專利名稱：一種多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑及其制備方法
一種多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于農(nóng)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
農(nóng)藥復(fù)配制劑的研究對于延長新農(nóng)藥品種的使用壽命、緩解靶標(biāo)生物的抗性、擴大防治譜、降低防治成本、提高藥效和環(huán)境安全性等方面具有重要的意義。因此，世界各國對農(nóng)藥混劑的研究都極為重視。如1975 1976年間，北美市場上出售的5 000余種農(nóng)藥制劑中，混劑約為I 000種；截止到1999年底，在我國農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所臨時登記的混劑品種約為2 232個(次)，所占比例為52.7%。研制混劑的目的主要是增效、擴譜、兼治。
微囊(microcapsules)系利用天然或合成的高分子材料(通稱壁材)，將固體或液體藥物(通稱芯材)包裹成直徑I 5000 μπι (通常為5 250 μ m)的微小膠囊。 如果芯材溶解或均勻分散在高分子材料基質(zhì)中，形成骨架型微小球狀實體則稱為微球 (Microspheres)。微球作為一種藥物劑型,具有與微囊相似的優(yōu)點，同樣具有緩釋功能，我們統(tǒng)稱其制備過程為藥物微囊化。與常規(guī)農(nóng)藥相比微囊化劑型具有以下優(yōu)點，提高農(nóng)藥穩(wěn)定性。減少制劑中的有機溶劑用量進(jìn)而保護生態(tài)環(huán)境，引入控釋和緩釋技術(shù)，延長農(nóng)藥持效期以減少施藥次數(shù)，通過將藥物制成微囊或微球，使液體藥物固體化，方便貯存和運輸。
乳化-溶劑揮發(fā)法是醫(yī)藥等領(lǐng)域常用的藥物微囊化方法，主要通過將含有壁材與芯材的混合液以微小液滴狀態(tài)分散到介質(zhì)中，隨后從乳狀液中除去揮發(fā)性溶劑以使藥物微囊化。而目前國內(nèi)主要使用界面聚合法、原位聚合法、復(fù)凝聚法等方法使農(nóng)藥微囊化的。但隨著生物農(nóng)藥等易光解農(nóng)藥大量涌現(xiàn)，對藥物微囊化反應(yīng)條件的要求越來越苛刻。相較于其它的藥物微囊化技術(shù)，乳化-溶劑揮發(fā)法對于水溶性農(nóng)藥微膠囊的制備有揮發(fā)性溶劑可回收，無需劇烈加熱和冷卻，不必調(diào)節(jié)PH，也無需特殊的反應(yīng)試劑等優(yōu)點。改良溶劑揮發(fā)/ 萃取法是在溶劑揮發(fā)法的基礎(chǔ)上通過改變內(nèi)相或外相溶劑，加快萃取速度，促進(jìn)微球快速形成的一種制備方法，目前并無在農(nóng)藥微球制備中運用本方法的報道。
多殺菌素(spinosad)和毒死蝶(chlorpyrifos)是兩種不同作用機理的殺蟲劑。 多殺菌素是一種廣譜生物農(nóng)藥，其主要活性成份為Spinosyn A和Spinosyn D, 二者混合比例約為85:15.多殺菌素對有害昆蟲具有快速觸殺及攝食毒性，能有效控制鱗翅目、雙翅目和纓翅目的害蟲，同時對鞘翅目、直翅目、膜翅目、等翅目、蚤目、革翅目和嚙蟲目的某些特定種類害蟲也有一定的毒殺作用。毒死蜱，屬有機磷農(nóng)藥，具有觸殺、胃毒和熏蒸作用，能較好地防治多種作物的地上和地下害蟲，多殺菌素毒死蜱復(fù)配能明顯提高對小菜蛾等鱗翅目害蟲的生物活性，延長藥劑的使用壽命，降低用藥成本，延緩抗藥性發(fā)展速率，是一 種較好的復(fù)配組合。但是由于二者在田間施用，受光照影響大，以致葉面防治持效期短。為了使該混配組合在使用時保持良好的穩(wěn)定性和持效性，充分發(fā)揮藥效。我們進(jìn)行該復(fù)配農(nóng)藥的微囊化研究，并考察其光學(xué)穩(wěn)定性。
農(nóng)藥懸浮劑(suspension concentrate SC)為水不溶固體農(nóng)藥或不相混溶液體農(nóng)藥在水或油中的分散體。而通常的農(nóng)藥混懸劑是指以水為分散介質(zhì)的農(nóng)藥劑型，其優(yōu)點是可以與水以任意比均勻混合分散，而且不受水質(zhì)和水溫的影響，不易污染環(huán)境，可直接或用自來水、河水或井水稀釋后用于作物葉面噴霧的理想劑型，能在靶標(biāo)上達(dá)到較大的均勻覆蓋面積，在作物葉面上也有較高的勃著性以及展開性，使用方便。而對于殺蟲劑來說懸浮劑的效果基本和乳油相近，對于某種除草劑用于防除同種作物的雜草時，懸浮劑的藥效和持效期都比可濕性粉劑好。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對以往多殺菌素或毒死蜱單劑所存在見光易分解，穩(wěn)定性差、對環(huán)境污染較大、持效期短、防治成本較高等不足，提供一種多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑及其制備方法，其防治譜廣、藥效高、穩(wěn)定性強、對環(huán)境污染小、持效期長、防治成本較低，符合無公害農(nóng)業(yè)生產(chǎn)要求。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑，以一定質(zhì)量按比例混配好的多殺菌素和毒死蜱為活性物質(zhì)，即芯材，以生物可降解材料聚乳酸為成球材料，即壁材；二者均先溶解于可回收的揮發(fā)性有機溶劑中，經(jīng)改良乳化-溶劑揮發(fā)/萃取法制備成多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球，進(jìn)而輔以潤濕分散劑、增稠劑、防凍劑、消泡劑和水制備出性能穩(wěn)定的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑。
芯材中多殺菌素和毒死蜱的質(zhì)量比為I 80:80 1，多殺菌素和毒死蜱在復(fù)配微球中的質(zhì)量百分含量為I 25%。
所述的有機溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷中的一種或兩種任意比例的混合物。
所述的潤濕分散劑為M0RWET-EFW(烷基萘磺酸鹽-陰離子潤濕劑)、TERWET-1004 (磺酸鹽類陰離子表面活性劑)中的一種或兩種的混合物。
所述的增稠劑為硅酸鎂鋁、黃原膠中的一種或兩種的混合物。
所述的防凍劑為乙二醇、丙三醇中的一種或兩種混合物。
所述的消泡劑為有機硅消泡劑。
一種制備如上所述的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑的方法包括以下步驟(1)多殺菌素和毒死蜱的組配通過室內(nèi)活性測定，多殺菌素和毒死蜱按質(zhì)量比為I 80:80 I復(fù)配,使兩者的毒效比在1. 25以上,稱量,混合,備用；(2)含藥油相混懸液的配制將步驟(I)的組配混合物與聚乳酸按質(zhì)量比為1:1 5混合、加入可回收的揮發(fā)性有機溶劑于冰水浴中溶解(注溶解前后要稱重，以補足損失的有機溶劑)，配制成濃度為1. O 2. O g/L的含藥油相混懸液；(3)初乳液的制備高速勻漿器均勻分散下，將步驟(2)的含藥油相混懸液注射進(jìn)0/ W相體積比為1:10 20的質(zhì)量濃度為1. O 2. O g/L的阿拉伯膠水溶 液中，制備出0/W 初乳液；乳化條件為溫度為20 35°C，分散速度為2800 4500 rpm，乳化時間為O. 4 O.8min ；(4)微球的制備磁力攪拌下，將步驟(3)的初乳液迅速傾入置于磁力攪拌器上的含有 500 1000 mL水的大燒杯中，保持反應(yīng)溫度30 35°C，避光條件下以400 800 rpm攪拌直至無有機溶劑味，收集固形物并以40 50°C烘干，即得多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球；(5)微球懸浮劑的制備稱取多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球、潤濕分散劑、增稠劑、防凍劑、消泡劑和水，攪拌均勻制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2. 5 7. 5%的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑。
本發(fā)明的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑適用于防治各種鱗翅目、纓翅目以及鞘翅目害蟲，如小菜蛾、甜菜夜蛾、薊馬、飛虱、粉虱、蚜蟲、蘋果蠢蛾等。
本發(fā)明的有益效果在于(I)經(jīng)試驗結(jié)果明確，多殺菌素和毒死蜱復(fù)配制劑的混配毒效比可達(dá)1. 25以上，與兩單劑比較具有明顯的增效作用首先，復(fù)配產(chǎn)品對小菜蛾等鱗翅目害蟲的殺蟲活性明顯增強；其次，復(fù)配產(chǎn)品對抗性害蟲的防治效果突出，特別是對于近幾年已對大多數(shù)農(nóng)藥產(chǎn)生抗藥性的甜菜夜蛾和小菜蛾，該產(chǎn)品仍能有80%以上的防治效果；最后，復(fù)配產(chǎn)品殺蟲譜較單劑更廣，可降低施藥次數(shù)，從而控制用藥成本。
(2)針對乳油、粉劑等常規(guī)農(nóng)藥劑型所存在的一些不足之處，本發(fā)明將多殺菌素和毒死蜱通過復(fù)配技術(shù)和藥物微囊化技術(shù)，制備成微球懸浮制劑；該產(chǎn)品以生物可降解材料聚乳酸為成球材料，將兩種農(nóng)藥成分包裹其中，不僅可降低農(nóng)藥產(chǎn)品的接觸毒性，而且還大大提高有效成分的光學(xué)穩(wěn)定性，延緩自然光照對其降解(見圖1);由于兩種成分經(jīng)微囊化后，釋藥性能得到了較好的控制，使產(chǎn)品的有效防治時間得到明顯延長，從而可有效避免多次使用農(nóng)藥，大大減少農(nóng)藥向環(huán)境的投入量，減輕對環(huán)境的污染；另外，產(chǎn)品的成球材料為生物可降解材料工業(yè)注塑級聚乳酸，在施用到田間后可自然生物降解為二氧化碳和水，相較于其它微囊化產(chǎn)品所使用的高聚物壁材，與環(huán)境兼容性更好，而且成本更低。因此，本發(fā)明符合目前農(nóng)藥劑型加工發(fā)展的方向，應(yīng)用前景較為廣闊。


圖1是多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球的自然光降解曲線圖。(I)毒死蜱原藥光降解曲線；(2)多殺菌素原藥光降解曲線；(3)微球中多殺菌素組份光降解曲線；(4)微球中毒死蜱組份光降解曲線。
圖2是多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球及其懸浮劑的外觀照片。
圖3是多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球1500倍和5000倍掃描電鏡圖像。
具體實施方式
以下結(jié)合實 例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
本發(fā)明中兩種農(nóng)藥有效成分采用交互測定法進(jìn)行最佳配比的篩選。以單劑A (多殺菌素)、B (毒死蜱)的初測LC50值為基礎(chǔ)，設(shè)11個濃度梯度及空白對照共12個處理進(jìn)行測定，其中各處理兩單劑比例見表I (以各自LC50值為100%，然后10等分，分別計算在各比例中的含量)。
表I各處理單劑比例％
權(quán)利要求
1.一種多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑，其特征在于以多殺菌素和毒死蜱為活性物質(zhì)，即芯材，以生物可降解材料聚乳酸為成球材料，即壁材；二者均先溶解于可回收的揮發(fā)性有機溶劑中，經(jīng)改良乳化-溶劑揮發(fā)/萃取法制備成多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球，進(jìn)而輔以潤濕分散劑、增稠劑、防凍劑、消泡劑和水制備出性能穩(wěn)定的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑，其特征在于芯材中多殺菌素和毒死蜱的質(zhì)量比為I 80:80 I，多殺菌素和毒死蜱在復(fù)配微球中的質(zhì)量百分含量為I 25%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑，其特征在于所述的有機溶劑為二氯甲燒，三氯甲烷中的一種或兩種任意比例的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑，其特征在于所述的潤濕分散劑為烷基萘磺酸鹽-陰離子潤濕劑M0RWET-EFW、磺酸鹽類陰離子表面活性劑TERffET-1004中的一種或兩種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑，其特征在于所述的增稠劑為硅酸鎂鋁、黃原膠中的一種或兩種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑，其特征在于所述的防凍劑為乙二醇、丙三醇中的一種或兩種混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑，其特征在于所述的消泡劑為有機硅消泡劑。
8.一種制備如權(quán)利要求1所述的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑的方法，其特征在于所述的方法包括以下步驟(1)多殺菌素和毒死蜱的組配通過室內(nèi)活性測定，多殺菌素和毒死蜱按質(zhì)量比為I 80:80 I復(fù)配,使兩者的毒效比在1. 25以上,稱量,混合,備用；(2)含藥油相混懸液的配制將步驟(I)的組配混合物與聚乳酸按質(zhì)量比為1:1 5混合、加入可回收的揮發(fā)性有機溶劑于冰水浴中溶解，配制成濃度為1. O 2. O g/L的含藥油相混懸液；(3)初乳液的制備高速勻漿器乳勻分散條件下，將步驟(2)的含藥油相混懸液注射進(jìn)0/W相體積比為1:10 20的質(zhì)量濃度為1. O 2. O g/L的阿拉伯膠水溶液中，制備出0/W初乳液；乳化條件為溫度為20 35°C，分散速度為2800 4500 rpm，乳化時間為O. 4 .O.8min ；(4)微球的制備磁力攪拌下，將步驟(3)的初乳液迅速傾入置于磁力攪拌器上的含有500 1000 mL水的大燒杯中，保持反應(yīng)溫度30 35°C，避光條件下以400 800 rpm攪拌直至無有機溶劑味，收集固形物并以40 50°C烘干，即得多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球；(5)微球懸浮劑的制備稱取多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球、潤濕分散劑、增稠劑、防凍劑、消泡劑和水，攪拌均勻制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2. 5 7. 5%的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑及其制備方法，屬于農(nóng)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。以多殺菌素和毒死蜱為活性物質(zhì)，即芯材，以生物可降解材料聚乳酸為成球材料，即壁材；二者均先溶解于可回收的揮發(fā)性有機溶劑中，經(jīng)改良乳化-溶劑揮發(fā)/萃取法制備成多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球，進(jìn)而輔以潤濕分散劑、增稠劑、防凍劑、消泡劑和水制備出性能穩(wěn)定的多殺菌素和毒死蜱復(fù)配微球懸浮劑。本發(fā)明的復(fù)配微球懸浮劑中多殺菌素和毒死蜱的配比經(jīng)農(nóng)藥室內(nèi)毒力測定具有明顯的增效作用，且被聚乳酸所包裹，具有安全、低毒、高效、持效期長和穩(wěn)定性好等優(yōu)點。
文檔編號A01N25/04GK103027071SQ20131000029
公開日2013年4月10日 申請日期2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月4日
發(fā)明者吳剛, 劉德坤, 張少飛, 楊石有, 張翠 申請人:福建農(nóng)林大學(xué)