專利名稱：：蔗糖吸收抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是一種全新的蔗糖吸收抑制劑，更確切的說是用于抑制蔗糖在體內(nèi)吸收的且活性成分為阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物的蔗糖吸收抑制劑。
背景技術(shù)：
：盡管食物中所含的可被吸收糖類絕大部分是淀粉，但是由于人對(duì)精加工食品的偏愛，蔗糖等雙糖因其易于取得，價(jià)格低廉，使得蔗糖成為非常優(yōu)選的甜味食品被人類廣泛使用而被大量攝入。雖然冊(cè)O(shè)—直在鼓勵(lì)人們糖的日攝入量要控制在每日所需熱量的10%,即50克/天，但是由于糖工業(yè)界的大力反對(duì)并只贊成控制在25%，超重和肥胖問題在歐美等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家困擾超過55%的人口，高血糖和糖尿病發(fā)病率大幅上揚(yáng)。中國(guó)隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，飲食習(xí)慣的改變和工作壓力的迅速升高，超重、肥胖、高血糖和糖尿病等現(xiàn)代病也開始影響中國(guó)的人口健康。例如，已知肥胖是非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的危險(xiǎn)因素。很多糖尿病患者是NIDDM。除了服用胰島素來(lái)滿足葡萄糖的代謝外，還可以使用胰島素增敏劑、加速胰島素分泌的物質(zhì)，或者使用a—葡萄糖苷酶(包括蔗糖水解酶)抑制劑等來(lái)治療NIDDM，等^等。a—葡萄糖苷酶抑制劑能夠抑制糖分的消化及降解，延遲和/或抑制小腸中對(duì)糖分的消化和吸收來(lái)抑制糖分由小腸進(jìn)入血液，由此抑制飯后血糖水平升高。由于多數(shù)人在生長(zhǎng)過程中己經(jīng)養(yǎng)成了食用蔗糖的習(xí)慣，一旦因超重、肥胖、高血糖和糖尿病等原因造成必須忌口，則嚴(yán)重影響生活品質(zhì)。為了在滿足人類生活質(zhì)量不受影響的前提下，減少甚至于擺脫超重、肥胖、高血糖和糖尿病等現(xiàn)代病的困擾，需要找到一種天然的、易于得到的、效果顯著的抑制蔗糖吸收的物質(zhì)。另外，由于人類的經(jīng)濟(jì)活動(dòng)造成大量的化石能源的使用，全球變暖和化石能源的短缺開始影響人類的生存與發(fā)展。生物質(zhì)能物質(zhì)的精煉、特別是纖維素生物質(zhì)的精煉，已被越來(lái)越公認(rèn)為是解決這兩大難題的最主要保證，纖維素生物質(zhì)的精煉正在全球取得快速發(fā)展。在當(dāng)前和以后的相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，纖維素生物質(zhì)的精煉如果想要做到具備市場(chǎng)商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，就需要將其中所含的各種成份制備為經(jīng)濟(jì)附加值盡可能高的產(chǎn)品，為此，我們已成功開發(fā)出了高效轉(zhuǎn)化纖維素生物質(zhì)中的纖維素為乙醇、木質(zhì)素為汽油的生產(chǎn)工藝，現(xiàn)在還需要開發(fā)出將纖維素生物質(zhì)中的半纖維素轉(zhuǎn)化為保證人類身體健康的產(chǎn)品、及相關(guān)的生產(chǎn)工藝。綜上所述，本領(lǐng)域需要從纖維素生物質(zhì)中開發(fā)一種天然的、易于得到的、效果顯著的抑制蔗糖吸收的物質(zhì)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一目的在于獲得一種天然的、易于得到的、效果顯著的抑制蔗糖吸收的物質(zhì)。本發(fā)明的第二目的在于獲得一種阿拉伯糖的提純方法。本發(fā)明的第三目的在于獲得一種天然的、易于得到的、效果顯著的抑制蔗糖吸收的藥物組合物。本發(fā)明的第四目的在于獲得本發(fā)明所述的絡(luò)合物的使用方法。本發(fā)明的第五目的在于獲得本發(fā)明所述的絡(luò)合物的用途。本發(fā)明的第一方面提供一種阿拉伯糖和生命體微量元素的絡(luò)合物，所述絡(luò)合物中阿拉伯糖與所述生命體微量元素以絡(luò)合鍵結(jié)合，所述生命體微量元素選自鈣、硒、鉻、鉬、釩、鐵、鈷、鎳、鉑、銀、金、鋁、鋅、銅、鎂、錳、鉀、鈉、鋰、或其組合。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式中，所述絡(luò)合物具有如下結(jié)構(gòu)式(I)的結(jié)構(gòu)-M凡(I)其中，所述M為生命體微量元素，選自鈣、硒、鉻、鉬、釩、鐵、鈷、鎳、鉑、銀、金、鋁、鋅、銅、鎂、錳、鉀、鈉、鋰、或其組合；所述R為阿拉伯糖，所述n和m各自是介于1-9的整數(shù)。本發(fā)明的第二方面提供一種阿拉伯糖的提純方法，其包括如下步驟提供含有阿拉伯糖與其它單糖混合物的溶液；提供生命體微量元素水溶性鹽；將所述溶液與所述水溶性鹽進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，分離出所得到的阿拉伯糖和生命體微量元素的絡(luò)合物；將所述阿拉伯糖和生命體微量元素的絡(luò)合物脫除所述生命體微量元素，得提純的阿拉伯糖。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式中，所述的其它單糖為天然單糖，優(yōu)選地，所述天然單糖選自葡萄糖、木糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖或其組合。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式中，所述脫除生命體微量元素的方法采用離子交換法、沉淀法或其組合。本發(fā)明的第三方面提供一種藥物組合物，所述組合物含有治療有效量的本發(fā)明所述的絡(luò)合物，以及余量的藥學(xué)上可接受的助劑。本發(fā)明的第四方面提供一種本發(fā)明所述的絡(luò)合物的使用方法，所述給藥劑量在i1000(kg/kg體重。本發(fā)明的第五方面提供一種本發(fā)明所述的絡(luò)合物的用途，用于制備抑制蔗糖的吸收的藥物、食品、飲品、或保健品。本發(fā)明的第五方面提供一種本發(fā)明所述的絡(luò)合物的用途，用于制備降低糖尿病患者血糖的藥物、食品、飲品、或保健品。本發(fā)明的第五方面提供一種本發(fā)明所述的絡(luò)合物的用途，用于制備減肥的藥物、食品、飲品、或保健品。本發(fā)明的最佳實(shí)施方案本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，通過改進(jìn)制備工藝，獲得了特別一種阿拉伯糖和生命體微量元素的絡(luò)合物，可用于抑制蔗糖降解與吸收。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"阿拉伯糖元素絡(luò)合物"、"阿拉伯糖和生命體微量元素的絡(luò)合物"、"阿拉伯糖絡(luò)合物"具有相同的含義，可以互相替換使用。如本文所用，術(shù)語(yǔ)"阿拉伯糖化合物"和"阿拉伯糖"具有相同的含義，可以互相替換使用。以下對(duì)本發(fā)明的各個(gè)方面進(jìn)行詳述-阿拉伯糖元素絡(luò)合物本發(fā)明的阿拉伯糖元素為阿拉伯糖與微量元素的絡(luò)合物。所述生命體微量元素是指所有對(duì)生命體重要的元素，包括但并不局限于鈣(Ca)、硒(Se)、鉻(Cr)、釩(V)、鋅(Zn)、銅(Cu)、鎂(Mg)、錳(Mn)、鉀(K)、鉬(Mo)、鐵(Fe)、鈷(Co〉、鎳(M)、鉑(Pt)、銀(Ag)、金(Au)、鋁(A1)、鈉(Na)、鋰(Li)、等等。所述阿拉伯糖與微量元素通過絡(luò)合鍵結(jié)口o具體地，所述阿拉伯糖元素絡(luò)合物具有如下結(jié)構(gòu)式-MnR(I)其中M是微量元素，R是阿拉伯糖，n和m是整數(shù)，其數(shù)值各自為1-9之間。本發(fā)明的阿拉伯糖元素絡(luò)合物中的阿拉伯糖包括相應(yīng)的所有藥學(xué)上可以接受的鹽、水合物或異構(gòu)體，這些化合物可以作為外消旋的混合物、單獨(dú)的對(duì)映異構(gòu)體、單獨(dú)的非對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體混合物、順式或反式異構(gòu)體存在。所有這些異構(gòu)體都是可預(yù)期的。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式中，所述絡(luò)合物由包括如下步驟的絡(luò)合反應(yīng)制備得到根據(jù)微量元素常見的絡(luò)合物的配位數(shù)，提供對(duì)應(yīng)摩爾數(shù)的阿拉伯糖和生命體微量元素的鹽類(包括上述有機(jī)鹽和無(wú)機(jī)鹽)。蒸干后得粗產(chǎn)物，然后經(jīng)過重結(jié)晶精制?；蛘呒尤胱懔矿w積的醇類將絡(luò)合物沉淀出，醇的用量為反應(yīng)體積的1%到幾十倍，常用量50-99%。優(yōu)選地，所述醇類沉淀劑選自和水能夠互溶的有機(jī)溶劑，包括但不限于小分子的醇類(C1-C5醇)、酮類(C1-C5酮)、或其組合。本發(fā)明中所揭示的阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物的合成可以使用純的阿拉伯糖為起始物、也可以使用生物質(zhì)水解所得到的含阿拉伯糖的混合物為起始物。使用純的阿拉伯糖為起始物，反應(yīng)既可以在水相中進(jìn)行，也可以在有機(jī)溶劑內(nèi)進(jìn)行。反應(yīng)所使用的相對(duì)應(yīng)的元素的化合物可以是相同的氧化態(tài)的物質(zhì)，也可以是不同氧化態(tài)的物質(zhì)先反應(yīng)，然后再通過氧化或者還原使其成為所需要的氧化態(tài)。所有符合要求的化合物均可以作為起始物，這些物質(zhì)包括但不限于它們的有機(jī)酸鹽如醋酸鹽、葡萄糖酸鹽、檸檬酸鹽、等等；無(wú)機(jī)鹽如鹽酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽、硅酸鹽、等等。例如醋酸鈣、醋酸鉻、醋酸鋅、醋酸銅、醋酸鎂、醋酸鉀、醋酸錳、鹽酸鈣、鹽酸鉻、鹽酸鋅、鹽酸銅、鹽酸鎂、鹽酸鉀、鹽酸錳、等等。以及相對(duì)應(yīng)的化合物如硒醇、釩醇類，等等。如果制備阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物在水相中進(jìn)行，一般使用等摩爾的阿拉伯糖和相對(duì)應(yīng)的化合物，在水溶液中攪拌充分后，脫色、醇沉，所得的固體經(jīng)重結(jié)晶后就可以使用。如果制備阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物在有機(jī)相中進(jìn)行，一般使用等摩爾的阿拉伯糖和相對(duì)應(yīng)的化合物，在有機(jī)溶劑中完全溶解后，再將溶液攪拌充分，蒸去有機(jī)溶劑后，所得的固體經(jīng)重結(jié)晶后就可以使用；或者溶液攪拌充分后，變動(dòng)溫度使之從溶液中結(jié)晶出來(lái)。本發(fā)明中所揭示的阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物可以和淀粉、蔗糖、葡萄糖、木糖、半乳糖、麥芽糖、果糖、蛋白質(zhì)、油脂等一起使用，并不影響這些阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物對(duì)蔗糖吸收的抑制作用、和對(duì)這些元素吸收的促進(jìn)作用。這個(gè)特性使得本發(fā)明中所使用的阿拉伯糖可以是處于天然環(huán)境中和其它物質(zhì)的混合物，不必要提純，可以大幅降低這些物質(zhì)的制備成本，因?yàn)榘⒗堑闹苽溥^程比較復(fù)雜。本發(fā)明中所說的阿拉伯糖處于天然環(huán)境中和其它物質(zhì)的混合物，可以從所有的含有阿拉伯聚糖的生物質(zhì)直接水解制備，含有阿拉伯聚糖的生物質(zhì)包括但并不局限于各種農(nóng)作物的廢棄物如葉、根、莖等；常見的糧食水果蔬菜如蘋果、芒果、甘蔗、橘子、甜菜、大豆、玉米、高粱米、谷子、大米、小麥、等等；糧食水果蔬菜的殘?jiān)绯茸永w維、甘蔗渣、芒果纖維、橘榨汁后的殘?jiān)?、蘋果纖維、蘋果汁殘?jiān)?、甜菜纖維、樹膠與果膠、甜菜粕、花生粕、米糠、玉米粕、大豆粕、玉米纖維、花生油糟、等等副產(chǎn)物。使用含阿拉伯糖的混合物可以大幅降低制備這些絡(luò)合物的成本，而這些產(chǎn)品抑制蔗糖吸收的使用效果并不受影響。例外，橙子纖維或蜜橘榨汁殘?jiān)浅茸踊蛎坶僬ブ蟮臍堅(jiān)?，含有約3—10重量％的以阿拉伯聚糖等形式存在的L一阿拉伯糖。蘋果纖維是從蘋果搾取蘋果汁后的殘?jiān)?，含有約4一7重量％的以阿拉伯聚糖等形式存在的L—阿拉伯糖。甜菜粕是從甜菜(也被稱為甜菜、砂糖大根等)榨取糖液后的殘?jiān)?榨汁殘?jiān)?，加入糖蜜的產(chǎn)物或干燥、顆?；漠a(chǎn)物，含有約12—18X的以阿拉伯聚糖等形式存在的L一阿拉伯糖?；ㄉ墒腔ㄉ鷼さ?，含有約5%的以阿拉伯聚糖等形式存在的L一阿拉伯糖。這些物質(zhì)中含有的阿拉伯聚糖的特征是L一阿拉伯糖之間通過直鏈結(jié)構(gòu)連接，通過水解很容易生成L一阿拉伯糖。阿拉伯糖處于天然環(huán)境中和其它物質(zhì)的混合物，例如使用橙子纖維或蜜橘搾汁殘?jiān)壬鲜鑫镔|(zhì)直接水解制備，這些物質(zhì)的水解既可以使用酸水解，也可以使用酶水解。如果使用酸水解，水解后所得的含阿拉伯糖水溶液經(jīng)中和、脫鹽、加入所需要制備絡(luò)合物相應(yīng)的鹽、濃縮后即得所需可以直接使用的產(chǎn)物。如果使用酶水解，水解后的混合物可以脫除生物酶后再濃縮使用，也可以將生物酶蛋白質(zhì)留在混合物中。對(duì)于使用和其它天然產(chǎn)物物質(zhì)的混合物中的阿拉伯糖為起始物，可以直接使用它們的水解水溶液，在確定阿拉伯糖的含量后，向該阿拉伯糖的混合物溶液中，加入等摩爾的相對(duì)應(yīng)的元素的化合物，在水溶液中攪拌充分后，脫色、醇沉，所得的固體可以直接使用，也可以經(jīng)重結(jié)晶后再使用。在使用含阿拉伯糖混合物為起始物時(shí)，如和含木糖、葡萄糖等物質(zhì)的混合物，絡(luò)合反應(yīng)結(jié)束后，使用乙醇進(jìn)行醇沉?xí)r，阿拉伯糖元素絡(luò)合物優(yōu)先沉淀出，這個(gè)發(fā)現(xiàn)使得制備這些阿拉伯糖元素絡(luò)合物純物質(zhì)的成本進(jìn)一步降低。藥物組合物本發(fā)明的藥物組合物含有治療有效量的所述阿拉伯糖元素絡(luò)合物，以及余量的藥學(xué)上可接受的助劑。本發(fā)明的治療有效量是指可對(duì)人和/或動(dòng)物產(chǎn)生功能或活性的且可被人和/或動(dòng)物所接受的量。治療有效量的本發(fā)明的組合物介于1.0-10000mg/kg體重/天之間。任何介于上述范圍之內(nèi)的用量皆為本發(fā)明的有效量。所述的"治療有效量"可用于相關(guān)疾病的單一用藥或聯(lián)合用藥治療。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解，在實(shí)際給藥時(shí)的用量可高于或低于上述劑量范圍。針對(duì)某一對(duì)象(如哺乳動(dòng)物-人)的"治療有效量"和具體治療方案可受諸多因素的影響，包括所用化合物或其前體藥的藥效活性、給藥對(duì)象的年齡、體重、一般情況、性別、飲食、給藥時(shí)間、疾病易感性、疾病進(jìn)程以及收治醫(yī)師的判斷等。本發(fā)明的藥學(xué)上可以接受的載體是指用于治療給藥的載體，它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性。固體載體如淀粉、乳糖、磷酸二氫鉀、微晶纖維素、蔗糖和白陶土，而液態(tài)載體如無(wú)菌水、聚乙二醇、非離子型表面活性劑和食用油(如玉米油、花生油和芝麻油)，只要適合活性成分的特性和所需要的特定給藥方式。此外，藥物組合物的制備可通過與合適的藥物添加物混合或通過稀釋和溶解于合適的添加物，這些添加物有賦形劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、稀釋劑、緩沖劑、等滲劑、防腐劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、分散劑、穩(wěn)定劑、增溶劑等，并按照常規(guī)方法制備此藥物組合物。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式中，本發(fā)明中所揭示的阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物作為糖尿病治療藥物，優(yōu)選為口服制劑，由此可通過聯(lián)合使用L—阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物和蔗糖而有效發(fā)揮作用。可使用的藥用載體是，例如淀粉，乳糖、白糖、甘露醇、羧甲基纖維素、玉米淀粉和無(wú)機(jī)鹽。生產(chǎn)口服制劑，也可能進(jìn)一步復(fù)合粘合劑，分解劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑、流動(dòng)性促進(jìn)劑、矯味劑、著色劑、香料等。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式中，本發(fā)明作為糖尿病治療藥物使用時(shí)，制劑中所含阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物的量通常為成人lmg到10g/kg每天。但是上述阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物的用量不限于此，而是根據(jù)本發(fā)明的糖尿病治療藥物的劑量可依據(jù)劑型、服用方法、使用對(duì)象和施用患者的年齡、體重和癥狀等適當(dāng)?shù)貨Q定。須知?jiǎng)┝侩S多種條件變化，某些情況下所用劑量低于上述范圍就足夠了，而另一些情況下可能必須超過上述范圍的劑量。本發(fā)明中所揭示的阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物還可以用于減肥食品，其特點(diǎn)在于含有L—阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物和含蔗糖食物共同使用。給藥方式本發(fā)明的化合物或是組合物給藥方式主要通過口服。如有必要，也可以通過靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮下、鼻腔內(nèi)、直腸內(nèi)等途徑給藥。例如優(yōu)選地可以是固體劑型，如片劑，顆粒劑，藥丸，和膠囊等。治療具體病癥時(shí)的給藥方案，取決于多種因素，包括體重、年齡、性別、必然的醫(yī)學(xué)癥狀、疾病輕重、給藥途徑等。本發(fā)明的化合物或組合物可以單用，也可與其他藥物聯(lián)用。在將本發(fā)明化合物或組合物與上述的一種或多種藥物聯(lián)用時(shí)，本發(fā)明包括同時(shí)給藥的劑型(或者為單劑，或者為以相同或不同給藥途徑給藥的分開的制劑)，以及按不同劑量間隔時(shí)間給藥的分開的制劑(以相同或不同給藥途徑給藥)。含有本發(fā)明化合物(或組合物)和上述藥物的藥物組合物包括作為單劑或分開的制劑的劑型，以便如上所述進(jìn)行聯(lián)用。用途本發(fā)明中所揭示的阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物的應(yīng)用之一為治療或預(yù)防糖尿病。本發(fā)明所用蔗糖可為化學(xué)提純的蔗糖以及含蔗糖的物質(zhì)作為蔗糖來(lái)源，例如砂糖或含砂糖的食品或飲用品。糖尿病治療藥物和改善糖尿病的食品或飲用品可以時(shí)間間隔分次攝入，只要其可能導(dǎo)致阿拉伯糖元素絡(luò)合物和蔗糖同時(shí)存在于小腸中即可。由于從腸道吸收L一阿拉伯糖元素絡(luò)合物較慢且其滯留腸道時(shí)間較長(zhǎng)，而蔗糖消化快，吸收快，所以對(duì)于治療或改善糖尿病狀況，在攝入蔗糖(砂糖或含砂糖食品或飲用品用作蔗糖來(lái)源)之前或同時(shí)攝入L一阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物即可。在根據(jù)本發(fā)明的糖尿病治療藥物和改善糖尿病的食品或飲用品中，優(yōu)選L一阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物相對(duì)蔗糖的重量比為0.590X，更優(yōu)選150%。所用L一阿拉伯糖元素絡(luò)合物少于上述下限時(shí)，聯(lián)合使用L一阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物和蔗糖的抑制蔗糖吸收的效用幾乎不顯現(xiàn)，因而不優(yōu)選；當(dāng)L一阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物的用量接近50%時(shí)，如L一阿拉伯糖鈣，其用量為45%時(shí)，就抑制了98%的蔗糖吸收，所以它們的用量上限不優(yōu)選超過百分之五十的用量。本發(fā)明中所揭示的阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物用于治療糖尿病時(shí)，除僅使用L一阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物和蔗糖以外，本發(fā)明的糖尿病治療藥物還可以復(fù)合其他己知藥用載體得到不同的藥用制劑。生產(chǎn)這種藥用制劑通常將L—阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物和蔗糖同藥學(xué)可接受的液體或固體載體復(fù)合，必要時(shí)，向其中加入溶劑、分散劑、抗氧劑、乳化劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、填充劑、粘合劑、分解劑、著色劑、泡騰劑、潤(rùn)滑劑等而得到傳統(tǒng)片劑、泡騰劑、顆粒劑、口腔崩解片、膠囊劑等形式的固體制劑，還可以制備成普通液體、懸浮液和乳液的液體制劑。本發(fā)明中所揭示的阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物的另一種應(yīng)用為減肥。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于-(1)本發(fā)明所揭示的產(chǎn)品具有很高的安全性，可以用來(lái)作為改善糖尿病和肥胖等患者身體的食品、飲用品，也可以用于安全有效的為機(jī)體補(bǔ)充所必需的微量元素；本發(fā)明所揭示的產(chǎn)品還可以用于治療糖尿病。(2)我們發(fā)現(xiàn)，天然L—阿拉伯糖的微量元素絡(luò)合物不僅具有很強(qiáng)的抑制蔗糖酶的作用，用于抑制蔗糖降解并減少甚至于避免蔗糖能量的吸取，它們還是很好的用于對(duì)動(dòng)物體補(bǔ)充這些微量元素的載體。除非另有定義或說明，本文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語(yǔ)與本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員所熟悉的意義相同。此外任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。合成化學(xué)改造、保護(hù)官能團(tuán)方法學(xué)(保護(hù)或去保護(hù))對(duì)合成應(yīng)用化合物是很有幫助的，并且是現(xiàn)有技術(shù)中公矢口的技術(shù)，如R.Larock,6b/zpre/e/757>eft^am'c7i"a/7s/b/7/7a&'(ms，VCHPublishers(1989);T.W.GreeneandP.G.M.Wuts，尸rotec"re//(9環(huán)/^'c5y"t力esj's，3rdEd.,JohnWileyandSons(1999);L.FieserandM.Fieser，/^'eser朋t/尸iese,sye浙e"t51/br。rg朋j'c5y"t/e57's，JohnWileyandSons(1994);andL.Paquette，ed.，f"cyc7opecZ/aofWe浙e"teZbr0r卵/7ic5)7t力e57's，JohnWileyandSons(1995)中都有公開。本發(fā)明的其他方面由于本文的公開內(nèi)容，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。下面以實(shí)施例來(lái)說明本發(fā)明，但是要強(qiáng)調(diào)的是，實(shí)施例是用來(lái)說明本發(fā)明，使之更易理解，而不是限定本發(fā)明。本發(fā)明包括所有阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物，以及它們作為治療糖尿病的藥物用途、糖尿病患者的食品、和減肥食品。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，例如是《貝爾斯坦有機(jī)化學(xué)手冊(cè)》(化學(xué)工業(yè)出版社，1996年)中的條件，或按照制造廠商所建議的條件。本文中的比例和百分比均為基于重量，除非特別說明。實(shí)施例一阿拉伯糖微量元素絡(luò)合物的合成A:使用純阿拉伯糖為原料在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫常壓攪拌的條件下將1.0摩爾的阿拉伯糖溶解在10升純水中，然后將預(yù)先配制好的醋酸鈣水溶液(1.0摩爾的醋酸鈣溶解于5升純水)在攪拌下全部加入到阿拉伯糖溶液中。醋酸鈣水溶液加完后繼續(xù)攪拌一個(gè)小時(shí)，加入200克的活性碳脫色，濾去活性碳后向清液中加入95%的乙醇，待沒有沉淀產(chǎn)生后停止加入乙醇，靜置30分鐘，過濾真空干燥，得白色固體產(chǎn)物293克，產(chǎn)率95%。所得的白色固體用食用級(jí)無(wú)水乙醇重結(jié)晶得白色晶體產(chǎn)品。'H-麗R(卯m，C,):5.64(s,1H)，4.33(t,1H),4.19(m，1H)，3.60(m，2H),3.38(m,1H)，2.ll(s,6H);精準(zhǔn)MS:m/e=380.1(分子結(jié)構(gòu)中含等摩爾量的阿拉伯糖、鈣、和4分子的水)B:使用含阿拉伯糖的混合物為原料在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫常壓攪拌的條件下將3克的阿拉伯糖、2克的葡萄糖、和2克的木糖溶解在100毫升純水中，然后將預(yù)先配制好的醋酸鈣水溶液(3.16克的醋酸鈣溶于30毫升純水)在攪拌下全部加入到混合糖溶液中。醋酸鈣水溶液加完后繼續(xù)攪拌一個(gè)小時(shí)，加入約2克的活性碳脫色，濾去活性碳后濃縮至半，向清液中加入95%的乙醇，待沒有沉淀產(chǎn)生后停止加入乙醇，靜置30分鐘，過濾真空干燥，得白色固體產(chǎn)物5.4克。所得的白色固體用食用級(jí)無(wú)水乙醇重結(jié)晶得白色晶體產(chǎn)品，液相色譜分析發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品中基本不含葡萄糖和木糖，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和方法A的產(chǎn)品一致。這也為提純阿拉伯糖提供了一簡(jiǎn)便方法。C:使用含阿拉伯糖的混合物為原料向200克的橙子纖維(水分含量2重量％)中，加入400mL的水和2克的仿生催化劑([CpFeC0(馬來(lái)酸)]BF4，PCT/CN/2007/071114}，耐壓反應(yīng)釜內(nèi)、121°C條件下反應(yīng)65分鐘后，回收仿生催化劑后的混合物真空濃縮、然后真空干燥(4(TC，72小時(shí))，得到固體產(chǎn)物188g(液相色譜分析顯示產(chǎn)物中含有阿拉伯糖10.1%重量含量，纖維素含量約51重量%)取橙子纖維所制的含阿拉伯糖混合物14.9克，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫常壓攪拌的條件下將其溶解在100毫升純水中，然后將預(yù)先配制好的醋酸鈣水溶液(1.6克醋酸鈣溶于30毫升純水)在攪拌下加入到阿拉伯糖溶液中。醋酸鈣水溶液加完后繼續(xù)攪拌一個(gè)小時(shí)，加入約5克的活性碳脫色，濾去活性碳和其它不溶物后，向清液中加入％重量％的乙醇，待沒有沉淀產(chǎn)生后停止加入乙醇，靜置30分鐘，過濾真空干燥，得白色固體產(chǎn)物9.3克(基本上不含有纖維素)。精準(zhǔn)MS發(fā)現(xiàn)m/e=380.1產(chǎn)品峰。實(shí)施例2、制備L一阿拉伯糖稱取粉碎好的玉米麩皮100kg，用8(TC的熱水煮10分鐘脫去蠟質(zhì)、淀粉、和揮發(fā)組分。板框過濾濾除液體后，使用純水配制為含l重量W的仿生催化劑CpFeC0(馬來(lái)酸)]BF4、固液比為10:1的混合物后，在12rC溫度的封閉容器內(nèi)催化水解65分鐘，冷卻到溫度〈35。C板框過濾濾除不溶物。濾餅用水洗漆2次，每次洗滌的用水量為IOOL。合并液體并分離出仿生催化劑后，加入濾液質(zhì)量百分比1%的活性炭，10(TC條件下脫色45min，板框過濾。所得濾液過732陽(yáng)離子交換樹脂——721陰離子交換樹脂一一732陽(yáng)離子交換樹脂柱(離子交換柱規(guī)格為4)800X2000min，其中各種樹脂按照陽(yáng)離子交換樹柱——陰離子交換樹柱一一陽(yáng)離子交換樹柱分布，濾液通過交換柱的流速為300mL/min)。過柱后的溶液在65。C條件下，真空濃縮至糖漿濃度為15重量％。接入80g的釀酒酵母，4(TC下培養(yǎng)24h，100'C煮25min。板框過濾，濾液用系列樹脂純化，分別過732陽(yáng)離子交換樹脂一721陰離子交換樹脂一732陽(yáng)離子交換樹脂柱(離子交換柱規(guī)格為4)800X2000mm，其中各種樹脂按照陽(yáng)離子交換樹柱一陰離子交換樹柱一陽(yáng)離子交換樹柱分布，濾液通過交換柱的流速為300mL/min)。過柱后的溶液在65。C下真空濃縮至原體積的1/10，加入濃縮液體積5倍的無(wú)水乙醇，室溫下結(jié)晶，得到L—阿拉伯糖結(jié)晶體產(chǎn)品10kg，收率為10重量％(以玉米麩皮計(jì))，純度為97.6重量％。實(shí)施例三阿拉伯糖鈣用于治療(或改善)糖尿病。十八個(gè)非胰島素依賴型糖尿病模型Winstar大鼠，雄性，8周齡(200-220克體重)，其顯示高血糖(260280mg/升)，預(yù)先飼養(yǎng)1周，均分成三組(組A、B、和C)用于測(cè)試。將每只小鼠單獨(dú)置于塑料籠中，保持23土rC，在12小時(shí)亮一暗循環(huán)(早7點(diǎn)到晚7點(diǎn)亮環(huán)境，晚7點(diǎn)到第二天早7點(diǎn)暗環(huán)境)下詞養(yǎng)，小鼠自由攝取食物和水。在早9點(diǎn)從大鼠尾靜脈采血，以葡萄糖氧化酶方法測(cè)量血糖水平。A組的食物中加入20重量%的蔗糖，B組的食物中加入20重量％的蔗糖和2%的阿拉伯糖鈣，C組的食物中加入20重量％的蔗糖和2重量%的阿拉伯糖(純度97.6%)，共喂食30天，每五天測(cè)定其血糖水平，數(shù)據(jù)為六只鼠的平均值，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>結(jié)果顯示阿拉伯糖鈣有不錯(cuò)的降糖效果，對(duì)比阿拉伯糖，阿拉伯糖鈣的降糖能力高約27%。實(shí)施例四阿拉伯糖鈣對(duì)健康鼠血糖的影響。三十六個(gè)Sprague-Dawley健康大鼠，雄性，體重為320-360克之間，預(yù)先飼養(yǎng)1周，分成4組(組A、B、C、D),每組9只用于測(cè)試。將每只小鼠單獨(dú)置于塑料籠中，保持23土rC，在12小時(shí)亮一暗循環(huán)(早7點(diǎn)到晚7點(diǎn)亮環(huán)境，晚7點(diǎn)到第二天早7點(diǎn)暗環(huán)境)下飼養(yǎng)，小鼠自由攝取食物和水。在早9點(diǎn)從大鼠尾靜脈采血，以葡萄糖氧化酶方法測(cè)量血糖水平。進(jìn)行測(cè)試前一天晚上開始禁食(共約17個(gè)小時(shí))，A組為對(duì)照組，測(cè)試前灌服2毫升的飲用水；B組在測(cè)試前灌服2毫升的含0.1克阿拉伯糖鈣水溶液；C組在測(cè)試前灌服2毫升的含0.2克阿拉伯糖鈣水溶液；D組在測(cè)試前灌服2毫升的含0.4克阿拉伯糖鈣水溶液；半個(gè)小時(shí)后，灌服含2克蔗糖的糖水，分別在0，l小時(shí)，2小時(shí)，3小時(shí)，4小時(shí)取血樣測(cè)定血糖水平，以時(shí)間0為基準(zhǔn)值，計(jì)算血糖濃度的變化(mg/升)，數(shù)據(jù)為9只鼠的平均值，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結(jié)果顯示，阿拉伯糖轉(zhuǎn)對(duì)蔗糖吸收的抑制作用是和用量成正比的，用量為蔗糖量的20%時(shí)，可以抑制92%以上的蔗糖吸收。實(shí)施例五阿拉伯糖鈣對(duì)鈣吸收的強(qiáng)化。三十個(gè)Sprague-Dawley健康大鼠，雄性，5個(gè)星期大，篩選起始體重為120±4克之間的鼠，分成5組(組A、B、C、D、E)，每組6只用于測(cè)試。將每只小鼠單獨(dú)置于塑料籠中，保持23士rC，在12小時(shí)亮——暗循環(huán)(早7點(diǎn)到晚7點(diǎn)亮環(huán)境，晚7點(diǎn)到第二天早7點(diǎn)暗環(huán)境)下飼養(yǎng)，小鼠自由攝取食物和水。在早9點(diǎn)從大鼠尾靜脈采血。A組為對(duì)照組，正常飲食；B組正常食物中含有0.0W的阿拉伯糖鈣；C組正常食物中含有0.05重量W的阿拉伯糖鈣；D組正常食物中含有0.1重量%的阿拉伯糖鈣，E組正常食物中含有0.2重量%的阿拉伯糖鈣。測(cè)定三周中試驗(yàn)鼠的體重(克)、尿液中的鈣含量(pg/天)和血液中的鈣濃度(毫克/升)，固體食物中的鈣只有被吸收，才會(huì)通過尿液排泄，否則在糞便中。以下數(shù)據(jù)為6只鼠的平均值，結(jié)果見下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結(jié)果顯示，本發(fā)明揭示的產(chǎn)品有不錯(cuò)的控制體重的功能，在食物中含量0.1重量％時(shí)，既可將體重減少約10重量％。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結(jié)果顯不，本發(fā)明中揭示的產(chǎn)品，具備很好的促進(jìn)微量元素吸收的能力。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結(jié)果顯示，本發(fā)明中揭示的產(chǎn)品，雖然有促進(jìn)微量兀素吸收的能力，但是不改變血液中微量元素的含量。實(shí)施例六阿拉伯糖鈣混合物對(duì)健康鼠血糖的影響。十八個(gè)Sprague-Dawley健康大鼠，雄性，體重為320-360克之間，預(yù)先飼養(yǎng)1周，分成3組(組A、B、C)，每組6只用于測(cè)試。將每只小鼠單獨(dú)置于塑料籠中，保持23土1'C，在12小時(shí)亮一暗循環(huán)(早7點(diǎn)到晚7點(diǎn)亮環(huán)境，晚7點(diǎn)到第二天早7點(diǎn)暗環(huán)境)下飼養(yǎng)，小鼠自由攝取食物和水。在早9點(diǎn)從大鼠尾靜脈采血，以葡萄糖氧化酶方法測(cè)量血糖水平。進(jìn)行測(cè)試前一天晚上開始禁食(共約17個(gè)小時(shí))，A組為對(duì)照組，測(cè)試前灌服2毫升的飲用水；B組在測(cè)試前灌服2毫升的含0.4克純阿拉伯糖鈣水溶液；C組使用實(shí)施例一C的產(chǎn)物，換算成有效含量，在測(cè)試前灌服2毫升的含有效0.4克實(shí)施例一C的阿拉伯糖鈣水溶液。半個(gè)小時(shí)后，灌服含2克蔗糖的糖水，分別在O，l小時(shí)，2小時(shí)，3小時(shí)，4小時(shí)取血樣測(cè)定血糖水平，以時(shí)間O為基準(zhǔn)值，計(jì)算血糖濃度的變化(mg/升)，數(shù)據(jù)為6只鼠的平均值，結(jié)果見下表-<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>結(jié)果顯示，無(wú)論是純的還是含有其它物質(zhì)在內(nèi)的阿拉伯糖鈣對(duì)蔗糖的吸收的抑制能力沒有差別。實(shí)施例七阿拉伯糖鉻的合成在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫常壓攪拌的條件下將3.0摩爾的阿拉伯糖溶解在15升純水中，然后將預(yù)先配制好的氯化格(III)水溶液(L0摩爾/10升純水)在攪拌下全部加入到阿拉伯糖溶液中。氯化鉻水溶液加完后繼續(xù)攪拌一個(gè)小時(shí)，加入約300克的活性碳脫色，濾去活性碳后向清液中加入95%的乙醇，待沒有沉淀產(chǎn)生后停止加入乙醇，靜置30分鐘，過濾真空干燥，得白色固體產(chǎn)物588克，產(chǎn)率89%。所得的白色固體用食用級(jí)無(wú)水乙醇重結(jié)晶得白色晶體產(chǎn)品。'H-NMR(ppm,CD30D):5.58(s,3H)，4.01(t，3H),3.79(m，3H),3.38(m,6H),3.18(m,3H);精準(zhǔn)MS:m/e=66L0(分子結(jié)構(gòu)中含3摩爾量的阿拉伯糖、1摩爾鉻、和3分子的水)在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。權(quán)利要求1、一種阿拉伯糖和生命體微量元素的絡(luò)合物，所述絡(luò)合物中阿拉伯糖與所述生命體微量元素以絡(luò)合鍵結(jié)合，所述生命體微量元素選自鈣、硒、鉻、鉬、釩、鐵、鈷、鎳、鉑、銀、金、鋁、鋅、銅、鎂、錳、鉀、鈉、鋰、或其組合。2、如權(quán)利要求l所述的絡(luò)合物，其特征在于，所述絡(luò)合物具有如下結(jié)構(gòu)式(I)的結(jié)構(gòu):M:1R::(I)其中，所述M為生命體微量元素，選自鈣、硒、鉻、鉬、釩、鐵、鈷、鎳、鉬、銀、金、鋁、鋅、銅、鎂、錳、鉀、鈉、鋰、或其組合，所述R為阿拉伯糖，所述n和m各自是介于1-9的整數(shù)。3、一種阿拉伯糖的提純方法，其特征在于，包括如下歩驟提供含有阿拉伯糖與其它單糖混合物的溶液；提供生命體微量元素水溶性鹽；將所述溶液與所述水溶性鹽進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，分離出所得到的阿拉伯糖和生命體微量元素的絡(luò)合物；將所述阿拉伯糖和生命體微量元素的絡(luò)合物脫除所述生命體微量元素，得提純的阿拉伯糖。4、如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的其它單糖為天然單糖，優(yōu)選地，所述的其它天然單糖選自葡萄糖、木糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖或其組合。5、如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述脫除生命體微量元素的方法采用離子交換法、沉淀法或其組合。6、一種藥物組合物，所述組合物含有治療有效量的如權(quán)利要求12任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物，以及余量的藥學(xué)上可接受的助劑。7、一種如權(quán)利要求12任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物的使用方法，其特征在于，所述給藥劑量在l10()00ffig/kg體重。8、一種如權(quán)利要求12任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物的用途，其特征在于用于制備抑制蔗糖的吸收的藥物、食品、飲品、或保健品。9、一種如權(quán)利要求12任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物的用途，其特征在于用于制備降低糖尿病患者血糖的藥物、食品、飲品、或保健品。10、一種如權(quán)利要求12任一項(xiàng)所述的絡(luò)合物的用途，其特征在于用亍制備減肥的藥物、食品、飲品、或保健品。全文摘要本發(fā)明揭示了一種全新的蔗糖吸收抑制劑，它們是阿拉伯糖和生命體內(nèi)常見微量元素絡(luò)合物。這些絡(luò)合物無(wú)論是純化合物還是和其它天然產(chǎn)物混合在一起的混合物，其效果相等。這些絡(luò)合物可用于降糖、減肥等用途。本發(fā)明同時(shí)還提供了一個(gè)更簡(jiǎn)便的阿拉伯糖分離方法。文檔編號(hào)A23L1/304GK101317850SQ20081010066公開日2008年12月10日申請(qǐng)日期2008年5月20日優(yōu)先權(quán)日2008年5月20日發(fā)明者葉紅平,萌孫,朱作霖,蘇春高申請(qǐng)人:淮北中潤(rùn)生物能源技術(shù)開發(fā)有限公司;美國(guó)升陽(yáng)制藥公司