專利名稱：：用于軟骨侵襲性疾病的組合物和方法用于軟骨侵襲性疾病的組合物和方法相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考本申請(qǐng)要求2005年8月8日提交的美國專利申請(qǐng)序列號(hào)11/199,350的優(yōu)先權(quán)，后者是2004年2月9日提交的美國專利申請(qǐng)序列號(hào)10/774,781的部分繼續(xù)申請(qǐng)并要求其優(yōu)先權(quán)，其要求保護(hù)2005年2月9日提交的PCT申請(qǐng)?zhí)朠CT/US05/04274的權(quán)益，其公開內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。發(fā)明背景發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明一般涉及用于改善動(dòng)物關(guān)節(jié)健康的組合物和方法，特別是涉及含硫氨基酸和錳減少動(dòng)物關(guān)節(jié)異常的用途?，F(xiàn)有技術(shù)的說明事實(shí)上所有關(guān)節(jié)都具有軟骨。軟骨在動(dòng)物體內(nèi)很重要，提供柔韌性、受壓壓縮性、緩沖性、拉伸強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)范圍和關(guān)節(jié)內(nèi)活動(dòng)的光滑度。具有軟骨的關(guān)節(jié)實(shí)例包括手指和腳趾、頸、膝、髖、肩等。動(dòng)物可罹患其中軟骨受負(fù)面影響的多種疾病，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)柔韌性、壓縮性下降，通常引起關(guān)節(jié)和/或關(guān)節(jié)周圍組織的廣泛炎癥。然后此類動(dòng)物的關(guān)節(jié)功能明顯喪失，出現(xiàn)疼痛。授予Henderson的美國專利號(hào)5,587,363提出用于保護(hù)、治療和修復(fù)人和動(dòng)物結(jié)締組織的組合物以及通過給予該組合物治療人和動(dòng)物結(jié)締組織的方法。所述組合物包括氨基糖和糖胺聚糖。授予Henderson的美國專利號(hào)6,255,295提出用于保護(hù)、治療和修復(fù)和減輕哺乳動(dòng)物結(jié)締組織的炎癥的組合物以及通過給予該組合物保護(hù)、治療和修復(fù)哺乳動(dòng)物結(jié)締組織的方法。所述組合物包括至少兩種選自S-腺普甲硫氨酸、氨基糖和氨基葡聚糖樣化合物的化合物。所迷組合物任選包含錳，該組合物還任選包含曱基供體和甲基供體輔因子。授予Henderson的美國專利號(hào)6,271,213提出用于保護(hù)、治療和修復(fù)和減輕哺乳動(dòng)物結(jié)締組織的炎癥的組合物以及通過給予該組合物保護(hù)、治療和修復(fù)哺乳動(dòng)物結(jié)締組織的方法。所述組合物包括至少兩種選自s-腺苷甲硫氨酸、氨基糖和氨基葡聚糖樣化合物的化合物。所述組合物任選包含錳，該組合物還任選包含曱基供體和甲基供體輔因子。授予Pak的美國專利號(hào)5,952,367提出治療由肌腱炎、關(guān)節(jié)炎等所致疼痛的方法，所述方法包括給予有效量的非甾體抗炎藥和聯(lián)合攝入一定量的甲硫氨酸和糖。Kroger等(1999)色氨酸加甲硫氨酸-5-Azazytidine和曱氨蝶呤對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用(theEffectofTryptophanplusMethionine-5-AzazytidineandMethotrexateonAdjuvantArthritisofRat);Gen.Pharm.33:195-201報(bào)道單純用色氨酸和甲硫氨酸聯(lián)合治療刺激關(guān)節(jié)炎反應(yīng)。然而，用兩種藥物5-azazytidine和甲氨蝶呤聯(lián)合色氨酸和甲硫氨酸治療明顯減少佐劑性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，這種作用比單獨(dú)用5-azazytidine或甲氨蝶呤都強(qiáng)。健康保健研究和質(zhì)量所(AgencyforHealthCareResearchandQuality)(2002)證據(jù)報(bào)告技術(shù)評(píng)估第64期(EvidenceReportTechnologyAssessmentNo.64)才艮道已經(jīng)在文獻(xiàn)鑒定的研究，所述研究包括對(duì)S-腺苷酰-L甲硫氨酸(SAMe)減輕骨關(guān)節(jié)炎疼痛功效的meta分析。結(jié)果顯示與非甾體抗炎藥相比，用SAMe治療的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。然而，一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示與安慰劑相比有利于SAMe的有效大小為0.20,由此提示骨關(guān)節(jié)炎疼痛的減專圣。Johnston(1997),Orthoarthritis.VeterinaryClinicsofNorthAmerica;SmallAnimalPractice27:699-720報(bào)道骨關(guān)節(jié)炎是滑膜關(guān)節(jié)的緩慢進(jìn)展性疾病，影響約20%1歲以上犬類。這種關(guān)節(jié)疾病的特征在于關(guān)節(jié)軟骨組分合成與降解之間平衡的喪失，導(dǎo)致后來關(guān)節(jié)軟骨的侵蝕、底層骨重塑、骨贅形成和不同程度滑膜炎。Martinez等(l997)Acquiredconditionsthatleadtoosteoarthritisinadog(導(dǎo)f丈犬骨關(guān)節(jié)炎的獲4尋性疾病).VeterinaryClinicsofNorthAmerica:SmallAnimalPractice;27:759-775報(bào)道在伴侶動(dòng)物中繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎的一些最常見原因是前交叉韌帶斷裂、分離性骨軟骨炎、冠狀突碎裂和髖關(guān)節(jié)發(fā)育異常。軟骨侵襲性疾病的其它實(shí)例包括但不限于骨軟骨炎、滑膜炎、細(xì)菌性化膿性關(guān)節(jié)炎、銀屑病骨關(guān)節(jié)病(osteoarthropathiapsoriatica)、軟骨下嚢性病變、physitis、成角肢畸形和立方骨畸形。多數(shù)大型犬衰老時(shí)都出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎。懷孕的大型犬更容易患關(guān)節(jié)炎，因?yàn)樗鼈凅w重增加和/或遺傳傾向。大型犬不是面臨關(guān)節(jié)炎及其它軟骨疾病危險(xiǎn)的唯一動(dòng)物。Hardie等(2002)Radiographicevidenceofdegenerativejointdiseaseingeriatriccats(老年大鼠退4亍'1"生關(guān)節(jié)病的放射線證據(jù)).JAVMA220(5):628-632報(bào)道關(guān)節(jié)炎及其它退行性關(guān)節(jié)病常見于犬類，已顯示此類疾病在貓類流行。面臨發(fā)生軟骨^f曼襲性疾病的其它動(dòng)物包括但不限于哺乳動(dòng)物如犬、貓、馬、hicrine、羊、豬、牛、人和非人靈長類，和禽類包括火雞和雞。減輕動(dòng)物軟骨異常的已知方法功效有限。因此，需要一種治療、預(yù)防或改善動(dòng)物此類疾病的新方法和組合物。發(fā)明概迷本發(fā)明提供改善關(guān)節(jié)健康的組合物和方法。因此，各種實(shí)施方案提供減輕動(dòng)物軟骨異常的方法，包括給予動(dòng)物有效量的至少一種含硫氨基酸和錳的組合。各種實(shí)施方案提供預(yù)防動(dòng)物軟骨組織退化的方法，包括給予動(dòng)物有效量的至少一種含裙u氨基酸和錳的組合。各種實(shí)施方案提供適合全身性給予動(dòng)物的組合物，所述組合物包含有效減輕軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨異常的量的至少一種含硫氨基酸和錳的組合。各種實(shí)施方案提供包含有效改善動(dòng)物關(guān)節(jié)健康的量的至少一種含硫氨基酸和錳的組合的食物。從下文提供的詳細(xì)描述將清楚各種實(shí)施方案的其它適用范圍。發(fā)明詳述各種實(shí)施方案提供改善動(dòng)物、特別是伴侶動(dòng)物如犬和貓的關(guān)節(jié)健康的組合物和方法。具體實(shí)施例的描述雖然提示各種實(shí)施方案，但只用于說明的目的，并不限制各種實(shí)施方案的范圍。而且，對(duì)所述特征的多種實(shí)施方案的敘述不排除具有附加特征的其它實(shí)施方案，或者包括所述特征不同組合的其它實(shí)施方案。本申請(qǐng)引用的所有文獻(xiàn)和類似材料，包括但不限于專利、專利申請(qǐng)、文章、書籍、論文和互聯(lián)網(wǎng)頁，無論此類文獻(xiàn)和類似材料的形式如何，都出于法律允許范圍內(nèi)的任何目的特意通過引用結(jié)合到本文中。在一種或多種結(jié)合的文獻(xiàn)和類似材料與本申請(qǐng)(包括但不限于限定的術(shù)語、術(shù)語用途、描述的技術(shù)等)不同或矛盾的情況下，以本申請(qǐng)為主。軟骨由不斷分解和替換的活體組織組成。然而，關(guān)節(jié)損傷、應(yīng)力和衰老過程可傷害軟骨組織，通常無任何明顯信號(hào)，直至已經(jīng)出現(xiàn)大量損傷。軟骨是由65%-80%水組成的物質(zhì)。其余部分由三種其它組分(骨膠原、軟骨細(xì)胞和蛋白聚糖)組成。骨膠原給予軟骨減震和彈性，而蛋白聚糖是給予軟骨在活動(dòng)時(shí)拉伸然后回彈的能力的大分子。然而，如所有事物一樣，骨膠原和蛋白聚糖老化。軟骨細(xì)胞清除老化的和產(chǎn)生新的蛋白聚糖和骨膠原。這些組分與水一起作用，保證軟骨健康、光滑和關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)無疼痛。當(dāng)任何一種這些組分減少時(shí)，軟骨可退化，將開始出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎。骨關(guān)節(jié)炎主要累及關(guān)節(jié)軟骨，沿關(guān)節(jié)內(nèi)骨排列的光滑閃光表面。軟骨的功能是在關(guān)節(jié)滑動(dòng)時(shí)提供震動(dòng)吸收和減少摩擦。骨關(guān)節(jié)炎使軟骨變薄和受損，這樣將分解變得粗糙和腐蝕。當(dāng)關(guān)節(jié)一側(cè)不止與另一側(cè)碰撞時(shí)，骨蹭在一起和變形，進(jìn)一步損傷軟骨和骨。當(dāng)喪失大量軟骨時(shí)，使用受累關(guān)節(jié)或甚至靜止時(shí)也可出現(xiàn)嚴(yán)重疼痛。已經(jīng)嘗試用各種物質(zhì)改善上文描述的此類疾病。此類嘗試包括用葡糖胺、軟骨素和硫酸軟骨素補(bǔ)充劑治療關(guān)節(jié)炎。葡糖胺是蛋白聚糖組分，維持軟骨中的液體。軟骨素是另一種蛋白聚糖組分。青邊貽貝提取物(Pernacanaliculata)是糖胺聚糖(GAG)的豐富來源。不幸的是，經(jīng)口攝入這些GAG時(shí)吸收差。雖然青邊貽貝提取物(Perna)可有利于治療關(guān)節(jié)炎，但從其天然抗炎作用觀察到的優(yōu)點(diǎn)可能大于糖胺聚糖的直接吸收。肌酸在葡萄糖向肌肉能量的轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用，可具有改善肌肉強(qiáng)度和使老年動(dòng)物感覺更有活力的價(jià)值。甲磺酰甲烷(MSM)具有抗炎作用，其減慢關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展和緩解疼痛，當(dāng)然，不僅用于人還可用于治療非人動(dòng)物的其它藥物包括阿司匹林、抗炎藥如布洛芬、COX-2抑制劑及其它醫(yī)學(xué)和藥用組合物。在各種實(shí)施方案中，改善、治療、預(yù)防和/或緩解上述疾病的組合物和方法包括給予動(dòng)物至少一種含硫氨基酸和錳的組合。術(shù)語"含硫氨基酸"指含硫氨基酸及其衍生物。術(shù)語"控制軟骨疾病"指改善、治療、預(yù)防和/或緩解至少一種軟骨侵襲性疾病和/或?yàn)閯?dòng)物提供積極的軟骨作用。術(shù)語"控制軟骨疾病"包括預(yù)防動(dòng)物潛伏性軟骨侵襲性疾病、易感傾向(無論是遺傳性或?qū)ζ渌浌鞘苡绊懙募膊∫赘?的方法，或者在動(dòng)物存活期間任何時(shí)候作為預(yù)防措施強(qiáng)化軟骨，預(yù)防軟骨異常，改善關(guān)節(jié)健康，減少隨著年齡增長關(guān)節(jié)退化的作用，或者預(yù)防關(guān)節(jié)炎或其它關(guān)節(jié)侵襲性疾病。積極的軟骨作用的實(shí)例包括增加柔韌性，修復(fù)損傷，減輕炎癥，改善活動(dòng)度，強(qiáng)化軟骨，減少異常和/或預(yù)防任何柔韌性和/或活動(dòng)度下降，軟骨虛弱和/或退化，異常和/或損傷、炎癥，或者軟骨侵襲性疾病等。此類軟骨侵襲性疾病的實(shí)例包括骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨軟骨炎、退行性關(guān)節(jié)病、滑膜炎、細(xì)菌性化膿性關(guān)節(jié)炎、銀屑病骨關(guān)節(jié)病等。動(dòng)物可以是人或非人類。在各種實(shí)施方案中，所述動(dòng)物可以是脊堆動(dòng)物，例如魚、鳥、爬行動(dòng)物或哺乳動(dòng)物。在哺乳動(dòng)物中，所述動(dòng)物可以是一些食肉目動(dòng)物，包括但不限于犬和貓科。在各種實(shí)施方案中，所述動(dòng)物可以是伴侶動(dòng)物。本文的"伴侶動(dòng)物"是由人看護(hù)者作為寵物養(yǎng)活的任何種類的個(gè)體動(dòng)物，或者已^f皮廣泛馴化為寵物的不同種類的任何個(gè)體動(dòng)物(包括犬(家犬)和貓(家貓))，無論所述個(gè)體動(dòng)物是否全部或部分用于陪伴。因此本文"伴侶動(dòng)物"包括工作犬、養(yǎng)來捕鼠的家貓等，以及寵物犬和貓。盡管有這些各種實(shí)施方案，應(yīng)理解所述方法也廣泛適用于其它哺乳動(dòng)物，包括非人類哺乳動(dòng)物如非人類靈長類(如猴、黑猩猩等)、伴侶和工作動(dòng)物(如馬等)、家畜(如山羊、綿羊、豬、牛等)以及野生和動(dòng)物園動(dòng)物(如狼、熊、鹿、柳、虎、長頸鹿、象等)。各種實(shí)施方案也廣泛適用于非哺乳動(dòng)物的動(dòng)物，如伴倡、農(nóng)場、動(dòng)物園和野生鳥類(包括例如鳴鳥、鸚鵡、鴨、鵝、雞、火雞、鴕烏等)。用于本文的術(shù)語"膳食，，指動(dòng)物日常攝入的食物和飲料，可包括由看護(hù)者提供的每日定糧。每日定糧可包括為動(dòng)物提供足夠營養(yǎng)的任何合適的食物成分，例如典型的犬食組合物可包含約10-約30%脂肪、約22-約44%重量的蛋白質(zhì)和約10%總膳食纖維。在另一個(gè)實(shí)例中，典型的貓食組合物可包含約10-約30%重量脂肪和約30-約45%重量蛋白質(zhì)。然而，這些或其它營養(yǎng)素的比值或百分?jǐn)?shù)不需要特殊限制。營養(yǎng)素是幫助生命支持的任何食物組分。以下是對(duì)伴侶動(dòng)物的健康具有重要作用的營養(yǎng)素實(shí)例表1<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在各種實(shí)施方案中，可將含石克氨基酸和錳通過多種方式如口服、胃腸外等的至少一種(但優(yōu)選口服)給予動(dòng)物，優(yōu)選給予需要這樣給藥的動(dòng)物。在各種實(shí)施方案中，可將含硫氨基酸和錳以濕或千的食物組合物給予，例如通過噴灑或沉淀于其上而加入到其中或在任何食物組分的表面。在各種實(shí)施方案中，膳食內(nèi)的含硫氨基酸和錳可釆用點(diǎn)心、補(bǔ)充劑、犒賞零食(treats)或液體部分膳食如水或另一種液體的方式。在各種實(shí)施方案中，給予的含硫tt酸和錳可呈粉末、固體或液體(包括凝膠)。在各種實(shí)施方案中，可口服給予如膠嚢劑、片劑、錠劑(caplet)、注射劑等的藥用劑型的含碌^氨基酸和錳，采用此類劑型時(shí)，含硫氨基酸和錳可作為粉末或液體如凝膠存在。與含硫氨基酸和錳一起可使用任何常用藥用載體，如水、葡萄糖、蔗糖等。在各種實(shí)施方案中，可將含硫氨基酸和錳在液體中提供，或在如膠嚢劑、片劑、丸劑、液體或甚至通過注射器胃腸外給藥的藥用劑型中提供。雖然一起舉例說明，但可單獨(dú)給予含硫氨基酸和錳，也就是說例如一種為食物組合物，一種為液體或單位劑量形式。通常，應(yīng)至少同時(shí)、優(yōu)選以相同載體給予含硫氨基酸和錳。重要方面是為動(dòng)物提供有效量的含硫氨基酸和錳，以提供積極的軟骨作用。積極的軟骨作用可包括以下的一種或多種增加柔韌性、修復(fù)損害、減輕炎癥、改善活動(dòng)度、強(qiáng)化軟骨、減少異常和/或預(yù)防任何柔韌性和/或活動(dòng)度的下降、軟骨虛弱和/或退化、異常和/或損害、炎癥，或軟骨侵襲性疾病等。優(yōu)選的給藥途徑是口服并與適合動(dòng)物攝入的食物合并。當(dāng)在食物中給予時(shí)，可將含硫氨基酸和錳作為組合物給予。例如，此類組合物可以是食物組合物、補(bǔ)充劑、犒賞零食或玩具，要注意一些(并非所有)補(bǔ)充劑、犒賞零食和玩具本身就是食物組合物。通過喂養(yǎng)將食物組合物給予動(dòng)物。當(dāng)動(dòng)物是伴倡動(dòng)物時(shí)，食物組合物通常是在營養(yǎng)上適合喂養(yǎng)此類動(dòng)物的食物組合物。在本文將這樣適合的食物組合物稱為"寵物食物"。寵物食物可更特別適合犬或貓，或其某些亞群如大型雜交犬、成年犬或貓、高級(jí)犬或貓、老齡犬或貓等的特殊營養(yǎng)需求。在各種實(shí)施方案中，含有含硫氨基酸和錳的食物組合物為預(yù)期受體動(dòng)物提供基本營養(yǎng)全面的膳食。"營養(yǎng)全面的膳食"是包含足夠營養(yǎng)素以便在膳食方面維持健康動(dòng)物的正常健康的膳食。在各種實(shí)施方案中，含有含硫氨基酸和錳的食物組合物可以是補(bǔ)充劑，也就是與另一種食物組合物使用作為整體以改善膳食營養(yǎng)平衡或性能的補(bǔ)充劑。此類補(bǔ)充劑包括作為其它食物的補(bǔ)充劑未稀釋地喂養(yǎng)的組合物，可自由選擇可以單獨(dú)給予動(dòng)物的動(dòng)物每日定糧的其它部分，或者與動(dòng)物的正式食物稀釋和混合得到基本營養(yǎng)全面的膳食的組合物。或者補(bǔ)充劑可采用非食物組合物的形式，如藥物樣劑型包括例如散劑、液體、糖漿劑、膠嚢劑、片劑、丸劑等。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的補(bǔ)充劑還包含有效量的至少一種選自葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、①-3脂肪酸、-6脂肪酸及其混合物的物質(zhì)。在各種實(shí)施方案中，包含有效量的含錄4基酸和錳的補(bǔ)充劑還包含有效量的至少一種選自阿司匹林、抗炎劑如布洛芬、COX-2抑制劑及其它醫(yī)學(xué)和藥用組合物的物質(zhì)。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含石克氨基酸和錳的補(bǔ)充劑還包含有效量的至少一種甘氨酸和脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，含有含硫氨基酸和錳的食物組合物可以是犒賞零食。犒賞零食包括如作為獎(jiǎng)品給予動(dòng)物或者誘使動(dòng)物在非進(jìn)餐時(shí)間進(jìn)食的組合物。具有至少一些營養(yǎng)價(jià)值的食物組合物的犬用犒賞零食包括如狗飼餅干。或者犒賞零食可以基本無營養(yǎng)(除非可將其中的含硫氨基酸和錳視為營養(yǎng)素)。含有含硫氨基酸和錳的組合物可自身形成犒賞零食、涂在現(xiàn)有犒賞零食上，或者二者兼而有之。在各種實(shí)施方案中，含有含硫氨基酸和錳的組合物可以是適合動(dòng)物經(jīng)口使用的玩具。玩具包括例如可咀嚼的玩具，如犬用人造骨。含有含硫氨基酸和錳的組合物可在玩具表面或在玩具部件表面形成涂層，部分摻入玩具中或者為整個(gè)玩具，或者二者兼而有之。目前市場上有多種合適的玩具，包括可部分消耗的玩具(如含塑料部件的玩具)和可完全消耗的玩具(如生皮和各種人造骨)。有供人和非人使用的玩具，特別是供伴侶、農(nóng)場和動(dòng)物園動(dòng)物使用，更特別是供狗、貓或鳥使用。各種含硫氨基酸及其衍生物都適用于各種實(shí)施方案，這些氨基酸及其衍生物包括但不限于D-曱硫氨酸、L-甲硫氨酸、DL-甲硫氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、D-胱氨酸、L-胱氨酸、DL-胱氨酸、S-腺苦曱硫氨酸、甲硫氨酸的a和P-羥基類似物、其外消旋混合物及所述氨基酸的混合物等。在各種實(shí)施方案中，提供給動(dòng)物的含硫氨基酸可以是其本身，或者可天然存在于膳食材料中，如魚粉、玉米麩質(zhì)粉、禽肉粉、酪蛋白、甲硫氨酸錳(鰲合物)等?？蓪⒏鞣N形式的錳供應(yīng)給動(dòng)物，包括例如硫酸錳、氧化錳、二氧化錳、碳酸錳、氯化錳、蛋白錳、鰲合錳、一氧化錳、曱硫氨酸錳等。在各種實(shí)施方案中，應(yīng)當(dāng)用在組合中產(chǎn)生效應(yīng)的含碌u氨基酸和錳的量可有顯著不同。在各種實(shí)施方案中，含好u氨基酸的最小量為約1.2wt.。/。以上，優(yōu)選約1.5wt.。/。以上，更優(yōu)選約1.8wt.Q/o以上。在各種實(shí)施方案中，錳的最小量為約50卯m以上，優(yōu)選約6Sppm以上，更優(yōu)選約100ppm以上。在各種實(shí)施方案中，可在每日的基礎(chǔ)上將具體量的含硫氨基酸和錳在常用營養(yǎng)素食物定糧中給予，或者，可在每日的基礎(chǔ)上將犒賞零食或補(bǔ)充劑中的相同每日量給予動(dòng)物。在各種實(shí)施方案中，只要可提供有效量的含硫氨基酸和錳，可應(yīng)用這些方法或任何其它給藥方式的組合。含硫氬基酸和錳的最大量是可視為安全的最高量，如小于或等于含硫氨基酸或錳的LD50?；谙嗤幕A(chǔ)計(jì)算，氨基酸的這樣量的實(shí)例包括不超過約5.0wt.%、4.0wt.。/o和3.0wt.。/。最小量?；谙嗤幕A(chǔ)計(jì)算，錳的這樣量的實(shí)例包括不超過約200ppm，優(yōu)選不超過約175ppm，更優(yōu)選不超過約150ppm最小量。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的組合物還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、(D-3脂肪酸、o-6脂肪酸及其混合物。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的組合物還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)阿司匹4本、抗炎劑如布洛芬、COX-2抑制劑及其它醫(yī)學(xué)和藥用組合物。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的組合物還包含有效量的至少一種甘氨酸和脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，甘氨酸的最小量為約1.4%，優(yōu)選約1.6wt.%，更優(yōu)選約2.0wt.。/。。在各種實(shí)施方案中，脯氨酸的最小量為約1.45wt.0/。，優(yōu)選約1.6wt.0/0，更優(yōu)選約2.0wt.0/0。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含含硫氨基酸和錳的有效組合。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約3.5g/Mcal含硫氨基酸。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約50ppm/Mcal錳。在一些實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約3.5g/Mcal含石克酸和至少約50ppm/Mcal錳。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫酸和錳的每日定糧還包含有效量的至少一種甘氨酸和脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，每曰定糧包含至少約4.0g/Mcal甘氨酸。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約4.0g/Mcal脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約4.0g/Mcal甘氨酸和至少約4.0g/Mcal脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的每日定糧還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、-3脂肪酸、co-6脂肪酸及其混合物。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的每日定糧還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)阿司匹林、抗炎劑如布洛芬、C0X-2抑制劑及其它醫(yī)學(xué)和藥用組合物。各種實(shí)施方案包括改善動(dòng)物軟骨的方法。在各種實(shí)施方案中，所述方法包括每天用食物組合物喂養(yǎng)動(dòng)物，基于干燥品計(jì)算，所述食物組合物包含至少約1.2wt/。量的含硫氨基酸和至少約50ppm量的錳。在各種實(shí)施方案中，所述方法包括每天用食物組合物喂養(yǎng)動(dòng)物，基于干燥品計(jì)算，所述食物組合物包含至少約1.8wt.Q/。量的含硫氨基酸和至少約100卯m量的錳。在各種實(shí)施方案中，所述方法包括每天用食物組合物喂養(yǎng)動(dòng)物，基于干燥品計(jì)算，所述食物組合物包含至少約1.2wt.%-3.6wt/。量的含硫氨基酸和至少約50ppm-約200ppm量的錳。在各種實(shí)施方案中，所述方法包括用包含有效量的含硫氨基酸和錳的食物組合物喂養(yǎng)動(dòng)物，所述食物組合物還包含有效量的至少一種甘氨酸和脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，甘氨酸的最小量為約1.4%,優(yōu)選約1.6wt.。/。，更優(yōu)選約2.0wt.。/。。在各種實(shí)施方案中，食物組合物包含有效量含硫氨基酸和錳，還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)葡糖胺、軟骨素、石克酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、co-3脂肪酸、co-6脂肪酸及其混合物。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的食物組合物還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)阿司匹林、抗炎劑如布洛芬、COX-2抑制劑及其它醫(yī)學(xué)和藥用組合物。在各種實(shí)施方案中，所述方法包括用包含有效量含硫氨基酸和錳的每日定糧喂養(yǎng)動(dòng)物。在各種實(shí)施方案中，可將有效量的含硫氨基酸和錳通過混^j"機(jī)或制造商原地或者由動(dòng)物飼養(yǎng)員作為補(bǔ)充劑加入每日定糧內(nèi)。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約3.5g/Mcal含硫氨基酸。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約50ppm/Mcal錳。在一些實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約3.5g/Mcal含硫酸和至少約50ppm/Mcal錳。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含有效量的含硫酸和錳，還包含有效量的至少一種甘氨酸和脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約4.0g/Mcal甘氨酸。在各種實(shí)施方案中，每曰定糧包含至少約4.0g/Mcal脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含至少約4.0g/Mcal甘氨酸和至少約4.0g/Mcal脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含有效量的含硫氨基酸和錳，還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、o)-e脂肪酸、(0-6脂肪酸及其混合物。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的每日定糧還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)阿司匹林、抗炎劑如布洛芬、COX-2抑制劑及其它醫(yī)學(xué)和藥用組合物。在各種實(shí)施方案中，每日定糧包含改善伴侶動(dòng)物關(guān)節(jié)健康的增加的含硫氨基酸和錳。在各種實(shí)施方案中，將^^硫氨基酸和錳加入動(dòng)物食物中。在各種實(shí)施方案中，可將含硫氨基酸和錳通過混料機(jī)或制造商原位加入動(dòng)物食物內(nèi)，或者在喂養(yǎng)動(dòng)物前由動(dòng)物飼養(yǎng)員加入動(dòng)物食物內(nèi)。在此類實(shí)施方案中，可在加工動(dòng)物食物時(shí)加入錳和含硫氨基酸，然后將動(dòng)物食物包裝，供消費(fèi)者使用。此類加工可包括擠壓、罐裝、烘焙等或本領(lǐng)域已知可制備寵物食物的任何其它方法或加工過程。在各種實(shí)施方案中，含硫氨基酸和錳可由天然來源如動(dòng)物或植物組分提供，或者含硫氨基酸和錳可由合成衍生的來源提供，或者含硫氨基酸和錳可由天然和合成來源的混合物提供。在制備例示性罐裝或潮濕的食物組合物時(shí)，使研磨的動(dòng)物和家禽蛋白質(zhì)組織與其它成分混合，包括魚油粉、谷物、其它營養(yǎng)平衡成分、特殊目的添加劑(如維生素和礦物質(zhì)混合物、無機(jī)鹽、纖維素和甜菜汁、膨松劑等)；還加入足夠加工量的水?？蓪⑦@些成分在適合加熱的容器內(nèi)混合，同時(shí)混合各組分?？蓪⒒旌衔镆匀魏魏线m的方式加熱，例如通過直接蒸汽注射或者通過用配備熱交換器的容器加熱。加入最后一種成分后，將混合物加熱至約50。F-約212。F范圍，如約70。F-約140。F。雖然通?？梢越邮苓@些范圍之外的溫度，但不使用其它加工助劑可能在商業(yè)上不實(shí)用。當(dāng)加熱至適當(dāng)溫度時(shí)，原料將通常呈濃稠液體形式。將濃稠液體裝入罐內(nèi)。蓋上蓋子，將容器密閉地密封。然后將密封罐置于設(shè)計(jì)用來消毒內(nèi)容物的常規(guī)儀器內(nèi)。這通常通過加熱至大于約230。F—段適當(dāng)?shù)臅r(shí)間完成，所述時(shí)間取決于例如所用溫度和組合物?；蛘呖捎贸Ｒ?guī)方法制備干形食物組合物。通常將包括例如動(dòng)物蛋白、植物蛋白、谷物等的干成分研磨和混合在一起。然后加入潮濕或液體成分(包括脂肪、油、動(dòng)物蛋白、水等)與干混合物混合。接著將混合物加工成粗粉或類似的干燥種類。通常用擠壓法形成粗粉，其中在高壓和高溫下對(duì)干燥和潮濕成分的混合物進(jìn)行機(jī)械加工，壓迫穿過小開口，用旋轉(zhuǎn)刀切成粗粉。然后將潮濕的粗粉干燥，任選用一種或多種表面涂層包衣，所述涂層可包括例如香料、脂肪、油脂、粉末等。也可用烘焙法而不是擠壓法用生面團(tuán)制備粗粉，其中在干燥加熱加工之前將生面團(tuán)置于斗莫具內(nèi)?？赏ㄟ^例如上文關(guān)于干燥食物組合物描述的那些類似的擠壓或烘焙法制備犒賞零食。也可用其它方法將含有含硫氨基酸和錳的組合物涂在現(xiàn)有犒賞零食形式的外表，或者注入現(xiàn)有犒賞零食形式內(nèi)。例如可通過用含有含硫氨基酸和錳的組合物涂布現(xiàn)有玩具制備本文4吏用的玩具。在各種實(shí)施方案中，可將有效量的含硫氨基酸和錳給予動(dòng)物。在各種實(shí)施方案中，含硫氨基酸和錳可采用將喂給動(dòng)物的膠嚢劑形式。在各種實(shí)施方案中，有效量的含硫氨基酸和錳可以是散劑或晶體，其可加入動(dòng)物食物中或者直接喂給動(dòng)物。在各種實(shí)施方案中，含硫氨基酸和錳可以是加入動(dòng)物食物或每日定糧中的補(bǔ)充劑。此類補(bǔ)充劑包括作為其它食物的補(bǔ)充劑未稀釋地喂養(yǎng)的組合物(可自由選擇分開給予動(dòng)物的動(dòng)物每日定糧的其它部分)，或者與動(dòng)物的日常食物稀釋和混合得到基本營養(yǎng)全面的膳食。或者補(bǔ)充劑可采用非食物組合物的形式，例如藥物樣劑型，包括如散劑、液體、糖漿劑、膠嚢劑、片劑、丸劑等。〖0040]在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的補(bǔ)充劑還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、co-3脂肪酸、co-6脂肪酸及其混合物。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的補(bǔ)充劑還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)阿司匹林、抗炎劑如布洛芬、COX-2抑制劑及其它醫(yī)學(xué)和藥用組合物。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的補(bǔ)充劑還包含有效量的至少一種甘氨酸和脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，動(dòng)物食物組合物包含有效量的含硫氨基酸和錳及其它需要的營養(yǎng)組分。在各種實(shí)施方案中，可通過注射器給予動(dòng)物有效量的含硫氨基酸和錳。在各種實(shí)施方案中，劑量包含至少約3.5g/Mcal含硫氨基酸。在各種實(shí)施方案中，劑量包含至少約50ppm/Mcal錳。在一些實(shí)施方案中，劑量包含至少約3.5g/Mcal含石克氛基酸和至少約50ppm/Mcal錳。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含石危酸和錳的劑量還包含有效量的至少一種甘氨酸和脯氨酸。在一些實(shí)施方案中，劑量包含至少約4.0g/Mcal甘氨酸。在各種實(shí)施方案中，劑量包含至少約4.0g/Mcal脯氨酸。在一些實(shí)施方案中，劑量包含至少約4.0g/Mcal甘氨酸和至少約4.0g/Mcal脯氨酸。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的劑量還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、o-3脂肪酸、-6脂肪酸及其混合物。在各種實(shí)施方案中，包含有效量含硫氨基酸和錳的劑量還包含有效量的至少一種選自下列的物質(zhì)阿司匹林、抗炎劑如布洛芬、COX-2抑制劑及其它醫(yī)學(xué)和藥用組合物。衡量軟骨健康的一種方法是在軟骨上觀察到異常的量。其它觀察軟骨異常的方法包括MRI、計(jì)算機(jī)斷層攝影和X線攝影。異常的數(shù)量越高，整個(gè)關(guān)節(jié)削弱越嚴(yán)重，使其更容易患病或現(xiàn)有疾病更容易惡化。這些疾病包括關(guān)節(jié)炎(骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、骨軟骨炎、退行性關(guān)節(jié)病、滑膜炎、細(xì)菌性化膿性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病和銀屑病等。目測的軟骨異常包括廣泛損傷、侵蝕和異常生長。另一方面，本發(fā)明提供傳達(dá)有關(guān)改善或減輕動(dòng)物軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨退化的信息或指示的媒體。傳達(dá)i某體包括包含所述信息或指示的文件、數(shù)字儲(chǔ)存媒介、光學(xué)儲(chǔ)存媒介、音頻陳述或視頻顯示。優(yōu)選傳達(dá)系統(tǒng)是含有此類信息或指示的顯示網(wǎng)站或小冊子、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝插頁、廣告或視頻顯示。有用的信息包括一種或多種(l)給予本發(fā)明的組合物和使用本發(fā)明方法的方法和技術(shù)，(2)關(guān)于本發(fā)明單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合使用所致副作用(如果有的話)的細(xì)節(jié)，和(3)如果使用的患者產(chǎn)生關(guān)于本發(fā)明及其用途的問題時(shí)的聯(lián)系方式。有用的指示包括劑量、給藥量和頻率以及給藥途徑。傳達(dá)々某體有助于介紹使用本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)以及傳達(dá)經(jīng)批準(zhǔn)的使用本發(fā)明的方法。術(shù)語"單個(gè)包裝"指藥劑盒的各組分在一個(gè)或多個(gè)容器內(nèi)物理地混合，并被視為制造、分配、銷售或使用的單位。容器包括但不限于袋、盒、瓶、收縮包裝膜、吻合器(stapled)或其它固定組分，或者其組合。單個(gè)包裝可以是各種食物成分物理地混合在一起的容器，以便可將它們視為制造、分配、銷售或使用的單位。術(shù)語"虛擬包裝"指藥劑盒的組分按照關(guān)于一種或多種物理或虛擬藥劑盒的說明書混合，所述說明書指示使用者如何獲得其它組分，如在裝有一種組分的袋中，指示使用者到網(wǎng)站、接收記錄的訊息、看視頻訊息或者接觸飼養(yǎng)員或者指導(dǎo)者以獲得如何使用藥劑盒的說明。在又一方面，本發(fā)明提供適合用于改善或減輕動(dòng)物軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨退化的藥劑盒。藥劑盒包括在單個(gè)包裝內(nèi)的各獨(dú)立容器或者虛擬包裝內(nèi)的各獨(dú)立容器中的合適的藥劑盒組分，第一種藥劑盒組分包含至少一種含硫氨基酸或錳，而第二種藥劑盒組分包含至少一種(l)含硫氨基酸(當(dāng)含硫氨基酸不是第一種藥劑盒組分時(shí))、(2)錳(當(dāng)錳不是第一種藥劑盒組分時(shí))、(3)不同的含硫氨基酸、(4)適合動(dòng)物攝入的食物、(5)至少一種選自葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、-3脂肪酸、o-6脂肪酸及其混合物的物質(zhì)，和(6)傳達(dá)關(guān)于在動(dòng)物中控制軟骨侵襲性疾病、增加軟骨柔韌性、增加軟骨強(qiáng)度或預(yù)防軟骨退化的信息或指示的媒體。在其它實(shí)施方案中，藥劑盒還包括一種或多種用于控制軟骨侵襲性疾病、增加軟骨柔韌性、增加軟骨強(qiáng)度或預(yù)防軟骨退化的藥物，例如有效量的至少一種選自阿司匹林、抗炎化合物如布洛芬、COX-2抑制劑的物質(zhì)和有效量的至少一種含硫氛基酸和錳。藥劑盒組分通常是獨(dú)立包裝，在一種其它藥劑盒組分的包裝中或之上，或者在虛擬包裝中，視藥劑盒組分類型而定。當(dāng)藥劑盒包^%虛擬包裝時(shí)，該藥劑盒只限于與一種或多種其它物理藥劑盒組分聯(lián)合的虛擬環(huán)境的介紹。在又一方面，本發(fā)明提供包含至少一種含硫氨基酸和錳的組合的組合物在制備藥物中的用途。在另一方面，本發(fā)明提供此類組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于減少動(dòng)物的軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨退化。通常，如下制備藥物使化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮劑、潤滑劑、調(diào)味劑、濕潤劑及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知可用于制備藥物的其它成分混合，配制適合給予動(dòng)物的藥物。本發(fā)明不限于本文描述的具體方法、方案和試劑，因?yàn)樗鼈兛勺兓６?，本文所用術(shù)語只用于描述具體實(shí)施方案，并非限制本發(fā)明的范圍。除非上下文清楚指明，否則在本文和附屬權(quán)利要求書使用的單數(shù)形式"一個(gè)"、"一種"和"該"包括復(fù)數(shù)對(duì)照。同樣，將單詞"包含(comprise)"、"含有(comprises)"和"包括(comprising)"解釋為包括在內(nèi)而非排除其它。除非另外限定，否則本文所用全部技術(shù)和科學(xué)術(shù)語及任何縮寫具有本發(fā)明普通領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的相同含義。雖然與本文所述相似或等同的任何組合物、方法、制造產(chǎn)品或其它方式或材料都可用于實(shí)施本發(fā)明，但優(yōu)選本文描述的組合物、方法、制造產(chǎn)品或其它方式或材料。本文引用或參考的所有專利、專利申請(qǐng)書、說明書及其它參考文獻(xiàn)都通過法律允許范圍內(nèi)的引用結(jié)合到本文中。那些參考文獻(xiàn)的討論只用于概述其中提出的主張。對(duì)本發(fā)明而言，并非承認(rèn)任何此類專利、專利申請(qǐng)、出版物或參考文獻(xiàn)或其任何部分是有關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)，尤其保留對(duì)此類專利、專利申請(qǐng)、出版物及其它參考文獻(xiàn)的精確性和恰當(dāng)性提出疑問的權(quán)利。實(shí)施例通過下列實(shí)施例可進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但應(yīng)理解除非另外特別指出，否則包括的這些實(shí)施例只用于解釋的目的，并非意欲限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1用生長豬(80實(shí)驗(yàn)單位)作為測試模型以確定甲硫氨酸和錳對(duì)軟骨異常的作用。豬最初為約35kg。將每只豬分別圈養(yǎng)在5.2ft2圍欄中，無限制地供應(yīng)食物和水。用待測食物喂養(yǎng)豬60天，使終體重接近約130kg。在豬肉加工點(diǎn)，收集右股骨遠(yuǎn)端，評(píng)估肉眼損害(grosslesions)以及組織病理學(xué)鑒定。將右股骨遠(yuǎn)端保存在甲酪中，貯存在室溫下肉眼觀察(grossobservation)。通過關(guān)節(jié)表面出現(xiàn)損害的總數(shù)評(píng)估關(guān)節(jié)(包括臨床損害、軟骨侵蝕和異常生長方式)。通過組織病理學(xué)鑒定證實(shí)肉眼損害。從內(nèi)股骨髁的腹側(cè)承重段取組織切片。在2x和10x顯微照片上評(píng)估測量，確定細(xì)胞計(jì)數(shù)，證實(shí)軟骨下骨內(nèi)軟骨的損害。表2實(shí)-瞼食物組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表3實(shí)驗(yàn)食物-第1批的解析分析<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表4實(shí)驗(yàn)食物-第2批的解析分析<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表5營養(yǎng)素對(duì)軟骨異常的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>如數(shù)據(jù)顯示，增加的含硫氨基酸曱硫氨酸和胱氨酸與錳的組合在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可減輕軟骨異常肉眼可見的異常(如損傷或侵蝕)的數(shù)目，如樣品3顯示。組合的作用大于單獨(dú)甲硫氨酸和胱氨酸的作用，單獨(dú)的錳基本無作用。樣品l的錳含量高，但含硫氨基酸與對(duì)照大致相同。樣品2的含硫氨基酸高，但錳與對(duì)照大致相同。實(shí)施例2用生長豬(80實(shí)驗(yàn)單位)作為測試模型以確定甲硫氨酸和錳對(duì)軟骨異常的作用。豬最初為約35kg。將每只豬分別圈養(yǎng)在5.2ft2圍欄中，無限制地供應(yīng)食物和水。用待測食物喂養(yǎng)豬90天，使終體重接近約130kg。表6GAGS、甲硫氨酸、錳、甘氨酸和脯氨酸對(duì)生長豬的軟骨退化的作用A.軟骨構(gòu)造單元對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶和抑制劑濃度的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>*對(duì)照對(duì)比處理，(P<.05)**只于照只十比處理，(P<.01)***對(duì)照對(duì)比處理，(P<.10)B.軟骨構(gòu)造單元對(duì)骨膠原合成的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>*對(duì)照對(duì)比處理，(P<.05)**對(duì)照只十比處理，(P<.01)***對(duì)照對(duì)比處理，(P<.10)C.軟骨構(gòu)造單元對(duì)軟骨肉眼和組織病理學(xué)的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>*對(duì)照對(duì)比處理，(P<.05)**對(duì)照對(duì)比處理，(P<.01)***對(duì)照對(duì)比處理，(P<.10)這些數(shù)據(jù)顯示軟骨退化減少，證據(jù)是MMP-13活性減少和II型骨膠原合成減少(軟骨修復(fù)減少)。結(jié)果是軟骨損傷減少。在90天時(shí)期結(jié)束時(shí)收集血清樣品，測定基質(zhì)金屬蛋白酶活性(MMP-13)和2型骨膠原合成活性。如以上數(shù)據(jù)顯示，含硫氨基酸和錳增加的組合通過改善酶MMP-13和2型骨膠原合成活性改善軟骨。實(shí)施例3評(píng)估2月至8月齡的貓的軟骨健康。將貓分組，第1組喂養(yǎng)對(duì)照食物，第2組喂養(yǎng)富含甘氨酸和脯氨酸的食物，第3組喂養(yǎng)富含甲硫氨酸和錳的食物，第4組喂養(yǎng)富含甘氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸和錳的食物。表7顯示在本研究貓血清中測定的不同組分的數(shù)據(jù)。表7氨基酸和錳對(duì)貓的軟骨健康的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>*處理與對(duì)照之間的差異，P〈.10**處理與對(duì)照之間的差異，P〈.17***處理與對(duì)照之間的差異，P<.05實(shí)施例4表8的數(shù)據(jù)說明研究結(jié)果，顯示可減少喂養(yǎng)甘氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸和錳的幼犬的軟骨損傷。表8氨基酸和錳對(duì)犬軟骨健康的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>用詞"包含"、"含有"和"包括，，應(yīng)理解為包括在內(nèi)而并非排除其它。除非另有說明，否則本文引用的所有百分?jǐn)?shù)都是基于干燥品計(jì)算的重量百分?jǐn)?shù)。短語"基于干燥品計(jì)算"指除去組合物的任何水份之后在組合物中的組分濃度。本文描述的實(shí)施例及其它實(shí)施方案是例示性的，并非只限于這些實(shí)施方案描述的裝置、系統(tǒng)、組合物、材料和方法的全部范圍?？稍诮Y(jié)果基本相似的各種實(shí)施方案的范圍內(nèi)對(duì)具體實(shí)施方案、裝置、系統(tǒng)、組合物、材料和方法進(jìn)行等同改變、修飾、變更。此類改變、修飾或變更不應(yīng)視為脫離各種實(shí)施方案的精神和范圍。權(quán)利要求1.一種改善動(dòng)物軟骨異常的方法，所述方法包括給予所述動(dòng)物有效減少軟骨異常和非毒性量的至少一種含硫氨基酸和錳的組合。2.權(quán)利要求1的方法，其中動(dòng)物是犬或貓。3.權(quán)利要求l的方法，其中含硫氨基酸選自D-曱硫氨酸、L-曱硫氨酸、DL-曱硫氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、D-胱氨酸、L-胱氨酸、DL-胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、甲硫氨酸的a羥基類似物、甲硫氨酸的|3-羥基類似物、甲硫氨酸錳及其混合物。4.權(quán)利要求l的方法，其中含硫氨基酸和錳在食物中提供。5.權(quán)利要求l的方法，其中軟骨異常選自骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨軟骨炎、退行性關(guān)節(jié)病、滑膜炎、細(xì)菌性化膿性關(guān)節(jié)炎和纟艮屑病骨關(guān)節(jié)病。6.權(quán)利要求l的方法，所述方法還包括給予所述動(dòng)物有效量的至少一種選自葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、co-3脂肪酸、co-6脂肪酸及其混合物的物質(zhì)。7.權(quán)利要求1的方法，所述方法還包括給予所述動(dòng)物包含有效減少軟骨異常和非毒性量的至少一種甘氨酸和脯氨酸的組合物。8.—種預(yù)防動(dòng)物軟骨退化的方法，所述方法包括給予所述動(dòng)物包含有效預(yù)防軟骨退化和非毒性的量的至少一種含硫氨基酸和錳的組合的纟且合物。9.權(quán)利要求8的方法，其中所述動(dòng)物是犬或貓。10.權(quán)利要求8的方法，其中含硫氨基酸選自D-甲硫氨酸、L-甲硫氨S臾、DL-甲硫氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、D-胱氨酸、L-胱氨酸、DL-胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、甲硫氨酸的a羥基類似物、曱硫氨酸的P-羥基類似物、甲硫氨酸錳及其混合物。11.權(quán)利要求8的方法，其中^^硫氨基酸和錳在食物中提供。12.權(quán)利要求8的方法，其中軟骨退化由選自骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨軟骨炎、退行性關(guān)節(jié)病、滑膜炎、細(xì)菌性化膿性關(guān)節(jié)炎和銀屑病骨關(guān)節(jié)病的軟骨異常引起。13.權(quán)利要求8的方法，所述方法還包括給予所述動(dòng)物有效量的至少一種選自葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、co-3脂肪酸、(D-6脂肪酸及其混合物的物質(zhì)。14.權(quán)利要求8的方法，所述方法還包括給予所述動(dòng)物包含有效預(yù)防軟骨退化和非毒性的量的至少一種甘氨酸和脯氨酸的組合物。15.—種適合改善動(dòng)物軟骨異常、減少軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨退化的組合物，所述組合物包含有效減輕軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨退化和非毒性的量的至少一種含硫氛基酸和錳的組合。16.權(quán)利要求15的組合物，其中含硫氨基酸選自D-甲硫氨酸、L-曱硫氨酸、DL-甲硫氨酸、D-半胱氨酸、L-半胱氨酸、DL-半胱氨酸、D-胱氨酸、L-胱氨酸、DL-胱氨酸、S-腺普曱硫氨酸、曱硫氨酸的a羥基類似物、曱硫氨酸的|3-羥基類似物、甲硫氨酸錳及其混合物。17.權(quán)利要求15的組合物，所述組合物還包含至少一種選自葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、co-3脂肪酸、co-6脂肪酸及其混合物的物質(zhì)。18.權(quán)利要求15的組合物，所述組合物還包含有效減輕軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨退化和非毒性的至少一種甘氨酸和脯氨酸。19.權(quán)利要求15的組合物，所述組合物還包含適合動(dòng)物攝入的食物。20.權(quán)利要求19的組合物，所述組合物還包含有效減輕軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨退化和非毒性的至少一種甘氨酸和脯氨酸。21.—種傳達(dá)有關(guān)改善或減輕動(dòng)物軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨退化的信息或指示的媒體，所述i某體包括包含所述信息或指示的文件、數(shù)字儲(chǔ)存i某介、光學(xué)儲(chǔ)存i某介、音頻陳述或視頻顯示。22.權(quán)利要求21的媒體，所述i某體選自顯示的網(wǎng)站或小冊子、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝插頁、廣告或^L頻;現(xiàn)頻顯示。23.—種適合改善或減輕動(dòng)物軟骨異常或預(yù)防軟骨退化的藥劑盒，所述藥劑盒包括在單個(gè)包裝內(nèi)的各獨(dú)立容器或者虛擬包裝內(nèi)的各獨(dú)立容器中的合適的藥劑盒組分，第一種藥劑盒組分包含至少一種含硫氨基酸或錳，而第二種藥劑盒組分包含至少一種以下物質(zhì)(l)含石危M酸，(2)錳，(3)不同的含硫M酸，(4)適合動(dòng)物攝入的食物，(5)至少一種選自葡糖胺、軟骨素、硫酸軟骨素、MSM、肌酸、抗氧化劑、青邊貽貝提取物、co-3脂肪酸、-6脂肪酸及其混合物的物質(zhì)，和(6)傳達(dá)關(guān)于在動(dòng)物中控制軟骨侵襲性疾病、增加軟骨柔韌性、增加軟骨強(qiáng)度或預(yù)防軟骨退化的信息或指示的媒體。24.權(quán)利要求23的藥劑盒，所述藥劑盒還包含一種或多種用于改善或減輕動(dòng)物軟骨異?；蛘哳A(yù)防軟骨退化的藥物。25.權(quán)利要求24的藥劑盒，其中所述藥物包括阿司匹林、布洛芬和COX-2抑制劑中的一種或多種。26.包含至少一種含硫氨基酸和錳的組合的組合物在制備用于減輕動(dòng)物軟骨異?；蝾A(yù)防軟骨退化的藥物中的用途。全文摘要用至少一種含硫氨基酸和錳的組合改善或減少動(dòng)物軟骨異常和預(yù)防軟骨退化的方法。文檔編號(hào)A23K1/16GK101277612SQ200680036671公開日2008年10月1日申請(qǐng)日期2006年8月8日優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日發(fā)明者K·G·弗里森,P·W·托爾申請(qǐng)人:希爾氏寵物營養(yǎng)品公司