專利名稱：丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和發(fā)展抑制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥劑，其特征在于抑制在丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者中的肝癌的發(fā)生、發(fā)展。
背景技術：
雖然從肝炎、肝硬化轉變?yōu)楦伟┑臋C理還不十分清楚，但認為除去肝炎、肝硬化的病因對抑制肝癌尤為重要。
根據(jù)其病因，肝硬化被分為丙型肝炎病毒(HCV)相關的肝硬化(丙型肝硬化)、乙型肝炎病毒(HBV)相關的肝硬化(乙型肝硬化)、酒精性肝硬化、其他(非乙非丙型、特殊型等)。往往還有同時感染HCV和HBV的情況(HBV·HCV混合型)。在這些病因中，由丙型肝炎病毒導致的肝硬化患者(以下也稱為丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者)最多。
還有報告指出，丙型肝硬化患者的肝癌發(fā)病率與乙型肝硬化患者的情況不同，隨著時間的經過而增加(參照K.Ikeda et a1.，“肝臟病學(Hepatology)”(1993)1847～53)?？梢哉f，在肝癌的發(fā)病中，約有70～80％以丙型肝炎病毒感染為原因。因此，丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者中，抑制肝癌的發(fā)生對預后的改善非常重要，目前需要有效的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生、發(fā)展抑制劑。
作為目前肝硬化的治療方法，例如，有人報告了如果通過干擾素治療除去肝炎病毒，則可有意義地抑制癌發(fā)生(參照Y.Imai et al.，“內科學學會(Annals Internal Medicine)”(1998)12994)。作為除去肝炎病毒的方法，還有使用抗病毒劑的治療方法(參照J.G.McHutchisonet al.，“新英格蘭醫(yī)學雜志(The New England Journal of Medicine)”(1998)3391485和J.Main et a1.，“病毒性肝炎雜志(Journal of ViralHepatitis)”(1996)3211)。
但是，在任何情況下都不能將所有患者中的病毒除去，不能達到完全地預防肝癌的發(fā)生。
雖然也進行了通過利用保肝藥物等抑制慢性炎癥來抑制肝癌發(fā)病的嘗試，但還是不能完全地預防肝癌的發(fā)生(參照H.Oka et al.，“癌癥(Cancer)”(1995)76743和Y.Arase et al.，”癌癥(Cancer)”(1997)791494)。
另外，還進行了利用蛋氨酸缺乏、纈氨酸缺乏、天冬氨酸缺乏、賴氨酸缺乏、半胱氨酸缺乏或苯基丙氨酸缺乏、多量投給精氨酸或多量投給谷氨酰胺之類的特定氨基酸缺乏或者過量投給來治療、抑制癌癥的嘗試，但還并未達到令人滿意的狀況(參照西平哲郎等，“日本腸外與腸內營養(yǎng)雜志(JJPEN)”(1997)19195～199和黑川典枝等“營養(yǎng)-評價與治療”(1992)vol.9 No.2 p.142～146)。
可是，在肝硬化患者中，往往伴隨著由于蛋白質、氨基酸的代謝異常而導致血液中Fischer比(支鏈氨基9酸mol(異蛋氨酸+亮氨酸+纈氨酸)/芳香族氨基酸mol(苯基丙氨酸+酪氨酸))的降低、血清白蛋白濃度的降低，在這種病例中，血清白蛋白濃度與Fischer比呈正相關(參照武藤泰敏等，日本醫(yī)事新報(1983)31013)，已知如果血清白蛋白濃度變低則導致生命預后惡化(參照武藤泰敏等，“日本腸外與腸內營養(yǎng)雜志(JJPEN)”(1995)17208)。
因此，為了改善肝硬化患者中伴隨著這種氨基酸代謝異常的低白蛋白血癥，投給了稱為リ-バクト(LIVACT，注冊商標)的支鏈氨基酸(BCAA)混合劑。
對于作為伴隨肝性腦病的慢性肝衰竭患者的營養(yǎng)狀態(tài)改善藥物的アミノレバン(Aminoleban)EN(注冊商標)，有人報告了將含有該藥劑的飼料投給化學誘發(fā)肝癌的大鼠時，與給與通常飼料的對照組進行比較中有抑制肝癌發(fā)生的傾向(參照黑川典枝等，“營養(yǎng)-評價與治療”(1992)vol.9 No.2 p.142～146)，但在同文獻中并未暗示這種抑癌效果與作為在糖質、蛋白質、脂質中添加有各種維生素和礦物的平衡營養(yǎng)藥的アミノレバン EN(注冊商標)中的特定成分有關。
同樣，有人報告了當將BCAA添加飼料長期投給作為自然發(fā)癌模型的LEC大鼠中時，與對照組比較，雖然癌癥的發(fā)生數(shù)沒有差別，但對癌癥的進展具有抑制性作用(參照奧瀨紀晃等，“肝臟”(2002)43增刊(2)A359)，但在同文獻中也沒有記載BCAA的種類、混合比等，也沒有暗示該作用與BCAA中的特定成分有關。
上述的リ-バクト(注冊商標)為含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種支鏈氨基酸的制劑，是通過以適當比例口服補充支鏈氨基酸，用以矯正Fischer比、提高血清白蛋白濃度、改善病態(tài)而開發(fā)的藥劑，但并不了解其抑制發(fā)癌的作用。也不了解低白蛋白血癥和癌癥發(fā)生的技術關聯(lián)性。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的課題在于提供具有抑制丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生、發(fā)展效果的藥劑。
本發(fā)明人等為了解決上述課題進行了深入研究，結果發(fā)現(xiàn)以異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸作為有效成分的組合物具有抑制丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生、發(fā)展的效果，進而完成了本發(fā)明。本發(fā)明包括以下內容。
(1)一種丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，該抑制劑含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸。
(2)(1)的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，其中肝硬化患者為男性。
(3)(1)或(2)的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，其中肝硬化為非代償性肝硬化。
(4)(1)～(3)中任一項的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，其特征在于異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。
(5)(1)～(4)中任一項的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，其特征在于每日的給藥量為2.0g～50.0g。
(6)一種用于抑制丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生和發(fā)展的醫(yī)藥組合物，該組合物含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸以及藥學上可接受的載體。
(7)(6)的醫(yī)藥組合物，其中肝硬化患者為男性。
(8)(6)或(7)的醫(yī)藥組合物，其中肝硬化為非代償性肝硬化。
(9)(6)～(8)中任一項的醫(yī)藥組合物，其特征在于異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。
(10)(6)～(9)中任一項的醫(yī)藥組合物，其特征在于每日的給藥量以異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸總量計為2.0g～50.0g。
(11)一種預防、治療肝癌的方法，該方法包括將異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的有效量對丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者進行給藥。
(12)(11)的方法，其中肝硬化患者為男性。
(13)(11)或(12)的方法，其中肝硬化為非代償性肝硬化。
(14)(11)～(13)中任一項的方法，其特征在于異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。
(15)(11)～(14)中任一項的方法，其特征在于異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的每日給藥量總計為2.0g～50.0g。
(16)異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸在制造含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑中的應用。
(17)(16)的應用，其中肝硬化患者為男性。
(18)(16)或(17)的應用，其中肝硬化為非代償性肝硬化。
(19)(16)～(18)中任一項的應用，其特征在于使用異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸使之重量比為1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。
(20)(16)～(19)中任一項的應用，其特征在于含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑的每日給藥量為2.0g～50.0g。
(21)一種商業(yè)包裝，該包裝包括含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑以及記載有該藥劑在抑制肝癌發(fā)生和/或發(fā)展的應用中相關說明的書面文件。
(22)一種含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的食品，該食品帶有用于抑制丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展的表示。
附圖簡述

圖1表示進行食物治療和リ-バクト顆粒給藥的HCV陽性男性肝硬化患者的肝癌累積非表現(xiàn)率。
實施發(fā)明的最佳方式以下對本發(fā)明的實施方式加以說明。
本發(fā)明的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生、發(fā)展抑制劑(以下稱為本發(fā)明的藥劑)的給藥方式、劑型可以是口服給藥，也可以是胃腸外給藥，作為口服給藥劑可以舉出散劑、粒劑、膠囊劑、片劑、咀嚼劑等固形劑，溶液劑、糖漿劑等液體劑，作為胃腸外給藥劑可以舉出注射劑、噴霧劑等。
本發(fā)明的藥劑對于人、特別是男性的患者有效。
本發(fā)明藥劑所適應的病態(tài)，對預防丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生和對現(xiàn)有肝病治療劑無法得到充分治療效果的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生、發(fā)展的抑制、治愈有效。特別對肝硬化為非代償性肝硬化的情況有效。
雖然已知以異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸作為有效成分的組合物改善肝硬化患者的低白蛋白血癥，但在對于本發(fā)明丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生、發(fā)展的抑制等適用中，血清白蛋白值的降低并非適用條件。
已知肝臟有很大的功能性儲備，但在肝硬化患者中，該功能性儲備顯著降低，對于出現(xiàn)了消化管出血、腹水、腦病、感染癥等的病期使用所謂非代償性肝硬化的病名。與此相對，對于功能性儲備并未如此降低的病期使用所謂代償性肝硬化的病名。
特定丙型肝硬化、乙型肝硬化或混在型的患者，只要檢查肝硬化患者中HCV和HBV的感染即可。HCV或HBV的感染分別使用HBs抗原的測定(RIA法、EIA法等)或HCV抗體的測定(市售HCV抗體測定試劑盒)。即使HCV抗體陰性，也存在利用PCR法測定HCV-RNA為陽性的肝硬化患者，因此對HCV抗體陰性患者利用PCR法進一步測定HCV-RNA是有效的。通過上述方法和其他能夠確認HCV或HBV感染的方法確認為陽性的肝硬化患者，被特定為HCV型·HBV型·混合型的肝硬化患者。即，本發(fā)明中，所謂的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者是確認為HCV感染的人肝硬化患者，是來自于丙型肝炎(相關)的肝硬化患者。
本發(fā)明中的異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸可以是D體，也可以是L體，優(yōu)選為L體。
3種氨基酸的混合比以重量比計為1∶1.5～2.5∶0.8～1.7，特別優(yōu)選為1∶1.9～2.2∶1.1～1.3的范圍。如果脫離該范圍，則難以得到有效的作用效果。
給藥量隨對象患者的年齡、體重、病態(tài)、給藥方法等的不同而不同，通常一日量以0.5～30.0g異亮氨酸、1.0～60.0g亮氨酸、0.5～30.0g纈氨酸作為標準。在一般成人的情況，優(yōu)選一日量為2.0～10.0g異亮氨酸、3.0～20.0g亮氨酸、2.0～10.0g纈氨酸，更優(yōu)選為2.5～3.5g異亮氨酸、5.0～7.0g亮氨酸、3.0～4.0g纈氨酸，3種氨基酸的總量優(yōu)選每日為2.0g～50.0g左右，將其分為1～6次、優(yōu)選1～3次進行給藥。
作為本發(fā)明有效成分的異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸可以各自單獨或以任意組合含有在制劑中或者可以全部含有在一種制劑中。單獨制成制劑進行給藥時，它們的給藥途徑、給藥劑型可相同、也可不同，另外，分別給藥的時間可以相同也可以不同。根據(jù)并用藥劑的種類或效果適當決定。即，本發(fā)明的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑還可以是同時含有3種氨基酸的制劑，或者還可以是單獨制劑化后進行并用的并用劑。是包括所有這些形態(tài)的制劑。同一制劑中含有3種氨基酸的形態(tài)特別優(yōu)選，因為能夠簡單地給藥。
本發(fā)明中，“重量比”表示制劑中各個成分的重量之比。例如在一種制劑中含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸各有效成分時的各個含量之比，當各有效成分分別單獨或以任意組合含有在多種制劑中時，為各制劑中所含各有效成分的重量之比。
本發(fā)明中，實際給藥量的比為每個給藥對象(即患者)的各有效成分一次給藥量或一日給藥量之比。例如，當在一種制劑中含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸各有效成分，將其投給給藥對象時，重量比相當于給藥量比。當在多種制劑中單獨或者以任意組合含有各有效成分進行給藥時，一次或一日給藥的各制劑中的各有效成分總量之比相當于重量比。
異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸已經在醫(yī)藥、食品領域中廣泛使用，安全性已經確立，例如，以1∶2∶1.2的比例含有這些氨基酸的本發(fā)明醫(yī)藥組合物的急性毒性(LD50)在大鼠口服給藥中為10g/Kg以上。
本發(fā)明的藥劑可以通過通常的方法制劑化成散劑、粒劑、膠囊劑、片劑、咀嚼劑等固形劑，溶液劑、糖漿劑等液體劑，或者注射劑，噴霧劑等。
根據(jù)制劑上的要求，還可以混合適宜的藥學上可接受的載體，例如賦形劑、粘合劑、潤滑劑、溶劑、崩解劑、溶解輔助劑、懸浮劑、乳化劑、等張化劑、穩(wěn)定化劑、安慰劑、防腐劑、抗氧化劑、矯味劑、著色劑等制成制劑。
作為賦形劑可以舉出乳糖、葡萄糖、D-甘露醇等糖類，淀粉類，結晶纖維素等纖維素類等有機系賦形劑，碳酸鈣，高嶺土等無機系賦形劑等；作為粘合劑可以舉出α化淀粉、明膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素、D-甘露醇、海藻糖、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等；作為潤滑劑可以舉出硬脂酸、硬脂酸鹽等脂肪酸鹽，滑石、硅酸鹽類等；作為溶劑可以舉出精制水、生理鹽水等；作為崩解劑可以舉出低取代度羥丙基纖維素、化學修飾的纖維素或淀粉類等；作為溶解輔助劑可以舉出聚乙二醇、丙二醇、海藻糖、苯甲酸芐酯、乙醇、碳酸鈉、檸檬酸鈉、水楊酸鈉、乙酸鈉等；作為懸浮劑或乳化劑可以舉出十二烷基硫酸鈉、阿拉伯膠、明膠、卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉等纖維素類，聚山梨醇酯類，聚氧化乙烯氫化蓖麻油等；作為等張化劑可以舉出氯化鈉、氯化鉀、糖類、甘油、尿素等；作為穩(wěn)定化劑可以舉出聚乙二醇、硫酸葡聚糖鈉、其它氨基酸類等；作為安慰劑可以舉出葡萄糖、葡萄糖酸鈣、鹽酸普魯卡因等；作為防腐劑可以舉出對羥基苯甲酸酯類、氯丁醇、芐醇、苯乙醇、脫氫醋酸、山梨酸等；作為抗氧化劑可以舉出亞硫酸鹽、抗壞血酸等；作為矯味劑可以舉出在醫(yī)藥和食品領域中通常使用的甜味料、香料等；作為著色劑可以舉出在醫(yī)藥和食品領域中通常使用的著色劑。
在本發(fā)明的藥劑中還可以混合其它肝臟疾病治療藥物，例如干擾素、甘草酸、熊去氧膽酸、利巴韋林、中藥小柴胡湯等。
這些制劑可以通過口服、注射或者局部給藥等任意的給藥方法進行給藥。
由于本發(fā)明的有效成分為氨基酸，因此安全性優(yōu)異，即使是飲食品的形態(tài)也可以簡單地使用。將本發(fā)明用于飲食品中時，沒有特別的困難，例如可以混合在果汁、牛奶、糕點、果凍等中進行飲食。還可以將這種食品作為保健功能食品提供，在該保健功能食品中還包括帶有用于抑制丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生·發(fā)展的表示的飲食品，特別是特定的健康用食品等。
對于含有本發(fā)明藥劑和記載有與其用途相關說明的書面文件的包裝而言，作為書面文件可以舉出記載有與用途、功能或給藥方法等相關說明事項的所謂能書等。
實施例以下，通過實施例詳細地說明本發(fā)明，但下述實施例只不過有助于得到與本發(fā)明相關的具體認識，本發(fā)明的范圍并不受下述實施例的任何限定。
(實施例1)對于抑制本發(fā)明的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌進行了研究。
不投給白蛋白制劑時的血清白蛋白值均為3.5g/dl以下，對于現(xiàn)有腹水、浮腫或肝性腦病或者有既往史的年齡20歲以上75歲以下的非代償性肝硬化患者，研究了リ-バクト給藥相對于食物治療的效果。特定非代償性肝硬化患者的感染病毒使用通常所用的檢測方法，例如HCV抗體測定試劑盒或HCV-RNA測定等。
食物治療組是僅實施食物療法，按照不會產生蛋白質不足進行食物指導。リ-バクト給藥組以食物療法為基礎，在每日3餐后口服異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1∶2∶1.2(異亮氨酸0.952g、亮氨酸1.904g、纈氨酸1.144g)的支鏈氨基酸制劑リ-バクト(注冊商標)顆粒(味素株式會社)，1次1包。
對88例食物治療組、94例リ-バクト給藥組的HCV陽性的男性肝硬化患者的肝癌表現(xiàn)狀況(利用圖像分析、細胞診斷等)進行研究的結果(圖1)，在試驗期間中，食物治療組中有25例表現(xiàn)肝癌，與此相對，在リ-バクト給藥組中有17例表現(xiàn)肝癌，肝癌被顯著抑制(Wilcoxon p＝0.0489)。圖中，直線表示リ-バクト顆粒給藥組、虛線表示食物治療組(リ-バクト顆粒非給藥組)。
產業(yè)實用性本發(fā)明提供的含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種支鏈氨基酸的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生、發(fā)展抑制劑抑制了丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌的發(fā)生、發(fā)展。尤其對男性丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者有效。另外，在肝硬化為非代償性肝硬化時尤為有效。而且，因為本發(fā)明的醫(yī)藥組合物以氨基酸作為有效成分，安全性高，幾乎沒有副作用，因此可以長期給藥，可以在直到肝癌發(fā)生的長期過程中有利地用于預防、治療。
本申請以在日本申請的特愿2004-207693為基礎，其內容全部包含在本說明書中。
權利要求
1.一種丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，該抑制劑含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸。
2.權利要求1的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，其中肝硬化患者為男性。
3.權利要求1或2的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，其中肝硬化為非代償性肝硬化。
4.權利要求1～3中任一項的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，其特征在于異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。
5.權利要求1～4中任一項的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，其特征在于每日的給藥量為2.0g～50.0g。
6.一種用于抑制丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生和發(fā)展的醫(yī)藥組合物，該醫(yī)藥組合物含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸以及藥學上可接受的載體。
7.權利要求6的醫(yī)藥組合物，其中肝硬化患者為男性。
8.權利要求6或7的醫(yī)藥組合物，其中肝硬化為非代償性肝硬化。
9.權利要求6～8中任一項的醫(yī)藥組合物，其特征在于異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。
10.權利要求6～9中任一項的醫(yī)藥組合物，其特征在于每日的給藥量以異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的總量計為2.0g～50.0g。
11.一種肝癌的預防、治療方法，該方法包括將異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的有效量投給丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者。
12.權利要求11的方法，其中肝硬化患者為男性。
13.權利要求11或12的方法，其中肝硬化為非代償性肝硬化。
14.權利要求11～13中任一項的方法，其特征在于異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。
15.權利要求11～14中任一項的方法，其特征在于異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的每日給藥量的總計為2.0g～50.0g。
16.異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸在制造含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑中的應用。
17.權利要求16的應用，其中肝硬化患者為男性。
18.權利要求16或17的應用，其中肝硬化為非代償性肝硬化。
19.權利要求16～18中任一項的應用，其特征在于使用異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸使之重量比為1∶1.5～2.5∶0.8～1.7。
20.權利要求16～19中任一項的應用，其特征在于含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑的每日給藥量為2.0g～50.0g。
21.一種商業(yè)包裝，該包裝包括含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑以及記載有該藥劑在抑制肝癌發(fā)生和/或發(fā)展的應用中相關說明的書面文件。
22.一種含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的食品，該食品帶有用于抑制丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展的表示。
全文摘要
本發(fā)明提供含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸3種氨基酸的丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者用肝癌發(fā)生和/或發(fā)展抑制劑，作為對于丙型肝炎病毒陽性人肝硬化患者的肝癌發(fā)生和/或發(fā)展具有抑制效果的藥劑。
文檔編號A23L1/305GK101014334SQ200580029890
公開日2007年8月8日 申請日期2005年7月13日 優(yōu)先權日2004年7月14日
發(fā)明者熊田博光, 武藤泰敏, 佐藤俊一, 渡邊明治 申請人:味之素株式會社