專利名稱：一種獸用抗寄生蟲油質(zhì)注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用抗寄生蟲藥，更確切地說，是一種含阿維菌素或伊維菌素的獸用抗寄生蟲油質(zhì)注射液。
八十年代美國MERCK公司成功地將阿維菌素和伊維菌素開發(fā)成獸用抗寄生蟲藥，用于驅(qū)殺動物體內(nèi)線蟲和體外螨、蜱、虱、蠅、蛆等寄生蟲，所用的劑型包括粉劑、片劑、糊劑、口服液和注射液，以注射液療效最佳。制造注射液所用的溶劑主要是1，2-丙二醇、甘油縮甲醛等，而1，2-丙二醇在制劑中含量過多對組織部位有一定損傷，嚴(yán)得時可導(dǎo)致注射部位部分組織壞死(羅明生等，《藥劑輔料大全》，四川科學(xué)技術(shù)出版社，1993，P300)；甘油縮甲醛價格較貴，在制劑中用量越多，生產(chǎn)成本就越高。
本發(fā)明的目的是克服已有技術(shù)的缺點，提出一種生產(chǎn)成本低、對組織損傷程度小、藥效可靠的溶劑制造獸用抗寄生蟲藥。
實現(xiàn)本發(fā)明的目的的主要技術(shù)方案用植物油或礦物油作為主要分散介質(zhì)，制得含阿維菌素(AVM)或伊維菌素(IVM)的油質(zhì)注射液。
本發(fā)明獸用抗生蟲藥的具體配方和含量(以重量百分?jǐn)?shù)計)阿維菌素或伊維菌素0.1-10％、植物油或礦物油60-95％，其余為助溶劑；最佳組成含量；阿維菌素或伊維菌素0.5-2％、植物油或礦物油80-93％其余為助溶劑。
所述的阿維菌素是阿佛曼霉菌(Streptomyces avremitilis)的發(fā)酵產(chǎn)物，是由八個結(jié)構(gòu)十分相似的同系物組成的混合物，即AvermectinA1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a、B2b一般多用B1a、B1b的混合物，它可以采用已有的技術(shù)提取和分離(William C.Campbell，“Ivermectinand Abamectin”，Springer-Verlag，New York Inc，1989，P1-23)。
所述的伊維菌素是阿維菌的衍生物(William C.Campbell，“Ivermectin and Abamectin”Springer-Verlag，New，York Inc，1989，P1-23)。
所述的植物油包括玉米油、芝麻油、豆油、花生油、蓖麻油、菜子油、棉子油。
所述的礦物油是液體石蠟。
所述的助溶劑包括乙醇、乙酸乙酯、丙酮。
本發(fā)明油質(zhì)注射液的制備方法包括以下步驟1.用適量的助溶劑溶解阿維菌素或伊維菌素；2.加入植物油或礦物油，攪拌均勻；3.檢測、滅菌、分裝入庫。
本發(fā)明的的注射液的優(yōu)點由于采用植物油或礦物油作為制造阿維菌素功伊維菌素注射液溶劑，因此生產(chǎn)成本較低，對注射部位組織損失小且吸收好，制劑的穩(wěn)定性好，而驅(qū)蟲效果與用1，2-丙二醇等作溶劑制造的阿維菌素或伊維菌素相同。
下面通過具體實例進(jìn)一步說明本發(fā)明的特點實例1本實例旬制備含阿維菌素0.2％的油質(zhì)注射液。
取阿維菌素(純度95％)0.21公斤，置于200升配置罐中，加入10升乙醇(藥用級)，攪拌，溶解后加入芝麻油(已脫色，藥用級)至100升，攪拌均勻，經(jīng)測定合格后滅菌、分裝即得到0.2％的阿維菌素油質(zhì)注射液。
實例2本實例旬制備9.5％的伊維菌素油質(zhì)注射液。
取伊維菌素(純度97％)9.79公斤，置于200升配制罐中，加入10升乙酸酯，攪拌使之溶解后，加入玉米油至100升，攪拌混勻，分裝、滅菌，即得9.5％的伊維菌素油質(zhì)注射液。
實例3本實例是制備1％的伊維菌素油質(zhì)注射液，即伊維菌素(純度為97％)1.03公斤，置于200升配制罐中，加入20升丙酮攪拌使之溶解后，加玉米油至100升，攪拌混勻，分裝，滅菌，即得1％的伊維菌素油質(zhì)注射液。
實例4本實例對本發(fā)明的油質(zhì)注射液與用1，2-丙二醇為溶劑制得的1％阿維菌素或伊維菌素注射液作殺蟲活性方面的比較，結(jié)果見表1。
選取自然感染線蟲的同群綿羊進(jìn)行隨機分為4組，4組羊分別按各自的體重皮下注射0.2mg/kg的阿維菌素、伊維菌素油質(zhì)注射液和市售阿維菌素、伊維菌素注射液，各組動物分別于試驗前、后分別計數(shù)糞便中的蟲卵數(shù)，并計算驅(qū)蟲率，并觀察藥物對動物有無毒副作用。
由表1可知，本發(fā)明的油質(zhì)注射液與用1，2-丙二醇為溶劑配制阿維菌毒或伊維菌素注射液的驅(qū)蟲效果一致，而且動物使用劑量0.2mg/kg后無不良反應(yīng)，說明油質(zhì)射液對動物是安全的。
實例5本實例對本發(fā)明的1％阿維菌素油質(zhì)注射液與市售的1％阿維菌素注射液(用1，2-丙二醇作溶劑)作血藥動力學(xué)方面的比較。
以綿羊為實驗動物，在給藥后0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、14、20天分別取血樣，測定血藥濃度。通過繪出藥物濃度-時間曲線，并計算各藥物學(xué)參數(shù)的結(jié)果表明，兩種不同溶劑系統(tǒng)的注射液的血藥高峰濃度基本一致，油質(zhì)注射液有達(dá)峰時間遲于用1，2-丙二醇作溶劑的注射液，油質(zhì)注射液的持續(xù)時間較1，2-丙二醇作溶劑的注射液長，表明油質(zhì)注射液有緩釋作用。
實例6本實例對本發(fā)明的1％阿維菌素與市售的1％阿維菌素注射液(用1，2-丙二醇作溶劑)作毒性研究比較。
取健康小鼠，分別設(shè)不同劑量，觀察死亡動物數(shù)，按簡化寇氏法計算LD50結(jié)果表明，油質(zhì)注射液與1，2-丙二醇配制的注射液的LD50一致，臨床經(jīng)1000只羊試驗油質(zhì)注射液沒有不良反應(yīng)。
綜上所述，本發(fā)明的油質(zhì)注射液與市售的1，2-丙二醇、甘油縮甲醛作溶劑配制的阿維菌素或伊維菌素注射液的驅(qū)蟲效果和毒性是一致的，但是用植物油制備的阿維菌注射液每毫升溶劑成本為0.015-0.020元，而以1，2-丙二醇為溶劑制成的阿維菌素或伊維菌素注射液每毫升溶劑成本在0.10-0.30元不等(加入的甘油縮甲醛越多，成本越高，但加入的少，吸收不好，副反應(yīng)大)。由此可見，從制造成本，臨床療效等方面綜合考慮，利用植物油為溶劑的阿維菌素或伊維菌素油質(zhì)注射液遠(yuǎn)優(yōu)于用1，2-丙二醇、甘油縮甲醛等為溶劑的阿維菌素或伊維菌素注射液。
表1.油質(zhì)AVM/IVM注射液和普通AVM/IVM注射液對綿羊各類線蟲蟲卵(幼蟲)的效果。
>*1％Ivonec為市售的伊維菌素注射液(美國默沙東公司生產(chǎn))，1％阿福丁注射液為市售的阿維菌素注射液(北京農(nóng)業(yè)大學(xué)新技術(shù)開發(fā)總公司生產(chǎn))。
權(quán)利要求
1.一種含阿維菌素或伊維菌素的獸用抗寄生蟲油質(zhì)注射液，其特征在于采用植物油或礦物油作主要分散介質(zhì)，具體組成含量(以重量百分?jǐn)?shù)計)阿維菌素或伊維菌素0.1-10％、植物油或礦物油60-95％，其余為助溶劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液，其特征在于組成含量(以重量百分?jǐn)?shù)計)阿維菌素或伊維菌素0.5-2％、植物油或礦物油80-93％，其余為助溶劑。
3.按照權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液，其特征在于所述的植物油包括玉米油、芝麻油、豆油、菜子油、棉子油、蓖麻油、花生油。
4.按照權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液，其特征在于所述的礦物油是液體石蠟。
5.按照權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液，其特征在于助溶劑包括乙醇、乙酸乙酯、丙酮。
6.權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液的制備方法，其特征在于制備過程依次為首先用助溶劑溶解阿維菌素或伊維菌素，再加入植物油或礦物油，攪拌均勻，最后經(jīng)檢測、滅菌、分裝入庫。
全文摘要
本發(fā)明是一種含阿維菌素或伊維菌素的獸用抗寄生蟲油質(zhì)注射液,其特點是用植物油或礦物油用作溶劑,具體組成含量;阿維菌素或伊維菌素0.1—10%、植物油或礦物油60—95%,其余為助溶劑。本發(fā)明的油質(zhì)注射液制劑穩(wěn)定好、生產(chǎn)成本低,對注射部位組織損失小且吸收好,而驅(qū)蟲效果與1,2－丙二醇等溶劑作為分散介質(zhì)制造的含阿維菌素或伊維菌素注射液是相同的。
文檔編號A01N25/04GK1193510SQ9810171
公開日1998年9月23日 申請日期1998年4月23日 優(yōu)先權(quán)日1998年4月23日
發(fā)明者王玉萬, 戴曉曦, 潘貞德 申請人:王玉萬, 戴曉曦, 潘貞德