專利名稱：果糖二磷酸鋅及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療腦缺血(包括腦功能障礙)、心肌缺血以及相關(guān)鋅缺乏癥疾病的藥物化合物技術(shù)領(lǐng)域，具體是果糖二磷酸鋅及其制備方法和用途。
在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，具有如下結(jié)構(gòu)式的果糖-1,6-二磷酸(Fructose-1,6-Diphosphoric Acid)是人體體內(nèi)糖代謝的重要中間體，而且具有調(diào)節(jié)糖代謝 的作用。果糖-1,6-二磷酸能夠改善人體組織缺血、缺氧條件下的能量代謝，可以為人體組織細(xì)胞提供能源，緩解細(xì)胞糖代謝紊亂。但果糖-1,6-二磷酸本身很不穩(wěn)定，實(shí)現(xiàn)藥用價(jià)值十分困難。而具有如下結(jié)構(gòu)式的果糖-1,6-二磷酸 鈉鹽(Fructose-1,6-Diphosphate Trisodium Salt)具有治療心肌缺血等缺血、缺氧性疾病的作用，已經(jīng)作為藥品應(yīng)用。但果糖-1,6-二磷酸鈉鹽的陽離子沒有生理活性，對腦缺血(包括腦功能障礙)、心肌缺血的治療作用十分有限，更無法治療相關(guān)鋅缺乏癥等疾病。
本發(fā)明的目的就是克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提供一種性能穩(wěn)定、對腦缺血(包括腦功能障礙)、心肌缺血等疾病以及一般鋅缺乏癥均有明顯療效的果糖二磷酸鋅及其制備方法和用途。
本發(fā)明提供的果糖二磷酸鋅，其特征在于，它是具有如下結(jié)構(gòu)式的果糖-1,6-二磷酸鋅 本發(fā)明提供的果糖二磷酸鋅的制備方法，其特征在于，包括以下步驟及其工藝條件將果糖-1,6-二磷酸鈉配制成質(zhì)量百分比為10～40％的水溶液，通過陽離子交換柱得到果糖-1,6-二磷酸，在25～45℃下與氧化鋅等摩爾反應(yīng)至pH3.0～3.5時(shí)過濾，凍干濾液即得本發(fā)明的果糖二磷酸鋅；或者在濾液中加入是其2～6倍體積的乙醇，攪拌，離心，所得沉淀再用乙醇對其重結(jié)晶，最后將晶體進(jìn)行干燥后即得本發(fā)明的果糖二磷酸鋅。
本發(fā)明提供的果糖二磷酸鋅可以在制備治療腦缺血(包括腦功能障礙)、心肌缺血以及相關(guān)鋅缺乏癥疾病的藥物中應(yīng)用。
本發(fā)明提供的果糖二磷酸鋅，通過陰離子給人體病變組織或者器官細(xì)胞提供能源，還通過鋅離子調(diào)節(jié)或者參與其生理生化功能，利用二者的協(xié)同作用，來達(dá)到防治人體組織或者器官細(xì)胞功能紊亂及其細(xì)胞病理性損害的目的，有利于人體組織恢復(fù)其正常功能。醫(yī)學(xué)研究表明，鋅是人體多種酶的組成成分和激活劑，鋅在人體內(nèi)參與碳酸酐酶、DNA合成酶、RNA聚合酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、胰羧肽酶、谷氨酸脫氫酶、胸腺嘧啶核苷酸酶以及羧肽酶等20多種重要酶的合成，同時(shí)，鋅還是膜脂蛋白的成分。鋅可以增強(qiáng)人體內(nèi)超氧化物歧化酶的活性，發(fā)揮抗氧化作用，它還是人體內(nèi)金屬硫蛋白的主要誘導(dǎo)物之一，同時(shí)，鋅也是維持正常T細(xì)胞和其它人體內(nèi)免疫功能的重要元素。不僅如此，鋅還是一種智力元素，鋅缺乏時(shí)，人腦發(fā)育和腦功能發(fā)育都會受到影響，由于缺鋅導(dǎo)致的海馬鋅枯竭，會影響海馬錐體細(xì)胞的發(fā)育，突觸傳遞功能差，造成學(xué)習(xí)記憶功能低下。由此可見，本發(fā)明的這種果糖二磷酸鋅可以在制備治療人體鋅缺乏癥的藥物中廣泛應(yīng)用。
通過動物藥效學(xué)試驗(yàn)證明，本發(fā)明提供的果糖二磷酸鋅能明顯改善腦缺血(包括腦功能障礙)、心肌缺血等癥狀，提高鋅的吸收和利用，且無副作用，毒性小。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)1．本發(fā)明提供的果糖二磷酸鋅，性能十分穩(wěn)定，不僅可以廣泛應(yīng)用在腦缺血(包括腦功能障礙)、心肌缺血等疾病藥物的制備中，還可以應(yīng)用在治療人體鋅缺乏癥藥物的制備中。
2．本發(fā)明提供的果糖二磷酸鋅與現(xiàn)有鋅化合物和果糖-1,6-二磷酸相比，由于其果糖-1,6-二磷酸部分可以為機(jī)體提供能量，從而更有利于鋅的吸收和利用，能明顯改善人腦缺血、缺氧所致腦細(xì)胞損傷，改善學(xué)習(xí)記憶功能。同時(shí)，它還可以提高人體免疫能力，是一種優(yōu)良的營養(yǎng)強(qiáng)化劑。
3．本發(fā)明提供的果糖二磷酸鋅的制備方法，操作簡便，易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)描述。
實(shí)施例一取66.5克果糖-1,6-二磷酸鈉，置于100克蒸餾水中，攪拌至溶，緩慢通過732型離子交換柱，收集流出液，在45℃下邊攪拌邊緩緩加入氧化鋅8.9克，反應(yīng)至pH3.0～3.5時(shí)過濾，將濾液凍干即得本發(fā)明的果糖二磷酸鋅58.5克?；衔镉酶叨葘Ｒ恍缘拿阜y定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化學(xué)法測定金屬離子含量。結(jié)果是果糖-1,6-二磷酸68.2％，鋅14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式計(jì)算，接近理論值。
實(shí)施例二取八水合果糖-1,6-二磷酸鈉1000克，溶解于1800克蒸餾水中，緩慢通過Dowex型離子交換柱，收集流出液，取氧化鋅120克，在30℃下邊攪拌邊緩緩加入，與之反應(yīng)至pH3.0～3.5時(shí)過濾，將濾液加入是其6倍體積的乙醇中，攪拌，離心，所得沉淀再用乙醇對其重結(jié)晶，最后將晶體進(jìn)行干燥后即得本發(fā)明的果糖二磷酸鋅680克。化合物用高度專一性的酶法測定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化學(xué)法測定金屬離子含量。結(jié)果是果糖-1,6-二磷酸69.0％，鋅15.1％，水14.7％。按C6H10O12P2Zn分子式計(jì)算，接近理論值。
實(shí)施例三取200克果糖-1,6-二磷酸鈉，置于500克蒸餾水中，攪拌至溶，緩慢通過732型離子交換柱，收集流出液，取氧化鋅28.5克，在35℃下邊攪拌邊緩緩加入，與之反應(yīng)至pH3.0～3.5時(shí)過濾，將濾液凍干即得本發(fā)明的果糖二磷酸鋅185克。化合物用高度專一性的酶法測定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化學(xué)法測定金屬離子含量。結(jié)果是果糖-1,6-二磷酸68.2％，鋅14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式計(jì)算，接近理論值。
實(shí)施例四取果糖-1,6-二磷酸鈉20克，溶解于100克蒸餾水中，緩慢通過Dowex型離子交換柱，收集流出液，取氧化鋅2.8克，在25℃下邊攪拌邊緩緩加入，與之反應(yīng)至pH3.0～3.5時(shí)過濾，將濾液加入是其4倍體積的乙醇中，攪拌，離心，所得沉淀再用乙醇對其重結(jié)晶，最后將晶體進(jìn)行干燥后即得本發(fā)明的果糖二磷酸鋅18.1克?；衔镉酶叨葘Ｒ恍缘拿阜y定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化學(xué)法測定金屬離子含量。結(jié)果是果糖-1,6-二磷酸68.2％，鋅14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式計(jì)算，接近理論值。
實(shí)施例五取八水合果糖-1,6-二磷酸鈉70克，置于300克蒸餾水中，攪拌至溶，緩慢通過732型離子交換柱，收集流出液，取氧化鋅7.5克，在40℃下邊攪拌邊緩緩加入，與之反應(yīng)至pH3.0～3.5時(shí)過濾，將濾液凍干即得本發(fā)明的一種果糖二磷酸鋅47.5克?；衔镉酶叨葘Ｒ恍缘拿阜y定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化學(xué)法測定金屬離子含量。結(jié)果是果糖-1,6-二磷酸68.2％，鋅14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式計(jì)算，接近理論值。
實(shí)施例六取60克果糖-1,6-二磷酸鈉，置于500克蒸餾水中，攪拌至溶，緩慢通過732型離子交換柱，收集流出液，取氧化鋅8.0克，在25℃下邊攪拌邊緩緩加入，與之反應(yīng)至pH3.0～3.5時(shí)過濾，將濾液加入是其2倍體積的乙醇后，攪拌，離心，所得沉淀再用乙醇對其重結(jié)晶，最后將晶體進(jìn)行干燥后即得本發(fā)明的果糖二磷酸鋅53.7克。化合物用高度專一性的酶法測定果糖-1,6-二磷酸的含量，用化學(xué)法測定金屬離子含量。結(jié)果是果糖-1,6-二磷酸68.2％，鋅14.9％，水15.6％。按C6H10O12P2Zn分子式計(jì)算，接近理論值。
權(quán)利要求
1．果糖二磷酸鋅，其特征在于，它是具有如下結(jié)構(gòu)式的果糖-1,6-二磷酸鋅
2．果糖二磷酸鋅的制備方法，其特征在于，包括以下步驟及其工藝條件將果糖-1,6-二磷酸鈉配制成質(zhì)量百分比為10～40％的水溶液，通過陽離子交換柱得到果糖-1,6-二磷酸，在25～45℃下與氧化鋅等摩爾反應(yīng)至pH3.0～3.5時(shí)過濾，凍干濾液即得本發(fā)明的果糖二磷酸鋅；或者在濾液中加入是其2～6倍體積的乙醇，攪拌，離心，所得沉淀再用乙醇對其重結(jié)晶，最后將晶體進(jìn)行干燥后即得本發(fā)明的果糖二磷酸鋅。
3．果糖二磷酸鋅的用途，其特征在于，在制備治療腦缺血(包括腦功能障礙)、心肌缺血以及相關(guān)鋅缺乏癥疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明是果糖二磷酸鋅及其制備方法和用途,該化合物是具有如右結(jié)構(gòu)式的果糖－1,6－二磷酸鋅;其制備方法是利用果糖－1,6－二磷酸鈉通過離子交換柱,并與氧化鋅反應(yīng)至pH3.0~3.5,處理后即得。該化合物性能穩(wěn)定,可以在制備治療腦缺血(包括腦功能障礙)、心肌缺血以及相關(guān)鋅缺乏癥疾病的藥物中應(yīng)用,能改善學(xué)習(xí)記憶功能,提高人體免疫能力,還是一種優(yōu)良的補(bǔ)鋅藥物和營養(yǎng)強(qiáng)化劑。該化合物制備方法簡便,易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
文檔編號C12P19/02GK1302808SQ0013086
公開日2001年7月11日 申請日期2000年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月16日
發(fā)明者高勤, 翁文, 羅煥敏, 章佩芬 申請人:暨南大學(xué)