專利名稱：包含益生菌復(fù)合物的珠粒的制備的制作方法
包含益生菌復(fù)合物的珠粒的制備本發(fā)明涉及在基質(zhì)(包括至少一種淀粉和/或淀粉衍生物)中生產(chǎn)包含益生菌復(fù)合物的珠粒的方法，涉及這樣的珠粒以及所述具體珠粒的用途。術(shù)語“益生菌”通常指的是，作為防止病源微生物(例如原生動物)建群 (colonization)的方式喂給動物(包括鳥類)的非病源菌。益生菌也可被定義為有利地影響具有健康、正常機能的人體和動物的腸道平衡的活的或可以存活的微生物。為了改善家畜的腸道微生物平衡為家畜提供益生菌，也為人類提供包含乳桿菌 (Iactobacilli)和雙歧桿菌(bifidobacteria)的乳制品形式的益生菌。作為活的微生物，益生菌對熱、儲存和配制都很敏感。因此益生菌的制劑很富有挑戰(zhàn)性。對益生菌來說最常見的商用制劑為乳制品和益生菌加強的食品(以及飼料)。但是包含冷凍干燥形式的細菌的片劑、膠囊、粉末和小袋也是可用的。益生菌還可用于動物營養(yǎng)。用于消費品(例如食品)的物質(zhì)的非常典型的劑型是粉末。可以通過噴霧干燥法或冷凍干燥法制備粉末。冷凍干燥通常用于干燥益生菌。但是這種方法費時而且昂貴。此夕卜，干燥步驟可能不利地影響細菌的生存能力。噴霧干燥法也用于干燥益生菌。這種方法經(jīng)濟上很有利，但是對益生菌而言有一些缺點 在制備過程中通常使用高溫(> 60°C )。這將對益生菌的活性產(chǎn)生不利的影響。 使用產(chǎn)品溫度<65°C的低溫噴霧干燥法通常導(dǎo)致產(chǎn)物具有相對較高含量的殘余水。因此這樣的粉末的儲存穩(wěn)定性通常不足?！じ稍锏姆勰┩ǔＪ腔覊m狀的，因此可能難以處理。另一種眾所周知的劑型是珠粒(beadlet)。珠粒具有出眾操作性，因為它們不是灰塵狀的并且具有良好的流動性。目前僅已知脂溶性物質(zhì)的珠粒。珠粒(包含脂溶性物質(zhì))及其制備方法在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。這些珠粒包含脂溶性(親脂的、疏水的)物質(zhì)。這樣的珠粒及其制備方法在例如US2006/0115534和 US4670247中是已知的。這些珠粒通常具有良好的儲存穩(wěn)定性，但是這樣的珠粒中脂溶性物質(zhì)的濃度很低。通常脂溶性物質(zhì)的含量介于5-15重量％ (wt-%)之間，基于珠粒的總重量。另一個缺點是制備這樣的珠粒需要乳化步驟或分散步驟，來使不溶于水的活性物分散在水性基質(zhì)相中。因此，基質(zhì)材料需要具有乳化性或者需要附加的乳化劑。本發(fā)明的目的是找到一種制備益生菌制劑的方法，該方法·可以制備出具有高含量益生菌的制劑，·制備出儲存穩(wěn)定的制劑，并且·是一種簡單的方法。令人驚訝的發(fā)現(xiàn)使用粉末捕捉法(powder catch process)可以制備出這樣的制劑，這種制劑是具有上述優(yōu)點的珠粒形式。該珠粒包含至少一種益生菌復(fù)合物和作為基質(zhì)材料的至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物。此外，這些珠粒還被粉末捕捉介質(zhì)(powder catch medium)層包覆。因此，本發(fā)明涉及一種制備珠粒的方法，所述珠粒包含至少一種益生菌復(fù)合物，所述方法包括(a)形成下列物質(zhì)的水溶液(i)至少一種益生菌復(fù)合物，和(ii)至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物；(b)通過噴霧干燥成聚集粉末(a collecting powder)將所述溶液轉(zhuǎn)變?yōu)楦稍锓勰?。此類方法的原理在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。例如可以在US6444227或W004062382 中找到。這些文獻通過引用結(jié)合于此。在本發(fā)明的上下文中，益生菌復(fù)合物是含有潛在有益細菌或酵母的膳食補充劑。 按照FA0/WH0現(xiàn)在所采用的定義，益生菌是指適量給予對宿主健康有益的活的微生物。乳酸菌(LAB)是所用微生物中最常見的類型。LAB已用于食品工業(yè)數(shù)年，因為它們能將糖(包括乳糖)和其他碳水化合物轉(zhuǎn)化為乳酸。這不僅為發(fā)酵的乳制品(例如酸奶)提供了特有的酸味，還通過降低PH減少腐敗菌的生長機會，因此產(chǎn)生防止腸胃傳染的可行健康益處。 最廣泛使用的益生菌是乳桿菌(Lactobacillus)屬和雙歧桿菌(Bifidobacterium)屬的菌株。丙酸桿菌和其他細菌也被用作益生菌。益生菌培養(yǎng)基能夠協(xié)助機體自然產(chǎn)生的腸道菌群(微生物生態(tài))以使其重建。在動物營養(yǎng)中，益生菌能對動物的健康產(chǎn)生有利作用。對奶牛而言，益生菌能增加牛奶的產(chǎn)量和牛奶的質(zhì)量。益生菌培養(yǎng)基例如為德巴利酵母屬(Debaromyces)、念珠菌屬(Candida)、畢赤酵母屬(Pichia)和球擬酵母屬(Torulopsis)、霉菌(諸如曲霉菌(Aspergillus)、根霉(Rhizopus)、毛霉菌(Mucor)、青霉菌(Penicillium)和球擬酵母屬(Torulopsis)) 以及細菌(諸如雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、類桿菌屬(Bacteroides)、梭菌屬 (Clostridium) > Itff ^M (Fusobacterium) > ^(Melissococcus) > ^glff ^M (Propionibacterium)、鏈球菌屬(Streptococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬 (Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus)、 桿菌屬(Bacillus)、片球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、明串球菌屬(Leuconostoc)、魏其Jf氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬(Aerococcus)、酒球菌屬 (Oenococcus)和乳桿菌屬(LactcAaci 1 lus))。合適的益生菌微生物(益生菌復(fù)合物) 的具體例子是啤酒酵母菌(Saccharomyces cereviseae)、凝固芽孢桿菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、兩歧雙歧桿菌(Bifidobacterium bifidum)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)、長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、原腸球菌(Enterococcus faecium) > 獎腸球菌(Enterococcus faecalis) > 嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、 食品乳桿菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳桿菌干酪亞種(Lactobacillus casei subsp. casei)、養(yǎng)樂多代田菌(Lactobacillus casei Shirota)、彎曲乳桿菌 (Lactobacillus curvatus)> 德 1 If lif M 禾中(Lactobacillus delbruckii subsp. lactis)、香腸乳桿菌(Lactobacillus farciminus)、力口氏乳桿菌(Lactobacillusgasseri)、瑞氏乳桿菌(Lactobacillus helveticus)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus GG)、清酒乳桿菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌 (Lactococcus lactis)、變異微球菌(Micrococcus varians)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、嗜鹽片球菌(Pediococcus halophilus)、獎鏈球菌(Streptococcus faecalis)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)禾口木H葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)。功能食品中優(yōu)選使用的益生菌復(fù)合物是乳酸菌，主要是乳桿菌(Lactobacilli)。 乳桿菌是非病源的微生物，從兒童早期到晚年在人體腸道和泌尿生殖道內(nèi)建群。目前，在幾種成功使用的商用益生乳桿菌中，鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)是最熟知的一種。如果出現(xiàn)不同病因?qū)W的菌落失調(diào)癥和泌尿生殖系統(tǒng)感染，可以使用幾種發(fā)酵乳桿菌的菌株來調(diào)整和穩(wěn)定腸道菌群。作為家畜的飼料添加劑使用的益生菌的優(yōu)選實例是來自桿菌屬、乳桿菌屬、球菌屬和丙酸桿菌屬的菌株。桿菌的優(yōu)選菌株是地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)菌株，優(yōu)選選自地衣芽孢桿菌的如下菌株:ATCC 14580 ( = NCIB 9375), NCIMB 6346 ( = DSM 8785), NCTC 1024，NCTC 1025，NCTC 2120，NCTC 7589，NCTC 9932，ATCC 21424，NCIMB 10689 和 ATCC 53757。優(yōu)選的子群包括地衣芽孢桿菌ATCC 14580 ( = NCIB 9375)和地衣芽孢桿菌NCIMB 6346 ( = DSM 8785)。乳桿菌的優(yōu)選菌株是雷氏乳桿菌(Lactobacillus reuteii)的菌株、嗜酸乳桿菌 (Lactobacillus acidophilus) StJ liftt^ ^iItl L If lif (Lactobacillus animal is)的胃_、 瘤胃乳桿菌(Lactobacillus ruminis)的菌株、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii) 的菌株、干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)的菌株、副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)的菌株、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)的菌株和發(fā)酵乳桿菌 (Lactobacillus fermentum)的菌株。在一個優(yōu)選的實施方式中，益生菌菌株選自由羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteri, NCC2581 ；CNCM 1-2448)、羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteri, NCC2592 ；CNCM 1-2450)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus, NCC2583 ； CNCM 1-2449)、羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteri, NCC2603 ；CNCM 1-2451)、羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteri, NCC2613 ；CNCM 1-2452)和嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus, NCC2628 ；CNCM 1-2453)組成的組。更優(yōu)選的方法是其中的微生物為丙酸桿菌屬(P.)，更優(yōu)選為丙酸丙酸桿菌 (P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)。細菌的優(yōu)選菌株包括丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)菌株 P169、P170、P179、P195 和 P261，特別優(yōu)選菌株P(guān)169。菌株P(guān)169和P170獲自美國模式培養(yǎng)物集存庫(American type culture collection, ATCC ；10801 University Blvd. , Manassas, VA. ,20110)的微生物集存庫，它們的保藏號分別為ATCC PTA-5271和ATCC PTA-5272，從2003年6月18日開始保藏。目前預(yù)期益生菌菌株的施用量為一個或更多個下列量(劑量范圍)最終給料量的 10E2-14,10E4-12,10E6-10，10E7-9，優(yōu)選 10E8CFU/g (符號 E 表示指數(shù)，即例如10E2_14 表示 10"2-10"14)。CFU (Colony-Forming Units，菌落形成單位)定義為在培養(yǎng)皿(含有試驗微生物所需的瓊脂)上形成可見菌落的一個或更多個(有時為多個)細菌細胞。一個菌落是一個 CFU, ICFU可以包含20個細菌細胞或僅有一個細胞。在一個優(yōu)選的實施方式中，將含有微生物的珠粒喂給反芻動物，然后微生物進入瘤胃(rumen)。優(yōu)選地，喂給反芻動物的微生物的量為約6X IO9到約6X IO12CFU每只動物每天。對平均尺寸的奶牛來說，這相當于約IXlO5到IXlO8CFU每毫升瘤胃液。在一個更優(yōu)選的實施方式中，喂給反芻動物的微生物為約6 X IO11CFU每只動物每天。在一個優(yōu)選的實施方式中，將微生物喂給反芻動物，這樣停留在瘤胃中的微生物的量為約IX IO5CFU每毫升瘤胃液到約IXlO8CPU每毫升瘤胃液。益生菌復(fù)合物通過基質(zhì)材料制成珠粒，所述基質(zhì)材料包含至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物。具有化學式(C6HltlO5)n的淀粉是多糖碳水化合物，其由大量通過糖苷鍵結(jié)合在一起的葡萄糖單糖單元組成。所有植物的種子和塊莖都含有淀粉。淀粉通常提取自諸如玉米、高粱、小麥、大米、 木薯、竹芋、西米、馬鈴薯、昆諾阿藜(quinoa)和莧菜(amaranth)等植物。天然的淀粉通常含有淀粉酶和支鏈淀粉分子。天然淀粉中淀粉酶的含量可以在 Owt-% (例如糯玉米淀粉和糯大米淀粉)到約85wt-% (高淀粉酶玉米淀粉)之間變化。 普通淀粉包含約25wt-%的淀粉酶。因此支鏈淀粉的含量介于15和lOOwt-%之間。還可以使用淀粉衍生物(改性的淀粉)，包括水解淀粉。淀粉可以通過不同方式改性?？梢允俏锢砀男院突瘜W改性。預(yù)膠化淀粉是物理改性淀粉的實例。酸改性的淀粉、氧化的淀粉、交聯(lián)的淀粉、淀粉酯、淀粉醚和陽離子淀粉都是化學改性淀粉的實例。這些改性淀粉的重要實例為辛烯基琥珀酸酐淀粉(0SA淀粉)。糊精(例如麥芽糖糊精或黃糊精)是通過部分水解得到的淀粉衍生物的實例。根據(jù)本發(fā)明在一個優(yōu)選的方法中，淀粉或淀粉衍生物選自由支鏈淀粉、OSA淀粉、 麥芽糖糊精和預(yù)膠化淀粉組成的組。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的方法是粉末捕捉法。這樣的方法在現(xiàn)有技術(shù)(例如 W004062382)中是已知的。作為這樣的粉末捕捉法的結(jié)果，珠粒被粉末層包裹。因此通過該方法制備的珠粒優(yōu)選被粉末捕捉介質(zhì)層包裹。該層(包覆層)是粉末包覆料的形式。粉末捕捉介質(zhì)是能吸收水分從而形成粉末包覆層的化合物(或化合物的混合物)。合適的粉末捕捉介質(zhì)是例如淀粉、硅酸鹽或磷酸鹽化合物。優(yōu)選的粉末捕捉介質(zhì)是淀粉(例如玉米淀粉)、硅酸鈣、硅酸鈣鋁和磷酸三鈣。最優(yōu)選的是淀粉，特別是玉米淀粉。珠粒是脂溶性物質(zhì)的一種眾所周知的劑型。通常為球形的珠粒的一個重要優(yōu)點是它們不是灰塵狀的并且它們具有優(yōu)異的自由流動性，這對于制備和配制操作來說是非常期望的。通常珠粒的尺寸為50 μ m到1000 μ m(優(yōu)選為250 μ m到850 μ m)。該尺寸可以更
小或更大。珠粒的尺寸可以根據(jù)眾所周知的方法測定，例如(掃描)電子顯微鏡。
上面所公開和描述的用于制備珠粒的合適方法是例如WO 2004/062382中所描述的方法。該參考文獻通過引用結(jié)合于此。根據(jù)本發(fā)明的方法令人驚訝地可以制備出含有大量水分散的益生菌并且具有優(yōu)異的綜合性能的珠粒。本發(fā)明申請中所描述的方法不僅可以用來制備含有大量益生菌復(fù)合物的珠粒，也可以用來制備含有少量益生菌復(fù)合物的珠粒。該含量可以低至lwt-%，基于珠粒的總重量。 通常珠粒中益生菌復(fù)合物的含量為至少5wt_%，優(yōu)選至少lOwt-%，基于珠粒的總重量本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式涉及一種如上面所描述的方法，其中所述珠粒包含至少30wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物。本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施方式涉及一種如上面所描述的方法，其中所述珠粒包含高達85wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物。本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式涉及一種方法，其中所述珠粒包含高達80wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物。本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式涉及一種方法，其中所述珠粒包含至少(基于珠粒的總重量)、更優(yōu)選至少20wt-%的至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物(基質(zhì)材料)并且包含粉末包覆層。本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式涉及一種方法，其中所述珠粒包含至少(基于珠粒的總重量)的粉末包覆層。本發(fā)明的一個更優(yōu)選的實施方式涉及一種方法，其中所述珠粒包含(i)5wt-% -80wt_%、優(yōu)選 30wt-% -80wt_%、更優(yōu)選 40wt-% -70wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)5wt-% -90wt_%、優(yōu)選25wt_% -50wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物，和(iii)5wt-% -50wt_%、優(yōu)選-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料。本發(fā)明的一個特別優(yōu)選的實施方式涉及一種方法，其中的淀粉組分(ii)總是包含麥芽糖糊精和至少一種其他的淀粉和/或至少一種其他的淀粉衍生物。本發(fā)明珠粒的基質(zhì)如上所述還可以包含附加的化合物。這樣的化合物可以是珠粒制備領(lǐng)域和/或食品工業(yè)和飼料工業(yè)領(lǐng)域所用的任何一種助劑。一種優(yōu)選的化合物是糖 (蔗糖)。本發(fā)明的另一個實施方式涉及一種制備珠粒的方法，所述珠粒包含至少一種益生菌復(fù)合物，所述方法包括(a)形成下列物質(zhì)的水溶液(i)至少一種益生菌復(fù)合物，和(ii)至少一種蛋白質(zhì)，(b)通過噴霧干燥成聚集粉末將溶液轉(zhuǎn)變?yōu)楦稍锓勰?。益生菌?fù)合物如上面所定義。蛋白質(zhì)是由排列成直鏈并通過相鄰氨基酸殘基的羧基和氨基之間的肽鍵連接在一起的氨基酸組成的大分子有機化合物。
所有活性組織(動物、人類和植物)都含有蛋白質(zhì)。可用的蛋白質(zhì)有分離物、精料(concentrate)、粗粉(meal)和水解物。蛋白質(zhì)分離物包含超過90%的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)精料包含60-90%的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)粗粉包含低于60% 的蛋白質(zhì)。在蛋白質(zhì)水解物中，部分肽鍵化學斷裂(例如通過酸)或酶斷裂。因此蛋白質(zhì)的分子量和聚合度都降低。水解的量用水解度(DH)來描述。DH是與所有肽鍵相比斷裂肽鍵的百分比。因此0%的DH指天然蛋白質(zhì)，而100%的DH指完全水解的蛋白質(zhì)。植物中的蛋白質(zhì)含量很低。與植物相比，動物和人類的基體大部分由蛋白質(zhì)構(gòu)成。植物蛋白質(zhì)的來源為例如豌豆、豆類(例如大豆、蓖麻子等)、羽扇豆、棉花、馬鈴薯、甘薯、樹薯、油菜籽、向日葵、芝麻、亞麻子、紅花、小扁豆、堅果、小麥、大米、玉蜀黍 (maize)、大麥、黑麥、燕麥和高粱。動物蛋白質(zhì)的來源為例如血、骨頭、皮膚、乳和蛋。微生物蛋白質(zhì)的來源為例如細菌或酵母。對于本專利申請的發(fā)明來說，優(yōu)選下列蛋白質(zhì)明膠(特別是魚和家禽)、水解明膠和乳蛋白(酪蛋白、乳清蛋白)。除了天然蛋白質(zhì)的分離物、精料或粗粉外，蛋白質(zhì)還可以被機械改性、熱改性、化學改性或酶改性。蛋白質(zhì)的部分變性(例如通過熱處理)可以用來提高蛋白質(zhì)的凝膠形成性能。蛋白質(zhì)還可以交聯(lián)，例如通過轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的酶交聯(lián)。為了提高溶解性或粘度，蛋白質(zhì)可以部分化學水解或通過蛋白酶部分酶促水解。在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語“蛋白質(zhì)”包括分離物、精料或粗粉形式的天然蛋白質(zhì)， 也包括改性的、變性的或交聯(lián)的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)水解物。因此本發(fā)明還涉及如上面所描述的方法，其中所述蛋白質(zhì)是蛋白質(zhì)分離物、精料或粗粉。本發(fā)明還涉及如上面所描述的方法，其中所述蛋白質(zhì)是蛋白質(zhì)水解物。本發(fā)明還涉及如上面所描述的方法，其中所述蛋白質(zhì)是熱處理過的。本發(fā)明還涉及如上面所描述的方法，其中所述蛋白質(zhì)是交聯(lián)的。因此本發(fā)明還涉及一種制備珠粒的方法，所述珠粒包含至少一種益生菌復(fù)合物和至少一種蛋白質(zhì)，所述蛋白質(zhì)提取自植物(例如豌豆、大豆、蓖麻子、羽扇豆、棉花、馬鈴薯、 甘薯、樹薯、油菜籽、向日葵、芝麻、亞麻子、紅花、小扁豆、堅果、小麥、大米、玉蜀黍、大麥、黑麥、燕麥和高粱)或提取自動物源(例如血、骨頭、皮膚、乳和蛋)或微生物源(例如細菌或酵母)。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式涉及珠粒的制備，所述珠粒包含至少一種益生菌復(fù)合物和至少一種蛋白質(zhì)，所述蛋白質(zhì)選自由明膠、水解明膠和乳蛋白組成的組。本發(fā)明珠粒的基質(zhì)還可以包含附加化合物，例如糖和/或麥芽糖糊精。糖指的是任何單糖或二糖(優(yōu)選蔗糖)。根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的方法涉及一種方法，其中所述珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的總重量)、更優(yōu)選至少20wt-%的至少一種蛋白質(zhì)(基質(zhì)材料)，并且包含粉末包覆層。根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的方法涉及一種方法，其中所述珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆層。根據(jù)本發(fā)明一個更優(yōu)選的方法涉及一種方法，其中所述珠粒包含(i)5wt_%-80wt_%、優(yōu)選 30wt_%-80wt_%、更優(yōu)選 40wt_%-70wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，和(ii)5wt-% -90wt_%、優(yōu)選25wt_% -50wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種蛋白質(zhì)，和(iii)5wt-% -50wt_%、優(yōu)選-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料。如上所述本發(fā)明珠粒的基質(zhì)還可以包含附加的化合物。一種優(yōu)選的化合物是糖 (蔗糖)。本發(fā)明的另一個實施方式涉及一種制備珠粒的方法，所述珠粒包含至少一種益生菌復(fù)合物，所述方法包括(a)形成下列物質(zhì)的水溶液(i)至少一種益生菌復(fù)合物，和(ii)至少一種膠質(zhì)化合物，(b)通過噴霧干燥成聚集粉末將所述溶液轉(zhuǎn)變?yōu)楦稍锓勰Ｒ嫔鷱?fù)合物如上面所定義。本發(fā)明上下文中的術(shù)語“膠質(zhì)”(gum)定義為多糖。僅由一種類型的中性單糖結(jié)構(gòu)單元組成并且僅具有一種類型的配糖鍵的多糖(如在纖維素或直鏈淀粉中的多糖)被稱為理想的線性多糖。在支化的多糖中，支化位點的頻率和側(cè)鏈的長度可以大幅變化。具有長 “骨架”鏈和許多短側(cè)鏈的分子稱為線性支化多糖。多糖是水溶的或在水中溶脹，從而得到具有塑性流動性或假塑性流動性的膠狀的、高粘性的溶液或分散體。例如增稠性、保水性和水結(jié)合性、懸浮液和乳液的穩(wěn)定性、以及凝膠性等功能性都是基于該行為。因此，多糖通常指的是凝膠劑或增稠劑、穩(wěn)定劑、水結(jié)合劑或填料。膠質(zhì)的例子是瓊脂、藻酸鹽、阿拉伯糖基木聚糖、角叉菜聚糖、殼聚糖、凝膠糖、凝膠多糖、β -葡聚糖、瓜耳膠、阿拉伯樹膠、刺槐豆膠、果膠和黃原膠。本發(fā)明珠粒的基質(zhì)還可以包含附加的化合物，例如麥芽糖糊精和/或糖(蔗糖)。 基質(zhì)材料的優(yōu)選組合是麥芽糖糊精和膠質(zhì)的組合。本發(fā)明特別優(yōu)選的實施方式是麥芽糖糊精和阿拉伯樹膠作為基質(zhì)材料。根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的方法涉及一種方法，其中所述珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的總重量)、更優(yōu)選至少20wt-%的至少一種膠質(zhì)化合物(基質(zhì)材料)并且包含粉末包覆層。根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的方法涉及一種方法，其中所述珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆層。根據(jù)本發(fā)明一個更優(yōu)選的方法涉及一種方法，其中所述珠粒包含(i)5wt_%-80wt_%、優(yōu)選 30wt_%-80wt_%、更優(yōu)選 40wt_%-70wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)5wt-% -90wt-%、優(yōu)選25wt_% -50wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種膠質(zhì)化合物；和 (iii)5wt_%-50wt-%、優(yōu)選-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料。如上所述本發(fā)明珠粒的基質(zhì)還可以包含附加的化合物?；|(zhì)材料的優(yōu)選組合是麥芽糖糊精和膠質(zhì)的組合。麥芽糖糊精和阿拉伯樹膠的組合是本發(fā)明特別優(yōu)選的實施方式。 麥芽糖糊精和阿拉伯樹膠的比例可以是5 1到1 5。本發(fā)明的另一個實施方式涉及一種制備珠粒的方法，所述珠粒包含至少一種益生菌復(fù)合物，所述方法包括(a)形成下列物質(zhì)的水溶液(i)至少一種益生菌復(fù)合物，和(ii)至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物，(b)通過噴霧干燥成聚集粉末將所述溶液轉(zhuǎn)變?yōu)楦稍锓勰?。益生菌?fù)合物如上面所定義。本發(fā)明上下文中的合成聚合物被定義為由獨立的物質(zhì)通過化學法制成的聚合物。 聚合物是由通過共價化學鍵連接的重復(fù)結(jié)構(gòu)單元(單體)構(gòu)成的大分子。合成聚合物可以通過聚合反應(yīng)(例如加聚、縮聚或陰離子聚合或陽離子聚合)從一種或更多種單體中得到。 大多數(shù)合成聚合物都用在非食品應(yīng)用中，例如塑料或彈性體，但是有些也可以用在食品、飼料或藥品應(yīng)用中。優(yōu)選的合成聚合物是聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮本發(fā)明上下文中的半合成聚合物是通過化學改性從天然來源的聚合物中得到的。 優(yōu)選的半合成聚合物基于纖維素或木質(zhì)素作為大分子骨架。半合成聚合物包括纖維素或木質(zhì)素的醚和酯，如羧甲基纖維素、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素(hydroxypropyl-methyl cellulose)、乙基纖維素、甲基纖維素或木素磺酸鹽。本發(fā)明珠粒的基質(zhì)還可以包含附加的化合物，例如糖和/或麥芽糖糊精。糖指的是任何單糖或二糖(優(yōu)選蔗糖)根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的方法涉及一種方法，其中所述珠粒包含至少(基于珠粒的總重量)、更優(yōu)選至少20wt-%的至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物(基質(zhì)材料)并且包含粉末包覆層。根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的方法涉及一種方法，其中所述珠粒包含至少(基于珠粒的總重量)的粉末包覆層。根據(jù)本發(fā)明一個更優(yōu)選的方法涉及一種方法，其中所述的珠粒包含(i)5wt_%-80wt_%、優(yōu)選 30wt_%-80wt_%、更優(yōu)選 40wt_%-70wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)5wt-% -90wt_%、優(yōu)選25wt_% -50wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物，和(iii)5wt-% -50wt_%、優(yōu)選-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料。如上所述本發(fā)明珠粒的基質(zhì)還可以包含附加的化合物。優(yōu)選的化合物是糖(蔗糖)和/或麥芽糖糊精。在含有淀粉和/或至少一種淀粉衍生物的基質(zhì)中包含大量(至少30-wt% )益生菌復(fù)合物的珠粒在現(xiàn)有技術(shù)中是未知的。本發(fā)明另一個實施方式涉及珠粒(Bi)，其包含(i)至少30wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物。本發(fā)明還涉及珠粒(B》，其包含(i)高達85wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的珠粒(ΒΓ )包含(i)至少30wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)高達70wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物。根據(jù)本發(fā)明進一步優(yōu)選的珠粒(B2’ )包含(i)高達85wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少15wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選被淀粉包裹的珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末
包覆層。因此珠粒(Bi)、(Bi，)、(B2)和(B2，)優(yōu)選包含5wt-% (基于珠粒的總重量)的
粉末包覆層。根據(jù)本發(fā)明更優(yōu)選的珠粒(Β； )包含(i)30wt-% -80wt_%、優(yōu)選40wt_% -70wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由桿菌、乳桿菌、球菌和丙酸桿菌組成的組；和(ii) 15wt-% -65wt_%、優(yōu)選25wt_% -50wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物，所述淀粉和/或淀粉衍生物選自由下列組成的組玉米淀粉、高粱淀粉、小麥淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、馬鈴薯淀粉、昆諾阿藜淀粉、莧菜淀粉、預(yù)膠化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交聯(lián)淀粉、淀粉酯、淀粉醚和陽離子淀粉(優(yōu)選含大量支鏈淀粉、OSA淀粉、(麥芽糖)糊精和預(yù)膠化淀粉的淀粉)；和(iii)5wt-% -50wt_%、優(yōu)選-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。在本發(fā)明一個更優(yōu)選的實施方式中淀粉或淀粉衍生物選自由支鏈淀粉、OSA淀粉、 麥芽糖糊精和預(yù)膠化淀粉組成的組。根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的珠粒(B3’ )包含(i)5wt-% -50wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌(acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)(優(yōu)選丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌菌株(jensenii strains)P169, P170, P179、P195和P261，特別優(yōu)選菌株P(guān)169)組成的組；和(ii) 15wt-% -65wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種淀粉和/或淀粉衍生物，所述淀粉和/或淀粉衍生物選自由下列組成的組玉米淀粉、高粱淀粉、小麥淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、馬鈴薯淀粉、昆諾阿藜淀粉、莧菜淀粉、預(yù)膠化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交聯(lián)淀粉、淀粉酯、淀粉醚、糊精和陽離子淀粉(優(yōu)選含大量支鏈淀粉、OSA淀粉、(麥芽糖)糊精和預(yù)膠化淀粉的淀粉)；和(iii)5wt-%-50wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)選的珠粒(B3”)包含 (i)40wt-% -70wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌(acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)(優(yōu)選丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌菌株(jensenii strain)P169、P170、 P179、P195和P261，特別優(yōu)選菌株P(guān)169)組成的組；和(ii) 25wt-% -50wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物，所述淀粉和/或淀粉衍生物選自由下列組成的組玉米淀粉、高粱淀粉、小麥淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、馬鈴薯淀粉、昆諾阿藜淀粉、莧菜淀粉、預(yù)膠化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交聯(lián)淀粉、淀粉酯、淀粉醚、糊精和陽離子淀粉(優(yōu)選含大量支鏈淀粉、OSA淀粉、(麥芽)糊精和預(yù)膠化淀粉的淀粉)；和(iii)5wt-%-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。在含有蛋白質(zhì)的基質(zhì)中包含大量(至少30_wt% )益生菌復(fù)合物的珠粒在現(xiàn)有技術(shù)中是未知的。本發(fā)明另一個實施方式涉及珠粒(B4)，其包含(i)至少30wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少一種蛋白質(zhì)。本發(fā)明還涉及珠粒(B5)，其包含(i)高達85wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少一種蛋白質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的珠粒(B4’ )包含(i)至少30wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)高達70wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種蛋白質(zhì)。珠粒(B5’ )包含(i)高達85wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少15wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種蛋白質(zhì)。珠粒(B5”)包含(i)高達85wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少15wt_% (基于珠粒的總重量)的明膠和蔗糖。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選被淀粉包裹的珠粒包含至少(基于珠粒的總重量)的粉末
包覆層。因此珠粒(B4)、(B4’ )、(B5)、(B5’ )和(B5”)優(yōu)選包含(基于珠粒的總
重量)的粉末包覆層。
根據(jù)本發(fā)明更優(yōu)選的珠粒(B6)包含(i)30wt-% -80wt_%、優(yōu)選40wt_% -70wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由桿菌、乳桿菌、球菌和丙酸桿菌組成的組；和 (ii)15wt_%-65wt_%，優(yōu)選 25wt_%-50wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種蛋白質(zhì)，所述蛋白質(zhì)來自植物源(例如豌豆、大豆、蓖麻子、羽扇豆、棉花、馬鈴薯、甘薯、 樹薯、油菜籽、向日葵、芝麻、亞麻子、紅花、小扁豆、堅果、小麥、大米、玉蜀黍、大麥、黑麥、燕麥和高粱)或來自動物源(例如血、骨頭、皮膚、乳和蛋)或來自微生物源(例如細菌和酵母)；和(iii)5wt_%-50wt_%、優(yōu)選-20wt_% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。根據(jù)本發(fā)明在一個更優(yōu)選的方法中，所述蛋白質(zhì)選自由明膠(特別是魚明膠和家禽明膠)、水解明膠和乳蛋白(酪蛋白、乳清蛋白)組成的組。根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的珠粒(B6’ )包含(i)30wt-% -80wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌(acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)(優(yōu)選丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌菌株(jensenii strain)P169、P170、 P179、P195和P261，特別優(yōu)選菌株P(guān)169)組成的組；和(ii)15wt-%-65wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種蛋白質(zhì)，所述蛋白質(zhì)選自由明膠(特別是魚明膠)、水解明膠和乳蛋白(酪蛋白、乳清蛋白)組成的組；和(iii)5wt-%-50wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)選的珠粒(B6”)包含(i)40wt-% -70wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌(acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)(優(yōu)選丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌菌株(jensenii strain)P169、P170、 P179、P195和P261，特別優(yōu)選菌株P(guān)169)組成的組；和(ii)25wt-%-50wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種蛋白質(zhì)，所述蛋白質(zhì)選自由明膠(特別是魚明膠)、水解明膠和乳蛋白(酪蛋白、乳清蛋白)組成的組；和(iii)5wt-%-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。在含有膠質(zhì)化合物的基質(zhì)中包含大量(至少30_wt% )益生菌復(fù)合物的珠粒在現(xiàn)有技術(shù)中是未知的。因此，本發(fā)明另一個實施方式涉及珠粒(B7)，其包含(i)至少30wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少一種膠質(zhì)化合物。本發(fā)明還涉及珠粒(B8)，其包含(i)高達85wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少一種膠質(zhì)化合物。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的珠粒(B7’ )包含
(i)至少30wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)高達70wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種膠質(zhì)化合物。珠粒(B8，)包含(i)高達85wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少15wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種膠質(zhì)化合物。珠粒(B8”)包含(i)高達85wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少15wt-% (基于珠粒的總重量)的阿拉伯樹膠和麥芽糖糊精。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選被淀粉包裹的珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末
包覆層。因此(B7)、(B7，)、(B8)、(B8，)和(B8，，)優(yōu)選包含5wt-% (基于珠粒的總重量)
的粉末包覆層。根據(jù)本發(fā)明更優(yōu)選的珠粒(B9)包含(i)30wt-% -80wt_%、優(yōu)選40wt_% -70wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由桿菌、乳桿菌、球菌和丙酸桿菌組成的組；和(ii)15wt-%-65wt_%，優(yōu)選 25wt_%-50wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種膠質(zhì)化合物，所述膠質(zhì)化合物選自由瓊脂、藻酸鹽、阿拉伯糖基木聚糖、角叉菜聚糖、殼聚糖、凝膠糖、凝膠多糖、β -葡聚糖、瓜耳膠、阿拉伯樹膠、刺槐豆膠、果膠、黃原膠以及麥芽糖糊精和阿拉伯樹膠的組合組成的組；和(iii)5wt-% -50wt_%、優(yōu)選-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)選的珠粒(B9’ )包含(i)30wt_%-80wt_%、優(yōu)選40wt_% -70wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌(acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)(優(yōu)選丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌菌株 (jensenii strain) P169、P170、P179、P195 和 M61，特別優(yōu)選菌株 P169)組成的組；和(ii)15wt-%-65wt_%，優(yōu)選 25wt_%-50wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種膠質(zhì)化合物，所述膠質(zhì)化合物選自由瓊脂、藻酸鹽、阿拉伯糖基木聚糖、角叉菜聚糖、殼聚糖、凝膠糖、凝膠多糖、β -葡聚糖、瓜耳膠、阿拉伯樹膠、刺槐豆膠、果膠、黃原膠以及麥芽糖糊精和阿拉伯樹膠的組合組成的組；和(iii)5wt-% -50wt_%、優(yōu)選-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。根據(jù)本發(fā)明還有一個最優(yōu)選的珠粒(B9”)包含(i)30wt_%-80wt_%、優(yōu)選40wt_% -70wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌(acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)(優(yōu)選丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌菌株 (jensenii strain) P169、P170、P179、P195 和 M61，特別優(yōu)選菌株 P169)組成的組；和(ii) 15wt-% -65wt_%，優(yōu)選25wt_% -50wt-% (基于珠粒的總重量)的阿拉伯樹膠和麥芽糖糊精；和
(iii)5wt-% -50wt_%、優(yōu)選-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。在含有合成聚合物和/或半合成聚合物的基質(zhì)中包含大量(至少30_wt% )益生菌復(fù)合物的珠粒在現(xiàn)有技術(shù)中是未知的。本發(fā)明另一個實施方式涉及珠粒(BlO)，其包含
(i)至少30wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物。本發(fā)明還涉及珠粒(Bll)，其包含(i)高達85wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的珠粒(B10’ )包含(i)至少30wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)高達70wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物。珠粒(Β1Γ )包含(i)高達85wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少15wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物。珠粒(Bll”)包含(i)高達85wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物；和(ii)至少15wt_% (基于珠粒的總重量)的至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選被淀粉包裹的珠粒包含至少(基于珠粒的總重量)的粉末
包覆層。因此(BlO)、(B10，)、(Bll)、(Β1Γ)和(B11”)優(yōu)選包含(基于珠粒的總
重量)的粉末包覆層。根據(jù)本發(fā)明更優(yōu)選的珠粒(B12)包含(i) 30wt-% -80wt_%、優(yōu)選40wt_% -70wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由桿菌、乳桿菌、球菌和丙酸桿菌組成的組；和(ii) 15wt-% -65wt_%，優(yōu)選25wt_% -50wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物，所述合成聚合物和/或半合成聚合物選自由聚乙二醇、羧甲基纖維素(CMC)、羧丙基甲基纖維素(carboxypropyl-methyl cellulose, HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮和木素磺酸鹽組成的組；(iii)5wt-% -50wt_%、優(yōu)選-20wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。根據(jù)本發(fā)明特別優(yōu)選的珠粒(B12’ )包含(i) 30wt-% -80wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌(acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)(優(yōu)選丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌菌株(jensenii strain)P169、P170、P179、P195和P261，特別優(yōu)選菌株P(guān)169)組成的組；和(ii) 15wt-% -65wt-% (基于珠粒的總重量)的至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物，所述合成聚合物和/或半合成聚合物選自由聚乙二醇、羧甲基纖維素(CMC)、羧丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮和木素磺酸鹽組成的組；和(iii)5wt-%-50wt-% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)選的珠粒(B12”)包含(i)40wt% -70wt% (基于珠粒的總重量)的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌(acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌(P. jensenii)(優(yōu)選丙酸丙酸桿菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸桿菌菌株(jensenii strain)P169、P170、 P179、P195和P^l，特別優(yōu)選菌株P(guān)169)組成的組；和(ii) 25wt% -50wt% (基于珠粒的總重量)的至少一種合成聚合物和/或半合成聚合物，所述合成聚合物和/或半合成聚合物選自由聚乙二醇、羧甲基纖維素(CMC)、羧丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮和木素磺酸鹽組成的組；和(iii)5wt%-20wt% (基于珠粒的總重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。更加優(yōu)選的珠粒是還包含糖(蔗糖)的珠粒(Bi)、(Bi，)、(B2)、(B2，)、(B2”)、 (B3)、(B3’)、(B3”)、(B4)、(B4，)、(B5)、(B5’)、(B5”)、(B6)、(B6’)、(B6”)、(B7)、(B7’)、 (B8)、(B8，)、(B8”)、(B9)、(B9，)、(B9”)、(BlO)、(B10，)、(Bll)、(Β1Γ )、(B11”)、(B12)、 (B12，)和(B12”)。珠粒(B 13)包含5_25wt_%、優(yōu)選10_20wt_% (基于珠粒的總重量) 的蔗糖。本發(fā)明一個特別優(yōu)選的實施方式是在基質(zhì)中包含麥芽糖糊精和至少一種其他的淀粉和/或淀粉衍生物的混合物的珠粒。因此本發(fā)明的另一個實施方式(B14)涉及珠粒 (Bi)、(ΒΓ )、(B2)、(B2’)、(B2”)、(B3)、(B3’ )和(B3”)，其中所述的淀粉組分(ii)包含麥芽糖糊精和至少一種其他的淀粉和/或淀粉衍生物。根據(jù)本發(fā)明另一個實施方式涉及珠粒(Bi)、(Bi，)、(B2)、(B2，)、(B2，，)、(B3)、 (B3，)、(B3”)、(B4)、(B4，)、(B5)、(B5，)、(B5”)、(B6)、(B6，)、(B6”)、(B7)、(B7，)、 (B8)、(B8，)、(B8”)、(B9)、(B9，)、(B9”)、(BlO)、(B10，)、(Bll)、(Β1Γ )、(B11”)、(B12)、 (B12，)、(B12”)、(B13)和(B14)在食品(用于人類和/或動物)、膳食補充劑中的用途以及在食品和膳食補充劑的生產(chǎn)中的用途。食品適合用于人類還是動物取決于所用的益生菌復(fù)合物和/或基質(zhì)材料的種類。 在某些情況下，食品既可以被人類也可以被動物使用。根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式涉及珠粒(Bi)、(Bi，)、(B2)、(B2，)、(B2，，)、 (B3)、(B3’)、(B3”)、(B4)、(B4，)、(B5)、(B5’)、(B5”)、(B6)、(B6’)、(B6”)、(B7)、(B7’)、 (B8)、(B8，)、(B8”)、(B9)、(B9，)、(B9”)、(BlO)、(B10，)、(Bll)、(Β1Γ )、(B11”)、(B12)、 (B12’)、(B12”)、(B13)和(B14)在反芻動物(特別是奶牛)的食品中的用途。在本發(fā)明的上下文中“食品”(用于人類和/或動物)包括液態(tài)和固態(tài)的食品，也包括糊狀或膠狀的食品。食品既包含用于人類的食品也包含用于動物(特別是反芻動物、 家禽和豬)的食品。
膳食補充劑(也稱為食品補充劑或營養(yǎng)補充劑)是旨在提供人的飲食中所缺乏或含量不足的營養(yǎng)物質(zhì)(例如維生素、礦物質(zhì)、脂肪酸或氨基酸)的配制劑。食品可以是即食形式，即適于直接食用而不用進一步加工的形式。但是食品也可以是需要進一步加工(例如加熱、溶解、稀釋等)的形式。合適的人類的食品可以是飲料、湯、棒(谷物棒、巧克力棒)、乳制品等。合適的動物的食品(飼料)可以是通常所用的任何形式。因此本發(fā)明的另一個實施方式涉及包含如上面所描述的珠粒的人類和動物的食品，以及人類和動物的膳食補充劑。本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式涉及包含如上所述珠粒用于反芻動物(特別是奶牛) 的食品。根據(jù)本發(fā)明的珠粒也可以用在食品(用于人類和/或動物)和膳食補充劑(用于人類和/或動物)的預(yù)混料中。預(yù)混料是食品制造商的常用形式，但是因為pH、離子強度和水分活性值可能不利地影響益生菌的活性，因而對益生菌來說是一種關(guān)鍵性的中間物(critical medium)。然而根據(jù)本發(fā)明的珠粒消除(或至少大大減少)了這樣的問題。本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式涉及根據(jù)本發(fā)明的珠粒在用于反芻動物(特別是奶牛)的食品的預(yù)混料中的用途。本發(fā)明的另一個實施方式是包含本發(fā)明珠粒的用于食品(用于人類和/或動物) 的預(yù)混料和用于膳食補充劑(用于人類和/或動物)的預(yù)混料。本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式涉及用于反芻動物(特別是奶牛)的食品的預(yù)混料。通常向食品或飼料中以及向預(yù)混料中添加功能性組分(例如維生素和微量元素)。下面的實施例將舉例說明本發(fā)明。如果沒有另外規(guī)定，百分比以重量百分比表示， 溫度為攝氏度。實施例1 基質(zhì)中包含支鏈淀粉的丙酸桿菌(P169)的制劑將1.5g支鏈淀粉加入25ml水中。將混合物加熱并攪拌直到溶解。將溶液的pH調(diào)為7.0。在攪拌下，向該溶液加入50g濃縮生物量的丙酸桿菌(20%的干物質(zhì))。在約5°C 下，在流化淀粉床的噴霧盤上通過轉(zhuǎn)動噴嘴的方式使約75g的懸浮液噴射。通過過篩將所得到的珠粒與過量的淀粉分離開并干燥。得到約30g活性為4. 6Ellcfu/g的干燥粉末。實施例2 麥芽糖糊精和OSA-淀粉作為基質(zhì)的益生菌制劑將4. 66kg麥芽糖糊精和0. 53kg OSA-淀粉溶解在35kg濃縮生物量的丙酸桿菌 (15%的干物質(zhì))中。使用中試珠粒塔使懸浮液與流化的淀粉一起噴射。在外部流化床中將所得到的珠粒與過量的淀粉分離開并干燥。得到約13kg活性為1. 5Ellcfu/g的干燥粉末。實施例3 壽芽糖糊精作為基質(zhì)的益牛菌制布丨將5. 17kg麥芽糖糊精溶解在35kg濃縮生物量的丙酸桿菌(15%的干物質(zhì))中。 使用中試珠粒塔使懸浮液與流化的淀粉一起噴射。在外部流化床中將所得到的珠粒與過量的淀粉分離開并干燥。得到約13kg活性為9. 6E10cfu/g的干燥粉末。實施例4 基質(zhì)中包含魚明膠和糖的丙酸桿菌(P169)
將40g魚明膠和20g蔗糖加入80ml水中。攪拌混合物直到溶解。將溶液的pH調(diào)為7.0。在攪拌下，向該溶液加入60g濃縮生物量的丙酸桿菌(20%的干物質(zhì))。在約5°C 下，在流化淀粉床的噴霧盤上通過轉(zhuǎn)動噴嘴的方式使約180g的懸浮液噴射。通過過篩將所得到的珠粒與過量的淀粉分離開并干燥。得到約120g活性為8. 2E10cfu/g的干燥粉末。
實施例5 基質(zhì)中包含阿拉伯樹膠和壽芽糖糊精的丙酸桿菌(P169)用50g水稀釋150g濃縮生物量的丙酸桿菌(20%的干物質(zhì))。加入52g麥芽糖糊精和IOg阿拉伯樹膠。攪拌混合物直到溶解。在約5°C下，在流化淀粉床的噴霧盤上通過轉(zhuǎn)動噴嘴的方式使約240g的懸浮液噴射。通過過篩將所得到的珠粒與過量的淀粉分離開并干燥。得到約160g活性為1. 5Ellcfu/g的干燥粉末。實施例6 基質(zhì)中包含聚乙二醇的丙酸桿菌(P169)5g聚乙二醇PEG 1000在45°C下熔化，并在攪拌下加入50g濃縮生物量的丙酸桿菌(20%的干物質(zhì))中。加入5g水。在約5°C下，在流化淀粉床的噴霧盤上通過轉(zhuǎn)動噴嘴的方式使懸浮液噴射。通過過篩將所得到的珠粒與過量的淀粉分離開并干燥。得到約24g 活性為4. lEllcfu/g的干燥粉末。
權(quán)利要求
1.一種制備珠粒的方法，所述珠粒包含至少一種益生菌復(fù)合物，所述方法包括(a)形成下列物質(zhì)的水溶液(i)至少一種益生菌復(fù)合物，和( )至少一種淀粉和/或淀粉衍生物，(b)通過噴霧干燥成聚集粉末將所述溶液轉(zhuǎn)變?yōu)楦稍锓勰?br> 2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述益生菌復(fù)合物選自由桿菌、乳桿菌、球菌和丙酸桿菌組成的組。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌和詹氏丙酸桿菌菌株P(guān)169、P170、P179、P195和P261組成的組，優(yōu)選選自P169。
4.如前面任何一個權(quán)利要求所述的方法，其中所述淀粉和/或淀粉衍生物選自由下列組成的組玉米淀粉、高粱淀粉、小麥淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、馬鈴薯淀粉、昆諾阿藜淀粉、莧菜淀粉、預(yù)膠化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交聯(lián)淀粉、淀粉酯、淀粉醚、糊精和陽離子淀粉。
5.如權(quán)利要求1，2，3或4中任何一個所述的方法，其中所述淀粉和/或淀粉衍生物選自由支鏈淀粉、OSA淀粉、(麥芽糖)糊精和預(yù)膠化淀粉組成的組。
6.如權(quán)利要求1，2，3或4中任何一個所述的方法，其中所述淀粉和/或淀粉衍生物為 (麥芽糖)糊精和前面任何一個權(quán)利要求所定義的至少一種其他淀粉和/或至少一種其他淀粉衍生物。
7.如前面任何一個權(quán)利要求所述的方法，其中所述珠粒用粉末包覆料包裹。
8.如前面任何一個權(quán)利要求所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的總重量至少30wt-%的至少一種益生菌復(fù)合物。
9.如前面任何一個權(quán)利要求所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的總重量高達85wt-%的至少一種益生菌復(fù)合物。
10.如權(quán)利要求1-8中任何一個所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的總重量高達SOwt-%的至少一種益生菌復(fù)合物。
11.如前面任何一個權(quán)利要求所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的總重量至少5wt-%、優(yōu)選至少20wt-%的至少一種淀粉和/或至少一種淀粉衍生物并且包含粉末包覆層。
12.如前面任何一個權(quán)利要求所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的總重量至少5wt-%的粉末包覆層。
13.珠粒，其包含(i)基于所述珠粒的總重量至少30wt%的至少一種益生菌復(fù)合物；和( )至少一種淀粉和/或淀粉衍生物。
14.如權(quán)利要求13所述的珠粒，其包含(i)基于所述珠粒的總重量高達85wt-%的至少一種益生菌復(fù)合物。
15.如權(quán)利要求13或14所述的珠粒，其包含(i)基于所述珠粒的總重量至少30wt-%的至少一種益生菌復(fù)合物；和( )基于所述珠粒的總重量高達70wt-%的至少一種淀粉和/或淀粉衍生物。
16.如權(quán)利要求13-15中任何一個所述的珠粒，其包含(i)基于所述珠粒的總重量30wt-%-80wt-%、優(yōu)選40wt-% -70wt_%的至少一種益生菌復(fù)合物，所述益生菌復(fù)合物選自由桿菌、乳桿菌、球菌和丙酸桿菌組成的組；和(ii)基于所述珠粒的總重量15wt-%-65wt-%，優(yōu)選25wt-% -50wt_%的至少一種淀粉和/或淀粉衍生物，所述淀粉和/或淀粉衍生物選自由下列組成的組玉米淀粉、高粱淀粉、小麥淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、馬鈴薯淀粉、昆諾阿藜淀粉、莧菜淀粉、預(yù)膠化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交聯(lián)淀粉、淀粉酯、淀粉醚、糊精和陽離子淀粉；和(iii)基于所述珠粒的總重量5wt-%-50wt-%、優(yōu)選5wt-% _20wt-%的粉末包覆料， 所述粉末包覆料選自由淀粉(優(yōu)選玉米淀粉)、硅酸鹽和磷酸鹽化合物組成的組。
17.如權(quán)利要求13-16中任何一個所述的珠粒，其包含至少一種淀粉和/或淀粉衍生物，所述的淀粉和/或淀粉衍生物選自由支鏈淀粉、OSA淀粉、麥芽糖糊精和預(yù)膠化淀粉組成的組。
18.如權(quán)利要求13-17中任何一個所述的珠粒，其中所述淀粉組分(ii)包含麥芽糖糊精和至少一種其他淀粉和/或淀粉衍生物。
19.如權(quán)利要求13-18所述的珠粒，其中所述益生菌復(fù)合物選自由丙酸丙酸桿菌和詹氏丙酸桿菌菌株P(guān)169、P170、P179、P195和P261組成的組，優(yōu)選選自P169。
20.如權(quán)利要求13-19所述的珠粒在食品(用于人類和/或動物)和膳食補充劑(用于人類和/或動物)中的用途。
21.如權(quán)利要求13-19所述的珠粒在食品(用于人類和/或動物)的預(yù)混料和膳食補充劑(用于人類和/或動物)的預(yù)混料中的用途。
22.如權(quán)利要求20或21所述的用途，其中所述動物為反芻動物，優(yōu)選奶牛。
23.包含權(quán)利要求13-19所述珠粒的食品(用于人類和/或動物)和膳食補充劑(用于人類和/或動物)。
24.如權(quán)利要求23所述的食品和膳食補充劑，其中所述動物為反芻動物，優(yōu)選奶牛。
25.包含權(quán)利要求13-19所述珠粒的食品(用于人類和/或動物)的預(yù)混料和膳食補充劑(用于人類和/或動物)的預(yù)混料。
26.如權(quán)利要求25所述的預(yù)混料，其中所述動物為反芻動物，優(yōu)選奶牛。
全文摘要
本發(fā)明涉及在包含至少一種淀粉和/或淀粉衍生物的基質(zhì)中包含益生菌復(fù)合物的珠粒的制備方法，涉及這樣的珠粒以及所述具體珠粒在食品(用于人類和/或動物)以及預(yù)混料中的用途。
文檔編號A23L1/30GK102170791SQ200980139686
公開日2011年8月31日 申請日期2009年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月4日
發(fā)明者卡琳·列伊薩特, 艾勒格·范納 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司