專利名稱：蘋果酸鉻配合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蘋 果酸鉻及其制備方法和用途，特指具有降血糖作用的蘋果酸鉻配合 物，屬醫(yī)藥化工工業(yè)生產(chǎn)工藝技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著人類社會(huì)的發(fā)展，糖尿病已成為繼心血管疾病、腫瘤之后的第三大疾病。據(jù)世 界衛(wèi)生組織(WHO)和國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)(IDF) 1997年報(bào)告，1995年全世界約有糖尿病患者 1. 25億人，預(yù)測(cè)到2025年將猛增至2. 99億人。在我國(guó)，隨著生活水平的提高和人口老齡 化，糖尿病患病率也呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)估計(jì)，1999年我國(guó)糖尿病患者高達(dá)4000萬(wàn)人以上， 尚有5500萬(wàn)未被確診的人群，而且以每年0. 的速度不斷上升。糖尿病還可引起各種嚴(yán) 重的并發(fā)癥，如腎病、視網(wǎng)膜病變和下肢血管病變等致殘致死性疾病。因此降血糖藥物和功 能性食品的研究開(kāi)發(fā)已成為研究熱點(diǎn)之一。目前降血糖的藥物主要有黃脲類、雙胍類、α -葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、 游離脂肪酸氧化抑制劑等，這些降糖藥物有些毒副作用明顯，有些易產(chǎn)生不適癥，例如長(zhǎng)期 服用黃脲類藥物易于導(dǎo)致低血糖、食欲減退、尿酮癥、酸中毒等，雙胍類易造成乳酸中毒，長(zhǎng) 期服用增加肝腎負(fù)擔(dān)等。Cr3+是人體必需的微量元素之一，是正常糖和脂肪代謝必需微量元素，對(duì)胰島素的 結(jié)構(gòu)、功能及靶組織細(xì)胞狀態(tài)均有明顯影響，機(jī)體缺Cr3+會(huì)導(dǎo)致糖、脂代謝紊亂，促使動(dòng)脈 粥樣硬化，低密度脂蛋白增多，引起糖尿病，高血脂等癥狀。由于不同形式的鉻在組織中的 結(jié)合程度不同，導(dǎo)致吸收率不同。無(wú)機(jī)鉻不但毒性大，且吸收水平低，約為0.14 3.0% ； 有機(jī)鉻吸收迅速且安全，吸收率可達(dá)10 25%。吡啶酸鉻(picolinate chromium)已經(jīng)在 歐美市場(chǎng)上廣泛使用作為降糖保健品添加劑。但吡啶酸根作為配體，它本身沒(méi)有生物活性， 有文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)時(shí)間補(bǔ)充吡啶酸鉻會(huì)導(dǎo)致吡啶酸根在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生毒副作用。中國(guó)專利號(hào)CN 1431228A于2003年7月23日公開(kāi)了 “幾丁糖鉻及其制備方法和 用途”，幾丁糖鉻雖在降糖方面的應(yīng)用有較好的結(jié)果，能消除吡啶鉻等可能給人體帶來(lái)的毒 副作用或危害，但幾丁糖的分子量較大，難以直接被人體吸收。趙書清等(檸檬酸鉻合成方 法的研究，黑龍江大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報(bào)，2003，20(3) :115-118.)報(bào)道了一種檸檬酸鉻的制備 方法，該方法首先是Cr2 (SO4) 3 ·6Η20和氨水反應(yīng)生成氫氧化鉻沉淀，再和檸檬酸反應(yīng)生成檸 檬酸鉻。但蘋果酸鉻配合物及其制備方法和降血糖作用至今國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道，也未見(jiàn)相應(yīng) 專利公開(kāi)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為解決上述背景技術(shù)存在的不足，提供一種蘋果酸鉻及其制備方 法。該蘋果酸鉻易于被人體吸收，可以有效補(bǔ)充機(jī)體所需三價(jià)鉻，能消除吡啶酸鉻等可能給 人體帶來(lái)的潛在危害。同時(shí)提供該蘋果酸鉻的降血糖用途，它具有降低血糖、總膽固醇和甘 油三酯的作用，可作為治療糖尿病藥物和預(yù)防糖尿病的保健品或食品添加劑。
本發(fā)明提供一種新配合物蘋果酸鉻的制備方法，該方法包括下述步驟將蘋果酸與堿液反應(yīng)得到蘋果酸根；將蘋果酸根與三氯化鉻反應(yīng)，得到蘋果酸鉻 配合物。本發(fā)明還提供另一種本發(fā)明的蘋果酸鉻制備方法，該方法包括下述步驟 將蘋果酸與三氯化鉻溶液混合，再加入堿液反應(yīng)，得到蘋果酸鉻配合物。在合成本 發(fā)明的蘋果酸鉻配合物時(shí)，其中所述蘋果酸和三氯化鉻濃度0. 1 δπιοΙ.Γ1，鉻離子與蘋果酸的摩爾比為 1 1 1 3，反應(yīng)溫度為常溫 100°C。其中反應(yīng)溶液可在酸性到中性條件下即pH3 7條件下進(jìn)行，反應(yīng)介質(zhì)可使用水、 20 80%甲醇或乙醇溶液，所用堿為氨水或氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。合成完成后，采用簡(jiǎn)便的方法分離出蘋果酸鉻，例如，可以加入醇類或酮等溶劑降 低蘋果酸鉻的溶解度，沉降分離或離心分離，最后經(jīng)用對(duì)蘋果酸鉻溶解性小的溶劑洗滌、干
O該配合物經(jīng)紫外-可見(jiàn)光譜、紅外光譜、原子吸收光譜、元素分析、熱分析等確認(rèn) 為一種新型的蘋果酸配合物，其分子式為Cr2(C4H4O5)3 · 5H20。本發(fā)明的蘋果酸鉻可以用來(lái)制備治療糖尿病的降糖藥物和降血糖保健品，可以液 體或固體形式作為補(bǔ)充有機(jī)微量元素鉻(III)的食品添加劑；可在各種藥物制劑如片劑、 膠囊及其他藥物上以組合物形式使用。本發(fā)明提供的蘋果酸鉻及其組合物主要采用口服的方法。本發(fā)明的蘋果酸鉻具有降低血糖作用，可以制成任何一種劑型，例如片劑、膠囊、 溶液劑、懸浮劑、軟膏劑、凍干粉劑、滴丸劑、膜劑、脂質(zhì)體等；可以制成具有降血糖功能的保 健食品；作為食品添加劑使用，以液體或固體粉末形式添加到飲料、奶酪、面包、面粉等食品 中。本發(fā)明的蘋果酸鉻制成用于降血糖藥物組合物或保健食品組合物，包含蘋果酸鉻 以及其他組分藥物載體或輔料。本發(fā)明的蘋果酸鉻組合物中，功效成分為蘋果酸鉻。根據(jù)藥學(xué)及制劑需要，組合物 中的載體或輔料以藥物可接受的任何一種。本發(fā)明所述的用于治療糖尿病的藥物組合物或用于降血糖的保健品組合物可以 為片劑、針劑、膠囊、注射液或口服液等劑型。本發(fā)明的蘋果酸鉻的使用量可以根據(jù)藥學(xué)對(duì)不同制劑的需要來(lái)確定。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明的蘋果酸鉻具有明顯的降血糖活性，可以較好的調(diào)節(jié) 甘油三酯和總膽固醇，對(duì)肝糖原的合成具有明顯的促進(jìn)作用，并且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，制備方法簡(jiǎn) 便。


圖1本發(fā)明蘋果酸鉻配合物的紅外光譜圖；圖2本發(fā)明蘋果酸鉻配合物及三氯化鉻在水中的紫外可見(jiàn)光譜圖；其中a為三氯 化鉻，b蘋果酸鉻配合物；圖3本發(fā)明蘋果酸鉻配合物的熱分析TG-DSC-DTG曲線。
具體實(shí)施例方式為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明內(nèi)容，用具體實(shí)施例說(shuō)明如下，具體實(shí)施例不限定本發(fā)明內(nèi)容范圍。實(shí)施例1稱取532mg (約2mmol)六水合三氯化鉻和804mg (約6mmol)蘋果酸于IOOmL三口 燒瓶中，加入20mL的50%乙醇溶液，攪拌使其溶解，再逐滴加入2mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào) 節(jié)pH3，在100°C下加熱攪拌反應(yīng)10h，隨著反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng)，反應(yīng)液顏色由綠色逐漸變?yōu)樽?色。離心濃縮，使其體積變成原來(lái)的1/2 1/4，于濃縮液中加入4倍量的無(wú)水乙醇，出現(xiàn) 大量沉淀，靜置，離心，收集沉淀。用無(wú)水乙醇洗滌數(shù)次，除去未參加反應(yīng)的三氯化鉻和蘋果 酸，收集沉淀，真空干燥，即得藍(lán)紫色的粉末狀固體。組成分析，Cr2(C4H4O5)3 · 5H20 理論值=C 24. 42，H 3. 75, Cr 17.61%,試驗(yàn)值=C 23. 97, H 3. 82, Cr 17.45%。紅外光譜(附圖 1) :3399cm_1,1725cm-1,1605cm-1,1386cm-1, 623cm"1, 572cm"1,492cm"1,424cm"10紫外可見(jiàn)吸收光譜(H20，附圖2)三氯化鉻(a)最大吸 收峰 λ !max = 594nm, λ 2max = 422nm，蘋果酸鉻(b)最大吸收峰 λ !max = 565nm, λ 2max =391nm,熱分析(附圖3)蘋果酸鉻配合物吸熱失去結(jié)晶水，對(duì)應(yīng)于熱失重曲線，失重率為 15. 3%，失重率與推測(cè)的分子式中失去5mol結(jié)晶水相符。實(shí)施例2稱取804mg (約6mmol)蘋果酸于IOOmL三口燒瓶中，加入20mL的50%甲醇溶液， 攪拌使其溶解，逐滴加入2mol/L的氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH5，再加入0. 2mol/L CrCl3 ·6Η20的 50%甲醇溶液20mL，在60°C下加熱攪拌反應(yīng)10h，隨著反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng)，反應(yīng)液顏色由綠色 逐漸變?yōu)樽仙?。后續(xù)處理同實(shí)施例1進(jìn)行，經(jīng)過(guò)元素分析、光譜分析、熱分析等表征，所得物 質(zhì)與實(shí)施例1相同。實(shí)施例3稱取11320mg (約50mmol)六水合三氯化鉻和6700mg (約50mmol)蘋果酸于IOOmL 三口燒瓶中，加入20mL的去離子水，攪拌使其溶解，再逐滴稀氨水調(diào)節(jié)pH7，在常溫下加熱 攪拌反應(yīng)10h，隨著反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng)，反應(yīng)液顏色由綠色逐漸變?yōu)樽仙?。后續(xù)處理同實(shí)施例 1進(jìn)行，經(jīng)過(guò)元素分析、光譜分析、熱分析等表征，所得物質(zhì)與實(shí)施例1相同。蘋果酸鉻配合物降血糖試驗(yàn)1材料與設(shè)備1. 1 動(dòng)物ICR小鼠，雌雄各半，體重20士2g，清潔級(jí)，購(gòu)于揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心，合格證編 號(hào)SCXK(蘇)2007-0001。實(shí)驗(yàn)前檢疫3d，飼養(yǎng)穩(wěn)定為21 士 1°C，濕度為60士5%。1. 2藥品與試劑四氧嘧啶，合肥博美生物科技有限責(zé)任公司蘋果酸鉻配合物實(shí)驗(yàn)室自制(經(jīng)原子吸收測(cè)定其含鉻量為17. 56% )CrCl3 · 6H20 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，分析純。格列本脲北京太平洋制藥有限公司生理鹽水湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021158
蒽酮試劑0· 2g的蒽酮溶于IOOmL濃硫酸中(當(dāng)日配用)；甘油三酯試劑盒南京建成生物工程研究所；膽固醇試劑盒南京建成生物工程研究所。1. 3主要儀器設(shè)備穩(wěn)豪型血糖儀及其配套的血糖試紙強(qiáng)生(中國(guó))醫(yī)療器械有限公司；Spectra Max 190 酶標(biāo)儀美國(guó) molecular device 公司；1. 4統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)用Excel統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。結(jié)果用i 士5表示，用組間ANOVA檢驗(yàn)比較各給 藥組與對(duì)照組之間差異的顯著性。*代表P < 0. 05，表示該給藥組與對(duì)照組差異顯著。2實(shí)驗(yàn)方法2. 1四氧嘧啶性糖尿病模型的制備除空白組外，所有小鼠提前禁食12h，自由飲水，將四氧嘧啶用生理鹽水配制成 0. 8%的注射液，每只小鼠按200mg/kg劑量腹腔一次性注射，注射5d后尾部取血測(cè)空腹血 糖，空腹血糖值在11. lmmol/L以上者納入糖尿病模型。2. 2 分組取10只未造模的小鼠，為空白對(duì)照組；將高血糖小鼠隨機(jī)分組，每組10只，共6 組高血糖模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥組、蘋果酸鉻配合物低劑量組、蘋果酸鉻配合物中劑量組、蘋 果酸鉻配合物高劑量組、三氯化鉻組。2. 3給藥劑量設(shè)計(jì)如表1所示，為各給藥組的劑量，各給藥組給藥14d。表1各個(gè)給藥組劑量 注劑量以蘋果酸鉻配合物和六水合三氯化鉻計(jì)算，其中蘋果酸鉻配合物含鉻量 為17. 45%，六水合三氯化鉻含鉻量為19.51%。2. 4檢測(cè)指標(biāo)(1)動(dòng)物生長(zhǎng)狀況每日觀察動(dòng)物一次，觀察動(dòng)物精神狀況、行為和毛色有無(wú)異常，稱重并記錄以了解 動(dòng)物體重增長(zhǎng)情況。(2)空腹血糖值測(cè)定在14d末次給藥后禁食3h后，減去小鼠尾尖，將試紙插入血糖儀，全血滴在血糖試 紙上，記錄讀數(shù)。
(3)血脂的測(cè)定(包括總膽固醇TCH、甘油三酯TG)給藥結(jié)束后，將小鼠眼眶取血，收集全血約1. 5mL，3000rpm離心lOmin。取上清液 100 μ L，嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明測(cè)量總膽固醇和甘油三酯的含量。(4)肝糖原水平的測(cè)定處死小鼠，取肝臟，經(jīng)生理鹽水空白漂洗濾紙吸干，精確稱取肝臟IOOmg于試管 內(nèi)，加入8mL三氯乙酸勻漿lmin，3000r/min，離心15min。取上清液于另一試管內(nèi)，用蒽酮 比色法測(cè)定肝糖原的含量。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3. 1各藥物對(duì)糖尿病小鼠體重的影響效果。表2各藥物對(duì)糖尿病小鼠體重(g)的影響 與空白組相比，*P < 0.05從表2可以看出，14d后造模成功的糖尿病小鼠體重顯著低于空白組的小鼠。糖尿 病小鼠在給予藥物后體重比模型組小鼠增長(zhǎng)的要多，表明蘋果酸鉻對(duì)糖尿病小鼠體重的增 加有一定的效果3. 2各藥物對(duì)糖尿病小鼠血糖的影響表3各藥物對(duì)糖尿病小鼠血糖(mmol/L)的影響 與空白組相比，*P < 0. 05如表3所示，14d后空白組小鼠的血糖值保持在正常值，模型組的小鼠血糖值明顯 高于空白組小鼠。蘋果酸鉻配合物低、中、高三個(gè)劑量組與給藥前相比都有不同程度的下 降，其抑制率均高于三氯化鉻組，可見(jiàn)蘋果酸鉻配合物降血糖效果優(yōu)于三氯化鉻。
3. 3各藥物對(duì)糖尿病小鼠血脂的影響(1)各藥物對(duì)糖尿病小鼠甘油三酯的影響如表4所示，蘋果酸鉻配合物對(duì)甘油三酯具有一定的調(diào)節(jié)作用。(2)各藥物對(duì)糖尿病小鼠總膽固醇的影響如表5所示，蘋果酸鉻配合物對(duì)高膽固醇癥狀有較好的調(diào)節(jié)作用。表4各藥物對(duì)糖尿病小鼠甘油三酯(mg/dl)的影響_組別甘油三酯( 劫)_空白組0.815 士 0.27模型組1.17 士 0.36陽(yáng)性藥組1.13 士 0.34蘋果酸鉻低劑量組 1.13 士 0.21蘋果酸鉻中劑量組 0.815 士 0.37*蘋果酸鉻高劑量組 0.951 士 0.46三氯化鉻組1.07 士 0.16_與模型組相比，*Ρ < 0. 05表5各藥物對(duì)糖尿病小鼠總膽固醇(mg/dl)的影響_組別總膽固醇(1切)_空白組2. 30士0.34模型組2. 69 士 0.47陽(yáng)性藥組2. 09 士 0.39蘋果酸鉻低劑量組 2. 34 士 0.20蘋果酸鉻中劑量組 2. 09士0.66蘋果酸鉻高劑量組 2. 34 士 0.27三氯化鉻組2. 35 士 0.41_3. 4各藥物對(duì)糖尿病小鼠肝糖原的影響如表6所示，蘋果酸鉻配合物肝糖原的合成具有明顯的促進(jìn)作用，其對(duì)肝糖原的 影響優(yōu)于格列本脲及三氯化鉻。表6各藥物對(duì)糖尿病小鼠肝糖原(μ g/100mg)的影響_組別肝糖原(Xii)_模型 組315. 95 士 198. 93陽(yáng)性藥組379. 82 士 253. 31
蘋果酸鉻低劑量組 387. 38 士 238. 20
蘋果酸鉻中劑量組 473. 75士 190. 42蘋果酸鉻高劑量組 622. 95 士 210. 20*三氯化鉻組348. 09 士 217. 46 _與空白組相比，*P < 0.054結(jié)論蘋果酸鉻具有明顯的降血糖活性，可以較好的調(diào)節(jié)甘油三酯和總膽固醇，對(duì) 肝糖原的合成具有明顯的促進(jìn)作用。蘋果酸鉻配合物急性毒性實(shí)驗(yàn)1材料和儀器1.1 動(dòng)物ICR小鼠，雌雄各半，體重20士2g，清潔級(jí)，購(gòu)于揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心，合格證編 號(hào)SCXK(蘇)2007-0001。實(shí)驗(yàn)前檢疫3d，飼養(yǎng)穩(wěn)定為21 士 1°C，濕度為60士5%。1.2藥品與試劑蘋果酸鉻配合物，實(shí)驗(yàn)室自制(經(jīng)原子吸收測(cè)定其含鉻量為17. 56% )。1.3主要儀器設(shè)備B3200S超聲清洗機(jī) 必能信超聲上海有限公司BS124S型分析天平 北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司電子天平BS124S 北京塞多利斯儀器有限公司2實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)前檢疫3d，分別隨即取10只健康小鼠為空白對(duì)照組和給藥組，按給藥劑量 15231mg/kg，0. 15mL/10g經(jīng)口灌胃給予受試物。灌胃前動(dòng)物禁食過(guò)夜，自由飲水，給藥后繼 續(xù)禁食4h后給予正常飲食。觀察一周，每日觀察動(dòng)物一次，記錄小鼠精神狀況、行為和毛色 有無(wú)異常，稱重并記錄以了解動(dòng)物體重增長(zhǎng)情況。小鼠染毒觀察7d后，處死小鼠，各組量分別為空白組小鼠1只和蘋果酸鉻組2只。 隨機(jī)迅速取出小塊的小鼠肝臟，心臟和腎臟，立即用10%的福爾馬林進(jìn)行固定(組織塊的 大小為2. 0cmX2. OcmXO. 3cm，組織塊與福爾馬林溶液的比例為1 10)。組織塊的脫水、 包埋、切片、HE染色由鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院病理科技術(shù)人員完成。3 結(jié)果3.1 —般觀察小鼠給藥后1周內(nèi)小鼠未出現(xiàn)異常和死亡。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，給藥3d和7d后，蘋果 酸組與對(duì)照組體重變化無(wú)顯著性差異(見(jiàn)表1)；小鼠均增重，1周后處死解剖，肉眼觀察心、 肝、脾、肺、腎、胃、腸，胸腔、腹腔、各器官均無(wú)異常。雌、雄小鼠經(jīng)口 LD5tl大于15000mg/kg。 根據(jù)《食品安全性毒理性評(píng)價(jià)程序和方法》中急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，蘋果酸鉻配合物對(duì)小 鼠急性經(jīng)口毒性屬于無(wú)毒級(jí)。3. 2對(duì)小鼠各組織的影響空白組和蘋果酸鉻組試驗(yàn)小鼠的心臟，肝臟，腎臟做成切片，用HE染色法進(jìn)行染 色后，在顯微鏡下觀察。發(fā)現(xiàn)蘋果酸鉻組小鼠的心臟、肝臟、腎臟未見(jiàn)實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死、 組織結(jié)構(gòu)未見(jiàn)變化?？梢?jiàn)蘋果酸鉻對(duì)小鼠的心臟，肝臟、腎臟并無(wú)毒副作用。
表1蘋果酸鉻配合物最大給藥量測(cè)定小鼠的體重 空白組-21.58士1.28 26.36±1.50 28.89±2.63 蘋果酸鉻 15.1 21.94±1.25 25.43±1.49 28.11士 2.354 結(jié)論對(duì)蘋果酸鉻配合物的急性毒性研究表明，在7d的觀察期內(nèi)，小鼠未出現(xiàn)異常情況 及死亡，尸檢未見(jiàn)異常。心臟、肝臟、腎臟的組織切片未見(jiàn)實(shí)質(zhì)變性、壞死，組織結(jié)構(gòu)未見(jiàn)變 化。雌、雄性小鼠經(jīng)口 LD5tl大于15000mg/kg。而文獻(xiàn)報(bào)道三氯化鉻的雌、雄性小鼠經(jīng)口 LD50 為2143. 3mg/kg，可見(jiàn)三氯化鉻與蘋果酸形成配合物后毒性明顯降低。
權(quán)利要求
蘋果酸鉻配合物的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟將蘋果酸與堿液反應(yīng)得到蘋果酸根；將蘋果酸根與三氯化鉻反應(yīng)，得到蘋果酸鉻配合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蘋果酸鉻配合物的制備方法，其特征在于該方法還可以按下 述步驟進(jìn)行將蘋果酸與三氯化鉻溶液混合，再加入堿液反應(yīng)，得到蘋果酸鉻配合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的蘋果酸鉻配合物的制備方法，其特征在于所述蘋果酸和 三氯化鉻濃度0. 1 5H101.L-1，鉻離子與蘋果酸的摩爾比為1 1 1 3，反應(yīng)溫度為常 溫 100°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的蘋果酸鉻配合物的制備方法，其特征在于所述反應(yīng)溶液 可在酸性到中性條件下即PH3 7條件下進(jìn)行，反應(yīng)介質(zhì)可使用水、20 80%甲醇或乙醇 溶液，所用堿為氨水或氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。
5.蘋果酸鉻配合物，其特征在于其分子式為Cr2(C4H4O5)3· 5H20。
6.蘋果酸鉻配合物在制備治療糖尿病的降糖藥物的應(yīng)用。
7.蘋果酸鉻配合物在制備治療糖尿病的降血糖保健品的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明蘋果酸鉻配合物及其制備方法和用途，屬醫(yī)藥化工工業(yè)生產(chǎn)工藝技術(shù)領(lǐng)域。分子式為Cr2(C4H4O5)3·5H2O。按照下述方法制得將蘋果酸與堿液反應(yīng)得到蘋果酸根；將蘋果酸根與三氯化鉻反應(yīng)，得蘋果酸鉻配合物。或者將蘋果酸與三氯化鉻溶液混合，再加入堿液反應(yīng)，得到蘋果酸鉻配合物。其中所述蘋果酸和三氯化鉻濃度0.1～5mol.L-1，鉻離子與蘋果酸的摩爾比為1∶1～1∶3，反應(yīng)溫度為常溫～100℃；反應(yīng)溶液可在pH3～7條件下進(jìn)行，反應(yīng)介質(zhì)可使用水、20～80％甲醇或乙醇溶液，所用堿為氨水或氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。蘋果酸鉻配合物可以用于制備治療糖尿病的降糖藥物和降血糖保健品。本發(fā)明蘋果酸鉻具有明顯的降血糖活性，對(duì)肝糖原的合成具有明顯的促進(jìn)作用，且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，制備方法簡(jiǎn)便。
文檔編號(hào)A23L1/29GK101863755SQ200910035278
公開(kāi)日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2009年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月24日
發(fā)明者仰榴青, 吳向陽(yáng), 張敏, 李芳 , 趙江麗, 鄒艷敏 申請(qǐng)人:江蘇大學(xué)