專利名稱：篩查方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及篩查臨床試驗(yàn)的候選人的方法。具體地，本發(fā)明的實(shí)施例適合篩查候選人以確定所述候選人是否適合參與或者繼續(xù)參與臨床試驗(yàn)。
背景技術(shù)：
當(dāng)制藥公司開發(fā)新藥物時(shí)，在批準(zhǔn)對(duì)患者使用該藥物之前必須在臨床試驗(yàn)中測(cè)試 該藥物。測(cè)試新藥物典型地包括將給藥物給予一組志愿者并且觀察藥物對(duì)志愿者的作用。 對(duì)于臨床試驗(yàn)來說，制藥公司將聚集一大組潛在的候選人，并且選擇該組的子集合來參與 該試驗(yàn)。在任何時(shí)間，全世界范圍內(nèi)可能進(jìn)行著上萬個(gè)臨床試驗(yàn)，涉及幾百萬候選人。制藥 公司可以備選地將臨床測(cè)試承包給合同研究組織，合同研究組織以他們的名義來管理臨床 試驗(yàn)。合同研究組織選擇臨床試驗(yàn)點(diǎn)、與臨床試驗(yàn)點(diǎn)訂立合同并且監(jiān)視臨床試驗(yàn)點(diǎn)，在臨床 試驗(yàn)點(diǎn)，臨床試驗(yàn)調(diào)查員將藥物給予所選候選人。合同研究組織負(fù)責(zé)分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，向 制藥公司報(bào)告并且與規(guī)章權(quán)力機(jī)構(gòu)進(jìn)行聯(lián)絡(luò)。調(diào)查員、贊助商和/或試驗(yàn)點(diǎn)可能想要篩查候選人，例如由于候選人正在服用的 藥物而從試驗(yàn)中排除特定候選人。這可能減少由于在被試驗(yàn)的藥物和候選人正在服用的其 他藥物之間的已知(或者可能感知的)相互影響而導(dǎo)致的副作用的風(fēng)險(xiǎn)。備選地，這可能 是由于候選人正在服用的藥物可能改變?cè)囼?yàn)藥物的效果，并且從而使得臨床試驗(yàn)的結(jié)果無 效，從而影響臨床數(shù)據(jù)。還可以由于其它因素(比如包括年齡或者性別在內(nèi)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué) 因素)來排除候選人。篩查臨床試驗(yàn)的候選人的當(dāng)前方法需要制藥公司生成包括和排除標(biāo)準(zhǔn)的書面列 表。例如，標(biāo)準(zhǔn)可以包括候選人必須大于預(yù)定年齡或者必須不能服用特定藥物或者特定的 一組藥物。包括標(biāo)準(zhǔn)典型地與藥物預(yù)期治療的疾病相關(guān)。對(duì)于單一臨床試驗(yàn)來說，存在上 百種相關(guān)的包括或者排除標(biāo)準(zhǔn)?？梢栽谝淮蠼M單獨(dú)的臨床試驗(yàn)中心處同時(shí)執(zhí)行幾個(gè)臨床試 驗(yàn)。一旦已經(jīng)聚集了候選人組，由人員(臨床試驗(yàn)調(diào)查員)來分別面試候選人組以確定他 們是否滿足包括標(biāo)準(zhǔn)或者任意一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)面試候選人時(shí)，臨床試驗(yàn)調(diào)查員需要重復(fù)地并且人為地查閱包括和排除標(biāo)準(zhǔn)。 由于該方法依賴于由一組臨床試驗(yàn)調(diào)查員決定是否包括或者排除特定候選人，因此該篩查 的人為方法可能導(dǎo)致錯(cuò)誤。由于任何活動(dòng)依賴于大量個(gè)人人為作出的決定，因此存在由于 不準(zhǔn)確的基于書面的記錄保存的以及筆記獲取而產(chǎn)生錯(cuò)誤的潛在可能性，例如不正確地將 候選人回答的關(guān)于他們當(dāng)前正在服用的藥物與包括和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行匹配。此外，臨床試驗(yàn) 可能進(jìn)行很多個(gè)月或者年，在該時(shí)間段期間，臨床試驗(yàn)調(diào)查員需要記住所有的包括和排除 標(biāo)準(zhǔn)。在臨床試驗(yàn)的時(shí)間段期間，通常向候選人的主治醫(yī)師通知他們的病人參加該試驗(yàn) (如果主治醫(yī)師不是調(diào)查員的話)。主治醫(yī)師是醫(yī)務(wù)人員(比如醫(yī)生)，他們一般負(fù)責(zé)候選 人的醫(yī)療健康，例如G. P.(全科醫(yī)生)或者醫(yī)院醫(yī)生。一般地以書寫和書面的格式來提供 信息。該信息可能不會(huì)由所有主治醫(yī)師來檢查，例如共享診所中的所有醫(yī)師。在研究期間，醫(yī)師有時(shí)可能改變臨床藥物。醫(yī)師參考由調(diào)查員以書面格式提供的信息。由于醫(yī)師可能不 知道該研究，或者可能還沒有詳細(xì)閱讀或者保留該信息，因此容易出錯(cuò)。尤其是由于醫(yī)師在 同一時(shí)刻可能具有涉及很多不同調(diào)查員正在進(jìn)行的研究的病人，因此這是一個(gè)問題。由于人工篩查臨床試驗(yàn)的候選人中的錯(cuò)誤，存在兩種可能的不需要的結(jié)果。首先， 在由于例如候選人當(dāng)前正在服用的藥物使得他們應(yīng)當(dāng)已經(jīng)被排除情況下，錯(cuò)誤地將候選人 包括在試驗(yàn)中。這對(duì)臨床試驗(yàn)以及參與臨床試驗(yàn)中的那些候選人具有顯著的影響，作為結(jié) 果，候選人可能得病或者死亡。即使候選人沒有受到不利影響，他們的藥物可能顯著地影 響試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。其次，可能錯(cuò)誤地將候選人排除在參與臨床試驗(yàn)之外。臨 床試驗(yàn)中的延遲可能延遲獲得許可以使用新藥物治療病人，并且因此引起制藥公司喪失銷 路。這可能不利地影響世界人口的整體健康。本發(fā)明的實(shí)施例的目標(biāo)是消除或者減輕現(xiàn)有技術(shù)的一個(gè)或者更多問題(在本文 中標(biāo)識(shí)出的或者沒有標(biāo)識(shí)出的問題)。特別地，本發(fā)明的實(shí)施例的目標(biāo)是提供一種適合制藥 公司或者合同研究組織在選擇要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的候選人和/或監(jiān)視臨床試驗(yàn)中當(dāng)前正涉 及的候選人時(shí)使用的改善的篩查方法。

發(fā)明內(nèi)容
在第一方面中，本發(fā)明提供一種篩查臨床試驗(yàn)的候選人的自動(dòng)化方法，包括處理 藥物規(guī)則和候選人藥物列表，所述藥物規(guī)則指示了與至少一個(gè)藥物相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)，所述候 選人藥物列表包括候選人服用的藥物的列表；以及基于所述處理，生成指示了所述候選人 針對(duì)所述臨床試驗(yàn)的適合性的輸出。本發(fā)明還提供一種篩查臨床試驗(yàn)的候選人的計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，包括在與所述 計(jì)算機(jī)相關(guān)聯(lián)的存儲(chǔ)器設(shè)備中存儲(chǔ)藥物規(guī)則，所述藥物規(guī)則指示了與至少一個(gè)藥物相關(guān)聯(lián) 的標(biāo)準(zhǔn)；在所述存儲(chǔ)器設(shè)備中存儲(chǔ)候選人藥物列表，所述候選人藥物列表包括候選人服用 的藥物的列表；在處理器處處理所述藥物規(guī)則以及所述候選人藥物列表；以及在處理器處 基于所述處理，生成指示了所述候選人針對(duì)所述臨床試驗(yàn)的適合性的輸出數(shù)據(jù)。使確定候選人是否適合臨床試驗(yàn)的過程自動(dòng)化可以顯著地減少錯(cuò)誤地將候選人 包括在臨床試驗(yàn)內(nèi)或者排除在臨床試驗(yàn)外的風(fēng)險(xiǎn)?？梢栽谠囼?yàn)之前和/或在試驗(yàn)期間在過 程進(jìn)行時(shí)執(zhí)行該篩查(例如當(dāng)候選人訪問每一個(gè)臨床試驗(yàn)時(shí))。這通過確保將那些服用藥 物(或者具有藥物條件)(該藥物具有對(duì)試驗(yàn)藥物的不利相互作用)的候選人可靠地排除 在試驗(yàn)之外來增強(qiáng)候選人的安全性。對(duì)于在運(yùn)行中的試驗(yàn)中涉及的那些人員來說還存在下 述優(yōu)點(diǎn)例如減少在發(fā)生錯(cuò)誤的情況下的訴訟的風(fēng)險(xiǎn)、篩查成本、進(jìn)行臨床試驗(yàn)所花費(fèi)的時(shí) 間，并改善了關(guān)于臨床試驗(yàn)的記錄的保留和存檔以及從試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠 性。由于比較候選人藥物列表和藥物規(guī)則的過程是自動(dòng)化的，管理人員而非有資格的醫(yī)生 可以依照于本發(fā)明的實(shí)施例來執(zhí)行部分篩查方法。所述處理可以包括使用藥物數(shù)據(jù)庫來擴(kuò)展所述藥物規(guī)則的所述藥物以形成包括 與所述藥物規(guī)則相關(guān)聯(lián)的藥物名稱列表在內(nèi)的藥物規(guī)則藥物列表，并且將所述藥物規(guī)則藥 物列表與所述候選人藥物列表進(jìn)行比較。所述數(shù)據(jù)庫可以采用任何合適的形式。所述數(shù)據(jù) 庫可以采用任何合適的形式?？梢詫⑺鰯?shù)據(jù)庫合適地存儲(chǔ)在存儲(chǔ)器設(shè)備上，比如與計(jì)算 機(jī)系統(tǒng)相關(guān)聯(lián)的非易失性存儲(chǔ)器設(shè)備。
所述方法還可以包括處理多個(gè)藥物規(guī)則，每一個(gè)藥物規(guī)則指示了與至少一個(gè)藥物 相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)。所述處理可以包括分別擴(kuò)展每一個(gè)藥物規(guī)則以形成多個(gè)藥物規(guī)則藥物列表，并且 將每一個(gè)藥物規(guī)則藥物列表與所述候選人藥物列表進(jìn)行比較。至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了藥物的類別。至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了兩個(gè)或者更多藥物的藥物組合。
至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了排除的藥物，所述比較包括確定在所述候選人藥物列 表中是否包含所述排除的藥物，并且如果在所述候選人藥物列表中包含了所述排除的藥 物，則生成指示了所述候選人不適合所述臨床試驗(yàn)的輸出。至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了包括的藥物，所述比較包括確定所述候選人藥物列表 是否包含所述包括的藥物，并且僅當(dāng)所述候選人藥物列表包含所述包括的藥物時(shí)，生成指 示了所述候選人適合所述臨床試驗(yàn)的輸出數(shù)據(jù)。至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了藥物的最小劑量，所述比較包括確定所述候選人是否已 經(jīng)服用超過所述最小劑量的藥物。至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了藥物的最大劑量，所述比較包括確定所述候選人是否已 經(jīng)服用低于所述最大劑量的藥物。至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了已經(jīng)服用藥物的最小時(shí)間段，所述比較包括確定所述候 選人是否已經(jīng)至少在所述最小時(shí)間段內(nèi)服用了該藥物。至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了在上一次服用藥物之后的最小時(shí)間段，所述比較包括確 定在所述候選人上一次服用該藥物之后是否已經(jīng)至少經(jīng)過了所述最小時(shí)間段。所述藥物數(shù)據(jù)庫包括多個(gè)藥物記錄，每一個(gè)藥物記錄涉及單一藥物。至少一個(gè)藥物記錄存儲(chǔ)了在該藥物記錄中存儲(chǔ)的所述單一藥物的多個(gè)備選名稱。將所述藥物數(shù)據(jù)庫邏輯上布置成多個(gè)不同的藥物類別，其中每一個(gè)藥物類別包含 一個(gè)或者更多藥物。將至少一個(gè)藥物類別邏輯上布置成至少兩個(gè)其它藥物類別。每一個(gè)藥物記錄與一個(gè)或者更多藥物類別相關(guān)聯(lián)。所述候選人藥物列表可以包括兩個(gè)或者更多藥物的藥物組合，所述處理包括使 用所述藥物數(shù)據(jù)庫來擴(kuò)展所述藥物組合，使得所述候選人藥物列表包括由所述藥物組合指 示的兩個(gè)或者更多單個(gè)藥物。所述方法還包括通過下述方式生成所述候選人藥物列表開始在圖形用戶界面中 輸入藥物名稱的一部分，并且選擇根據(jù)鍵入的所述藥物名稱的所述部分而從所述藥物數(shù)據(jù) 庫中選擇并且在所述圖形用戶界面中顯示的多個(gè)藥物名稱中的一個(gè)。所述方法還可以包括通過下述方式生成所述候選人藥物列表選擇從所述藥物數(shù) 據(jù)庫中選擇并且在圖形用戶界面中顯示的多個(gè)藥物名稱中的一個(gè)。在第二方面中，本發(fā)明提供一種載體介質(zhì)，其承載用于控制計(jì)算機(jī)執(zhí)行如前所述 的方法的計(jì)算機(jī)可讀代碼。在第三方面中，本發(fā)明提供一種計(jì)算機(jī)裝置，用于篩查臨床試驗(yàn)的候選人，所述裝 置包括程序存儲(chǔ)器，存儲(chǔ)處理器可讀指令；以及處理器，被配置為讀取并且執(zhí)行在所述程 序存儲(chǔ)器中存儲(chǔ)的指令；其中所述處理器可讀指令包括控制所述處理器執(zhí)行如前所述的方法的指令。在第四方面中，本發(fā)明提供一種篩查臨床試驗(yàn)的候選人的方法，包括在第一計(jì)算 機(jī)處生成包括候選人服用的藥物的列表在內(nèi)的候選人藥物列表；將所述候選人藥物列表發(fā) 送至第二計(jì)算機(jī)；以及在所述第一計(jì)算機(jī)處接收指示了所述候選人針對(duì)所述臨床試驗(yàn)的適 合性的輸出。所述方法還可以包括在所述第二計(jì)算機(jī)處處理藥物規(guī)則和所述候選人藥物列 表，所述藥物規(guī)則指示了與至少一個(gè)藥物相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)；在所述第二計(jì)算機(jī)處基于所述處 理生成所述輸出；以及從所述第二計(jì)算機(jī)向所述第一計(jì)算機(jī)發(fā)送所述輸出。所述處理可以包括使用藥物數(shù)據(jù)庫來擴(kuò)展所述藥物規(guī)則以形成包括由所述藥物 規(guī)則指示的藥物列表在內(nèi)的藥物規(guī)則藥物列表，并且將所述藥物規(guī)則藥物列表與所述候選 人藥物列表進(jìn)行比較。
所述方法還可以包括通過下述方式生成所述藥物列表開始在圖形用戶界面中輸 入藥物名稱的一部分，并且選擇根據(jù)鍵入的所述藥物名稱的所述部分而從所述藥物數(shù)據(jù)庫 中選擇并且在所述圖形用戶界面中顯示的多個(gè)藥物名稱中的一個(gè)。所述方法還可以包括通過下述方式生成所述候選人藥物列表選擇從所述藥物數(shù) 據(jù)庫中選擇并且在圖形用戶界面中顯示的多個(gè)藥物名稱中的一個(gè)。在第五方面中，本發(fā)明提供一種載體介質(zhì)，承載用于控制計(jì)算機(jī)以執(zhí)行如前所述 的方法的計(jì)算機(jī)可讀代碼。在第六方面中，本發(fā)明提供一種用于篩查臨床試驗(yàn)的候選人的計(jì)算機(jī)裝置，所述 裝置包括程序存儲(chǔ)器，存儲(chǔ)處理器可讀指令；以及處理器，被配置為讀取并且執(zhí)行在所述 程序存儲(chǔ)器中存儲(chǔ)的指令；其中所述處理器可讀指令包括控制所述處理器執(zhí)行如前所述的 方法的指令?？梢杂密浖韺?shí)施本發(fā)明的實(shí)施例。例如可以提供承載計(jì)算機(jī)可讀代碼的載體介 質(zhì)，該計(jì)算機(jī)可讀代碼用于控制計(jì)算機(jī)執(zhí)行本發(fā)明上述方面。備選地，可以提供一種包括程 序存儲(chǔ)器和處理器的計(jì)算機(jī)裝置，所述程序存儲(chǔ)器存儲(chǔ)處理器可讀取指令，并且所述處理 器被配置為讀取并且執(zhí)行在所述程序中存儲(chǔ)的指令。在所述程序存儲(chǔ)器中存儲(chǔ)的所述處理 器可讀取指令可以包括控制處理器執(zhí)行本發(fā)明的上述方面的指令。所述計(jì)算機(jī)裝置可以包 括定制硬件，具體地是配置為實(shí)施對(duì)藥物規(guī)則和候選人藥物列表進(jìn)行處理的定制服務(wù)器。


結(jié)合附圖，僅作為示例來描述本發(fā)明，附圖中圖1示意地示出了一種用于實(shí)施依照本發(fā)明實(shí)施例的篩查方法的計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)；圖2示出了依照本發(fā)明實(shí)施例的定義一個(gè)或者更多藥物規(guī)則的過程的流程圖；圖3示出了依照本發(fā)明實(shí)施例的驗(yàn)證一個(gè)或者更多藥物規(guī)則的過程的流程圖；圖4A和4B示出了依照本發(fā)明實(shí)施例的生成候選人藥物列表的過程的流程圖；以 及圖5示出了依照本發(fā)明實(shí)施例的通過比較候選人藥物列表與一個(gè)或者更多藥物 規(guī)則來驗(yàn)證候選人藥物列表的過程的流程圖。
具體實(shí)施例方式依照本發(fā)明的實(shí)施例，提供一種計(jì)算機(jī)實(shí)施的候選人篩查系統(tǒng)，以補(bǔ)充或者取代 基于書面的用于臨床試驗(yàn)的候選人篩查方法。本系統(tǒng)的實(shí)施例允許制藥公司或者合同研究 機(jī)構(gòu)在中央可訪問的服務(wù)器計(jì)算機(jī)中記錄臨床試驗(yàn)的細(xì)節(jié)以及包括和排除標(biāo)準(zhǔn)，使得被授 權(quán)訪問該試驗(yàn)的細(xì)節(jié)的臨床試驗(yàn)調(diào)查員可以在世界各地訪問該系統(tǒng)?？梢宰詣?dòng)地將候選人 服用的藥物與包括和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，從而減少人為錯(cuò)誤的潛在可能。本發(fā)明的實(shí)施例的一個(gè)方面是在候選人的篩查期間，可以自動(dòng)地將候選人當(dāng)前服 用或者最近服用過的藥物以及與候選人相關(guān)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素與定義候選人必須滿足的 標(biāo)準(zhǔn)的一系列包括和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，以使得候選人適合參與臨床試驗(yàn)。該包括和排除 標(biāo)準(zhǔn)包括由開發(fā)出待測(cè)試的藥物的制藥公司定義的或者以該制藥公司的名義定義的一個(gè) 或者更多藥物規(guī)則。有利地，該藥物規(guī)則允許定義靈活的包括和排除標(biāo)準(zhǔn)，例如與待包括或 者排除的藥物的組合相關(guān)聯(lián)。本發(fā)明可以用于在臨床試驗(yàn)之前篩查候選人。當(dāng)候選人正在參與試驗(yàn)時(shí)，本發(fā)明 還可以用于評(píng)估候選人的進(jìn)行中的合適性?？梢栽诖罅康牟煌瑖?guó)家中執(zhí)行臨床試驗(yàn)。單一藥物可能具有一個(gè)或者多個(gè)官方認(rèn) 可的名稱(例如屬名)，以及在每一個(gè)進(jìn)行試驗(yàn)的國(guó)家中的每一個(gè)官方名稱的翻譯。還可以 使用藥物的化學(xué)名稱或者全系名稱(full-systematic name)來標(biāo)識(shí)每一種藥物，可以使用 化學(xué)種名(trivialname)來簡(jiǎn)稱藥物。此外，每一種藥物可能具有大量的商業(yè)名稱。該商業(yè) 名稱還可能在每個(gè)國(guó)家不同。創(chuàng)建依照本發(fā)明實(shí)施例的藥物數(shù)據(jù)庫，優(yōu)選地在數(shù)據(jù)庫中包 括每一種藥物的所有已知名稱。將每一個(gè)唯一藥物與相關(guān)聯(lián)的唯一標(biāo)識(shí)(ID)標(biāo)簽一起在 數(shù)據(jù)庫中存儲(chǔ)為單獨(dú)的記錄。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中的適合的ID標(biāo)簽是由化學(xué)摘要服務(wù) (CAS)唯一地分配給藥物的查閱號(hào)碼(reference number)。CAS保持對(duì)超過兩千八百萬種 物質(zhì)的注冊(cè)信息，包括幾乎所有普通的藥物。從而，如果病人指示他們當(dāng)前正在服用藥物， 通過任何已知的名稱對(duì)藥物進(jìn)行查閱，然后可以將該名稱與藥物數(shù)據(jù)庫中的正確記錄相匹 配。首先參見圖1，圖1示意地示出了用于實(shí)施本發(fā)明實(shí)施例的示例計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)。提 供服務(wù)器計(jì)算機(jī)1。服務(wù)器計(jì)算機(jī)1存儲(chǔ)藥物數(shù)據(jù)庫。服務(wù)器計(jì)算機(jī)1還實(shí)施負(fù)責(zé)比較藥 物規(guī)則(即包括和排除標(biāo)準(zhǔn))與候選人藥物列表的藥物驗(yàn)證系統(tǒng)，通過面試候選人來生成 包括候選人最近已經(jīng)服用的所有藥物的列表(以及人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息)在內(nèi)的候選人藥物列 表。基于比較，藥物驗(yàn)證系統(tǒng)提供詳述候選人是否適合參與該臨床試驗(yàn)的輸出報(bào)告?？梢?由系統(tǒng)自動(dòng)地生成該輸出報(bào)告，報(bào)告可以是電子郵件、傳真或者適合張貼的信件格式(或 者前述的多種形式)。提供多個(gè)客戶端計(jì)算機(jī)2，將每一個(gè)配置為經(jīng)由計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)3(比如因特網(wǎng))訪問 服務(wù)器計(jì)算機(jī)1。當(dāng)生成候選人藥物列表時(shí)，客戶計(jì)算機(jī)2允許臨床試驗(yàn)調(diào)查員訪問服務(wù)器 計(jì)算機(jī)1。候選人藥物列表列出了候選人正在服用或者已經(jīng)服用(例如在預(yù)定的時(shí)間段內(nèi) 已經(jīng)服用)的藥物。在服務(wù)器計(jì)算機(jī)1上存儲(chǔ)的藥物數(shù)據(jù)庫可以用于確保候選人藥物列表 中的藥物與公認(rèn)的藥物相對(duì)應(yīng)(下面將更詳細(xì)描述)。一旦生成了候選人藥物列表，將其從 客戶端計(jì)算機(jī)2發(fā)送至服務(wù)器計(jì)算機(jī)1，在服務(wù)器計(jì)算機(jī)1處，藥物驗(yàn)證系統(tǒng)將該候選人藥 物列表與藥物規(guī)則進(jìn)行比較。
管理員還可以使用客戶端計(jì)算機(jī)2來維護(hù)藥物數(shù)據(jù)庫，尤其是在準(zhǔn)備候選人藥物 列表時(shí)標(biāo)識(shí)新的藥物的事件中，或者用于生成藥物規(guī)則(下面通過圖2來解釋)。應(yīng)當(dāng)理解，該藥物數(shù)據(jù)庫可以備選地位于與服務(wù)器計(jì)算機(jī)1相關(guān)聯(lián)的單獨(dú)的數(shù)據(jù) 存儲(chǔ)設(shè)備中。此外，備選地，客戶端計(jì)算機(jī)2可以與服務(wù)器計(jì)算機(jī)1直接相連，或者經(jīng)由不 同形式的網(wǎng)絡(luò)3(比如局域網(wǎng)(LAN))與服務(wù)器計(jì)算機(jī)1相連。備選地，可以將服務(wù)器計(jì)算 機(jī)1和客戶端計(jì)算機(jī)2結(jié)合為單一計(jì)算設(shè)備。依照于本發(fā)明的實(shí)施例，將篩查系統(tǒng)配置為在參與臨床試驗(yàn)之前，評(píng)估候選人是 否滿足所需包括或者排除標(biāo)準(zhǔn)。還可以在臨床試驗(yàn)全程中監(jiān)視候選人的狀態(tài)(即他們是否 適合該臨床試驗(yàn))，例如如果藥物規(guī)則或者候選人藥物列表發(fā)生變化時(shí)。如上所述，將藥物數(shù)據(jù)庫配置為將每一種唯一藥物存儲(chǔ)為單獨(dú)的記錄，并且以多 個(gè)翻譯(根據(jù)執(zhí)行臨床試驗(yàn)的國(guó)家)存儲(chǔ)每一種藥物的名稱。此外，對(duì)于每一種唯一藥物 來說，藥物數(shù)據(jù)庫可以存儲(chǔ)商業(yè)名稱、屬名以及化學(xué)名稱，使得當(dāng)生成候選人藥物列表時(shí)， 輸入任何名稱都可以標(biāo)識(shí)正確的藥物。如果臨床試驗(yàn)調(diào)查員嘗試輸入藥物的未知名稱，一 旦已經(jīng)標(biāo)識(shí)了該藥物的正確分類或者該藥物的備選名稱，則可以由管理員用新的名稱來手 動(dòng)更新藥物數(shù)據(jù)庫。以分級(jí)結(jié)構(gòu)來存儲(chǔ)藥物數(shù)據(jù)庫中的藥物。例如頂級(jí)類別可以是“心血管系統(tǒng)”，包 含一系列的子類(包括“調(diào)節(jié)血脂的藥物”)。每一種子類還可以包括子類，比如“抑制素 (statin)”。該子類“抑制素”可以是基礎(chǔ)級(jí)別類別(即不包含其它子類)，從而僅包含一系 列單個(gè)藥物。在該分級(jí)結(jié)構(gòu)中可以存在任意數(shù)量級(jí)別的類別。單一藥物可以出現(xiàn)在多于一個(gè)類別中。例如“阿司匹林”同時(shí)是“抗血小板 (antiplatelet)藥物”以及“非類固醇(non-steroidal)消炎(anti-inflammatory)藥物”， 并且在兩個(gè)類別中都有記錄。藥物數(shù)據(jù)庫中的唯一記錄存儲(chǔ)每一種藥物，然而可以通過任 何數(shù)量的類別來查閱它?？梢詫㈩悇e與任何區(qū)域或者區(qū)域的組合相關(guān)，包括新陳代謝、行動(dòng)模式或者任何 其它的分類系統(tǒng)。一般地，以包含兩個(gè)或者更多單獨(dú)藥物的藥物組合進(jìn)行配藥。將分級(jí)類別配置 為考慮到該點(diǎn)。每一種類別可以包含對(duì)藥物組合的查閱(比如“triptafen”)，藥物組合 則查閱兩個(gè)或者更多單獨(dú)的藥物(在本情況中為“ ami tr iρty 1 ine hydrοch 1 or i de ”和 “perphenazine”)。從而，不管候選人提供給臨床試驗(yàn)調(diào)查員的信息是什么，依照于本發(fā)明 實(shí)施例的候選人訪問系統(tǒng)能夠標(biāo)識(shí)組成藥物，允許藥物驗(yàn)證系統(tǒng)將他們與每一個(gè)藥物規(guī)則 進(jìn)行比較。如上所述，要求藥物規(guī)則靈活，以處理復(fù)雜的包括和排除標(biāo)準(zhǔn)。此外，為了當(dāng)在多 個(gè)國(guó)家中同時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)能夠適應(yīng)不同的本地要求，將第一藥物規(guī)則集合定義為主試 驗(yàn)。然后針對(duì)進(jìn)行該臨床試驗(yàn)的每一個(gè)國(guó)家，可以從該第一集合中創(chuàng)建單獨(dú)的子試驗(yàn)(單 獨(dú)的規(guī)則列表)，允許將藥物規(guī)則修改為適合本地條件。藥物規(guī)則定義藥物允許或者免除(或者藥物組，例如類別)的標(biāo)準(zhǔn)或者條件，用于 定義是否可以在藥物試驗(yàn)中使用候選人?？赡艿乃幬镆?guī)則的例子(對(duì)于任何藥物X和Y來 說)包括病人必須 不服用藥物X
正在服用藥物X·已經(jīng)服用藥物X至少Y天 至少在Y天前已經(jīng)停止服用藥物X 正在服用超過最小劑量的藥物X 正在服用低于最大劑量的藥物X 正在服用在最小劑量和最大劑量之間的藥物X 正在服用藥物X和藥物Y 正在服用藥物X或者藥物Y，但不是同時(shí)服用 當(dāng)涉及到藥物類別時(shí)存在上述任意一種情況 當(dāng)涉及到藥物類別時(shí)存在上述任意一種情況(除了特定藥物，或者該類別中的 預(yù)定藥物選擇)典型地，臨床試驗(yàn)包括一系列單獨(dú)的藥物規(guī)則。任意一個(gè)上述規(guī)則或者其組合可 以用于任意一個(gè)或者每一個(gè)單個(gè)藥物。每一個(gè)藥物規(guī)則可以包括幾個(gè)組分。藥物規(guī)則可以 是附加型和分級(jí)的。即，可以一個(gè)接一個(gè)的列出簡(jiǎn)單的藥物規(guī)則，或者將他們配置為嵌套循 環(huán)?？梢允褂枚喾N技術(shù)或者語言中的任意一種在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中存儲(chǔ)該藥物規(guī)則。為了 靈活性和可擴(kuò)展性(將來可能需要更復(fù)雜的藥物規(guī)則)，可以以語言(比如XML (可擴(kuò)展標(biāo) 記語言))的形式來存儲(chǔ)藥物規(guī)則。在單一文件中以XML格式存儲(chǔ)藥物規(guī)則的優(yōu)點(diǎn)是通過 確保每一個(gè)試驗(yàn)或者子試驗(yàn)僅需要查閱單一藥物規(guī)則文件，而不是多個(gè)單獨(dú)的藥物規(guī)則文 件，簡(jiǎn)化了該篩查系統(tǒng)。藥物規(guī)則XML文件的基本結(jié)構(gòu)包括外部XML封裝器<DrugRules>，之后是每個(gè)均 由〈DrugRule〉標(biāo)記的一系列單個(gè)藥物規(guī)則。每一個(gè)藥物規(guī)則獨(dú)立于其它的藥物規(guī)則。下 面的XML分塊說明了包含兩個(gè)或者單獨(dú)的藥物規(guī)則的藥物規(guī)則文件(盡管沒有定義每一個(gè) 藥物規(guī)則的細(xì)節(jié))<DrugRules><DrugRule></DrugRule><DrugRule></DrugRule></DrugRules>當(dāng)比較候選人藥物列表和藥物規(guī)則時(shí)，以藥物規(guī)則出現(xiàn)在藥物規(guī)則文件中的順序 來處理每一個(gè)藥物規(guī)則。其它XML元素包括標(biāo)識(shí)藥物類別的元素〈DrugCategory〉(例如當(dāng) 排除整個(gè)藥物類別時(shí))、標(biāo)識(shí)藥物組合的元素〈DrugCombination〉、以及標(biāo)識(shí)單一藥物的元 素 <Drug>。每一個(gè)藥物規(guī)則指定一個(gè)或者更多包括或者排除的藥物(或者類別和組合)。 即，每一種藥物規(guī)則指定病人必須服用或者必須不能服用的藥物。在XML文件中如果包 括藥物則給予該藥物XML標(biāo)簽〈Included〉。相反地，如果排除該藥物，則給予該藥物標(biāo)簽 〈Excluded〉。如果以候選人服用的最小或者最大劑量的組合來包括或者排除給定藥物，則 由<MinimumDose>或者<MaximumDose>相應(yīng)地指示該點(diǎn)。最后，可以用元素〈Period〉來表示候選人已經(jīng)服用或者已經(jīng)沒有服用藥物的時(shí)間段(按天計(jì))。針對(duì)每一種藥物規(guī)則，同時(shí) 由唯一藥物ID<DrugID>以及名稱〈DrugName〉(其可以為與該唯一 ID相關(guān)聯(lián)的任何名稱) 來標(biāo)識(shí)藥物(或者組合和類別)。用名稱以及唯一 ID來標(biāo)識(shí)藥物的目的是當(dāng)用戶希望手 動(dòng)檢查或者修訂藥物規(guī)則時(shí)，該藥物規(guī)則XML文件對(duì)于用戶來說是可理解的。下面的例子涉及單一藥物規(guī)則，其中排除了兩種藥物的組合<DrugRules><DrugRule><DrugCombinations><Drug><DrugName>Aspirin</DrugName><DrugID>357946</DrugID></Drug><Drug><Dru gName >ffar farin</Dru gName ><DrugID>147963</DrugID></Drug><Excluded></DrugCombinations></DrugRule></DrugRules>可以通過使用文字處理組件書寫XML文件，來手動(dòng)地生成藥物規(guī)則。然而，依照于 本發(fā)明的實(shí)施例，使用計(jì)算機(jī)程序來生成藥物規(guī)則，該計(jì)算機(jī)程序向用戶提示輸入與待包 括或者待排除的藥物相關(guān)的信息，以構(gòu)建藥物規(guī)則。然后在用于該臨床試驗(yàn)的單一 XML文 件中存儲(chǔ)該藥物規(guī)則。如上所述，可以通過為每一個(gè)國(guó)家利用可修改的相應(yīng)的單獨(dú)藥物規(guī) 則文件創(chuàng)建單獨(dú)的子試驗(yàn)，來修改藥物規(guī)則XML文件，以考慮到國(guó)家之間的差異?，F(xiàn)在參見圖2，圖2說明了生成一個(gè)或者更多藥物規(guī)則的過程的流程圖。應(yīng)當(dāng)理 解，在本發(fā)明的備選實(shí)施例中，可以定義更復(fù)雜的藥物規(guī)則。過程在開始步驟Sl處開始，此 時(shí)用戶訪問藥物規(guī)則構(gòu)建器程序。然后該過程到達(dá)步驟S2，此時(shí)提示用戶以決定第一藥物 規(guī)則是否涉及藥物類別、藥物組合或者單一藥物。如果選擇藥物類別，則過程到達(dá)步驟S3。在步驟S3，要求用戶指示用于該藥物規(guī)則的藥物類別。這可能涉及用戶鍵入類別 的名稱(一旦已經(jīng)鍵入了頭幾個(gè)字母，系統(tǒng)可以呈現(xiàn)可能的類別)，或者可以通過使用下拉 菜單或者一系列分級(jí)菜單或者任何其它方式來選擇類別。在步驟S4，提示用戶指示是包括(即，候選人必須服用該類別中的藥物以適合該臨床試驗(yàn))還是排除(即，候選人必須不能服用該類別中的藥物以適合該臨床試驗(yàn))所標(biāo) 識(shí)的藥物類別。如果包括該藥物類別，則在步驟S5處記錄這一點(diǎn)。如果排除該藥物類別， 則在步驟S6處記錄這一點(diǎn)。然后過程到達(dá)步驟S7，在該點(diǎn)以XML形式存儲(chǔ)第一藥物規(guī)則。在判決步驟S8處，提示用戶指示是否要輸入更多的藥物規(guī)則。如果需要輸入更多的藥物規(guī)則，則過程返回步 驟S2。如果否，則過程在步驟S9處結(jié)束。
如果在步驟S2處用戶針對(duì)該藥物規(guī)則選擇了藥物組合，則過程到達(dá)步驟S10。在 步驟S10，要求用戶指示該藥物規(guī)則的組合內(nèi)的第一藥物。與指示藥物類別相同的，這可能 涉及用戶鍵入藥物的名稱(一旦已經(jīng)鍵入了頭幾個(gè)字母，則系統(tǒng)可以呈現(xiàn)可能的藥物)，或 者可以使用下來菜單或者一系列分級(jí)菜單或者任何其它形式來選擇該藥物。 在步驟Sll處，提示用戶指示包括還是排除所標(biāo)識(shí)的藥物。如果包括該藥物，則在 步驟S12記錄這一點(diǎn)。如果排除該藥物，則在步驟S13記錄這一點(diǎn)。在步驟S14處，提示用戶輸入(如果合適的話)與下述內(nèi)容相關(guān)的信息該藥物的 最小或者最大劑量，以及與候選人必須已經(jīng)服用藥物的時(shí)間長(zhǎng)度(例如如果包括該藥物)、 或者自從候選人最后一次服用該藥物之后的時(shí)間長(zhǎng)度(例如，如果排除該藥物)。在步驟S15，提示用戶指示在該藥物組合中是否存在更多的藥物要輸入。如果存在 要輸入的其它藥物，則過程到達(dá)步驟SlO以選擇該組合的新藥物。如果不存在要輸入的其 他藥物，則過程到達(dá)步驟S7。最終，如果在步驟S2，用戶針對(duì)藥物規(guī)則選擇單一藥物，則過程到達(dá)步驟S16。在 步驟S16，要求用戶指示針對(duì)該藥物規(guī)則的藥物。在步驟S17，提示用戶指示包括還是排除 所標(biāo)識(shí)的藥物。如果包括該藥物，則在步驟S18記錄這一點(diǎn)。如果排除該藥物，則在步驟 S19記錄這一點(diǎn)。在步驟S20，提示用戶輸入(如果合適的話)與下述內(nèi)容相關(guān)的信息該藥物的最 小或者最大劑量，以及與候選人必須已經(jīng)服用藥物的時(shí)間長(zhǎng)度(例如如果包括該藥物)或 者自從候選人最后一次服用該藥物之后的時(shí)間長(zhǎng)度(例如，如果排除該藥物)。然后過程到 達(dá)步驟S7。在通過圖2描述的過程中，可以定義復(fù)雜且多層次的藥物規(guī)則。由于以XML的形 式定義藥物規(guī)則這一事實(shí)，可以將圖2的過程容易地進(jìn)行擴(kuò)展，以創(chuàng)建更復(fù)雜且相互關(guān)聯(lián) 的藥物規(guī)則。例如，可以排除除了藥物類別中的單一特定藥物之外的該整個(gè)藥物類別。在已經(jīng)定義藥物規(guī)則之后，必須定期驗(yàn)證它們以確保它們是最新的并且考慮到在 生成藥物規(guī)則之后的藥物數(shù)據(jù)庫中的任何變化。由于以XML格式來存儲(chǔ)藥物規(guī)則，它們不 自動(dòng)地考慮藥物數(shù)據(jù)庫中的改變。藥物規(guī)則包含實(shí)際的藥物(或者組合或者類別的)ID號(hào) 碼和名稱，而不是對(duì)藥物數(shù)據(jù)庫的引用。如果例如將藥物撤出使用并且因此從藥物數(shù)據(jù)庫 中移除該藥物的話，則XML文件可能變得無效。為了校正這一點(diǎn)，周期性地驗(yàn)證用于試驗(yàn)或 者子試驗(yàn)的藥物規(guī)則文件?，F(xiàn)在參見圖3，圖3說明了依照于本發(fā)明的實(shí)施例的驗(yàn)證藥物規(guī)則XML文件的過程 的流程圖。該過程在步驟S30處開始，此時(shí)手動(dòng)地或者自動(dòng)地(例如在預(yù)定時(shí)間段之后) 開始藥物規(guī)則驗(yàn)證。對(duì)每一個(gè)藥物規(guī)則依次反復(fù)進(jìn)行藥物規(guī)則驗(yàn)證過程直到已經(jīng)處理過所 有藥物規(guī)則。在步驟S31處訪問藥物規(guī)則。在步驟S32處在藥物規(guī)則中選擇第一藥物或者 類別以用于檢查。 在步驟S33處檢查所選藥物或者類別以查看該藥物或者藥物類別ID標(biāo)簽是否依 然在藥物數(shù)據(jù)庫中。如果ID標(biāo)簽不在數(shù)據(jù)庫中則過程在步驟S34通過向用戶(例如數(shù)據(jù) 庫管理員)顯示錯(cuò)誤消息來結(jié)束。如果ID標(biāo)簽在數(shù)據(jù)庫中，則在步驟S35進(jìn)行對(duì)數(shù)據(jù)庫的 檢查以查看藥物或者藥物類別是否已經(jīng)撤出使用。如果已經(jīng)撤出使用則在步驟S36向用戶 顯示錯(cuò)誤消息。
在步驟S37，進(jìn)行檢查以查看藥物規(guī)則是否包含更多的藥物或者藥物類別。如果存在，則過程返回步驟S32以選擇下一個(gè)藥物或者藥物類別。否則過程到達(dá)步驟S38。在步 驟S38，如果存在更多的藥物規(guī)則要驗(yàn)證，則過程返回步驟S31，否則在步驟S39生成輸出消 息，指示已經(jīng)成功地驗(yàn)證了藥物規(guī)則，并且過程在步驟S40處結(jié)束。在面試候選人時(shí)，候選人訪問系統(tǒng)在生成候選人藥物列表的過程中指導(dǎo)臨床試驗(yàn) 調(diào)查員。候選人訪問系統(tǒng)包括在客戶端計(jì)算機(jī)2上實(shí)施的多語言軟件系統(tǒng)。在客戶端和/ 或服務(wù)器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)上的存儲(chǔ)器中保留所有數(shù)據(jù)，直到完成候選人藥物列表，在完成候選 人藥物列表時(shí)對(duì)該列表進(jìn)行數(shù)字簽名，將其發(fā)送至服務(wù)器計(jì)算機(jī)1并且在數(shù)據(jù)庫中存儲(chǔ)以 及將其發(fā)送至查賬索引(audit trail)。將該系統(tǒng)配置為與其它電子數(shù)據(jù)捕捉系統(tǒng)進(jìn)行交 互。例如，可以利用該系統(tǒng)以與電子數(shù)據(jù)捕捉系統(tǒng)結(jié)合使用或者支持該電子數(shù)據(jù)捕捉系統(tǒng)， 例如通過讀取或者接收來自電子數(shù)據(jù)捕捉系統(tǒng)的數(shù)據(jù)(或者部分?jǐn)?shù)據(jù))，以生成候選人藥 物列表。參見圖4A和4B，它們說明了候選人訪問系統(tǒng)遵循的過程的流程圖。該過程在步驟 S50處開始，此時(shí)臨床試驗(yàn)調(diào)查員面試候選人。在步驟S51處，臨床試驗(yàn)調(diào)查員指示該候選 人是新的候選人還是已有的候選人。如果候選人是新的，則在步驟S52處調(diào)查員向系統(tǒng)中輸入候選人的個(gè)人細(xì)節(jié)以及 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息。在步驟S53，由于之前候選人沒有進(jìn)行任何的訪問，因此將對(duì)該候選人的 訪問數(shù)量設(shè)置為零并且在步驟S54將候選人狀態(tài)設(shè)置為“篩查的”(即，已經(jīng)將他們輸入到 系統(tǒng)上)。然后過程到達(dá)步驟S55，在此處向臨床試驗(yàn)調(diào)查員顯示候選人的狀態(tài)。如果候選人是已有候選人，則過程從步驟S51到達(dá)步驟S56，在此處向臨床試驗(yàn)調(diào) 查員顯示候選人的已有細(xì)節(jié)。在步驟S57，進(jìn)行檢查以查看是否作為部分篩查過程而計(jì)劃了 候選人訪問，例如是否是預(yù)安排的訪問。如果候選人對(duì)篩查過程有顧慮(有可能是由于最 近已經(jīng)開了新的藥物)則備選的計(jì)劃外的訪問可能出現(xiàn)。如果訪問是計(jì)劃外的，則過程到 達(dá)步驟S55以顯示候選人的狀態(tài)。如果訪問是計(jì)劃中的，則在步驟S58增加訪問數(shù)量。在步驟S59，決定是否隨機(jī)化 該訪問。例如，在一些試驗(yàn)中，可以選擇一些(或者全部)候選人以經(jīng)歷隨機(jī)數(shù)量的訪問， 而不是預(yù)定數(shù)量的訪問。依照于與該試驗(yàn)相關(guān)聯(lián)的預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，該步驟允許對(duì)該特定候選 人的將來的訪問的數(shù)量進(jìn)行隨機(jī)化?？梢栽诓襟ES60將候選人的狀態(tài)設(shè)置為“隨機(jī)化的”， 然后在步驟S55進(jìn)行顯示。否則在步驟S61進(jìn)行檢查以查看這是否是最后一次計(jì)劃中的訪 問。如果是最后一次計(jì)劃中的訪問，則在步驟S62，將候選人的狀態(tài)設(shè)置為“完成”并且在步 驟S55處顯示。在步驟S63處，進(jìn)行檢查以查看是否必須計(jì)劃新的訪問。如果需要新的計(jì)劃的訪 問，則在步驟S64處，向候選人呈現(xiàn)可能的訪問時(shí)間和日期的列表并且在步驟S65處候選人 選擇一個(gè)。然后該過程到達(dá)步驟S55。在步驟S55處已經(jīng)向臨床試驗(yàn)調(diào)查員顯示候選人狀態(tài)之后，顯示該候選人正在服 用的已有藥物的候選人藥物列表(如果從上一次訪問中了解了這些藥物的話)。在步驟 S67,臨床試驗(yàn)調(diào)查員與該候選人協(xié)商是否需要修訂該候選人藥物列表。如果候選人藥物列 表不正確則在步驟S68處修改它。修改候選人藥物列表的過程包括臨床試驗(yàn)調(diào)查員面試候 選人以確定他們正在服用什么藥物?？梢酝ㄟ^一系列標(biāo)準(zhǔn)問題來提示該面試。由臨床試驗(yàn)調(diào)查員來輸入要添加到候選人藥物列表中的藥物。臨床試驗(yàn)調(diào)查員可以從一系列分級(jí)菜單 中選擇藥物。來自在服務(wù)器計(jì)算機(jī)1上存儲(chǔ)的分級(jí)藥物數(shù)據(jù)庫的藥物填充菜單。備選地， 調(diào)查員可以開始鍵入藥物的名稱并且候選人訪問系統(tǒng)可以基于目前鍵入的字母來呈現(xiàn)可 能的藥物(使用來自藥物數(shù)據(jù)庫的信息)?？梢曰谳斎氲淖帜感纬闪怂幬锏钠胀ㄆ磳戝e(cuò) 誤的一部分的標(biāo)準(zhǔn)來呈現(xiàn)藥物的列表。如果調(diào)查員鍵入未知的名稱(并且指示該名稱是藥 物的正確名稱并且不是打字錯(cuò)誤)，則這觸發(fā)向數(shù)據(jù)庫管理員的消息，該管理員可以采取恰 當(dāng)?shù)男袆?dòng)，比如向數(shù)據(jù)庫添加該藥物名稱。一旦完成候選人藥物列表，則在步驟S69將該列表傳遞給在服務(wù)器計(jì)算機(jī)1上實(shí) 施的藥物驗(yàn)證系統(tǒng)，以用于與藥物規(guī)則進(jìn)行比較。下面通過圖5來更詳細(xì)地描述藥物驗(yàn)證 系統(tǒng)。在步驟S70，進(jìn)行檢查以查看候選人藥物列表是否遵循藥物規(guī)則。如果是，則在步 驟S71向用戶呈現(xiàn)合適的成功消息。否則在步驟S72基于來自藥物驗(yàn)證系統(tǒng)的輸出報(bào)告向 用戶呈現(xiàn)失敗消息?？梢杂上到y(tǒng)進(jìn)行與特定藥物或者藥物集合是否與試驗(yàn)方案相關(guān)的檢查，即在不將 藥物與特定病人相關(guān)聯(lián)的情況下進(jìn)行檢查。同樣地，可以將數(shù)據(jù)與特定病人相關(guān)聯(lián)，但是在 非正式的模式中使用(與作為臨床試驗(yàn)的一部分相反)，同時(shí)檢查藥物或者多種藥物/其它 標(biāo)準(zhǔn)是否與試驗(yàn)方案相關(guān)(例如藥物規(guī)則的藥物規(guī)則系列)。將該檢查稱作“預(yù)篩查”，在 該檢查中將數(shù)據(jù)與特定病人相關(guān)聯(lián)，但是僅進(jìn)行非正式的檢查。在步驟S73，進(jìn)行檢查以查 看該候選人訪問是否為了預(yù)篩查訪問。如果是，則在步驟S74處插入相關(guān)藥物(或者其它 標(biāo)準(zhǔn))的列表。在步驟S75，用戶對(duì)候選人藥物列表以及來自藥物驗(yàn)證系統(tǒng)的報(bào)告進(jìn)行數(shù)字化簽 名，并且在步驟S76將該信息發(fā)送，以用于在與服務(wù)器計(jì)算機(jī)1相關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)庫中的存儲(chǔ)。 然后過程在步驟S77處結(jié)束。藥物驗(yàn)證系統(tǒng)的目的是比較候選人藥物列表中候選人正在服用的藥物與試驗(yàn)或 者子試驗(yàn)的藥物規(guī)則定義的藥物列表。為了比較藥物規(guī)則和候選人藥物列表，必須擴(kuò)展藥 物規(guī)則以形成包括或者排除的藥物的列表(以及如果合適的話還有與已經(jīng)服用藥物或者 沒有服用藥物的劑量和時(shí)間段相關(guān)的信息)。例如，將排除整個(gè)藥物類別的藥物規(guī)則加以擴(kuò) 展，以形成包括該類別中(數(shù)據(jù)庫中的)所有藥物在內(nèi)的排除藥物的列表?？梢苑磸?fù)地進(jìn) 行該步驟，即擴(kuò)展一個(gè)藥物規(guī)則并同時(shí)比較一個(gè)藥物規(guī)則。藥物驗(yàn)證系統(tǒng)包括由服務(wù)器計(jì)算機(jī)1實(shí)施的單獨(dú)的程序。藥物驗(yàn)證系統(tǒng)可以用作 完整系統(tǒng)的一部分，并且從而與候選人訪問系統(tǒng)進(jìn)行集成。備選地，可以將藥物驗(yàn)證系統(tǒng)作 為單獨(dú)的程序加以提供，可以給該程序傳遞候選人藥物列表，使用備選的候選人訪問系統(tǒng) 來創(chuàng)建該候選人藥物列表并且返回狀態(tài)輸出。例如，可以將該系統(tǒng)實(shí)施為網(wǎng)頁服務(wù)。藥物驗(yàn)證系統(tǒng)具有兩個(gè)輸入；候選人藥物列表(包括已經(jīng)服用的藥物的劑量和時(shí) 間的相關(guān)細(xì)節(jié))以及藥物規(guī)則XML文件。藥物驗(yàn)證系統(tǒng)生成指示了候選人狀態(tài)的報(bào)告。該 狀態(tài)可以是例如“沒有發(fā)現(xiàn)藥物沖突”、“候選人正在服用排除的藥物”或者“候選人正在服 用超過最大許可劑量的藥物，并且從而排除”。該報(bào)告可以具有XML文件的形式。將候選人藥物列表中的藥物從商業(yè)名稱轉(zhuǎn)換為它們的完整屬名。此外，將藥物劑 量信息進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化(例如等效的每日劑量)并且將藥物組合和藥物類別擴(kuò)展為構(gòu)成藥物的列表。擴(kuò)展每一個(gè)藥物規(guī)則以創(chuàng)建包括或者排除的藥物的列表。將候選人服用的每一種藥物與包括和排除藥物列表中的每一種藥物進(jìn)行比較?，F(xiàn)在參見圖5，圖5說明了依照于本發(fā)明實(shí)施例的藥物驗(yàn)證系統(tǒng)中驗(yàn)證候選人藥 物列表和藥物規(guī)則的過程的流程圖。該過程在步驟S80開始，同時(shí)導(dǎo)入藥物規(guī)則XML文件 和候選人藥物列表。在步驟S81，擴(kuò)展候選人藥物列表以形成單獨(dú)的藥物的列表。在步驟 S82，選擇來自藥物規(guī)則文件的第一藥物規(guī)則。單獨(dú)地評(píng)估每一個(gè)藥物規(guī)則。在步驟S83，進(jìn)行檢查以查看藥物規(guī)則是否與藥物類別相關(guān)。如果是，則在步驟 S84將藥物類別擴(kuò)展為該類別中的藥物的完整列表并且過程到達(dá)步驟S85。否則，過程到達(dá) 步驟S86并且進(jìn)行檢查以查看藥物規(guī)則是否與藥物組合相關(guān)。如果是則過程到達(dá)步驟S87， 在該步驟中將組合擴(kuò)展為單獨(dú)的藥物的列表，然后到達(dá)步驟S85。在步驟S85，比較擴(kuò)展的藥物規(guī)則藥物列表和候選人藥物列表以查看任何候選人 服用的藥物是否出現(xiàn)在排除藥物列表或者包括藥物列表中。如果由于步驟S85中比較的結(jié) 果而將候選人排除在臨床試驗(yàn)之外，則在步驟S88處輸出標(biāo)識(shí)這一點(diǎn)的報(bào)告，并且過程結(jié) 束。否則，在步驟S89進(jìn)行檢查以查看是否存在要處理的其他藥物規(guī)則。如果存在其他藥 物規(guī)則，則過程返回步驟S82。否則在步驟S90通過輸出指示該候選人適合該臨床試驗(yàn)的報(bào) 告來使得過程結(jié)束。有利地，可以由贊助臨床試驗(yàn)的制藥公司集中地存儲(chǔ)臨床試驗(yàn)結(jié)果以用于稍后使 用，而不要求整理和處理海量的書面記錄。此外，由于由中央化的藥物驗(yàn)證系統(tǒng)來執(zhí)行對(duì)候 選人服用的藥物的驗(yàn)證的過程這一事實(shí)，可以容易地修訂藥物規(guī)則，并且根據(jù)新的藥物規(guī) 則來重新評(píng)估之前成功地篩查過的候選人。可以以三種不同的場(chǎng)景來提供該篩查系統(tǒng)。第一場(chǎng)景是用于完全管理的服務(wù)，在 該服務(wù)中單一機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)維護(hù)藥物數(shù)據(jù)庫、生成藥物規(guī)則并且篩查病人。在第二場(chǎng)景中，第一 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)維護(hù)藥物數(shù)據(jù)庫并且生成藥物規(guī)則，然而第二機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)篩查病人并且生成在藥物 驗(yàn)證系統(tǒng)中使用的候選人藥物列表。在第三場(chǎng)景中，第一機(jī)構(gòu)維護(hù)藥物數(shù)據(jù)庫并且提供作 為獨(dú)立系統(tǒng)的藥物驗(yàn)證系統(tǒng)，可以由其它機(jī)構(gòu)來訪問該藥物驗(yàn)證系統(tǒng)，由其它機(jī)構(gòu)提供自 己的藥物規(guī)則和候選人藥物列表。盡管上述候選人篩查系統(tǒng)主要地涉及根據(jù)候選人正在服用或者沒有服用的藥物 的列表來評(píng)估候選人是否適合臨床試驗(yàn)，本發(fā)明并不受限于此。候選人篩查系統(tǒng)可以使用 任何預(yù)定的試驗(yàn)方案排除和/或包括標(biāo)準(zhǔn)。例如，可以由其它包括和排除標(biāo)準(zhǔn)來將候選人 排除在臨床試驗(yàn)之外，例如人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素，比如年齡、身高、體重、性別和人種背景。其它 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可以涉及與候選人相關(guān)的健康信息，例如最近的疾病、慢性醫(yī)療狀況或者家族藥 療背景?？梢匀菀椎卦谒幬镆?guī)則中或者在旁定義該附加的包括和排除，并且當(dāng)臨床試驗(yàn)調(diào) 查員面試候選人時(shí)從候選人處收集的必要信息并且包括在候選人藥物列表中。應(yīng)當(dāng)理解的是，該篩查系統(tǒng)和方法可以用于多種用途。具體地，該系統(tǒng)可以在臨床 試驗(yàn)開始時(shí)、在開始之前用于篩查潛在候選人。同樣地，該篩查方法可以用于在臨床試驗(yàn)全 過程中篩查臨床試驗(yàn)中涉及的候選人以評(píng)估和/或監(jiān)視候選人的繼續(xù)資格。可以將該系統(tǒng) 編程為在臨床試驗(yàn)過程期間讀取由主治醫(yī)師執(zhí)行的藥物改變。這可以通過系統(tǒng)監(jiān)視主治醫(yī) 師的計(jì)算機(jī)以及檢查候選人的藥物中的更新來自動(dòng)地進(jìn)行?？梢栽谠囼?yàn)中以預(yù)定的間隔或 者時(shí)刻來周期性地、或者當(dāng)收到試驗(yàn)調(diào)查員的請(qǐng)求時(shí)，執(zhí)行該檢查。在主治醫(yī)師計(jì)算機(jī)上對(duì)之前標(biāo)識(shí)的病人的藥物的改變運(yùn)行該篩查方法，并且提供如前所述的輸出。類似地，該系統(tǒng)還可以用于非正式模式，以允許針對(duì)特定簡(jiǎn)檔來檢查藥物，或者允許研究特定候選人/病人的適合性，同時(shí)不在臨床試驗(yàn)中考慮該數(shù)據(jù)。藥物驗(yàn)證系統(tǒng)的輸出報(bào)告可以提供除了候選人是否適合該臨床試驗(yàn)的簡(jiǎn)單聲明 之外的其它信息。例如，該報(bào)告可以指示可以在候選人最后一次服用排除的藥物之后過去 了最小時(shí)間段之后，將當(dāng)前被排除的該候選人包括在該試驗(yàn)中。對(duì)本發(fā)明的其它修改和應(yīng)用對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們也落入 本發(fā)明的范圍中。
權(quán)利要求
一種篩查臨床試驗(yàn)的候選人的計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法，包括在與所述計(jì)算機(jī)相關(guān)聯(lián)的存儲(chǔ)器設(shè)備中存儲(chǔ)指示了與至少一個(gè)藥物相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)的藥物規(guī)則；在所述存儲(chǔ)器設(shè)備中存儲(chǔ)候選人藥物列表，所述候選人藥物列表包括候選人服用的藥物的列表；在處理器處處理所述藥物規(guī)則以及所述候選人藥物列表；以及在處理器處，基于所述處理生成指示了所述候選人針對(duì)所述臨床試驗(yàn)的適合性的輸出數(shù)據(jù)。
2.—種篩查臨床試驗(yàn)的候選人的自動(dòng)化方法，包括處理指示了藥物規(guī)則和候選人藥物列表，所述藥物規(guī)則指示了與至少一個(gè)藥物相關(guān)聯(lián) 的標(biāo)準(zhǔn)，所述候選人藥物列表包括候選人服用的藥物的列表；以及基于所述處理生成指示了所述候選人針對(duì)所述臨床試驗(yàn)的適合性的輸出。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述處理包括使用藥物數(shù)據(jù)庫來擴(kuò)展所述 藥物規(guī)則的所述藥物以形成包括與所述藥物規(guī)則相關(guān)聯(lián)的藥物名稱的列表在內(nèi)的藥物規(guī) 則藥物列表；以及將所述藥物規(guī)則藥物列表與所述候選人藥物列表進(jìn)行比較。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的方法，還包括處理多個(gè)藥物規(guī)則，每一個(gè)藥物規(guī)則指 示了與至少一個(gè)藥物相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述處理包括分別擴(kuò)展每一個(gè)藥物規(guī)則以形成 多個(gè)藥物規(guī)則藥物列表；以及將每一個(gè)藥物規(guī)則藥物列表與所述候選人藥物列表進(jìn)行比 較。
6.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了藥物的類別。
7.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了兩個(gè)或者更 多藥物的藥物組合。
8.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了排除的藥 物，所述比較包括確定在所述候選人藥物列表中是否包含所述排除的藥物；以及如果在 所述候選人藥物列表中包含了所述排除的藥物，則生成指示了所述候選人不適合所述臨床 試驗(yàn)的輸出。
9.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了包括的藥 物，所述比較包括確定所述候選人藥物列表是否包含所述包括的藥物；以及僅當(dāng)所述候 選人藥物列表包含所述包括的藥物時(shí)，生成指示了所述候選人適合所述臨床試驗(yàn)的輸出數(shù)據(jù)。
10.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了藥物的最 小劑量，所述比較包括確定所述候選人是否已經(jīng)服用超過所述最小劑量的藥物。
11.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了藥物的最 大劑量，所述比較包括確定所述候選人是否已經(jīng)服用低于所述最大劑量的藥物。
12.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了已經(jīng)服用 藥物的最小時(shí)間段，所述比較包括確定所述候選人是否已經(jīng)至少在所述最小時(shí)間段內(nèi)服 用了該藥物。
13.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其中至少一個(gè)藥物規(guī)則指示了在上一次 服用藥物之后的最小時(shí)間段，所述比較包括確定在所述候選人上一次服用該藥物之后是 否已經(jīng)至少經(jīng)過了所述最小時(shí)間段。
14.根據(jù)權(quán)利要求3或者從屬于權(quán)利要求3的任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述藥物 數(shù)據(jù)庫包括多個(gè)藥物記錄，每一個(gè)藥物記錄涉及單一藥物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中至少一個(gè)藥物記錄存儲(chǔ)了在該藥物記錄中存儲(chǔ) 的所述單一藥物的多個(gè)備選名稱。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的方法，其中將所述藥物數(shù)據(jù)庫邏輯上布置成多個(gè)不同 的藥物類別，其中每一個(gè)藥物類別包含一個(gè)或者更多藥物。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中將至少一個(gè)藥物類別邏輯上布置成至少兩個(gè)其 它藥物類別。
18.根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的方法，其中每一個(gè)藥物記錄與一個(gè)或者更多藥物類別相關(guān)聯(lián)。
19.根據(jù)權(quán)利要求3或者從屬于權(quán)利要求3的任一權(quán)利要求所述的方法，其中在非易失 性存儲(chǔ)設(shè)備上存儲(chǔ)所述數(shù)據(jù)庫。
20.根據(jù)權(quán)利要求3或者從屬于權(quán)利要求3的任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述候選 人藥物列表包括兩個(gè)或者更多藥物的藥物組合，所述處理包括使用所述藥物數(shù)據(jù)庫來擴(kuò) 展所述藥物組合，使得所述候選人藥物列表包括由所述藥物組合指示的兩個(gè)或者更多單獨(dú) 藥物。
21.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，還包括通過下述方式生成所述候選人藥 物列表開始在圖形用戶界面中輸入藥物名稱的一部分；以及選擇根據(jù)鍵入的所述藥物名 稱的所述部分而從所述藥物數(shù)據(jù)庫中選擇并且在所述圖形用戶界面中顯示的多個(gè)藥物名 稱中的一個(gè)。
22.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，還包括通過下述方式生成所述候選人藥 物列表選擇從所述藥物數(shù)據(jù)庫中選擇并且在圖形用戶界面中顯示的多個(gè)藥物名稱中的一 個(gè)。
23.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，還包括檢查遠(yuǎn)程計(jì)算機(jī)，以進(jìn)行所述候 選人的所述藥物的更新。
24.一種計(jì)算機(jī)程序，包括用于控制計(jì)算機(jī)以實(shí)現(xiàn)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法 的計(jì)算機(jī)可讀指令。
25.一種計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)，承載根據(jù)權(quán)利要求24所述的計(jì)算機(jī)程序。
26.一種計(jì)算機(jī)裝置，用于篩查臨床試驗(yàn)的候選人，所述裝置包括程序存儲(chǔ)器，存儲(chǔ)處理器可讀指令；以及處理器，被配置為讀取并且執(zhí)行在所述程序存儲(chǔ)器中存儲(chǔ)的指令；其中所述處理器可讀指令包括控制所述處理器以實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求1至23中任意一項(xiàng)所 述的方法的指令。
27.—種篩查臨床試驗(yàn)的候選人的方法，包括在第一計(jì)算機(jī)處生成包括候選人服用的藥物的列表在內(nèi)的候選人藥物列表；將所述候選人藥物列表發(fā)送至第二計(jì)算機(jī)；以及在所述第一計(jì)算機(jī)處接收指示了所述候選人針對(duì)所述臨床試驗(yàn)的適合性的輸出。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，還包括在所述第二計(jì)算機(jī)處處理藥物規(guī)則和所述候選人藥物列表，所述藥物規(guī)則指示了與至少一個(gè)藥物相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)；在所述第二計(jì)算機(jī)處基于所述處理生成所述輸出；以及從所述第二計(jì)算機(jī)向所述第一計(jì)算機(jī)發(fā)送所述輸出。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中所述處理包括使用藥物數(shù)據(jù)庫來擴(kuò)展所述藥 物規(guī)則，以形成包括由所述藥物規(guī)則指示的藥物列表在內(nèi)的藥物規(guī)則藥物列表；以及將所 述藥物規(guī)則藥物列表與所述候選人藥物列表進(jìn)行比較。
30.根據(jù)權(quán)利要求27、28或者29所述的方法，還包括通過下述方式生成所述候選人藥 物列表開始在圖形用戶界面中輸入藥物名稱的一部分；以及選擇根據(jù)鍵入的所述藥物名 稱的所述部分而從所述藥物數(shù)據(jù)庫中選擇并且在所述圖形用戶界面中顯示的多個(gè)藥物名 稱中的一個(gè)。
31.根據(jù)權(quán)利要求27、28或29所述的方法，還包括通過下述方式生成所述候選人藥 物列表選擇從所述藥物數(shù)據(jù)庫中選擇并且在圖形用戶界面中顯示的多個(gè)藥物名稱中的一 個(gè)。
32.—種計(jì)算機(jī)程序，包括用于控制計(jì)算機(jī)以實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求27至31中任意一項(xiàng)所述的 方法的計(jì)算機(jī)可讀指令。
33.一種計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)，承載根據(jù)權(quán)利要求32所述的計(jì)算機(jī)程序。
34.一種用于篩查臨床試驗(yàn)的候選人的計(jì)算機(jī)裝置，所述裝置包括程序存儲(chǔ)器，存儲(chǔ)處理器可讀指令；以及處理器，被配置為讀取并且執(zhí)行在所述程序存儲(chǔ)器中存儲(chǔ)的指令；其中所述處理器可讀指令包括控制所述處理器以實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求27至31中任意一項(xiàng)所 述的方法的指令。
全文摘要
一種篩查臨床試驗(yàn)的候選人的自動(dòng)化方法，包括處理藥物規(guī)則和候選人藥物列表，所述藥物規(guī)則指示了與至少一個(gè)藥物相關(guān)聯(lián)的標(biāo)準(zhǔn)，所述候選人藥物列表包括由候選人服用的藥物的列表；并且基于所述處理生成指示了所述候選人針對(duì)所述臨床試驗(yàn)的適合性的輸出。所述方法可以用于在所述臨床試驗(yàn)之前篩查候選人。所述方法還可以用于當(dāng)所述候選人正在參與所述試驗(yàn)時(shí)評(píng)估候選人的當(dāng)前的適合性。
文檔編號(hào)G06F19/00GK101816002SQ200880110287
公開日2010年8月25日 申請(qǐng)日期2008年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月2日
發(fā)明者馬克·戴爾 申請(qǐng)人:科利尼安全保健公司