專利名稱：甘油磷脂用于改善認(rèn)知功能的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及絲氨酸甘油磷脂制劑以及它們?cè)诟纳普J(rèn)知功能上的效用。
背景技術(shù)：
甘油磷脂，也稱為磷脂，在自然界中無(wú)所不在，是細(xì)胞類脂雙層的關(guān)鍵成分，參 與細(xì)胞代謝與發(fā)出信號(hào)。磷脂的甘油骨架上的羥基被親水的磷酸酯頭端和非極性的脂 肪酸所構(gòu)成的憎水尾端所取代。根據(jù)頭端基團(tuán)的性質(zhì)，甘油磷脂可以被再細(xì)分為不同的 類別，例如像磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine,也稱為PC或卵磷脂)，磷脂酰乙醇胺 (phosphatidylethanolamine, PE),憐月旨酷絲氛酸(phosphatidylserine, PS)。除了作 為細(xì)胞膜的主要成分與細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間蛋白質(zhì)的結(jié)合部位，某些甘油磷脂類，如磷脂肌 醇(phosphatidylinositols)和磷脂酸是膜衍生的第二信使的前體，或者本身就是膜衍 生的的第二信使。動(dòng)物研究表明PS增強(qiáng)神經(jīng)元的膜功能，因而減緩，尤其是老年人的認(rèn) 知衰退[McDanielM. A. et al. Nutrition 19 :957_75 (2003)和 Jorissen BL et al. Nutr Neurosci. 4(2) 121-34 (2001)].許多健康受益都?xì)w功于消耗某些脂肪酸。例如，ω-3和ω-6型的多不飽和脂肪 酸(polyunsaturated fatty acids, PUFA)對(duì)于心血管疾病，免疫功能紊亂和炎癥，腎功能 障礙，變態(tài)反應(yīng)，糖尿病，和癌癥具有一些有益健康的好處。大量的臨床研究調(diào)查了大腦中 如二十二碳六烯酸(DHA)那樣的ω-3脂肪酸的重要性，發(fā)現(xiàn)低水平的DHA與抑郁癥，記憶 力喪失，癡呆，以及視力問(wèn)題有關(guān)。研究表明，老年人的大腦功能隨著血液DHA水平的提高 得以改善。另外，DHA在增強(qiáng)大腦功能，嬰兒強(qiáng)化配方食品，糖尿病和癌癥領(lǐng)域都很重要。人體不能充分地合成的DHA。因此，必須從食物中來(lái)獲取它。人類從飲食中獲取 DHA,最初是通過(guò)胎盤(pán)，然后通過(guò)乳汁，后來(lái)又通過(guò)食物來(lái)源，例如魚(yú)類，紅肉，動(dòng)物器官肉和 蛋類。亞油酸(linoleicacid, LA, C18:2, ω-6)和 α -亞麻酸(α -Iinolenic acid, ALA，C18:3，ω-3)被歸類為基本脂肪酸(essential fatty acids，EFA)。人體不能直接合 成它們，因此，必須通過(guò)提供”現(xiàn)成的”它們的食物來(lái)源來(lái)獲取。最佳的成長(zhǎng)和良好的健康 狀況需要LA和ALA。LA和ALA都是ω-3和(0-6PUFA的前體。需要LA來(lái)合成花生四烯酸 (arachidonicacid，AA, C20 4，ω -6)，它是合成二十烷類的關(guān)鍵中間體，而ALA —部分被用作能量來(lái)源，一部分作為代謝產(chǎn)物和長(zhǎng)鏈PUFA的前體。在人體內(nèi)部，LA和ALA可以被伸長(zhǎng) 和去飽和以分別生成其他更加不飽和的脂肪酸，主要是AA和DHA(C22:6，ω-3)。大豆，蛋黃，牛腦和魚(yú)類是獲取和產(chǎn)生磷脂，尤其是PS的主要天然來(lái)源。在天然磷 脂的sn-Ι和sn-2位置上的脂肪酰殘基的類型是變化的，它們的比例通常取決于它們的來(lái) 源。例如，大豆富含LA脂肪酸(約54%)，而源自魚(yú)的卵磷脂則富含DHA脂肪酸殘基。自 動(dòng)物大腦組織提取的PS與人腦PS類似，它所含有的脂肪酸的特征是，與植物如大豆磷脂中 發(fā)現(xiàn)的ω-3，的水平相比，有較高水平的ω-3部分。也已表明，大豆PS對(duì)改善認(rèn)知功能的 生物功能度不同于人腦PS[W02005/037848]。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了可供選擇的，強(qiáng)化的和成本較低的方法來(lái)改善受試者的認(rèn)知功能， 通過(guò)給予受試者一種類脂制劑，該類脂制劑是通過(guò)將ω-3和ω-6脂肪酸，例如LA、亞麻酸 (α-亞麻酸，Y-亞麻酸)、DHA和二十酸五烯酰(EPA)以特定量和特定結(jié)合方式結(jié)合到類 脂上(例如利用不同來(lái)源的類脂)而制得的。本發(fā)明提供了一種包含來(lái)自非哺乳動(dòng)物的絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物混合物的制劑， 該制劑的特征在于，該混合物包含(a)與PS結(jié)合的亞油酸(C18:2)和(b)與PS結(jié)合的DHA， 其中(a)的w/w% /(b)的《/ %范圍在約0. 09至約3. 6。另一方面，本發(fā)明提供了改善患有認(rèn)知疾病或功能紊亂受試者的狀況的方法，它 包括在需要時(shí)給予受試者本發(fā)明的制劑。本發(fā)明還提供了利用本發(fā)明的制劑來(lái)制造營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組合物或 功能食品的用途。本發(fā)明還提供了本發(fā)明的制劑，用于營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組合物或功能食品。本發(fā)明還提供了包含本發(fā)明制劑的營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組合物或功能食品。另一方面，本發(fā)明還提供了本發(fā)明的制劑用于改善認(rèn)知疾病或功能紊亂受試者的 狀況。


圖1 顯示的圖表描述了對(duì)照給予安慰劑組，給予成人本發(fā)明的類脂制劑A時(shí)，空 間短期記憶，記憶回想和記憶識(shí)別。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的第一方面提供了一種包含來(lái)自非哺乳動(dòng)物的絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物混 合物的制劑，該制劑的特征在于，該混合物包含(a)與PS結(jié)合的亞油酸(C18:2)和(b)與 PS結(jié)合的DHA，其中(a)的/(b)的《/ %范圍在約0. 09至約3. 6。在此所用的術(shù)語(yǔ)”類脂”應(yīng)該被理解為包括脂肪和類似脂肪的化合物，其實(shí)質(zhì)上不 溶于水，包括但不限于甘油三酯，留醇，脂肪酸等。在此所用的互換術(shù)語(yǔ)”甘油磷脂”和”磷脂”應(yīng)該被理解為包括以通式表示的類脂
權(quán)利要求
1.一種包含來(lái)自非哺乳動(dòng)物的絲氨酸甘油磷脂結(jié)合物混合物的制劑，該制劑的特征在 于，該混合物包含(a)與PS結(jié)合的亞油酸(C18:2)和(b)與PS結(jié)合的DHA，其特征在于(a) 的w/w% /(b)的 / %范圍在約0. 09至約3. 6。
2.如權(quán)利要求第1項(xiàng)所述的制劑，該制劑的特征在于，該絲氨酸甘油磷脂構(gòu)成了該制 劑的至少10% w/w。
3.如權(quán)利要求第2項(xiàng)所述的制劑，該制劑的特征在于，該絲氨酸甘油磷脂構(gòu)成了該制 劑的至少20% w/w。
4.如權(quán)利要求第3項(xiàng)所述的制劑，該制劑的特征在于，該絲氨酸甘油磷脂構(gòu)成了該制 劑的至少40% w/w。
5.如權(quán)利要求第4項(xiàng)所述的制劑，該制劑的特征在于，該絲氨酸甘油磷脂構(gòu)成了該制 劑的至少50% w/w。
6.如權(quán)利要求第5項(xiàng)所述的制劑，該制劑的特征在于，該絲氨酸甘油磷脂構(gòu)成了該制 劑的至少54% w/w。
7.如權(quán)利要求第1至第6項(xiàng)的任意一項(xiàng)所述的制劑，該制劑還進(jìn)一步包含(c)與PS結(jié) 合的亞麻酸(C18:3)和(d)與PS結(jié)合的DHA，其特征在于(c)的w/w%/(d)的范圍 在約0. 01至約0. 3。
8.如權(quán)利要求第7項(xiàng)所述的制劑，該制劑還進(jìn)一步包含(e)與PS結(jié)合的亞油酸 (C18:2)和(f)與PS結(jié)合的EPA，其特征在于(e)的w/w%/(f)的《/ %范圍在約0. 23至 約 9. 4。
9.如權(quán)利要求第8項(xiàng)所述的制劑，該制劑還進(jìn)一步包含(g)與PS結(jié)合的亞麻酸 (C18:3)和(h)與PS結(jié)合的EPA，其特征在于(g)的w/w%/(h)的《/ %范圍在約0. 02至 約 0. 8。
10.一種改善患有認(rèn)知疾病或功能紊亂的受試者狀況的方法，該方法包括在需要時(shí)給 予受試者如權(quán)利要求第1-9項(xiàng)中任意一項(xiàng)所述的制劑。
11.如權(quán)利要求第10項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述認(rèn)知疾病或功能紊亂選自以下 小組，該小組包含注意力缺損障礙，注意力缺損多動(dòng)障礙，誦讀困難，年齡相關(guān)的記憶力損 傷和學(xué)習(xí)障礙，遺忘癥，輕度認(rèn)知障礙，認(rèn)知障礙非癡呆的前期阿爾茨海默病，阿爾茨海默 病，帕金森病，早期癡呆綜合癥，癡呆，年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退，認(rèn)知退化，中度精神障礙，年齡 相關(guān)的心智衰退，影響腦電波強(qiáng)度和/或腦葡萄糖利用率的狀況，緊張，焦慮，抑郁，行為失 調(diào)，注意力集中損傷，情緒惡化，一般認(rèn)知和精神狀態(tài)良好但神經(jīng)變性失調(diào)，激素紊亂以及 它們的任意組合。
12.如權(quán)利要求第1-9項(xiàng)所述的制劑的用途，用以制造營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組 合物或功能食品。
13.如權(quán)利要求第12項(xiàng)所述制劑的用途，其特征在于，所述營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ) 品組合物或功能食品用于改善患有認(rèn)知疾病或功能紊亂受試者的狀況。
14.如權(quán)利要求第13項(xiàng)所述的用途，其特征在于，所述認(rèn)知疾病或功能紊亂選自以下 小組，該小組包含注意力缺損障礙，注意力缺損多動(dòng)障礙，誦讀困難，年齡相關(guān)的記憶力損 傷和學(xué)習(xí)障礙，遺忘癥，輕度認(rèn)知障礙，認(rèn)知障礙非癡呆的前期阿爾茨海默病，阿爾茨海默 病，帕金森病，早期癡呆綜合癥，癡呆，年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退，認(rèn)知退化，中度精神障礙，年齡相關(guān)的心智衰退，影響腦電波強(qiáng)度和/或腦葡萄糖利用率的狀況，緊張，焦慮，抑郁，行為失 調(diào)，注意力集中損傷，情緒惡化，一般認(rèn)知和精神狀態(tài)良好但神經(jīng)變性失調(diào)，激素紊亂以及 它們的任意組合。
15.如權(quán)利要求第1-9項(xiàng)任意一項(xiàng)所述的制劑，其用于營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組 合物或功能食品。
16.如權(quán)利要求第1-9項(xiàng)任意一項(xiàng)所述的制劑，其用于改善患有認(rèn)知疾病或功能紊亂 受試者的狀況。
17.如權(quán)利要求第16項(xiàng)所述的制劑，其特征在于，所述認(rèn)知疾病或功能紊亂選自以下 小組，該小組包含注意力缺損障礙，注意力缺損多動(dòng)障礙，誦讀困難，年齡相關(guān)的記憶力損 傷和學(xué)習(xí)障礙，遺忘癥，輕度認(rèn)知障礙，認(rèn)知障礙非癡呆的前期阿爾茨海默病，阿爾茨海默 病，帕金森病，早期癡呆綜合癥，癡呆，年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退，認(rèn)知退化，中度精神障礙，年齡 相關(guān)的心智衰退，影響腦電波強(qiáng)度和/或腦葡萄糖利用率的狀況，緊張，焦慮，抑郁，行為障 礙，注意力集中損傷，情緒惡化，一般認(rèn)知和精神狀態(tài)良好但神經(jīng)變性失調(diào)，激素紊亂以及 它們的任意組合。
18.營(yíng)養(yǎng)的、藥物的或保健滋補(bǔ)品組合物或功能食品，其包含如權(quán)利要求第1-9項(xiàng)任意 一項(xiàng)所述的制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制劑，它包含來(lái)自非哺乳動(dòng)物的絲氨酸甘油磷脂與以特定含量和特定結(jié)合方式的LA、亞麻酸(α-亞麻酸，γ-亞麻酸)、DHA(二十二碳六烯酸)和二十碳五烯酸(EPA)的結(jié)合物的混合物，例如采用不同的來(lái)源的類脂，以及該制劑的用途。
文檔編號(hào)A23L1/30GK102105173SQ200980128009
公開(kāi)日2011年6月22日 申請(qǐng)日期2009年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月24日
發(fā)明者佐哈爾·巴昂, 冉三·祖阿貝, 奧利·發(fā)喀什, 恩維多·舒爾曼, 德羅爾 蓋·本, 達(dá)雷特·普拉特, 道瑞·佩雷德, 雅艾爾·里克特 申請(qǐng)人:恩茲莫特克有限公司