專利名稱：一種滅釘螺藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學物質(zhì)及其制備方法，特別涉及與滅釘螺藥有關(guān)的化學物質(zhì)和制備方法。
背景技術(shù)：
血吸蟲病是嚴重危害人民身體健康和生命安全，影響社會經(jīng)濟發(fā)展的重大傳染病，流行于我國南方12個省、市、自治區(qū)。這種早在上個世紀60年代之前已經(jīng)被控制的疾病，由于滅螺藥物匱乏等種種原因，使得全國大面積的江湖洲灘釘螺大量繁殖與擴散，導致血吸蟲病疫情嚴重回升。眾所周知，釘螺是日本血吸蟲病的惟一中間宿主。近些年，由于洪澇災害等原因，釘螺面積呈回升勢頭.全國63個已達到傳播控制的縣(市、區(qū))，有21個縣(市、區(qū))出現(xiàn)螺情明顯回升，占33.33％。2003年，全國釘螺面積37.9億m2，比1989年34.7億m2上升8.4％。實踐證明，控制釘螺是阻斷血吸蟲病流行的重要措施之一?；瘜W藥物滅螺是一種快速、有效、經(jīng)濟的方法，但殺螺劑長期品種單一，極不適應防治工作的需要。過去我國使用五氯酚鈉滅螺，但由于對環(huán)境毒性較大，在國內(nèi)外已被禁用。目前，惟一被WHO推薦使用的滅螺藥是氯硝柳胺，氯硝柳胺的結(jié)構(gòu)式是 氯硝柳胺氯硝柳胺為淡黃色粉末，其熔點為225℃～230℃，其在水中的溶解度為5～8mg/L，幾乎不溶于水[見化學化工大辭典，1564頁]。
由于該藥價格較高，對魚類毒性較大，使其在使用上受到一定的限制。全國大約有三分之二的釘螺面積每年因缺乏藥物滅螺處理，以致釘螺大量繁殖和擴散，對下游和毗鄰地區(qū)構(gòu)成嚴重威脅。在一些高感染地區(qū)已形成人群感染-治療-再感染的惡性循環(huán)，在水產(chǎn)養(yǎng)殖地區(qū)因滅螺而殃及承包魚塘的索賠糾紛時有發(fā)生。面對當前釘螺面積回升嚴重的態(tài)勢和氯硝柳胺滅螺藥物諸多弊端的現(xiàn)狀，尋找一種高效低毒、廉價且使用方便的滅螺藥物，以有效控制螺情回升，保護人畜安全，促進疫區(qū)社會和經(jīng)濟健康發(fā)展，是本領(lǐng)域科技工作者的良久愿望和重要課題。缺乏理想的滅釘螺藥，也是長期以來影響滅釘螺效果，制約血吸蟲病防治效果的重要因素。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務，是提供一種滅釘螺藥，使其具有高效、低毒、廉價和使用方便等特點。同時，本發(fā)明還提供了這種滅釘螺藥的制備方法。
本發(fā)明提供的這種滅釘螺藥為醌式氯硝柳胺，是一種具有醌式結(jié)構(gòu)的鹽類化合物，為紅褐色粉末狀，分子式為C13H7N2O4Cl2，熔點大于300℃，溶于水、乙醇，其中在水中的溶解度為1.4g/L，是氯硝柳胺的175倍，幾乎不溶于乙醚，其結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明提供的滅釘螺藥醌式氯硝柳胺的制備方法是，通過改變氯硝柳胺的pH值，促使氯硝柳胺分子在堿性溶液中形成具有醌式結(jié)構(gòu)的鹽。
醌式氯硝柳胺的制備方法包括以下步驟1.混合溶液的制備將氯硝柳胺粗品與水按照1∶50～100的比例混合；2.調(diào)節(jié)溶液的pH值用堿液調(diào)節(jié)混合溶液，使其pH值控制在8～13的范圍；3.加熱控制加熱溫度為50℃～120℃；4.冷卻出現(xiàn)紅褐色沉淀后將溶液冷卻至室溫以下；5.抽濾將冷卻后的溶液抽濾，即可得到本發(fā)明產(chǎn)品，一種紅褐色的醌式氯硝柳胺粉末。
本發(fā)明提供的滅釘螺藥醌式氯硝柳胺的制備方法，還可以通過改變合成氯硝柳胺時的pH值，使pH值控制在8～13的范圍，促使氯硝柳胺分子在堿性溶液中形成具有醌式結(jié)構(gòu)的鹽來實現(xiàn)。
本發(fā)明提供滅釘螺藥醌式氯硝柳胺，是一種高效滅螺劑，與目前市售的氯硝柳胺相比，在滅螺效果相同的情況下，即在釘螺死亡率皆為100％的情況下，本發(fā)明滅釘螺藥醌式氯硝柳胺的投藥量僅為氯硝柳胺的1/5。
本發(fā)明提供的滅釘螺藥醌式氯硝柳胺滅螺效果實驗資料一.藥品與材料氯硝柳胺，由湖北省疾病預防控制中心血吸蟲病防治研究所提供(購自江蘇淮安農(nóng)藥廠)；醌式氯硝柳胺，本發(fā)明產(chǎn)品；釘螺，采自武漢市二橋江邊，在室內(nèi)適應性喂養(yǎng)三天后使用。
二.觀察指標氯硝柳胺與醌式氯硝柳胺消滅釘螺的效果對比，以及對魚苗的毒性的對比。
三.實驗方法實驗方法按照世界衛(wèi)生組織(WHO)1965年公布的“殺螺劑實驗室終篩方法”及“實驗室評估殺螺特性及評估理化因素滅活實驗”進行浸殺法、噴灑法滅螺實驗。具體操作為配制一定濃度的氯硝柳胺與醌式氯硝柳胺溶液，挑選大小一致的健康成螺，設氯硝柳胺組、醌式氯硝柳胺組和去氯水對照組，每組投放裝有30只釘螺的燒杯內(nèi)，浸殺24h、48h、72h后，分別取一袋，用清水沖洗干凈，放于平皿內(nèi)，加去氯水，24h后開厴爬動為活螺，余下用敲碎法鑒別釘螺死活。
噴灑法滅螺實驗在疫區(qū)選擇河灘灘面，根據(jù)地形與植被情況，采用定樁標界的方法分為3塊，確定用藥量。同樣設兩個實驗組和一個空白對照組，每組噴灑面積100m2，考核面積50m2，塊間距離大于2m。噴灑藥物，采取定筐隨機抽樣法調(diào)查釘螺，觀察24、48、72h后的釘螺死亡情況，植物的變黃情況。實驗期間氣溫保持20-28℃。
魚的急性毒性實驗設濃度與浸殺法滅螺的濃度一致，水溫25±1℃。采用隨機抽樣的方法將10尾魚苗分別投入不同濃度組和清水對照組，觀察1h、3h、6h、12h和24h魚的死亡情況。判斷魚死亡標準為當魚浮在水面無運動狀態(tài)時，用鑷子輕擊其尾柄部，若在3min內(nèi)魚不產(chǎn)生任何應激反應，即可判斷死亡。
四.實驗結(jié)果從下表所給數(shù)據(jù)可以看出，當醌式氯硝柳胺投藥量為0.2g/L，采用浸殺法滅螺，48h后釘螺的死亡率分別為室內(nèi)100％，現(xiàn)場98.6％；噴灑法滅螺實驗，48h后釘螺的死亡率分別為室內(nèi)89.5％，現(xiàn)場88.3％。當氯硝柳胺的投藥量為1g/L時，48h釘螺死亡率分別為浸殺法滅螺，室內(nèi)96.7％，現(xiàn)場95.6％；噴灑法滅螺實驗，室內(nèi)86.7％，現(xiàn)場88.3％。說明在滅螺效果相似的情況下，醌式氯硝柳胺的投藥量僅為氯硝柳胺的1/5，同時由于醌式氯硝柳胺的投藥量大大減少，因而對魚的毒性也降低了50％。
醌式氯硝柳胺與氯硝柳胺實驗室和現(xiàn)場藥效比較

2004年衛(wèi)生部采購氯硝柳胺880噸，按照3.3萬元/噸計算，需2904萬元；按用量2g/m2計算只能滅螺4.4億m2釘螺面積，僅占全國釘螺面積的11.6％。若花費同樣資金采購本發(fā)明提供的醌式氯硝柳胺，則可使滅螺面積達到17.6億m2。從而可加大藥物滅螺力度，并且明顯降低對環(huán)境的污染。
紅外光譜和質(zhì)譜實驗資料從醌式氯硝柳胺與氯硝柳胺二者的結(jié)構(gòu)對照可知，醌式氯硝柳胺紅外譜圖中各特征吸收峰平均低移了30個波數(shù)，原因在于分子結(jié)構(gòu)中的共軛體系延長，因此顏色由氯硝柳胺的淡黃色變?yōu)轷铰认趿返纳罴t色。見附圖2，上方為醌式氯硝柳胺，下方為氯硝柳胺。
附圖3和附圖4分別是氯硝柳胺液質(zhì)譜圖(M-1)和醌式氯硝柳胺(M-Na)的負離子液質(zhì)譜圖，分子量分別為326和348。從二者具有相同結(jié)構(gòu)碎片可知，二者在結(jié)構(gòu)構(gòu)上的區(qū)別僅為π鍵移動。


圖1為氯硝柳胺紅外光譜圖。
圖2為醌式氯硝柳胺(上方)與氯硝柳胺(下方)紅外光譜對照圖。
圖3是氯硝柳胺(M-1)的負離子液質(zhì)譜圖。
圖4是醌式氯硝柳胺(M-)的負離子液質(zhì)譜圖。
具體實施例方式
實例1取氯硝柳胺粗品1g，加入50ml水，充分混合后，逐漸滴入4％的NaOH溶液至pH值等于13。然后加熱至50℃，出現(xiàn)紅褐色沉淀。待溶液冷卻至室溫以下，減壓抽濾，最后將濾渣干燥即可得到本發(fā)明產(chǎn)品醌式氯硝柳胺0.95克。
實例2取氯硝柳胺粗品1g，加入80ml水，充分混合后，逐漸滴入4％的NaOH溶液至pH值等于8。然后加熱至80℃，出現(xiàn)紅褐色沉淀。待溶液冷卻至室溫以下，減壓抽濾，最后將濾渣干燥即可得到本發(fā)明產(chǎn)品醌式氯硝柳胺1.2克。
實例3取氯硝柳胺粗品1g，加入100ml水，充分混合后，逐漸滴入4％的KOH溶液至pH值等于9。然后加熱至120℃，出現(xiàn)紅褐色沉淀。待溶液冷卻至室溫以下，減壓抽濾，最后將濾渣干燥即可得到本發(fā)明產(chǎn)品醌式氯硝柳胺0.85克。
權(quán)利要求
1.具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物
2.權(quán)利要求1所述物質(zhì)的制備方法，包括以下步驟a.混合溶液的制備將氯硝柳胺粗品與水按照重量(克)比體積(毫升)1∶50～100的比例混合；b.調(diào)節(jié)溶液的pH值用堿液調(diào)節(jié)混合溶液，使其pH值控制在8～13的范圍；c.加熱對調(diào)節(jié)了pH值后的混合溶液進行加熱，控制加熱溫度為50℃～120℃；d.冷卻出現(xiàn)紅褐色沉淀后將溶液冷卻至室溫以下；e.抽濾將冷卻后的溶液抽濾，即得到具有權(quán)利要求1所述結(jié)構(gòu)的紅褐色粉末狀物質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備權(quán)利要求1所述物質(zhì)的方法，其特征在于，用堿液調(diào)節(jié)混合溶液的pH值至9。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備權(quán)利要求1所述物質(zhì)的方法，其特征在于，對調(diào)節(jié)了pH值后的混合溶液進行加熱時的加熱溫度控制在80℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備權(quán)利要求1所述物質(zhì)的方法，其特征在于，氯硝柳胺粗品與水的混合比例為重量(克)比體積(毫升)1∶80。
6.一種滅釘螺藥，其特征在于它是醌式氯硝柳胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的滅釘螺藥，其特征在于所述的醌式氯硝柳胺具有權(quán)利要求1所述的結(jié)構(gòu)式。
8.權(quán)利要求1所述物質(zhì)在滅釘螺中的應用。
9.醌式氯硝柳胺的制備方法，其特征在于改變合成氯硝柳胺時的pH值，使氧硝柳胺分子在堿性溶液中形成具有醌式結(jié)構(gòu)的鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的醌式氯硝柳胺的制備方法，其特征在于所述改變合成氯硝柳胺時的pH值，是使其pH值控制在8～13的范圍。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種滅釘螺藥醌式氯硝柳胺及其制備方法，醌式氯硝柳胺的分子式為C
文檔編號A01P9/00GK1958565SQ200610005300
公開日2007年5月9日 申請日期2006年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月3日
發(fā)明者李桂玲, 徐興建, 夏淑貞, 魏鳳華, 劉敏, 元藝 申請人:華中科技大學, 湖北省疾病預防控制中心