一種制備端基羧基化聚乙二醇的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種聚乙二醇的改性方法，具體涉及一種制備端基羧基化聚乙二醇的 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 聚乙二醇，其結(jié)構(gòu)見下圖，
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備端基羧基化聚乙二醇的方法，具體步驟為，步驟I:取一定量的聚乙二醇 (以羥基的摩爾數(shù)計(jì)算）和TEMPO溶于一定量的磷酸緩沖液中，將溶液恒溫； 步驟2 :然后在2小時(shí)內(nèi)依次加入與聚乙二醇等摩爾量的亞氯酸鈉水溶液，和與TEMPO等摩爾量的漂白劑水溶液，得混合液； 步驟3 :上述混合液恒溫反應(yīng)6~12小時(shí)； 步驟4 :冷至室溫，用2.ON的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)到pH7. 0-9. 0,然后加入摩爾量等于聚 乙二醇和TEMPO之和的0~5°C的亞硫酸鈉溶液，保持溫度低于20°C反應(yīng)1-5小時(shí)，并不停 攪拌； 步驟5 :然后加入草酸調(diào)節(jié)溶液到pH2~3,氯仿抽提2-5次，合并氯仿抽提液并干燥， 過濾除鹽后減壓濃縮，濃縮液用乙醚沉淀，過濾后，真空干燥得到白色粉末狀產(chǎn)物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備端基羧基化聚乙二醇的方法，步驟1中TEMPO所加入量 為聚乙二醇摩爾量的5%~10%，優(yōu)選量為7%~8%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備端基羧基化聚乙二醇的方法，步驟1中的磷酸緩沖液的 pH值為6. 5~7. 5,優(yōu)選的pH值為6. 7~6. 8。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備端基羧基化聚乙二醇的方法，步驟1中的磷酸緩沖液的 濃度為〇. 2M~0. 8M，優(yōu)選的濃度為0. 3M~0. 5M。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備端基羧基化聚乙二醇的方法，步驟1中恒溫的溫度為 30-50 °C，優(yōu)選 35-40 °C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備端基羧基化聚乙二醇的方法，步驟3中當(dāng)聚乙二醇的分 子量小于5000時(shí)，優(yōu)選的反應(yīng)時(shí)間為6小時(shí)；當(dāng)聚乙二醇的分子量大于5000時(shí)，優(yōu)選的反 應(yīng)時(shí)間為6-12小時(shí)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備端基羧基化聚乙二醇的方法，步驟4中pH為8. 0,反應(yīng) 時(shí)間為2-3小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備端基羧基化聚乙二醇的方法，漂白劑為次氯酸鈉NaCIO， TEMPO為2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧自由基。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備端基羧基化聚乙二醇的方法，步驟5中用無水硫酸鈉干 燥。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備端基羧基化聚乙二醇的方法，還包括步驟6 :取一定量 產(chǎn)物（以羧基轉(zhuǎn)化率100%計(jì)），用水溶解，并加入酚酞指示劑，用〇.OlN氫氧化鈉滴定至終 點(diǎn)，計(jì)算產(chǎn)率。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備端基羧基化聚乙二醇的方法，使用與聚乙二醇(以羥基摩爾數(shù)計(jì)算)相同當(dāng)量的亞氯酸鈉為氧化劑，以TEMPO和Bleach(漂白劑)為催化劑，在近中性的溶液中，低于50℃的溫度下，高產(chǎn)率的將伯羥基轉(zhuǎn)化為羧基，從而高產(chǎn)率的制備了端基羧基化聚乙二醇，并且避免了醚鍵的破壞。
【IPC分類】C08G65-323, C08G65-333, C08G65-326
【公開號】CN104761716
【申請?zhí)枴緾N201510171164
【發(fā)明人】陳平, 陳國 , 趙熠群
【申請人】上海炎怡生物科技有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年4月10日