專利名稱：從紫海膽殼中提取血管緊張素i轉換酶抑制劑的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種血管緊張素I轉換酶抑制劑的方法，尤其是一種以紫海膽殼為原
料，產(chǎn)品無毒副作用、安全性高、成本廉價、可產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉換酶抑制劑的方法。
背景技術：
高血壓是最常見的心血管疾病，是威脅成年人健康的一個主要因素。人體內(nèi)，血管緊張素I-轉換酶(Angiotensin I-converting enzyme, ACE)為高血壓蛋白酶-血管緊縮素系統(tǒng)(Renin-angiotension system, RAS)最重要的調(diào)節(jié)樞紐。 一方面ACE可將從肝臟分泌的血管緊縮素I (Angiotensin I)切斷轉化為血管緊縮素II (Angiotensin II)，血管緊縮素II促使血管收縮，造成血壓；另一方面，血漿中的激肽釋放酶切斷激肽原蛋白產(chǎn)生舒緩激肽(Bradykinin)，舒緩激肽促進血管擴張，使血壓下降，然而ACE卻使舒緩激肽分解，鈍化血管舒緩激肽；ACE在人體中的這兩個方面都造成了血壓升高。如果抑制了 ACE的活性，就可以抑制高血壓的產(chǎn)生。 目前的降壓藥物分為五大類干擾腎上腺素能神經(jīng)藥物、血管擴張藥物、鈣拮抗劑藥物、利尿降壓藥物和血管緊張轉換酶(ACE)抑制劑。其中血管緊張轉換酶(ACE)抑制劑作用于腎素_血管緊張素系統(tǒng)后，能夠有效的調(diào)節(jié)、控制人體血壓，已應用于多種心血管疾病的治療，如充血性心臟病，心肌梗塞，糖尿病腎病及腎功能障礙等，代表藥物如卡托普利(c即topril)?？ㄍ衅绽m然可以阻止ACE的活性，但也存在著不同程度的副作用，如咳嗽、消化不良反應、肝臟損傷、體位性低血壓、腎臟損傷、白細胞減少等。 海膽屬棘皮動物門(Echinodermata)，海膽綱(Echinoidea)。研究表明，海膽中有許多化學成分，如棘皮素，海膽色素、胡蘿卜素等，具有軟堅散結，化痰消腫，治療白血病，抗腫瘤和雄性激素樣及毒性作用等。迄今為止，取出海膽卵后剩下的海膽殼(包括棘)，除少量用于提取海膽色素和毒素外均被作為廢棄物丟棄，迄今為止還沒有關于從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉換酶抑制劑的相關報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有技術所存在的上述技術問題，提供一種以紫海膽殼為原料，產(chǎn)品無毒副作用、安全性高、成本廉價、可產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉換酶抑制劑的方法。 本發(fā)明的技術解決方案是一種從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉換酶抑制劑的方法，其特征在于依次按如下步驟進行 a.取干燥的紫海膽殼，剪碎研磨后放入提取器中，加入體積與紫海膽殼質(zhì)量比為10 30ml/g的醇-水溶液或丙酮-水溶液浸泡，加熱回流提取，提取溫度為達至沸騰溫度，提取次數(shù)為1 3次，每次提取時間為1. 0 3. 0h，棄去提取液，并將剩下莖葉晾干為提取物；
b.向提取物中加入體積與提取物質(zhì)量比為5 30ml/g的水進行二次提取，提取溫度為達致沸騰溫度，提取次數(shù)為1 3次，每次提取時間為1. 0 3. Oh ;
c.收集合并冷卻后的水煮提取液，減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。
所述a步驟的醇-水溶液或丙酮_水溶液中醇與水的體積比為70% 100%，其中醇可為甲醇、乙醇或丙醇。 本發(fā)明是以來源廣泛、價格低廉的紫海膽殼為原料，利用溶劑提取法對紫海膽殼進行沸水提取，所得到的提取物經(jīng)過ACE抑制活性實驗證明，具有顯著的抑制ACE活性的作用且無毒副作用、安全性高、成本廉價，可廣泛應用于制備降低高血壓的藥品及保健品中。本發(fā)明操作簡單，所用溶劑均為普通化學試劑，易重復，適于大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式 實施例1 : a.準確稱取干燥的紫海膽殼10g，剪碎研磨后放入提取器中，加入100ml70X的乙
醇(甲醇或丙醇)-水溶液浸泡，采用索氏提取器提取2次，每次2小時，提取溫度為達至沸
騰溫度，棄去提取液以除去色素等小極性物質(zhì)，將剩下莖葉晾干為提取物； b.向提取物中加入100ml純水水煮提取，提取2次，每次2h; c.收集合并冷卻后的水煮提取液，在6(TC下減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。 取實施例1的紫海膽殼提取物，加蒸餾水定容，配制濃度為5mg/mL的紫海膽殼提取物溶液，按現(xiàn)有方法(如以提取物作用ACE酶和三肽分解得到的馬尿酸通過HPLC來定量)進行ACE抑制活性實驗，測得抑制率為61 % 。
實施例2: a.準確稱取干燥的紫海膽殼5g，剪碎研磨后放入提取器中，加入50ml丙酮溶液中浸泡，采用索氏提取器提取3次，每次1小時，提取溫度為達至沸騰溫度，棄去提取液以除去色素等小極性物質(zhì)，將剩下莖葉晾干為提取物； b.向提取物中加入50ml純水水煮提取，提取3次，每次lh; c.收集合并冷卻后的水煮提取液，在6(TC下減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。 取實施例2的紫海膽殼提取物，加蒸餾水定容，配制濃度為12. 5mg/mL的紫海膽殼提取物溶液，按現(xiàn)有方法進行ACE抑制活性實驗，測得抑制率為78% 。 本發(fā)明實施例1 2制備獲得的提取物可以作為治療和預防高血壓及其相關心血管疾病藥物的各種制劑、抑制血壓升高的保健食品以及作為降低血壓的食品添加劑等。藥品和保健品是與輔料混合形成各種形式的丸齊U、散劑、片齊U、膏劑，粉劑，針齊U、水劑，顆粒劑、膠囊、注射劑等；保健食品形態(tài)可以是液體的比如像清涼飲料，碳酸飲料，調(diào)味品；作為添加劑可加入到面食類，果凍，冰淇淋，腌制品，火腿，點心中。
權利要求
一種從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉換酶抑制劑的方法，其特征在于依次按如下步驟進行a.取干燥的紫海膽殼，剪碎研磨后放入提取器中，加入體積與紫海膽殼質(zhì)量比為10～30ml/g的醇-水溶液或丙酮-水溶液浸泡，加熱回流提取，提取溫度為達至沸騰溫度，提取次數(shù)為1～3次，每次提取時間為1.0～3.0h，棄去提取液，并將剩下莖葉晾干為提取物；b.向提取物中加入體積與提取物質(zhì)量比為5～30ml/g的水進行二次提取，提取溫度為達致沸騰溫度，提取次數(shù)為1～3次，每次提取時間為1.0～3.0h；c.收集合并冷卻后的水煮提取液，在60℃下減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。
2. 根據(jù)權利要求1所述的從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉換酶抑制劑的方法，其特 征在于所述a步驟的醇-水溶液或丙酮-水溶液的濃度為70% 100%，其中醇為甲醇、 乙醇或丙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開一種以紫海膽殼為原料，產(chǎn)品無毒副作用、安全性高、成本廉價、可產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的從紫海膽殼中提取血管緊張素I轉換酶抑制劑的方法，是取干燥的紫海膽殼，剪碎研磨后放入提取器中，先加入一定量的乙醇溶液或丙酮溶液浸泡，加熱回流，棄去提取液；然后再用適量水加熱提取，冷卻后收集合并提取液，減壓濃縮，冷凍干燥得紫海膽殼提取物。經(jīng)過血管緊張素I轉換酶抑制活性實驗證明，該提取物具有較為顯著的抑制血管緊張素I轉換酶(ACE)活性。
文檔編號A23L2/38GK101732352SQ20091024903
公開日2010年6月16日 申請日期2009年12月30日 優(yōu)先權日2009年12月30日
發(fā)明者李倩, 胡建恩, 譚成玉 申請人:大連水產(chǎn)學院