/g組合物或更多；
[0064] c.在按至少100g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約15, 000FTU/g組合物或更 多；
[0065] d.在按至少100g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約15, OOOFTU/g組合物或更 多；
[0066] e.在按至少150g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約10, 000FTU/g組合物或更 多；
[0067] f.在按至少200g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約7, 500FTU/g組合物或更多；
[0068] g.在按至少300g/公噸（MT)飼料加在飼料中時(shí)，按約5, 000FTU/g組合物或更多；
[0069] 且該直接飼喂微生物按從2. 5xl03CFU DFM: IFTU酶至6. 7xl06CFU: IFTU酶的范圍 存在于該預(yù)混物中。
[0070] 本發(fā)明還提供本發(fā)明的飼料添加劑組合物或本發(fā)明的預(yù)混物或包含本發(fā)明的飼 料添加劑組合物（或預(yù)混物）的飼料，用于在個(gè)體中預(yù)防和/或治療球蟲(chóng)病和/或壞死性 腸炎。
[0071] 還在本發(fā)明的另一方面，提供預(yù)防和/或治療壞死性腸炎和/或球蟲(chóng)病的方法，其 中對(duì)個(gè)體施用有效量的本發(fā)明的飼料添加劑組合物或本發(fā)明的預(yù)混物或包含本發(fā)明的飼 料添加劑組合物（或預(yù)混物）的飼料。
[0072] 在本發(fā)明的一個(gè)大方面，還進(jìn)一步提供方法或用途：
[0073] i)用于改善飼料中的原料的消化率（例如營(yíng)養(yǎng)物消化率，如氨基酸消化率）；或
[0074] ii)用于改善個(gè)體的表現(xiàn)；或
[0075] iii)用于改善磷（例如