本發(fā)明屬于麝養(yǎng)殖技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種中青年林麝二次泌香方法。

背景技術(shù)：

麝香(moschus)主要由我國(guó)一級(jí)重點(diǎn)保護(hù)瀕危野生藥用動(dòng)物林麝(moschusberezovskii)雄性個(gè)體分泌，是傳統(tǒng)中藥的重要組成部分。據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版記載，麝香具有開竅醒神，活血通經(jīng)，消腫止痛的功效?，F(xiàn)代研究表明，麝香有抗炎、抗腫瘤的作用、并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等均有顯著的影響。也因其香氣濃郁，為世界公認(rèn)的“四大動(dòng)物香料”(麝香、靈貓香、河貍香、龍涎香)之冠，被用作高級(jí)化妝品的定香劑。由于其價(jià)格昂貴，人為獵麝取香致使野生資源枯竭，麝香產(chǎn)量急劇下降，造成傳統(tǒng)中醫(yī)藥許多名貴驗(yàn)方因無麝香原料而名存實(shí)亡。麝香年產(chǎn)量少，自然情況下，一年只分泌一次麝香，這與其生理結(jié)構(gòu)和泌香機(jī)制關(guān)系密切。早在20世紀(jì)80年代，科研工作者就已對(duì)麝類泌香機(jī)制的研究展開了卓有成效的研究，但由于技術(shù)條件的限制，主要集中在麝香囊的解剖結(jié)構(gòu)和組織結(jié)構(gòu)方面。這些研究結(jié)果使人們對(duì)林麝香腺的宏觀解剖結(jié)構(gòu)與超微結(jié)構(gòu)有了較為全面的了解，在組織和細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)層面為開展林麝泌香機(jī)制和提高麝香產(chǎn)量研究提供了可以借鑒的理論依據(jù)。麝的泌香反應(yīng)機(jī)制與性腺軸激素密切相關(guān)。畢書增等在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-性腺軸激素是調(diào)節(jié)林麝麝香分泌活動(dòng)關(guān)鍵因素。與此類似，汪建隆等研究表明性激素(促卵泡素fsh與促黃體生成素lh)可以影響麝香分泌；洪沂生等在對(duì)外源激素誘導(dǎo)林麝泌香方面做了大量的研究，結(jié)果表明外源雄性激素的誘導(dǎo)可提高林麝的泌香量，并可使切除睪丸和附睪的雄麝、失去自然泌香能力的雄麝和非泌香期的雄麝重新分泌麝香。也有研究表明麝的泌香受促黃體生成素釋放激素(lrh)的調(diào)節(jié)；尹淑媛、戴衛(wèi)國(guó)進(jìn)一步證明了外源雄性激素可誘導(dǎo)雄麝的泌香活動(dòng)；此外，相關(guān)研究還顯示，不同年齡階段、不同泌香周期公麝的雄激素含量均有明顯的變化規(guī)律。以上研究結(jié)果表明性腺軸激素能夠誘導(dǎo)林麝產(chǎn)生泌香活動(dòng)，是調(diào)節(jié)林麝麝香分泌活動(dòng)的關(guān)鍵因素。由于麝特殊的生理結(jié)構(gòu)，只有公麝才產(chǎn)香，母麝不產(chǎn)香，根據(jù)四川養(yǎng)麝研究所多年生產(chǎn)數(shù)據(jù)記載，若在公麝泌香過程中，出現(xiàn)生病或過強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)在出現(xiàn)泌香量減少。由于林麝是瀕危保護(hù)動(dòng)物，又是特種養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)動(dòng)物，在人工圈養(yǎng)中，也只能長(zhǎng)期飼喂，不能增加收益，這無形的增加了飼養(yǎng)成本。

綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)存在的問題是：在公麝泌香過程中，出現(xiàn)生病或過強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)在出現(xiàn)泌香量減少。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種中青年林麝二次泌香方法。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種中青年林麝二次泌香方法，所述中青年林麝二次泌香方法使用膠原蛋白-促性腺素釋放素緩釋劑對(duì)中青年林麝300微克皮下注射+100微克肌注注射。

進(jìn)一步，所述中青年林麝二次泌香方法采用源頭激素通過正反饋刺激性腺軸釋放性腺激素。

進(jìn)一步，所述膠原蛋白-促性腺素釋放素緩釋劑制備包括：載藥棒—促性腺素釋放素類似物復(fù)合，將藥物包埋到30萬(wàn)單位的膠原蛋白中后進(jìn)行原位冷凍干燥，構(gòu)建膠原蛋白-丙酸睪丸酮，膠原蛋白-促性腺素釋放素緩釋劑。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及積極效果為：通過現(xiàn)代生物緩釋制藥技術(shù)手段，采用復(fù)合配制激素藥物及受體調(diào)節(jié)劑為泌香劑，以具備三螺旋結(jié)構(gòu)能強(qiáng)勁鎖住藥物分子的大分子膠原蛋白和羥基骨水泥生物材料作包裹劑制作皮下埋置，通過增加下丘腦相關(guān)激素受體的劑量，誘發(fā)垂體分泌正反饋激素，促進(jìn)性激素分泌，使青中年麝二次泌香。這為林麝泌香機(jī)制研究提供理論基礎(chǔ)，也對(duì)增加中醫(yī)藥動(dòng)物藥麝香產(chǎn)量有重要作用；通過制備不同激素及生物包埋緩釋棒劑植入公麝皮下或微囊劑肌肉注射，通過血液運(yùn)載，勻速激活受體，誘導(dǎo)下丘腦-垂體-性腺軸靶相激素釋放或增加，激發(fā)已有一次泌香中青年公麝重啟泌香，以達(dá)到麝香增產(chǎn)的目的。國(guó)內(nèi)未見該方面研究技術(shù)的報(bào)道。

公麝泌香過程中，出現(xiàn)生病或過強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)在出現(xiàn)泌香減少。采用源頭激素通過正反饋刺激性腺軸釋放性腺激素，以此使公麝二次泌香，能夠在養(yǎng)殖群體數(shù)量有限的情況下提高麝香產(chǎn)量，將大大提高林麝的經(jīng)濟(jì)效益；應(yīng)用現(xiàn)代生物緩釋制藥技術(shù)手段，采用復(fù)合配制激素藥物及受體調(diào)節(jié)劑為泌香劑，以具備三螺旋結(jié)構(gòu)能強(qiáng)勁鎖住藥物分子的大分子膠原蛋白和羥基骨水泥生物材料作包裹劑制作皮下埋置，通過增加下丘腦相關(guān)激素受體的劑量，誘發(fā)垂體分泌正反饋激素，促進(jìn)性激素分泌麝香，對(duì)麝香泌香機(jī)制提供了理論支持。使公麝二次泌香，有助于改善圈養(yǎng)情況下瀕危保護(hù)動(dòng)物林麝的生存質(zhì)量，為增加中醫(yī)藥動(dòng)物藥麝香的產(chǎn)量提供技術(shù)支持，也有利于促進(jìn)人工養(yǎng)麝產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例提供的中青年林麝二次泌香方法流程圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的應(yīng)用原理作詳細(xì)的描述。

如圖1所示，本發(fā)明實(shí)施例提供的中青年林麝二次泌香方法包括以下步驟：

s101：藥劑準(zhǔn)備：載藥棒—促性腺素釋放素類似物復(fù)合，將藥物包埋到30萬(wàn)單位的膠原蛋白中后進(jìn)行原位冷凍干燥，構(gòu)建膠原蛋白-丙酸睪丸酮，膠原蛋白-促性腺素釋放素緩釋劑；

s102：中青年林麝300微克皮下注射+100微克肌注注射。

lhrh-a3藥物為膠原蛋白-促性腺素釋放素緩釋劑。

下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明的應(yīng)用效果作詳細(xì)的描述。

1實(shí)驗(yàn)材料與方法

不同種類及劑量的注射用藥對(duì)正常泌香公麝的二次泌香的影響

2016.9.6對(duì)編號(hào)分別為13199、08283、06253的三只雄麝進(jìn)行不同種類及劑量的注射用藥，觀察其二次泌香反應(yīng)，結(jié)果統(tǒng)計(jì)見表1。

表1二次泌香結(jié)果統(tǒng)計(jì)表

由以上用藥后實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，采用針劑注射時(shí)，lhrh-a3與相對(duì)小分子膠原蛋白融合更緊密、更均勻，所以相對(duì)于手術(shù)埋置效果更好。同時(shí)可以看出由于丙酸睪丸酮是油溶性的，與膠原蛋白結(jié)合不佳，藥物溶解難達(dá)目的，所以不宜做包埋劑。

本發(fā)明的生物緩釋促性腺素釋放素仿生誘導(dǎo)雄麝泌香的方法采用仿生控釋劑一次植入或注入，都可模擬多次注射生理誘導(dǎo)雄麝泌香，同時(shí)兼顧了技術(shù)推廣簡(jiǎn)潔便利；雄麝仿生控釋劑植入后應(yīng)激反應(yīng)小，隨傷口恢復(fù)快，短時(shí)間可見正常覓食，從而保證了麝生長(zhǎng)及生命安全；埋植用藥棒載體為膠原蛋白，其作為生物材料不僅安全、生物相容性好，而且本身為皮膚主要組分，對(duì)止血、組織修復(fù)有促進(jìn)作用。但埋置方法是微創(chuàng)手術(shù)，現(xiàn)場(chǎng)操作易因消毒不嚴(yán)造成感染；促性腺素釋放素類似物為性腺軸最上級(jí)促性腺激素分泌因子，可生理性控制性腺軸上激素的分泌，其本身為多肽類物質(zhì)，免疫原性低(不易產(chǎn)生耐藥性)，在體內(nèi)降解為氨基酸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，沒有毒副作用與殘留。不僅對(duì)雄麝泌香增量有益，而且對(duì)麝群繁衍，野生動(dòng)物保護(hù)起到很好的示范作用；注射用微球，采用16號(hào)獸用針頭及普通注射器在頸部皮下注射即可完成，操作簡(jiǎn)便，對(duì)動(dòng)物刺激小。便于在生產(chǎn)場(chǎng)推廣應(yīng)用；兩次實(shí)驗(yàn)6只公麝，共計(jì)取濕香24.49克(促泌香13.82克+二次泌香10.67克)，效果顯著。本研究采用埋置生物緩釋劑，通過不同施藥品種、方式、劑量對(duì)動(dòng)物血清三種甾體類性激素變化規(guī)律的探究，為進(jìn)一步深入研究麝的泌香機(jī)制和提高麝產(chǎn)香量提供了事實(shí)依據(jù)。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。