一種米諾磷酸的片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有難溶性藥物米諾磷酸的片劑及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量和骨組織結(jié)構(gòu)性退化為特征的骨疾病。目前臨床上使 用的骨質(zhì)疏松癥治療藥物，如雌激素類、選擇性雌激素調(diào)節(jié)劑、降鈣素和雙膦酸鹽類主要 有利于減少骨吸收；還有一些治療藥物，如氟化物和甲狀旁腺激素可增加骨的形成?？构?吸收療法在治療骨質(zhì)疏松癥中非常有效，即便其通常并不能誘導(dǎo)新骨的形成。
[0003] 骨強(qiáng)度是骨密度和骨質(zhì)量的總體表現(xiàn)。骨質(zhì)疏松癥能夠降低人體骨骼強(qiáng)度，使人 容易引起骨折。二膦酸鹽是一類能夠?qū)ζ乒羌?xì)胞調(diào)節(jié)骨吸收的化合物。它能治療各類骨骼 疾病，如變形性骨炎，惡性高鈣血癥，骨質(zhì)疏松癥，轉(zhuǎn)移性骨疾病。對(duì)于患有骨質(zhì)疏松癥的 人而言，使用二膦酸鹽類藥物能夠使骨周轉(zhuǎn)過程恢復(fù)到正常過程，增加骨密度，降低骨折發(fā) 生率。
[0004] 預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的藥物主要有三大類：促進(jìn)骨礦化藥物、抗吸收藥物、促骨 形成藥物。促進(jìn)骨礦化藥物主要為鈣劑和維生素D;抗骨吸收藥物有雌激素、降鈣素、雙膦 酸鹽等；促骨形成藥物有氟化物、同化激素等。米諾膦酸是一種高含氮的二膦酸鹽類化合 物。可用于治療骨質(zhì)疏松癥。維生素D (vitamin D )為固醇類衍生物,具有維持血清鈣磷 濃度的穩(wěn)定的作用，維生素D促進(jìn)鈣磷的吸收，又可將鈣磷從骨中動(dòng)員出來，使血漿鈣、磷 達(dá)到正常值，促使骨的礦物化，并不斷更新。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所述的一種含米諾膦酸藥物組合物，其為片劑形式，各組分組成為：
本發(fā)明所述的一種含米諾膦酸藥物組合物，其為片劑形式，各組分組成優(yōu)選為：
根據(jù)權(quán)利要求以米諾膦酸、維生素D為主要活性成分，主要活性成分的比例為1:0. 1-8 優(yōu)選1:0. 8。
[0006] 根據(jù)權(quán)利要求米諾膦酸鹽選用鈉鹽、鎂鹽，優(yōu)選為鈉鹽。維生素D可以選用維生素 D1、維生素D3,優(yōu)先選用維生素D1。
[0007] 根據(jù)權(quán)利要求該組合物與適宜的藥用輔料組合，可以制成片劑、膠囊，口服制劑 等，優(yōu)先制成片劑。
[0008] 根據(jù)權(quán)利要求增溶劑為碳酸鹽，可以是碳酸鈉、碳酸鎂、碳酸鉀，優(yōu)選碳酸鈉。
[0009] 復(fù)方米諾膦酸片劑的制備方法： 根據(jù)權(quán)利要求將米諾膦酸、維生素D和碳酸鈉粉碎過80目篩，其它輔料也分別過80目 篩備用。
[0010] 根據(jù)權(quán)利要求根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水 溶液中，混合均勻，制成軟材。
[0011] 根據(jù)權(quán)利要求將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊。
[0012] 根據(jù)權(quán)利要求將制得的顆粒在60°C ±5 °C條件下干燥。
[0013] 根據(jù)權(quán)利要求最后的整粒階段，選用30目篩整粒。
[0014] 根據(jù)權(quán)利要求最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻。
[0015] 根據(jù)權(quán)利要求根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片。
[0016] 根據(jù)權(quán)利要求包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 實(shí)施例1: 本發(fā)明所述的一種含米諾膦酸藥物組合物，其為片劑形式，各組分組成優(yōu)選為：
根據(jù)權(quán)利要求復(fù)方米諾膦酸片劑的制備方法為： 1、將米諾膦酸、維生素D和碳酸鈉粉碎過80目篩，其它輔料也分別過80目篩備用。
[0018] 2、根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水溶液中，混合 均勻，制成軟材。
[0019] 3、將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊。
[0020] 4、將制得的顆粒在60°C ±5 °C條件下干燥。
[0021] 5、最后的整粒階段，選用30目篩整粒。
[0022] 6、最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻。
[0023] 7、根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片。
[0024] 8、要求包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣。
[0025] 實(shí)施例2 (對(duì)比實(shí)施例）：
對(duì)比實(shí)施例1的制備方法為 1、將米諾膦酸和維生素D粉碎過80目篩，其它輔料也分別過80目篩備用。
[0026] 2、根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水溶液中，混合 均勻，制成軟材。
[0027] 3、將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊。
[0028] 4、將制得的顆粒在60°C ±5 °C條件下干燥。
[0029] 5、最后的整粒階段，選用30目篩整粒。
[0030] 6、最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻。
[0031] 7、根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片。
[0032] 8、包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣。
[0033] 實(shí)施例3 (對(duì)比實(shí)施例）：
對(duì)比實(shí)施例1的制備方法為 1、將維生素D和碳酸鈉粉碎過80目篩,其它輔料也分別過80目篩備用。
[0034] 2、根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水溶液中，混合 均勻，制成軟材。
[0035] 3、將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊。
[0036] 4、將制得的顆粒在60 °C ±5 °C條件下干燥。
[0037] 5、最后的整粒階段，選用30目篩整粒。
[0038] 6、最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻。
[0039] 7、根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片。
[0040] 8、包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣。
[0041] 實(shí)施例4 (對(duì)比實(shí)施例）：
對(duì)比試驗(yàn)的制備方法為： 1、 將米諾膦酸和碳酸鈉粉碎過80目篩，其它輔料也分別過80目篩備用； 2、 根據(jù)處方量分別稱取上述原輔料，慢慢加入到5%羥丙基纖維素水溶液中，混合均 勻，制成軟材； 3、 將制的的軟材以30目尼龍篩網(wǎng)制粒，制得的顆粒應(yīng)少細(xì)粉，整齊； 4、 將制得的顆粒在60 °C ±5 °C條件下干燥； 5、 最后的整粒階段，選用30目篩整粒； 6、 最后向整粒中外加潤滑劑，混合均勻； 7、 根據(jù)計(jì)算結(jié)果所得實(shí)際片重，調(diào)節(jié)好片重，壓片； 8、 包衣，選用黃色至棕黃色薄膜包衣； 試驗(yàn)例1 將實(shí)施例1放入高溫，光照，高濕條件下放置10天，檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。
[0042] 4500LX±500LX光照條件影響因素試驗(yàn)結(jié)果：
70°C ±2°C高溫條件影響因素試驗(yàn)結(jié)果
92. 5%±5%高濕試驗(yàn)影響因素測(cè)試結(jié)果：
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該處方高溫光照高濕條件下放置10天，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均合格，樣 品較為穩(wěn)定。
[0043] 試驗(yàn)例2 實(shí)施例1與實(shí)施例2比較溶出曲線
結(jié)果表明實(shí)施例1溶出曲線優(yōu)于實(shí)施例2溶出曲線，在60分鐘達(dá)到最大溶出曲線。
[0044] 試驗(yàn)例3 MTT法比較實(shí)施例1與實(shí)施例3、實(shí)施例4的細(xì)胞生長情況
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該復(fù)方組合物能夠明顯促進(jìn)骨細(xì)胞的增長。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種米諾膦酸片，其特征是該片劑包括以下組分：米諾膦酸固體分散體5~20重量 份、稀釋劑25~90重量份、崩解劑5~12重量份和潤滑劑0. 3~2重量份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸片，其特征在于：所述的崩解劑選自選自交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮或低取代羥丙基纖維素中一種或多種的混合物；所述的稀釋劑選 自甘露醇或乳糖。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸片，其特征在于：米諾膦酸固體分散體由米諾膦酸 和親水性輔料按一定質(zhì)量比混合共研。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的米諾膦酸共研磨物，其特征在于：所述米諾膦酸共研磨物的 平均粒度為30 μ m。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸藥物片，其特征在于：所述稀釋劑為甘露醇、乳糖和 淀粉。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸藥物片，其特征在于：所述崩解劑為微晶纖維素、羥 丙基纖維素的一種或兩種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的米諾膦酸片，其特征在于：所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化 硅中的一種或兩種以任意比混合。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有難溶性藥物米諾磷酸的片劑及其制備方法。該片劑由米諾膦酸一水化物、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、包衣劑以及其它可接受的藥用輔料組成的片劑。本發(fā)明米諾膦酸片可以降低藥物刺激性、改善藥物的溶出，提高患者服藥順應(yīng)性?？捎行Ц纳乒琴|(zhì)疏松病人的生活質(zhì)量，制備工藝簡單，操作方便，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，安全有效、質(zhì)量可控。
【IPC分類】A61K9/28, A61K31/593, A61P19/10, A61K31/59, A61P19/08, A61K31/675
【公開號(hào)】CN105640966
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】李婷, 劉玉德
【申請(qǐng)人】魯艷清
【公開日】2016年6月8日
【申請(qǐng)日】2014年12月2日