專利名稱：一種生物組織脫水機(jī)及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物病理組織檢測(cè)領(lǐng)域，涉及一種生物組織脫水機(jī)及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
生物組織離開(kāi)活的機(jī)體后會(huì)很快腐敗，失去原有正常結(jié)構(gòu)，無(wú)法用于組織的觀察 與研究。石蠟固定保存組織，并用于切片觀察是生物組織學(xué)制片技術(shù)中最為廣泛應(yīng)用的方 法。通過(guò)石蠟切片，可在顯微鏡下觀察細(xì)胞、生物組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)，是生物學(xué)、病理學(xué)和法醫(yī) 學(xué)等學(xué)科研究、觀察及判斷細(xì)胞組織的形態(tài)變化、生物大分子分布的主要方法。離體觀察組 織要經(jīng)固定、石蠟包埋、切片及染色等步驟，實(shí)現(xiàn)組織的長(zhǎng)期保存。目前，生物組織及病理組織的石蠟切片法，包括取樣、固定、洗滌、脫水、透明、浸 蠟、包埋、切片、粘片、脫蠟、染色、脫水、透明、封片等一系列步驟。目前常規(guī)的生物組織從取 材固定到封片制成玻片標(biāo)本需要數(shù)日，速度慢，效率低，極大制約了生物組織學(xué)的研究。在 生物病理組織石蠟切片制備過(guò)程中，樣品的脫水與透明程序是消耗時(shí)間最長(zhǎng)的兩個(gè)工序。 經(jīng)過(guò)取樣后的生物病理組織經(jīng)過(guò)固定后(固定時(shí)間可以從1小時(shí)至數(shù)天，通常為數(shù)小時(shí)至 24小時(shí))，用流水沖洗后進(jìn)行脫水。固定后或洗滌后的組織內(nèi)充滿水分，如不除去水分就無(wú) 法進(jìn)行以后的透明、浸蠟與包埋。目前透明劑多數(shù)是可與石蠟互溶苯類物質(zhì)，但是苯類和石 蠟均不能與水相融合，水分不脫盡，苯類無(wú)法浸入組織。由于苯與水不能互溶，因此無(wú)法直 接作為脫水劑，目前酒精是常用的脫水劑，因?yàn)樗饶芘c水相混合，又能與透明劑相混，通 過(guò)酒精脫水的介導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)生物病理組織苯類化合物的透明。為了盡可能減少生物病理組織 在脫水劑作用下迅速脫水導(dǎo)致急劇收縮，常用脫水劑從低濃度到高濃度遞增的順序方式脫 水，如從30 %或50 %乙醇水溶液開(kāi)始，經(jīng)70 %、85 %、95 %直至純乙醇，每次時(shí)間為1 數(shù)小 時(shí)。經(jīng)過(guò)純乙醇完全脫水后，還需要透明的程序。因?yàn)榧円掖疾荒芘c石蠟相溶，還需用 能與酒精和石蠟相溶的媒浸液，替換出組織內(nèi)的酒精。在此過(guò)程中，生物材料出現(xiàn)透明狀 態(tài)，因此該過(guò)程稱透明過(guò)程。常用的透明劑有二甲苯、苯、氯仿、正丁醇等石蠟的溶劑。透明 過(guò)程是從乙醇透明劑混合液開(kāi)始，逐步提高透明劑的濃度，每個(gè)濃度浸漬1 2小時(shí)，最后 轉(zhuǎn)入純透明劑中浸漬。經(jīng)過(guò)透明后，生物病理組織即可進(jìn)入浸蠟與包埋程序。目前的生物病理組織脫水機(jī)無(wú)一例外是通過(guò)在機(jī)器內(nèi)設(shè)置不同濃度的脫水劑 的脫水槽(俗稱液缸)，將組織置入可移動(dòng)的吊籃內(nèi)，隔一定時(shí)間，通過(guò)人工或自動(dòng)的方 式，將吊籃逐級(jí)移入放置不同濃度脫水劑的液缸，實(shí)現(xiàn)組織的脫水。再以類似的方式，實(shí) 現(xiàn)組織的透明。樣品脫水及透明過(guò)程的本質(zhì)是分子擴(kuò)散，符合FICK第一擴(kuò)散定律，系統(tǒng) 中 物質(zhì)的擴(kuò)散達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)，
單位時(shí)間內(nèi)通過(guò)垂直于擴(kuò)散方向單位橫截面的 物質(zhì)的通量J與^；物質(zhì)的濃度梯度’(『
方向上單位距離上φ物質(zhì)的濃度差)成正比，即J^ = -!^^1。式中;η為比例常數(shù)，亦稱擴(kuò) %%%Q^U
散系數(shù)”。由于組織內(nèi)部的水分子濃度、透明劑與環(huán)境中的水分子、透明劑濃度的存在差異，因此將推動(dòng)不同分子的擴(kuò)散。從擴(kuò)散定律可以看出，濃度差、單位距離及擴(kuò)散系數(shù)是影響擴(kuò) 散速度的主要因素。在傳統(tǒng)的透明與脫水過(guò)程，由于不同液缸之間的液體濃度成階段而非 連續(xù)變化分布，因此在擴(kuò)散過(guò)程是個(gè)不穩(wěn)定的過(guò)程，對(duì)組織有一定的破環(huán)作用；同時(shí)由于該 過(guò)程是靜止過(guò)程，導(dǎo)致組織中擴(kuò)散出的水分附著在組織周圍，造成其濃度高于主體液體濃 度，降低了濃度差，增加了擴(kuò)散距離，大大降低了擴(kuò)散的效率，脫水速度低。即使增加攪拌裝 置，隨著組織內(nèi)水向主體溶液中的擴(kuò)散，其有效濃度越來(lái)越低，不利于脫水效率的提高。隨著樣品處理量的增加和對(duì)處理程序標(biāo)準(zhǔn)化要求的嚴(yán)格，自動(dòng)脫水機(jī)在應(yīng)用過(guò)程 中占到越來(lái)越大的比例。但是由于目前市場(chǎng)上的脫水機(jī)都是通過(guò)機(jī)械移動(dòng)吊籃到不同濃度 脫水劑樣品槽的方式實(shí)現(xiàn)逐級(jí)脫水或透明，因此對(duì)機(jī)械和自動(dòng)控制精度的要求較高，如吊 籃放置的準(zhǔn)確度等。若吊籃在運(yùn)行過(guò)程中，進(jìn)入液缸定位精度不高或遇到障礙物，樣品不能 進(jìn)入液缸，則會(huì)導(dǎo)致組織吊在空中風(fēng)干或者長(zhǎng)時(shí)間停在100%乙醇或二甲苯中被損壞而報(bào) 廢。因此，高精度、自我保護(hù)等一系列不同功能的設(shè)置，大大增加了機(jī)械成本和操作復(fù)雜性， 造成機(jī)器成本較高，而且儀器過(guò)于復(fù)雜也導(dǎo)致穩(wěn)定性偏差，后續(xù)的維保困難，費(fèi)用高。由于吊籃在不同液缸之間移動(dòng)，因此液缸無(wú)法保證有效密封，而易揮發(fā)的透明劑、 脫水劑，會(huì)大量揮發(fā)到環(huán)境中，特別是具有致癌作用的苯化合物，長(zhǎng)期接觸對(duì)操作人員的健 康具有極大的威脅。目前脫水及透明過(guò)程的時(shí)間也較長(zhǎng)，不適應(yīng)現(xiàn)在快速診斷的要求。目前的市場(chǎng)上該類儀器基本上都是通過(guò)放置組織的吊籃在不同液缸間移動(dòng)，以靜 止方式實(shí)現(xiàn)組織的脫水和透明。因此該方式脫水速度慢，突變的濃度對(duì)組織有一定的損傷， 揮發(fā)的溶劑對(duì)操作人員有潛在的致癌威脅，復(fù)雜的機(jī)械設(shè)計(jì)與操作導(dǎo)致儀器穩(wěn)定性偏差。 市場(chǎng)上目前還未有通過(guò)連續(xù)改變脫水劑濃度或透明劑濃度實(shí)現(xiàn)組織脫水的的高效組織脫 水、透明專用裝置，因此本發(fā)明裝置可填補(bǔ)該領(lǐng)域的空白。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決以上問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種生物組織脫水機(jī)及其應(yīng)用，能快速實(shí)現(xiàn)生 物病理組織的石蠟固定，提高組織固定的質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)生物病理組織的高效脫水與透明。本發(fā)明的生物組織脫水機(jī)，為連續(xù)進(jìn)料出料的密閉的樣品槽，樣品槽中可增加攪 拌或超聲振動(dòng)裝置。利用所述生物脫水機(jī)進(jìn)行脫水的方式，是采用將生物病理組織固定在 樣品槽中，連續(xù)通入濃度從低到高持續(xù)變化的脫水劑，實(shí)現(xiàn)病理組織的脫水。生物組織脫水 后，樣品槽中連續(xù)通入濃度從低到高持續(xù)濃度變化的透明劑，實(shí)現(xiàn)組織的透明；所述樣品槽 中進(jìn)行超聲波或攪拌；所述脫水劑為乙醇；所述透明劑為二甲苯、苯、氯仿或正丁醇。所述持續(xù)變化的脫水劑或透明劑，是指通過(guò)梯度混合儀持續(xù)改變脫水劑或透明劑 的濃度，或是預(yù)先在樣品槽內(nèi)放置一定濃度的脫水劑或透明劑，然后再持續(xù)加入另一濃度 的脫水劑或透明劑的方式。本發(fā)明的生物組織脫水機(jī)，是將生物組織固定于一個(gè)可連續(xù)進(jìn)料出料的可密閉的 槽中，通過(guò)改變脫水劑的濃度替代目前通過(guò)吊籃或其他方式將組織在不同濃度脫水機(jī)液缸 移動(dòng)脫水的方式，并經(jīng)過(guò)強(qiáng)化液體的流動(dòng)狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)組織高效脫水，通過(guò)連續(xù)調(diào)節(jié)脫水劑與 水或透明劑與脫水劑的比例，實(shí)現(xiàn)組織脫水和透明的一種儀器。利用連續(xù)流動(dòng)的脫水劑 或透明劑，以連續(xù)濃度變化的方式，將組織中水分脫去或滲入透明劑，以便組織的透明與透 蠟。通過(guò)控制脫水劑或透明劑的濃度，以一種連續(xù)流動(dòng)并連續(xù)變化脫水劑或透明劑濃度的方式替代現(xiàn)行的非連續(xù)梯度濃度脫水及透明的方式，進(jìn)行組織脫水和透明。在脫水過(guò)程，通過(guò)連續(xù)提高脫水劑的濃度，如乙醇，為生物組織脫水提供一個(gè)脫水 劑濃度持續(xù)增加的一個(gè)環(huán)境；在透明過(guò)程，是通過(guò)連續(xù)提透明劑的濃度，如二甲苯，為生物 組織透明提供一個(gè)脫水劑濃度持續(xù)增加的一個(gè)環(huán)境；本發(fā)明不移動(dòng)生物組織，而是改變生 物組織所處的脫水環(huán)境或透明環(huán)境的方式進(jìn)行組織脫水或透明；組織在脫水或透明過(guò)程 中，通過(guò)超聲波或攪拌方式，加快組織與脫水或透明的效率；通過(guò)密封槽，可防止脫水劑和 透明劑向空氣中揮發(fā)。本發(fā)明的生物組織脫水機(jī)適用于醫(yī)學(xué)院校、醫(yī)院病理科、醫(yī)學(xué)科研單位、動(dòng)植物科 研單位和食品檢測(cè)等部門(mén)實(shí)驗(yàn)室使用。本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn)
本發(fā)明的組織脫水機(jī)拋棄目前將組織在不同液缸中移動(dòng)的方式，采用將生物病理組織 固定在樣品槽中，通過(guò)連續(xù)通入濃度從低到高持續(xù)變化的脫水劑，實(shí)現(xiàn)生物病理組織的高 效脫水。生物組織脫水后，通過(guò)連續(xù)通入濃度從低到高持續(xù)濃度變化的透明劑，實(shí)現(xiàn)組織的 高效透明。由于組織在脫水過(guò)程和透明過(guò)程，周圍的環(huán)境是個(gè)連續(xù)的變化過(guò)程，可保證擴(kuò)散 過(guò)程中濃度差始終處在連續(xù)變化的狀態(tài)，有效提高脫水或透明速率的同時(shí)，可極大程度的 防止組織由于環(huán)境中脫水劑或透明劑濃度的突變引起的損害，最大限度的保持生物組織的 原有性狀。在組織脫水或透明過(guò)程中，根據(jù)擴(kuò)散理論，通過(guò)在樣品槽中增加攪拌或超聲振動(dòng) 裝置，在脫水或透明過(guò)程中降低組織周圍的液膜厚度，提高分子擴(kuò)散的速度，加速組織脫水 和透明的速率，實(shí)現(xiàn)生物病理組織的高效脫水與透明。由于本儀器的組織無(wú)需移動(dòng)，因此液 缸(樣品槽)在運(yùn)行過(guò)程中，是通過(guò)管路的連續(xù)進(jìn)料和出料改變脫水劑或透明劑的濃度，因 此可實(shí)現(xiàn)密閉操作，基本實(shí)現(xiàn)無(wú)溶劑揮發(fā)，最大程度的保護(hù)操作人員的身體健康。


圖1為本發(fā)明生物脫水機(jī)的工作流程示意圖。
具體實(shí)施例方式以下的實(shí)施例是為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不應(yīng)視為限制本發(fā)明。分別使用傳統(tǒng)方法與本發(fā)明的方法進(jìn)行對(duì)比。在以下過(guò)程，傳統(tǒng)的儀器及方法脫 水簡(jiǎn)稱為傳統(tǒng)法，采用本發(fā)明進(jìn)行脫水的方法稱為新方法。脫水與透明效果的判斷如組織 塊顏色加深透明，二甲苯溶液顏色透明，即表明脫水效果很好；如脫水不好，二甲苯溶液顏 色會(huì)變混濁。本發(fā)明的生物脫水機(jī)的工作流程示意圖見(jiàn)附圖1.
實(shí)施例1、取合適大小的組織塊，直徑應(yīng)小于7mm，用雙面刀片將組織塊修剪成3 5mm3 大小。經(jīng)過(guò)甲醛固定后，用于脫水與透明。A)在傳統(tǒng)方法的脫水與透明的過(guò)程中，要求經(jīng)?；蝿?dòng)組織塊，以保證組織塊可以 充分地與乙醇或二甲苯接觸，在每一步驟之后，要充分濾干組織塊，一般用筒紙吸干組織塊 上的液體，以免影響其他液體的濃度，但要防止組織塊干燥，每個(gè)液缸裝液100毫升。全過(guò) 程約需要5h(300min)。組織塊顏色加深透明，二甲苯溶液顏色透明。操作環(huán)境中有明顯的 溶劑味道。傳統(tǒng)法的操作具體見(jiàn)表1、2:
表1傳統(tǒng)法組織脫水步驟表2傳統(tǒng)法組織透明步驟
步驟 f0 甲-苯+乙_ SOOSZtpm I 二-苯 II 3 Ctaki I } Onan ] ZOniia
B)采用新方法脫水與透明，是將組織塊置于50毫升帶進(jìn)出管的放有磁力攪拌器的 可密閉的液缸中，在液缸中放置30毫升75%乙醇，將組織固定在液面下，5分鐘后，開(kāi)始向液 缸內(nèi)通入100%乙醇，由于液缸密閉同時(shí)帶出口管，因此隨著乙醇的連續(xù)加入，出口管開(kāi)始 有液體連續(xù)流出。再此過(guò)程，共加入70mll00%乙醇，控制在60min內(nèi)完成。然后壓入空氣 排空，再流加入50ml 100%乙醇，控制30min內(nèi)完成。然后壓入空氣排空，加入30ml 50% 二 甲苯，IOmin后，壓入空氣排空，再流加入50ml 100% 二甲苯，控制20min內(nèi)完成。組織塊顏 色加深透明，二甲苯溶液顏色透明。全過(guò)程約需要2h (120min)。操作環(huán)境中無(wú)溶劑味道。 在整個(gè)過(guò)程，均保持磁力攪拌器處于攪拌狀態(tài)。實(shí)施例2、取合適大小的組織塊，直徑應(yīng)小于7mm，用雙面刀片將組織塊修剪成 3 5mm3大小。經(jīng)過(guò)甲醛固定后，用于脫水與透明。A)在傳統(tǒng)方法的脫水與透明的過(guò)程中，要求經(jīng)?；蝿?dòng)組織塊，以保證組織塊可以 充分地與乙醇或二甲苯接觸，在每一步驟之后，要充分濾干組織塊，一般用筒紙吸干組織塊 上的液體，以免影響其他液體的濃度，但要防止組織塊干燥，每個(gè)液缸裝液100毫升。全過(guò) 程約需要5h(300min)。組織塊顏色加深透明，二甲苯溶液顏色透明。操作環(huán)境中有明顯的 溶劑味道。傳統(tǒng)法的操作具體見(jiàn)表1、2:
B)采用新方法脫水與透明，是將組織塊至于50毫升帶進(jìn)出管的可密閉的液缸中，在液 缸中放置30毫升75%乙醇，將組織固定在液面下，5分鐘后，開(kāi)始向液缸內(nèi)通入100%乙醇， 由于液缸密閉同時(shí)帶出口管，因此隨著乙醇的連續(xù)加入，出口管開(kāi)始有液體連續(xù)流出。再此 過(guò)程，共加入70ml 100%乙醇，控制在50min內(nèi)完成。然后壓入空氣排空，再流加入50ml 100% 乙醇，控制20min內(nèi)完成。然后壓入空氣排空，加入30ml 50%苯，IOmin后，壓入空氣排空， 再流加入50ml 100% 二甲苯，控制20min內(nèi)完成。組織塊顏色加深透明，二甲苯溶液顏色透 明。全過(guò)程約需要lOOmin。操作環(huán)境中無(wú)溶劑味道。在整個(gè)過(guò)程，液缸放置在超聲震蕩的 液體環(huán)境中進(jìn)行。實(shí)施例3、取合適大小的組織塊，直徑應(yīng)小于7mm，用雙面刀片將組織塊修剪成 3 5mm3大小。經(jīng)過(guò)甲醛固定后，用于脫水與透明。A)在傳統(tǒng)方法的脫水與透明的過(guò)程中，要求經(jīng)常晃動(dòng)組織塊，以保證組織塊可以 充分地與乙醇或二甲苯接觸，在每一步驟之后，要充分濾干組織塊，一般用筒紙吸干組織塊 上的液體，以免影響其他液體的濃度，但要防止組織塊干燥，每個(gè)液缸裝液100毫升。全過(guò) 程約需要5h(300min)。組織塊顏色加深透明，二甲苯溶液顏色透明。操作環(huán)境中有明顯的 溶劑味道。傳統(tǒng)法的操作具體見(jiàn)表1、2:
B)采用新方法脫水與透明，是將組織塊至于50毫升帶進(jìn)出管的放有磁力攪拌器的可 密閉的液缸中，通過(guò)梯度混合儀(50ml 100%乙醇，50ml 50%乙醇)混合，連續(xù)向液缸加入梯
度逐步升高的乙醇溶液，隨著乙醇的連續(xù)加入并高出出口管，開(kāi)始有液體連續(xù)流出。再此過(guò) 程，共加入IOOml液體，控制在80min內(nèi)完成。然后壓入空氣排空，再流加入50ml 100%乙 醇，控制30min內(nèi)完成。然后壓入空氣排空，加入30ml 50%氯仿，IOmin后，壓入空氣排空， 再流加入50ml 100% 二甲苯，控制20min內(nèi)完成。組織塊顏色加深透明，二甲苯溶液顏色透 明。全過(guò)程約需要140min。操作環(huán)境中無(wú)溶劑味道。在整個(gè)過(guò)程，均保持磁力攪拌器處于 攪拌狀態(tài)。實(shí)施例4、取合適大小的組織塊，直徑應(yīng)小于7mm，用雙面刀片將組織塊修剪成 3 5mm3大小。經(jīng)過(guò)甲醛固定后，用于脫水與透明。A)在傳統(tǒng)方法的脫水與透明的過(guò)程中，要求經(jīng)?；蝿?dòng)組織塊，以保證組織塊可以 充分地與乙醇或二甲苯接觸，在每一步驟之后，要充分濾干組織塊，一般用筒紙吸干組織塊 上的液體，以免影響其他液體的濃度，但要防止組織塊干燥，每個(gè)液缸裝液100毫升。全過(guò) 程約需要5h(300min)。組織塊顏色加深透明，二甲苯溶液顏色透明。操作環(huán)境中有明顯的 溶劑味道。傳統(tǒng)法的操作具體見(jiàn)表1、2:
B)采用新方法脫水與透明，是將組織塊至于50毫升帶進(jìn)出管的可密閉的液缸中，通過(guò) 梯度混合儀(50ml 100%乙醇，50ml50%乙醇)混合，連續(xù)向液缸加入梯度逐步升高的乙醇 溶液，隨著乙醇的連續(xù)加入并高出出口管，開(kāi)始有液體連續(xù)流出。再此過(guò)程，共加入IOOml 液體，控制在60min內(nèi)完成。然后壓入空氣排空，再流加入50ml 100%乙醇，控制30min內(nèi) 完成。然后壓入空氣排空，加入30ml 50%正丁醇，IOmin后，壓入空氣排空，再流加入50ml 100%二甲苯，控制20min內(nèi)完成。組織塊顏色加深透明，二甲苯溶液顏色透明。全過(guò)程約需 要120min。在整個(gè)過(guò)程，均保持磁力攪拌器處于攪拌狀態(tài)。操作環(huán)境中無(wú)溶劑味道。在整 個(gè)過(guò)程，液缸放置在超聲震蕩的液體環(huán)境中進(jìn)行。
權(quán)利要求
一種生物組織脫水機(jī)，其特征在于所述生物組織脫水機(jī)為連續(xù)進(jìn)料出料的密閉的樣品槽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物組織脫水機(jī)，其特征在于樣品槽中增加攪拌或超聲振動(dòng)裝置。
3.一種利用權(quán)利要求1或2所述的生物脫水機(jī)進(jìn)行脫水的方式，其特征在于采用將 生物病理組織固定在樣品槽中，連續(xù)通入濃度從低到高持續(xù)變化的脫水劑進(jìn)行脫水。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的利用生物組織脫水機(jī)進(jìn)行脫水的方式，其特征在于所述生 物組織脫水后，樣品槽中連續(xù)通入濃度從低到高持續(xù)濃度變化的透明劑，進(jìn)行組織的透明。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的利用生物組織脫水機(jī)進(jìn)行脫水的方式，其特征在于所 述樣品槽中進(jìn)行超聲波或攪拌。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生物組織脫水機(jī)，其特征在于所述脫水劑為乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生物組織脫水機(jī)，其特征在于所述透明劑為二甲苯、苯、氯 仿或正丁醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生物組織脫水機(jī)及其應(yīng)用，屬于生物病理檢測(cè)領(lǐng)域。所述生物組織脫水機(jī)為連續(xù)進(jìn)料出料的密閉的樣品槽。該脫水機(jī)的脫水方式是采用將生物病理組織固定在樣品槽中，連續(xù)通入濃度從低到高持續(xù)變化的脫水劑進(jìn)行脫水。在組織脫水或透明過(guò)程中，根據(jù)擴(kuò)散理論，通過(guò)在樣品槽中增加攪拌或超聲振動(dòng)，提高分子擴(kuò)散的速度，加速組織脫水和透明的速率，實(shí)現(xiàn)生物病理組織的高效脫水與透明。本發(fā)明對(duì)于促進(jìn)生物病理組織檢測(cè)的速度及效率有重要的促進(jìn)作用。
文檔編號(hào)G01N1/28GK101923018SQ20101028226
公開(kāi)日2010年12月22日 申請(qǐng)日期2010年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月15日
發(fā)明者周堃, 孟春, 王航, 郭養(yǎng)浩, 陳雄峰 申請(qǐng)人:福州大學(xué)