專利名稱：一種器官保存液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及器官移植技術(shù)中保存器官的制劑，即一種(KYL)器官保存液。

背景技術(shù)：
隨著器官移植技術(shù)的飛速發(fā)展，對器官保存液的要求也越來越高。從單器官保存液至多器官保存液，從單純保存發(fā)展為集保存與治療為一體。Belzer[1]等將成功的器官保存液應(yīng)該滿足的條件總結(jié)為以下六點1、減少因低溫保存導(dǎo)致的細(xì)胞水腫；2、防止細(xì)胞的酸化作用；3、防止灌洗保存過程中的細(xì)胞間隙膨脹；4、防止或減輕再灌注損傷；5、提供再生高能磷酸化合成的底物；6、保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。
目前，國內(nèi)外公認(rèn)的器官保存液有美國設(shè)計的UW液和歐洲設(shè)計的HTK液。UW液是由Belter學(xué)者在威斯康星大學(xué)設(shè)計的一種新型器官保存液，并已證實用其保存的腎、胰、肝、心等臨床應(yīng)用效果良好。乳糖醛酸、羥乙基淀粉、25mol/L磷酸緩沖液、谷胱甘肽和腺苷是UW液中的主要成分。另外UW液中還有一些添加劑，如青霉素、復(fù)方磺胺增效劑、地塞米松、胰島素等?？傊甎W液明顯延長了供體器官冷保存時間(腎72小時，肝72小時，肺30小時，心臟24小時)，使保存液進入一個新時期，國際、國內(nèi)已廣泛應(yīng)用。但它仍有不足之處，如1、含有高分子量羥乙基淀粉、高粘滯度，導(dǎo)致肝竇的灌注不充分，局部循環(huán)紊亂，并因此影響移植后肝臟功能[2]；2、高鉀不符合生理；3、引起較高的缺血型膽道損傷發(fā)生率[3]；4、價格昂貴限制了它的廣泛應(yīng)用，尤其是對于我國現(xiàn)有的經(jīng)濟水平。HTK與UW液一樣為較理想的器官保存液。但Mangus等[4]報道保存時間超過10小時，與UW液相比原發(fā)移植物無功能的發(fā)生率會大幅度上升。Moray等[5]報道，HTK液和UW液在活體器官移植物的灌注上，有著相同的效果和安全性，但HTK液能節(jié)省費用，其最大的優(yōu)點在于它的低粘滯性[6]，可改善保存器官的微循環(huán)，提高組織氧化等，HTK液對器官的保存主要體現(xiàn)在受時間限制方面。
參考文獻 [1]Belzer FD，southward TH.Principles of solid organ preservation by coldstorage[T].Transplantation，1988，45(4)673-676 [2]Van der Plaats A，′t Hart NA，Morariu AM，Verkerke GJ，et al.Effect of university of Wisconsinorgan-preservation solution on haemorhealogy.Transplant Int.2004，17227-233 [3]Li S，Stratta RJ，Langnas AN，et al.Diffuse biliary tract injury after orthotopic liver transplanstation.tm JSurg 1992164536-540 [4]Momyus RS，Tector AJ，Auarwal A，et al.Comparison of histidine-tryptophan-ketoglutarate solution(HTK)and University of Wisconsin solution in adult liver transplantation，Liver Transpl 2006，226-230 [5]Moray G，Seumis S，Karakayali FY，et al.Comparison of histidine-tryptophan-ketoglutarate and Wisconsinin living-donor liver transplantation.Transplant Proc 2006，383572-3575 [6]Pokorng H，Rasoul-Rockenschanb S，Langer F，et al.Histidine-tryptophan-ketoglutarate Solution for organpreservation in human liver transplantation a prospective multi-centre observation study.Transplant，2004，17256-260

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服目前器官保存液高粘滯度、高鉀、價格昂貴和保存時間受限等方面的不足，提供一種器官保存液，該保存液不僅在保存效果方面與UW液相當(dāng)，在對肝細(xì)胞功能及肝臟微循環(huán)，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的保護作用上，比UW液略顯優(yōu)勢，而且配制簡易，價格便宜，更適合我國國情。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是對UW液成分進行全面分析，1、去除羥乙基淀粉，用蔗糖代替棉子糖，即以蔗糖作為保存液中的主要非通透性成份，來抑制細(xì)胞水腫，既減少了液體中的非通透性成份，又避免了細(xì)胞水腫。另外由于其低粘滯性，有利于器官原位灌注。2、添加了價格低廉對器官循環(huán)及細(xì)胞有保護作用的K(丹參)、Y(三七)、L(甘氨酸)。3、加入KH2PO4-Na2HPO4和藥物L(fēng)-NaOH兩組緩沖對，緩沖能力強大。4、改變UW液的高K+低Na+組成，替換成高Na+低K+更接近生理。能有效避免再灌時由于對供體的沖洗不徹底，大量鉀離子進入循環(huán)所導(dǎo)致的心跳驟停。5、添加了自選配方外源性三磷酸腺苷及MgSO4，通過ATP-Mg2+為細(xì)胞提供能量。6、去除UW液中青霉素、復(fù)方磺胺增效劑、地塞米松、胰島素等一些不必要的添加劑，降低配制成本。7、添加烏斯他丁作為細(xì)胞膜穩(wěn)定劑。8、添加抗氧化還原劑還原性谷胱苷肽，可保護肝臟內(nèi)皮細(xì)胞免遭毒性損害，間接抑制了炎性細(xì)胞因子的釋放及中性粒細(xì)胞的浸潤能力，對缺血再灌注肝臟起到積極的保護作用。
具體配方如下 器官保存液組成成分
本器官保存液配制方法按照上述配方將藥物用電子天平精確稱量，用適量蒸餾水(600-700ml)完全溶解后，加蒸餾水至足量(1000ml)，測定PH值、滲透壓、離子濃度。用真空過濾器(0.22μm)過濾，抽取樣本做細(xì)菌培養(yǎng)，將液體裝入三升袋，置4℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｋ靡后w呈淺棕色、半透明、無渾濁、無沉淀及絮狀物。上述操作過程均在無菌配液室完成，所用器具均經(jīng)過無菌處理。
本發(fā)明的有益效果是配制簡便，保存效果與UW液相當(dāng)，在對肝細(xì)胞功能及肝臟微循環(huán)，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的保護作用上，比UW液效果要好，價格便宜。

具體實施例方式 實施例1 原料配方如下

配制方法按照上述配方將藥物用電子天平精確稱量，用適量蒸餾水(600-700ml)完全溶解后，加蒸餾水至足量1000ml，測定pH值(為7.40±0.05)、滲透壓(＝340±5mOsm/L)、離子濃度(按照添加配方重量除以水的重量計算得出離子濃度)。用真空過濾器(0.22μm)過濾，抽取樣本做細(xì)菌培養(yǎng)，將液體裝入三升袋(三升輸液袋，能容納三升液體。主要材質(zhì)為聚丙烯[PP]聚乙烯[PE]，是目前最安全的輸液包裝材料之一，不含任何增塑劑，包材與藥液接觸無任何反應(yīng)，無吸附現(xiàn)象，無玻璃瓶的析堿現(xiàn)象，是一種優(yōu)質(zhì)的材質(zhì)。)，置4℃冰箱保存。所得液體呈淺棕色、半透明、無渾濁、無沉淀及絮狀物。上述操作過程均在無菌配液室完成，所用器具均經(jīng)過無菌處理。
實施例2 原料配方如下
配制方法與實施例1相同。
權(quán)利要求
1、一種器官保存液，其特征在于由以下重量配比的原料配制而得
以上原料用適量蒸餾水完全溶解后，加蒸餾水至足量即可。
全文摘要
本發(fā)明是一種(KYL)器官保存液。由以下重量配比的原料配制而得(用量g/L)蔗糖40-45，還原性谷胱甘肽1-3，三磷酸腺苷3-4，烏斯他丁0.12-0.18，硫酸鎂0.6-0.8，氫氧化鈉0.5-0.8，磷酸二氫鉀2-3，磷酸氫二鈉2-4，丹參0.6-1，三七0.6-0.9，甘氨酸10-12。本發(fā)明的有益效果是配制簡便，保存效果與UW液相當(dāng)，在對肝細(xì)胞功能及肝臟微循環(huán)，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的保護作用上，比UW液效果要好，價格便宜。
文檔編號A01N1/02GK101491238SQ200910094158
公開日2009年7月29日 申請日期2009年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月6日
發(fā)明者立 李 申請人:立 李