專利名稱：一種聚乙二醇4000中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的殘留物含量的檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
:本發(fā)明涉及一種聚合物中的雜質(zhì)檢測(cè)方法，特別涉及一種聚乙二醇4000中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的殘留物含量的檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
:聚乙二醇4000 (簡(jiǎn)稱PEG4000)為環(huán)氧乙烷和水縮聚而成的混合物。PEG4000在醫(yī)藥、化妝品工業(yè)生產(chǎn)中用作基質(zhì)，起調(diào)節(jié)粘度、熔點(diǎn)的作用；在橡膠、金屬加工工業(yè)中用作潤(rùn)滑劑、冷卻劑，在農(nóng)藥、顏料工業(yè)生產(chǎn)中用作分散劑、乳化劑；在紡織工業(yè)中用作抗靜電劑、潤(rùn)滑劑等。用途廣泛，市場(chǎng)前景大。產(chǎn)品可以分為醫(yī)藥級(jí)，化妝品級(jí)，食品級(jí)和工業(yè)級(jí)等幾種系列。藥用級(jí)PEG4000價(jià)格遠(yuǎn)高于工業(yè)級(jí)PEG4000，可見如果購(gòu)進(jìn)工業(yè)級(jí)PEG4000，通過精制手段，獲得達(dá)到醫(yī)藥級(jí)要求的產(chǎn)品，經(jīng)濟(jì)效益顯著。由于安全性和環(huán)保方面的原因，藥典對(duì)其中有機(jī)溶劑的殘留量控制有較高的要求，而藥用級(jí)PEG4000必須符合藥典要求，因此必須對(duì)PEG4000在生產(chǎn)過程中引入的有機(jī)溶劑殘留量進(jìn)行控制。PEG4000由于生產(chǎn)過程和純化過程中使用了環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)，因此存在含有殘留溶劑環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的可能性，有必要對(duì)環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)檢測(cè)方法進(jìn)行研究。現(xiàn)有方法操作復(fù)雜，靈敏度不高，因此需要改進(jìn)，以有利于對(duì)藥物的質(zhì)量控制。本發(fā)明采用頂空氣相色譜法測(cè)定聚乙二醇4000中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的含量，方法簡(jiǎn)便，靈敏度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠
發(fā)明內(nèi)容
:本發(fā)明涉及的是聚乙二醇4000中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)殘留物含量的檢測(cè)方法。本發(fā)明的方法，經(jīng)過以下步驟:步驟I，環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液制備；步驟2，二氧六環(huán)對(duì)照品溶液制備；步驟3,供試品溶液制備；步驟4，加標(biāo)樣供試品溶液的制備；步驟5，注入氣相色譜儀，得到色譜圖；步驟6，計(jì)算供試品中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)殘留物含量。其中，步驟I的方法如下:低溫環(huán)境下，精密量取環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液Iml置含50ml聚乙二醇400的IOOml量瓶中，加相同溶劑稀釋至刻度，搖勻得環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液；精密量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液200 μ I置含3ml 二純水的IOml量瓶中，加二純水稀釋至刻度，搖勻。步驟2的方法如下:取二氧六環(huán)對(duì)照品適量,精密稱定,用水制成濃度為80 μ g/ml的對(duì)照品溶液。步驟3的方法如下:
取聚乙二醇400供試品約lg，精密稱定，置于頂空瓶中，加二純水lml，密封，搖勻。步驟4的方法如下:取聚乙二醇400供試品約lg，精密稱定，置于頂空瓶中，加入0.5ml環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及0.5ml 二氧六環(huán)溶液,密封,搖勻。步驟5的色譜條件如下:頂空條件頂空加熱溫度:90°C ;加熱時(shí)間:30min ;進(jìn)樣環(huán)溫度:95°C ;輸送管溫度:IOO0C ;震搖強(qiáng)度為強(qiáng)烈，震搖Imin ;進(jìn)樣體積為頂空瓶上部氣體1ml，自動(dòng)頂空進(jìn)樣。色譜條件Angilent HP-1NN0WAX 毛細(xì)管柱(60.0mX0.32mmX0.5 μ m)，進(jìn)樣口溫度200°C，檢測(cè)器溫度250°C，起始溫度為35°C，保持5分鐘，再以5°C /min的速度升至180°C，再以30°C/min的速度升至230°C，保持5min ;分流比20: 1，載氣為氮?dú)猓魉?.4ml/min。本發(fā)明采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法對(duì)供試品中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)殘留物含量進(jìn)行測(cè)定，所述標(biāo)準(zhǔn)曲線法是將不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品進(jìn)行峰面積測(cè)定，以峰面積為縱坐標(biāo)對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)，繪制一條標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過測(cè)定供試品中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的峰面積，計(jì)算出相應(yīng)的環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)殘留物的含量。本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制如下:精密吸取二氧六環(huán)對(duì)照品儲(chǔ)備液(0.32mg/ml)2、5、10、20、50mL分別置IOOmL量瓶中，再在低溫環(huán)境下依次加入環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液0.25、0.5、l、2、4ml，加二純水稀釋至刻度，搖勻。分別精密量取lmL，置IOmL頂空瓶中，密閉，依法測(cè)定，以對(duì)照品溶液峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，對(duì)照品溶液濃度為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行線性回歸，回歸方程與線性范圍見表I。表I回歸方程與線 性范圍(η = 6)
線性范圍(yg
組分回歸方程r
/mL)
0.99環(huán)氧乙烷 y= 44116Z+ 98.9960.025 0.4
94
Y- Q.0962x - 0.99 二氧六環(huán)6.4 160
0.329991本發(fā)明的檢測(cè)方法，是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下I儀器與試藥Agilent 6890N氣相色譜儀，Agilent 7694E頂空進(jìn)樣儀，F(xiàn)ID檢測(cè)器；分析天平(梅特勒-托利多儀器有限公司xsiorou);微型漩渦混合儀(上海滬西分析儀器廠有限公司);二純水(自制)；環(huán)氧乙烷(批號(hào):4-8891, SEPELC0) ;二氧六環(huán)(批號(hào):19381, CHEMSERVICE) ;PEG4000(天津博科林藥品包裝技術(shù)有限公司)。2方法與結(jié)果2.1頂空條件頂空加熱溫度:90°C ;加熱時(shí)間:30min ;進(jìn)樣環(huán)溫度:95°C ;輸送管溫度:100°C ;震搖強(qiáng)度為強(qiáng)烈，震搖Imin ;進(jìn)樣體積為頂空瓶上部氣體1ml，自動(dòng)頂空進(jìn)樣。
2.2 色譜條件 Angilent HP-1NN0WAX 毛細(xì)管柱(60.0mX0.32mmX0.5 μ m)，進(jìn)樣口溫度200°C，檢測(cè)器溫度250°C，起始溫度為35°C，保持5分鐘，再以5°C /min的速度升至180°C，再以30°C/min的速度升至230°C，保持5min ;分流比20: 1，載氣為氮?dú)?，流?.4ml/min。2.3溶液的制備2.3.1環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液制備:低溫環(huán)境下，精密量取環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液Iml置含50ml聚乙二醇400的IOOml量瓶中，加相同溶劑稀釋至刻度，搖勻得環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液；精密量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液200 μ I置含3ml 二純水的IOml量瓶中，加二純水稀釋至刻度，搖勻。2.3.2 二氧六環(huán)對(duì)照品溶液制備:取二氧六環(huán)對(duì)照品適量，精密稱定，用水制成濃度為80 μ g/ml的對(duì)照品溶液。2.3.3供試品溶液制備:取供試品約lg，精密稱定，置于頂空瓶中，加二純水1ml，密封，搖勻。2.3.4加標(biāo)樣供試品溶液:取供試品約lg，精密稱定，置于頂空瓶中，加入0.5ml環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及0.5ml 二氧六環(huán)溶液,密封,搖勻。2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密吸取二氧六環(huán)對(duì)照品儲(chǔ)備液(0.3 2mg/ml) 2、5、IO、20、50mL分別置IOOmL量瓶中，再在低溫環(huán)境下依次加入環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液0.25,0.5、1、
2、4ml，加二純水稀釋至刻度，搖勻。分別精密量取lmL，置IOmL頂空瓶中，密閉，依法測(cè)定，以對(duì)照品溶液峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，對(duì)照品溶液濃度為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行線性回歸，回歸方程與線性范圍見表1。
·
表I回歸方程與線性范圍(η = 6)
權(quán)利要求
1.一種聚乙二醇4000中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的殘留物含量的檢測(cè)方法，其特征在于，包括如下步驟: 步驟I，環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液制備； 步驟2，二氧六環(huán)對(duì)照品溶液制備； 步驟3,供試品溶液制備； 步驟4,加標(biāo)樣供試品溶液的制備； 步驟5，注入氣相色譜儀，得到色譜圖； 步驟6，計(jì)算供試品中環(huán)氧乙 烷和二氧六環(huán)殘留物含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的檢測(cè)方法，其特征在于，其中，步驟I的方法如下:低溫環(huán)境下，精密量取環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液Iml置含50ml聚乙二醇400的IOOml量瓶中，加相同溶劑稀釋至刻度，搖勻得環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液；精密量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液200 μ I置含3ml 二純水的IOml量瓶中，加二純水稀釋至刻度，搖勻。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的檢測(cè)方法，其特征在于， 步驟2的方法如下: 取二氧六環(huán)對(duì)照品適量，精密稱定，用水制成濃度為80 μ g/ml的對(duì)照品溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟3的方法如下: 取供試品約lg，精密稱定，置于頂空瓶中，加二純水1ml，密封，搖勻。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟4的方法如下: 取供試品約lg，精密稱定，置于頂空瓶中，加入0.5ml環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及0.5ml 二氧六環(huán)溶液，密封，搖勻。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟5的色譜條件如下: 頂空條件頂空加熱溫度:90°C ;加熱時(shí)間:30min ;進(jìn)樣環(huán)溫度:95°C ;輸送管溫度:IOO0C ;震搖強(qiáng)度為強(qiáng)烈，震搖Imin ;進(jìn)樣體積為頂空瓶上部氣體1ml，自動(dòng)頂空進(jìn)樣； 色譜條件 Angilent HP-1NNOWAX 毛細(xì)管柱(60.0mX0.32mmX0.5 μ m)，進(jìn)樣口溫度2000C，檢測(cè)器溫度250°C，起始溫度為35°C，保持5分鐘，再以5°C /min的速度升至180°C，再以30°C/min的速度升至230°C，保持5min ;分流比20: 1，載氣為氮?dú)?，流?.4ml/min。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的檢測(cè)方法，其特征在于，標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制如下: 精密吸取二氧六環(huán)對(duì)照品儲(chǔ)備液(0.32mg/ml)2、5、10、20、50mL分別置IOOmL量瓶中，再在低溫環(huán)境下依次加入環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液0.25、0.5、l、2、4ml，加二純水稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取lmL，置IOmL頂空瓶中，密閉，依法測(cè)定，以對(duì)照品溶液峰面積為縱坐標(biāo)，對(duì)照品溶液濃度為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的檢測(cè)方法，其特征在于，包括如下步驟: 步驟I，環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液制備； 步驟2，二氧六環(huán)對(duì)照品溶液制備； 步驟3,供試品溶液制備； 步驟4,加標(biāo)樣供試品溶液的制備； 步驟5，注入氣相色譜儀，得到色譜圖； 步驟6，計(jì)算供試品中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)殘留物含量； 其中，步驟I的方法如下:低溫環(huán)境下，精密量取環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)溶液Iml置含50ml聚乙二醇400的IOOml量瓶中，加相同溶劑稀釋至刻度，搖勻得環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液；精密量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液200 μ I置含3ml 二純水的IOml量瓶中，加二純水稀釋至刻度，搖勻， 步驟2的方法如下: 取二氧六環(huán)對(duì)照品適量，精密稱定,用水制成濃度為80 μ g/ml的對(duì)照品溶液,步驟3的方法如下: 取供試品約lg，精密稱定，置于頂空瓶中，加二純水1ml，密封，搖勻，步驟4的方法如下: 取供試品約lg，精密稱定，置于頂空瓶中，加入0.5ml環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及0.5ml 二氧六環(huán)溶液，密封，搖勻， 步驟5的色譜條件如下: 頂空條件頂空 加熱溫度:90°C ;加熱時(shí)間:30min ;進(jìn)樣環(huán)溫度:95°C ;輸送管溫度:IOO0C ;震搖強(qiáng)度為強(qiáng)烈，震搖Imin ;進(jìn)樣體積為頂空瓶上部氣體1ml，自動(dòng)頂空進(jìn)樣， 色譜條件 Angilent HP-1NNOWAX 毛細(xì)管柱(60.0mX0.32mmX0.5 μ m)，進(jìn)樣口溫度2000C，檢測(cè)器溫度250°C，起始溫度為35°C，保持5分鐘，再以5°C /min的速度升至180°C，再以30°C/min的速度升至230°C，保持5min ;分流比20: 1，載氣為氮?dú)猓魉?.4ml/min，標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制如下: 精密吸取二氧六環(huán)對(duì)照品儲(chǔ)備液(0.32mg/ml)2、5、10、20、50mL分別置IOOmL量瓶中，再在低溫環(huán)境下依次加入環(huán)氧乙烷對(duì)照品儲(chǔ)備液0.25、0.5、l、2、4ml，加二純水稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取lmL，置IOmL頂空瓶中，密閉，依法測(cè)定，以對(duì)照品溶液峰面積為縱坐標(biāo)，對(duì)照品溶液濃度為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種聚合物中的雜質(zhì)檢測(cè)方法，特別涉及一種聚乙二醇4000中環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)的殘留物含量的檢測(cè)方法。
文檔編號(hào)G01N30/02GK103197002SQ20121000071
公開日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2012年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月4日
發(fā)明者佟玲, 朱永宏, 王一飛, 張瀛, 陳國(guó)輝 申請(qǐng)人:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司