專利名稱：萘酚衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用作合成，如染料，顏料，光敏材料等的原料等的新的萘酚衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
萘酚衍生物是最廉價(jià)的可形成共軛多烯系統(tǒng)并具有電子譜帶吸收的稠合的芳香化合物，自然而然地被用作合成的原料。因此，到目前為止它已被用作各種特殊的化合物，特別是如染料，顏料，光敏材料等的原料。
例如，已知的這類萘酚衍生物有其中取代基引入2-羥基萘3-位或6-位的2-羥基-3-苯基氨羰基萘或2-羥基-6-苯基氨羰基萘，以及其中苯基上帶有烷基或烷氧基的上述萘酚衍生物。
但在2-羥基萘的3-位或6-位同時(shí)帶有取代基的萘酚衍生物，2-羥基-3，6-二羧基萘卻很少見。
本發(fā)明的目的是提供用作合成原料的新的3，6-二-取代的-2-羥基萘，特別是2-羥基-3，6-二羧基萘的衍生物，以及合成它們的方法。發(fā)明的公開本發(fā)明涉及通式(I)表示的萘酚衍生物及其制備方法；
特別地，本發(fā)明涉及通式(IV)或(IV′)表示的萘酚衍生物

或(IV′)

其中Y和Y′之一為通式(I)中的-(CONH)n-X而另一個(gè)為-(CONH)n-X或COR[X，n和R定義如上]。
更特別地，本發(fā)明涉及通式(V)表示的萘酚衍生物

其中Y和Y′分別為通式(I)中的COR和COR′[R和R′定義如上，條件是當(dāng)R和R′同時(shí)為羥基時(shí)，R2和Z不能同時(shí)為氫原子]。
本發(fā)明的萘酚衍生物(I)為新的萘酚衍生物。
本發(fā)明的萘酚衍生物(IV)和(IV′)為新化合物，為其中非強(qiáng)制性地取代的苯基，萘基，蒽醌基，苯并咪唑酮基或咔唑基通過氨羰基或-CONHCONH基連接在2-羥基萘的3-位或6-位的化合物。通過氨羰基或-CONHCONH基連接在3-位和6-位的這些殘基可以相同或不同。在3-位和6-位作為偶聯(lián)基團(tuán)的氨羰基或-CONHCONH基也可相同或不同。本發(fā)明萘酚衍生物的3-位和6-位之一可為羧基，非強(qiáng)制性地為支鏈的具有1到6個(gè)碳原子的烷氧羰基，芐氧羰基，苯氧羰基或苯甲酰甲氧羰基。2-位羥基上的氫原子可被堿金屬原子，非強(qiáng)制性地為支鏈的具有1到6個(gè)碳原子的烷基，具有1到6個(gè)碳原子的?；虮交〈膩喭榛〈?。一個(gè)或多個(gè)選自鹵原子，硝基，亞硝基和氨基的基團(tuán)可連接在萘環(huán)上。
當(dāng)X為被取代的苯基，萘基，蒽醌基，苯并咪唑酮基或咔唑基時(shí)，取代基的例子包括烷基，烷氧基，鹵代烷基，苯氧基，烷氧羰基，硝基，鹵原子，羥基，氨基，苯甲酰氨基，二烷氨基磺酰基或氰基。烷基中，可使用具有1到6個(gè)碳原子的非強(qiáng)制性地支鏈飽和或不飽和烷基。其中優(yōu)選的例子包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基和叔丁基。烷氧基中，可使用具有1到6個(gè)碳原子的非強(qiáng)制性地支鏈飽和或不飽和烷氧基。其中優(yōu)選的例子包括甲氧基或乙氧基。鹵原子的例子包括氟、氯、溴和碘。取代基的數(shù)目為1到5，并且取代基可相同或不同。
本發(fā)明萘酚衍生物(V)也是新化合物，該化合物中羥基，鹵原子，非強(qiáng)制性地為支鏈的具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基，芐氧基，苯氧基或苯甲酰甲氧基通過羰基連接在2-羥基萘的3-位和6-位。在3-位和6-位的取代基可相同或不同。2-位羥基上的氫原子可被堿金屬原子，非強(qiáng)制性地為支鏈的具有1到6個(gè)碳原子的烷基，具有1到6個(gè)碳原子的?；虮交〈膩喭榛〈?。一個(gè)或多個(gè)選自鹵原子，硝基，亞硝基和氨基的基團(tuán)可連接于萘環(huán)上。
上述本發(fā)明萘酚衍生物(IV)或(IV′)可通過通式(II)表示的萘酚衍生物
，與通式(III)表示的苯胺化合物H2N-R3-X[其中R3為單鍵或-CONH-；條件是X定義如上]進(jìn)行縮合而制備。
式(II)化合物中的R5為氫原子，堿金屬原子或羥基保護(hù)基。羥基保護(hù)基表示可在不同于保護(hù)基位置的位置上引入取代基的反應(yīng)期間臨時(shí)與羥基鍵合以便保護(hù)羥基而在所需反應(yīng)結(jié)束后通過堿或酸水解方便地還原為羥基的基團(tuán)，其例子包括非強(qiáng)制性地為支鏈的具有1到6個(gè)碳原子的烷基，芐基，乙?；?，四氫吡喃，三甲基甲硅烷基等。
式(III)化合物中R3為-CONH-的苯基脲衍生物可通過使用相應(yīng)的苯胺化合物與氰酸反應(yīng)的氰酸鹽法形成脲基而得到。
更具體地，按反應(yīng)式(VI)
，例如，通過將苯胺化合物溶解在乙酸水溶液中，在15℃30分鐘內(nèi)滴加氰化鉀水溶液，滴加結(jié)束后加熱到30℃，使該混合物反應(yīng)30分鐘，過濾沉淀出的結(jié)晶，接著用水洗滌，而得到苯基脲衍生物。
例如，通過將2-羥基-3，6-二羧基萘和苯胺化合物混入二甲苯溶劑中并在90到100℃下滴加PCl3而進(jìn)行化合物(II)和化合物(III)的反應(yīng)。然后，將溫度升高至140℃并使反應(yīng)進(jìn)行3小時(shí)，反應(yīng)完全后，加入水。中和后，將反應(yīng)形成的結(jié)晶過濾，用有機(jī)溶劑(倒入二甲苯，等)洗滌濾紙上的結(jié)晶，得到化合物(IV)或(IV′)。
為了將氫原子以外的取代基引入R2，例如，可使相應(yīng)的2-羥基-3，6-二羧基萘的3，6-衍生物在3-位和6-位被保護(hù)的狀態(tài)下，在合適的堿性物質(zhì)(如碳酸鉀等)的存在下與被引入的基團(tuán)的鹵化物(如芐基氯，碘乙烷等)反應(yīng)。
為了在1位引入鹵素，例如，可將鹵素分子(例如溴等)溶于氯仿所制備的溶液加入相應(yīng)的1-位未取代的化合物的溶液中。為了引入亞硝基，可使相應(yīng)的1-位未取代的化合物的溶液與硝酸鈉水溶液反應(yīng)。
例如，本發(fā)明萘酚衍生物(V)既可通過使作為原料的通式(VII)

表示的2-羥基-3，6-二羧基萘，或其1-位和/或2-位取代產(chǎn)物在堿存在下與有機(jī)鹵化物反應(yīng)制備，也可通過使通式(VIII)

表示的酰氯化合物，該化合物通過氯化通式(VII)化合物制備，與醇如具有1到6個(gè)碳原子的低級(jí)醇反應(yīng)而制備。
附圖的簡(jiǎn)要說明

圖1為實(shí)施例1所得化合物的紅外吸收譜。
圖2為實(shí)施例2所得化合物的紅外吸收譜。
圖3為實(shí)施例3所得化合物的紅外吸收譜。
圖4為實(shí)施例4所得化合物的紅外吸收譜。
圖5為實(shí)施例5所得化合物的紅外吸收譜。
圖6為實(shí)施例6所得化合物的紅外吸收譜。
圖7為實(shí)施例7所得化合物的紅外吸收譜。
圖8為實(shí)施例8所得化合物的紅外吸收譜。
圖9為實(shí)施例9所得化合物的紅外吸收譜。
圖10為實(shí)施例10所得化合物的紅外吸收譜。
圖11為實(shí)施例11所得化合物的紅外吸收譜。
圖12為實(shí)施例12所得化合物的紅外吸收譜。
圖13為實(shí)施例13所得化合物的紅外吸收譜。
圖14為實(shí)施例14所得化合物的紅外吸收譜。
圖15為實(shí)施例15所得化合物的紅外吸收譜。
圖16為實(shí)施例16所得化合物的紅外吸收譜。
圖17為實(shí)施例17所得化合物的紅外吸收譜。
圖18為實(shí)施例18所得化合物的紅外吸收譜。
圖19為實(shí)施例19所得化合物的紅外吸收譜。
圖20為實(shí)施例20所得化合物的紅外吸收譜。
圖21為實(shí)施例21所得化合物的紅外吸收譜。
圖22為實(shí)施例22所得化合物的紅外吸收譜。
圖23為實(shí)施例23所得化合物的紅外吸收譜。
圖24為實(shí)施例24所得化合物的紅外吸收譜。
圖25為實(shí)施例25所得化合物的紅外吸收譜。
圖26為實(shí)施例26所得化合物的紅外吸收譜。
圖27為實(shí)施例27所得化合物的紅外吸收譜。
圖28為實(shí)施例28所得化合物的紅外吸收譜。
圖29為實(shí)施例29所得化合物的紅外吸收譜。
圖30為實(shí)施例30所得化合物的紅外吸收譜。
圖31為實(shí)施例31所得化合物的紅外吸收譜。
圖32為實(shí)施例32所得化合物的紅外吸收譜。
圖33為實(shí)施例33所得化合物的紅外吸收譜。
圖34為實(shí)施例34所得化合物的紅外吸收譜。
圖35為實(shí)施例35所得化合物的紅外吸收譜。
圖36為實(shí)施例36所得化合物的紅外吸收譜。
發(fā)明的具體方案下列實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)地說明本發(fā)明。
實(shí)施例12-羥基-3，6-二-2-氯苯基氨羰基萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(11.6g)和鄰氯苯胺(14.0g)分散于二甲苯(232.2g)中，隨后加熱到90℃。在90到110℃的溫度下滴入三氯化磷(6.0g)，并使該混合物在140℃反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完全后，加入水(116.1g)并在80到90℃的溫度下用碳酸鈉中和反應(yīng)溶液。將反應(yīng)溶液在室溫下過濾并依次用二甲苯(116.1g)和水(116.1g)洗滌。將所得結(jié)晶用丙酮(80g)回流洗滌，然后過濾，將該操作重復(fù)三次，隨后干燥得到14.0g灰白色粉末狀結(jié)晶的2-羥基-3，6-二-2-氯苯基氨羰基萘(熔點(diǎn)267-269℃)該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖1所示。
實(shí)施例22-羥基-3，6-二苯基氨羰基萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(4.64g)和苯胺(4.10g)分散于二甲苯(92.8g)中，隨后加熱到90℃，在90℃到100℃的溫度下滴入三氯化磷(2.4g)，并使該混合物在140℃反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完全后，加入水(92.8g)并在90℃用碳酸鈉中和反應(yīng)溶液。將該溶液在室溫下過濾并依次用二甲苯(46.4g)和水(46.4g)洗滌。將所得結(jié)晶用丙酮(80g)回流洗滌并過濾。將該操作重復(fù)三次，隨后干燥得到3.5g白色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二苯基氨羰基萘(熔點(diǎn)314-317℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖2所示。
實(shí)施例32-羥基-3，6-二(2，4-二甲基苯基氨羰基)萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(11.6g)和間二甲苯胺(13.3g)分散于二甲苯(232.2g)中，隨后加熱到90℃。在90到100℃的溫度下，滴入三氯化磷(6.0g)，并使該混合物在140℃反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完全后，加入水(116.1g)并在80到90℃的溫度下用碳酸鈉中和反應(yīng)溶液。將該溶液在室溫下過濾并依次用二甲苯(116.1g)和水(116.1g)洗滌。將所得結(jié)晶用丙酮(80g)回流洗滌并過濾。將該操作重復(fù)三次，隨后干燥得到12.9g白色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二(2，4-二甲基苯基氨羰基)萘(熔點(diǎn)284.5-286℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖3所示。
實(shí)施例42-羥基-3，6-二-2-甲基苯基氨羰基萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(11.6g)和鄰甲苯胺(12.0g)分散于二甲苯(232.2g)中，隨后加熱至90℃。在90到110℃的溫度下滴入三氯化磷(6.0g)，并使該混合物在140℃反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完全后，加入水(116.1g)并在80到90℃的溫度下用碳酸鈉中和反應(yīng)溶液。將該溶液在室溫下過濾并依次用二甲苯(116.1g)和水(116.1g)洗滌。將所得結(jié)晶用丙酮(80g)回流洗滌并過濾。將該操作重復(fù)三次，干燥，得到7.8g白色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-2-甲基苯基氨羰基萘(熔點(diǎn)264.5-268℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖4所示。
實(shí)施例52-羥基-3，6-二-2-甲氧基苯基氨羰基萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(11.6g)和鄰甲氧基苯胺(13.5g)分散于二甲苯(232.2g)中，隨后加熱至90℃。在90到110℃的溫度下滴入三氯化磷(6.0g)，并使該混合物在140℃反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完全后，加入水(116.1g)并在80到90℃的溫度下用碳酸鈉中和反應(yīng)溶液。將該溶液在室溫下過濾并依次用二甲苯(116.1g)和水(116.1g)洗滌。將所得結(jié)晶用丙酮(80g)回流洗滌并過濾。將該操作重復(fù)三次，隨后干燥，得到5.8g白色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-2-甲氧基苯基氨羰基萘(熔點(diǎn)206-210℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖5所示。
實(shí)施例62-羥基-3，6-二氯羰基萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(24.0g)和二甲基甲酰胺(0.08g)加入二甲苯中(410g)，然后在20℃60分鐘內(nèi)滴加亞硫酰氯(66.2g)。將該混合物加熱到70℃并使其反應(yīng)21小時(shí)。然后，減壓蒸去二甲苯和過量亞硫酰氯，得到28.6g酰氯。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖6所示。
實(shí)施例72-羥基-3，6-二-2-氯苯脲基羰基萘的合成

(1)鄰氯苯基脲的合成

將鄰氯苯胺(50g)加入水(400g)和乙酸(200g)隨后冷卻至15℃。然后，在不超過15℃的溫度下在40分鐘內(nèi)滴加氰化鉀(63.6g)和水(300g)的溶液。將該混合物加熱到30℃，過濾并用冷水洗滌，得到白色結(jié)晶。將該結(jié)晶用乙醇(350g)和水(100g)的溶液重結(jié)晶，得到47.1g白色針晶狀鄰氯苯基脲。
(2)2-羥基-3，6-二-2-氯苯脲基羰基萘的合成20℃，將按實(shí)施例6的方法制備的酰氯，即2-羥基-3，6-二氯羰基萘(5.9g)逐步加入上述得到的鄰氯苯基脲(7.5g)和甲苯(150g)的懸浮液中。加入吡啶(3.5g)后，將該混合物加熱到90℃并使其反應(yīng)16小時(shí)。然后，將反應(yīng)溶液冷卻到15℃并過濾。將所得物用丙桐100g回流洗滌5小時(shí)，過濾并干燥，得到8.8g淡黃色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-2-氯苯脲基羰基萘(熔點(diǎn)213.2-222.4℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖7所示。
實(shí)施例82-羥基-3，6-二-4-苯氧基苯基氨羰基萘的合成

在4-氨基二苯基醚(11.2g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(75.5g)和甲苯(30.2g)的溶液中逐步加入實(shí)施例6所得的酰氯(5.5g)，然后將混合物加熱到90℃并使其反應(yīng)25小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至25℃并過濾后，減壓蒸除甲苯。然后，使用甲醇(158.1g)使該溶液結(jié)晶，過濾。將所得產(chǎn)物用甲醇(200.0g)回流洗滌1小時(shí)，過濾，然后干燥，得到9.2g淡米色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-4-苯氧基苯基氨羰基萘(DSC分析值314.8℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖8所示。
實(shí)施例92-羥基-3，6-二蒽醌-2-基-氨羰基萘的合成

通過加熱至60℃，將2-氨基蒽醌(14.5g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(145.6g)和甲苯(40.0g)溶解，并逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯(5.5g)，然后按實(shí)施例8將該混合物酰胺化。將反應(yīng)溶液冷卻至25℃并過濾后，減壓蒸除甲苯。然后，使用甲醇(244.3g)使該溶液結(jié)晶，將所得產(chǎn)物用丙酮(320.2g)回流洗滌1小時(shí)，過濾并干燥，得到11.0g橄欖色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-蒽醌-2-基-氨羰基萘(DSC分析值367.2℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖9所示。
實(shí)施例102-羥基-3，6-二(2，5-二甲氧基-4-苯甲酰氨基苯基-氨羰基)萘的合成

室溫下將2，5-二甲氧基-4-苯甲酰氨基苯胺(16.6g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(111.2g)和甲苯(30.1g)溶解并逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯(5.5g)，然后按實(shí)施例8將該混合物酰胺化。將反應(yīng)溶液冷卻至25℃并過濾后，減壓蒸除甲苯。然后，用甲醇(377.2g)使該溶液結(jié)晶。將所得產(chǎn)物用甲醇(250.0g)回流洗滌1小時(shí)，過濾并干燥，得到暗黃色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-(2，5-二甲氧基-4-苯甲酰氨基苯基-氨羰基)萘(DSC分析值327.4℃)12.4g。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖10所示。
實(shí)施例112-羥基-3，6-二-2-甲氧羰基苯基-氨羰基萘的制備

室溫下將2-氨基苯甲酸甲酯(9.3g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(169.8g)和甲苯(136.0g)溶解并逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯(5.5g)，然后將該混合物在90℃酰胺化22小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至25℃并過濾后，減壓蒸除甲苯。然后，用甲醇使該溶液結(jié)晶(226.7g)。將所得產(chǎn)物用甲醇(199.4g)回流洗滌1小時(shí)，過濾并干燥，得到8.0g淡黃色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-2-甲氧羰基苯基-氨羰基萘(DSC分析值239.6℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖11所示。
實(shí)施例122-羥基-3，6-二(2-甲氧基-5-二乙基氨磺酰基-氨羰基)萘的合成

室溫下使3-氨基-4-甲氧基二乙基氨磺酰苯(15.6g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(86.1g)和甲苯(34.3g)溶解并逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯5.4g，然后使該混合物在90℃酰胺化24小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至25℃并過濾后，減壓蒸除甲苯。然后，用甲醇(350.1g)使該溶液結(jié)晶。將所得產(chǎn)物過濾，干燥，得到8.9g奶油色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二(2-甲氧基-5-二乙基氨磺酰苯基-氨羰基)萘(DSC分析值245.0℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖12所示。
實(shí)施例132-羥基-3，6-二苯并咪唑酮-5-基-氨羰基萘的合成

在5-氨基苯并咪唑酮(13.5g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(99.0g)和甲苯(44.8g的溶液中逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯(8.1g)，然后將該混合物在90℃酰胺化29小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至25℃，過濾并用甲醇洗滌，在120℃下將所得結(jié)晶溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(441.9g)并加入活性碳(2.1g)(Corborafine)，然后將混合物在120℃進(jìn)行1小時(shí)碳處理。濾除碳以后，使溶液冷卻并用甲醇(146.4g)結(jié)晶。將所得產(chǎn)物過濾并干燥，得到11.8g黃綠色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二苯并咪唑酮-5-基-氨羰基萘(DSC分析值421.4℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖13所示。
實(shí)施例142-羥基-3，6-二-3-硝基苯基氨羰基萘的合成

室溫下將間硝基苯胺(8.38g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(65.5g)和甲苯(30.3g)溶解，并逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯(5.5g)，然后將該混合物在90℃酰胺化24小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至25℃并過濾后，減壓蒸除甲苯。然后，用甲醇(197.3g)使該溶液重結(jié)晶，過濾并干燥。將所得產(chǎn)物用甲醇(263.4g)回流洗滌1小時(shí)，過濾并干燥，得到7.8g奶油色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-3-硝基苯基氨羰基萘(DSC分析值342.9℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖14所示。
實(shí)施例152-羥基-3，6-二-9-乙基咔唑-3-基-氨羰基萘的合成

室溫下將3-氨基-9-乙基咔唑(12.8g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(65.6g)和甲苯(30.4g)溶解，并逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯(4.1g)，然后將該混合物在90℃酰胺化23小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至25℃并過濾后，減壓蒸除甲苯。然后，用甲醇(422.9g)使該溶液結(jié)晶，過濾，將所得結(jié)晶用甲醇(200.5g)回流洗滌1小時(shí)，過濾并干燥。120℃下將所得產(chǎn)物溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(90.4g)并加入活性碳(1.0g)，然后在120℃下將混合物進(jìn)行1小時(shí)的碳處理。濾除碳后，將該溶液冷卻并用甲醇(301.8g)結(jié)晶。將所得產(chǎn)物濾出并干燥，得到3.7g灰黃綠色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-9-乙基咔唑-3-基-氨羰基萘(TG分解點(diǎn)417.2℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖15所示。
實(shí)施例162-羥基-3，6-二(3-三氟甲基苯基-氨羰基)萘的合成

室溫下將3-氨基三氟甲基苯(9.7g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(65.2g)和甲苯(30.0g)溶解并逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯5.5g，然后將該混合物在90℃酰胺化24小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓干燥，溶于甲乙酮(317.4g)中，然后用8％鹽酸水溶液(167.1g)洗滌三次。用水(418.2g)使該溶液結(jié)晶，過濾并干燥。在120℃將產(chǎn)物溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(56.8g)并加入活性碳(0.8g)，然后在120℃將該混合物進(jìn)行1小時(shí)的碳處理。將碳濾除后。冷卻溶液，并使用水(164.6g)結(jié)晶，然后過濾。將所得產(chǎn)物溶于乙酸乙酯(202.1g)并加入二甲苯(123.6g)，然后將該混合物濃縮，冷卻并結(jié)晶。將所得產(chǎn)物過濾并干燥，得到4.9g淡米色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二(3-三氟甲基苯基-氨羰基)萘(TG分解點(diǎn)256.4℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖16所示。
實(shí)施例172-羥基-3，6-二-1-萘基氨羰基萘的合成

室溫下將1-萘胺(8.6g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(60.0g)和甲苯(30.0g)溶解并逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯(5.5g)，然后將該混合物在90℃酰胺化20小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至25℃并過濾后，減壓蒸除甲苯。然后，將該溶液用甲醇(209.6g)結(jié)晶并回流洗滌。在將溶液過濾并干燥后。在120℃下將所得產(chǎn)物溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(57.9g)并加入活性碳(3.0g)，然后在120℃將該混合物進(jìn)行1小時(shí)的碳處理。濾除碳后，將溶液濃縮，用甲醇(51.7g)結(jié)晶，過濾并干燥，得到5.5g灰橄欖色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二-1-萘基氨羰基萘(DSC分析值292.1℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖17所示。
實(shí)施例182-羥基-3，6-二(五氟苯基-氨羰基)萘的合成

室溫下將五氟苯胺(9.1g)，N-甲基-2-吡咯烷酮(60.1g)和甲苯(30.0g)溶解并逐步加入實(shí)施例6得到的酰氯(4.5g)，然后按實(shí)施例8將該混合物在50℃酰胺化21小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓干燥并在回流溫度下溶于甲醇(980.1g)后，加入活性碳(5.0g)并將該混合物進(jìn)行1小時(shí)的碳處理，將所得產(chǎn)物濃縮，冷卻，結(jié)晶，過濾并干燥得到2.3g白色粉末結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二(五氟苯基-氨羰基)萘(TG分解點(diǎn)；305.7℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖18所示。
實(shí)施例192-芐氧基-3，6-二(2，5-二甲氧基-4-苯甲酰氨基-苯基氨羰基)萘的合成

將實(shí)施例10得到的2-羥基-3，6-二(2，5-二甲氧基-4-苯甲酰氨基-苯基氨羰基)萘(2.5g)與N，N-二甲基甲酰胺(30g)混合并通過在氮?dú)夥障录訜嶂?00℃而使該混合物溶解。在該溶液中逐步加入碳酸鉀(0.5g)，滴加芐基氯(0.46g)并使混合溶液反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，過濾并用水和甲醇洗滌，得到2.65g綠黃色結(jié)晶狀2-芐氧基-3，6-二(2，5-二甲氧基-4-苯甲酰氨基苯基氨羰基)萘(DSC分析值282.8℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖19所示。
實(shí)施例202-乙氧基-3，6-二-4-苯氧基苯基氨羰基萘的合成

將實(shí)施例8中得到的2-羥基-3，6-二-4-苯氧基苯基氨羰基萘(2.83g)與N，N-二甲基甲酰胺(30g)混合，并將該混合物在氮?dú)夥障录訜嶂?0℃而使其溶解。在該溶液中，逐步加入碳酸鉀(0.38g)，滴加0.87g碘乙烷，并使混合溶液反應(yīng)10小時(shí)。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，滴注進(jìn)水(300g)中，過濾并用水和甲醇洗滌，得到2.81g灰棕色結(jié)晶狀2-乙氧基-3，6-二-4-苯氧基苯基氨羰基萘(DSC分析值177.6℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖20所示。
實(shí)施例211-溴-2-羥基-3，6-二-3-硝基苯基氨羰基萘的合成

將實(shí)施例14中得到的2-羥基-3，6-二-3-硝基苯基氨羰基萘(2.4g)，氯仿(40g)，二甲亞砜(20g)和N-甲基-2-吡咯烷酮(20g)混合并溶解。然后，在5℃1小時(shí)內(nèi)滴加溴(0.8g)和氯仿(10g)的溶液。加完后，將該混合物繼續(xù)冷卻，在3℃過濾，用水和冷甲醇洗滌，真空干燥，得到2.7g乳黃色粉末結(jié)晶狀1-溴-2-羥基-3，6-二-3-硝基苯基氨羰基萘(DSC分析值325.3℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖21所示，實(shí)施例221-溴-2-羥基-3，6-二羧基萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(11.8g)溶于氯仿(300g)和二甲亞砜(100g)中，隨后進(jìn)行冰冷卻。然后，在不超過5℃的溫度下在2小時(shí)內(nèi)滴加溴(8.0g)和氯仿(50g)的溶液。繼續(xù)攪拌1小時(shí)后，將該溶液滴注入水(1500g)中。將沉積物濾出，用水洗滌，并分散于小量甲醇中。室溫下將該分散液減壓濃縮并真空干燥，得到15.1g淺棕色結(jié)晶狀1-溴-2-羥基-3，6-二羧基萘(DSC分析值145.2℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖22所示。
實(shí)施例231-溴-2-羥基-3，6-二氯羰基萘的合成

將實(shí)施例22中制備的1-溴-2-羥基-3，6-二羧基萘(3.2g)分散于二甲苯(100g)中并進(jìn)-步加入N，N-二甲基甲酰胺(0.1g)。然后，在30分鐘內(nèi)滴入亞硫酰氯(6.8g)和二甲苯(30g)的溶液。然后，將該混合物加熱到70C并反應(yīng)2.5小時(shí)。濾除不溶的未反應(yīng)的原料，減壓蒸除二甲苯和過量的亞硫酰氯，得到3.5g酰氯(DSC分析值162.0℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖23所示)。
實(shí)施例242-芐氧基-3，6-二芐氧羰基萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(2.4g)溶于二甲基甲酰胺(50g)中，隨后加熱至100℃。慢慢加入碳酸鉀(4.6g)并滴加芐基氯(4.2g)。加熱約20小時(shí)后，將反應(yīng)溶液倒入水(300g)和甲醇(100g)的混合溶液中。將沉積物過濾，用水洗滌，得到3.5g乳黃色粉末狀2-芐氧基-3，6-二芐氧羰基萘(DSC分析值100.5℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖24所示。
實(shí)施例251-亞硝基-2-羥基-3，6-二(2，4-二甲基苯基氨羰基)萘的合成

將實(shí)施例3中得到的2-羥基-3，6-二(2，4-二甲基苯基氨羰基)萘(1.5g)溶于乙酸(7.0g)，乙醇(7.0g)和N-甲基-2-吡咯烷酮(18.0g)中，隨后冷卻至0℃。在0到1℃的溫度下滴入亞硝酸鈉(0.97g)溶于水(4.2g)所制備的溶液，然后使該混合物在相同的溫度下反應(yīng)2小時(shí)。室溫?cái)嚢柽^夜后，將沉積出的結(jié)晶過濾，用小量乙醇洗滌，在50℃下真空干燥，得到1.4g有色結(jié)晶。將該結(jié)晶(1.4g)在加熱下溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(58.3g)，用活性碳(0.09g)處理，然后進(jìn)行熱過濾。用甲醇稀釋濾液以沉積結(jié)晶，將其過濾，用甲醇洗滌，干燥，得到0.58g淺棕色1-亞硝基-2-羥基-3，6-二(2，4-二甲基苯基氨羰基)萘(DSC分析值267.3℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖25所示。
實(shí)施例262-羥基-3，6-二甲氧羰基萘的合成

將實(shí)施例6中得到的2-羥基-3，6-二氯羰基萘(12.0g)與甲醇(600g)混合，回流2小時(shí)后，加入活性碳(1.0g)，并將該混合物進(jìn)行熱過濾。冷卻濾液以沉積結(jié)晶，將其過濾，干燥，得到8.3g粗結(jié)晶。將粗結(jié)晶用甲醇(300g)純化，得到4.0g淺黃色結(jié)晶狀2-羥基-3，6-二甲氧羰基萘(DSC分析值163.1℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖26所示。
實(shí)施例272-羥基-3-羧基-6-甲氧羰基萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(11.6g)分散于無水乙腈(116.0g)和N-甲基-2-吡咯烷酮(39.0g)中。然后，加入碘甲烷(7.85g)，并在5分鐘內(nèi)滴加1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯(下文中稱為“DBU”)(8.37g)，隨后在50℃加熱過夜。再加入碘甲烷(2、32g)和DBU(2.42g)并將該混合物攪拌過夜。將沉積的結(jié)晶過濾，減壓干燥，得到7.29g2-羥基-3-羧基-6-甲氧羰基萘的粗結(jié)晶。將該結(jié)晶的等分試樣(1.52g)溶于乙酸乙酯(30.2g)和5％碳酸氫鈉水溶液中。將該溶液分成有機(jī)層和水層。用5％碳酸氫鈉水溶液(10.3g)萃取有機(jī)層，并將水萃取液與上述水層合并。冰冷卻下在該水層中滴加10％鹽酸直到pH變?yōu)?。將沉積出的結(jié)晶過濾，減壓干燥，得到1.02g2-羥基-3-羧基-6-甲氧羰基萘(DSC分析植295.1℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖27所示。
實(shí)施例282-羥基-3-苯基氨羰基-6-甲氧羰基萘的合成

將實(shí)施例27得到的2-羥基-3-羧基-6-甲基羰基萘(0.50g)懸浮于N-甲基-2-吡咯烷酮(5.00g)中加入二-環(huán)己基碳化二亞胺(下文中稱“DCC”)(0.42g)和苯胺(0.57g)，隨后在室溫下攪拌過夜。加熱到50℃后，再加入DCC(0.18g)，并將該混合物攪拌過夜。減壓濃縮反應(yīng)溶液，通過硅膠層析將殘留物純化兩次，得到0.65g2-羥基-3-苯基氨羰基-6-甲氧羰基萘(DSC分析值238.1℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖28所示。
實(shí)施例293-苯基氨羰基-6-甲氧羰基-2-萘酚鈉的合成

將實(shí)施例28得到的2-羥基-3-苯基氨羰基-6-甲氧羰基萘(0.45g)懸浮在甲醇(10.0g)中，冰冷卻下，加入1N氫氧化鈉(2.8g)。將同時(shí)溶解及沉積的3-苯基氨羰基-6-甲氧羰基-2-萘酚鈉的黃色結(jié)晶過濾，減壓干燥，得到0.32g該結(jié)晶。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖29所示。
實(shí)施例302-羥基-3-苯基氨羰基-6-羧基萘的合成

將實(shí)施例29制備的3-苯基氨羰基-6-甲氧羰基-2-萘酚鈉(0.081g)懸浮在甲醇(8.10g)和去離子水(8.13g)中，冰冷卻下滴加1N-氫氧化鈉(4.0g)，隨后攪拌過夜。將反應(yīng)溶液冷凍干燥并將所得固體溶于水。用稀鹽酸酸化該溶液，濾出沉積出的結(jié)晶。將該結(jié)晶減壓干燥，得到0.057g2-羥基-3-苯基氨羰基-6-羧基萘。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖30所示。
實(shí)施例312-羥基-3-苯甲酰甲氧羰基-6-甲氧羰基萘的合成

在無水N，N-二甲基甲酰胺(下文中稱“DMF”)(10.0g)中加入氟化鉀(0.209g)和苯甲酰甲基溴(0.647g)，隨后在25℃油浴中攪拌約1分鐘。將2-羥基-3-羧基-6-甲氧羰基萘(0.80g)溶于無水DMF(5.20g)中并將所得溶液加入反應(yīng)溶液中。反應(yīng)完全后，加入乙酸乙酯，乙醚和5％碳酸氫鈉水溶液。然后，濾除不溶物，分配濾液。將有機(jī)層用氯化鈉飽和水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥。濾除干燥劑，減壓濃縮濾液。通過硅膠層析純化所得殘留物，得到0.57g 2-羥基-3-苯甲酰甲氧羰基-6-甲氧羰基萘(DSC分析值177.7℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖31所示。
實(shí)施例322-芐氧基-3，6-二甲氧羰基萘的合成

將實(shí)施例26得到的2-羥基-3，6-二-甲氧羰基萘(2.7g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50g)中，隨后加熱到100℃。慢慢加入碳酸鉀(1.5g)并滴加芐基氯(1.4g)。加熱約20小時(shí)后，將反應(yīng)溶液倒入水(300g)和甲醇(100g)的混合溶液中。將沉積物過濾，用水洗滌，得到2.5g乳黃色粉末狀2-芐氧基-3，6-二甲氧羰基萘(DSC分析值113.8℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖32所示。
實(shí)施例332-芐氧基-3，6-二羧基萘的合成

將實(shí)施例32得到的2-芐氧基-3，6-二甲氧羰基萘(0.52g)溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(10g)，加入甲醇(10g)和水(20g)。另外，加入1N氫氧化鈉水溶液(4.5g)，隨后在約60℃攪拌2小時(shí)。濾除反應(yīng)過程中形成的不溶物后，用10％鹽酸水溶液將該溶液調(diào)節(jié)至約pH4。將沉積物濾出，用水洗滌，得到0.41g淺棕色粉末狀2-芐氧基-3，6-二羧基萘(DSC分析值241.3℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖33所示。
實(shí)施例342-乙酰氧基-3，6-二甲氧羰基萘的合成

將實(shí)施例26得到的2-羥基-3，6-二甲氧羰基萘(2.6g)懸浮于乙酸酐(10.0g)，乙酸(12.0g)和N，N-二甲基甲酰胺(20.0g)中，加入4-二甲氨基吡啶(0.1g)，接著加熱至50℃。加熱至約6小時(shí)后，將反應(yīng)溶液倒入水(300g)和甲醇(100g)的混合溶液中，將沉積物過濾。用水洗滌，得到2.55g淺黃色粉末狀2-乙酰氧基-3，6-二甲氧羰基萘(DSC分析值130.6℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖34所示。
實(shí)施例352-乙酰氧基-3，6-二羧基萘的合成

將2-羥基-3，6-二羧基萘(12.1g懸浮于乙酸酐(39.0g)，乙酸(60.1g)和N，N-二甲基甲酰胺(40.0g)中，加入4-二甲氨基吡啶(0.2g)，隨后加熱到50℃。加熱約20小時(shí)后，將反應(yīng)溶液倒入水(400g)和甲醇(100g)的混合溶液中。將沉積物過濾，用水洗滌，得到11.6g灰白色粉末狀2-乙酰氧基-3，6-二羧基萘(DSC分析值239.2℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖35所示。
實(shí)施例362-羥基-3，6-二異丙氧羰基萘的合成

將實(shí)施例6得到的2-羥基-3，6-二氯羰基萘(1.17g)與異丙醇(30g)混合，將混合物加熱到80℃并在此溫度下保持約30分鐘。濾除不溶物后，減壓濃縮濾液并將殘留物用甲醇重結(jié)晶，得到1.36g淺黃色粉末狀2-羥基-3，6-二異丙氧羰基萘(DSC分析值83.7℃)。
該化合物的紅外光譜(KBr法)如圖36所示。
權(quán)利要求
1.通式(I)表示的萘酚衍生物
〔其中Y為-(CONH)n-X或-COR；Y′為-(CONH)n-X′或-COR′；X和X′可相同或不同，表示苯基，萘基，蒽醌基，苯并咪唑酮基或咔唑基，各基團(tuán)可非強(qiáng)制性地被取代；R和R′可相同或不同，表示羥基，可非強(qiáng)制性地為支鏈的具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基，鹵原子，芐氧基，苯氧基或苯甲酰甲氧基；R2為氫原子，堿金屬，可非強(qiáng)制性地為支鏈的具有1到6個(gè)碳原子的烷基，具有1到6個(gè)碳原子的?；虮交鶃喭榛?；Z表示一個(gè)或多個(gè)選自下列的基團(tuán)氫原子，鹵原子，硝基，亞硝基或氨基(Z可以在萘環(huán)的任何一個(gè)環(huán)上取代)；以及n為1或2的整數(shù)；條件是當(dāng)R和R′同時(shí)為羥基時(shí)，R2和Z不能同時(shí)為氫原子〕。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的萘酚衍生物，其中Y和Y′之一為-(CONH)n-X，而另一個(gè)為-(CONH)n-X或COR〔X，n和R定義如上〕。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的萘酚衍生物，其中Y和Y′分別表示COR或COR′〔R和R′定義如上；條件是當(dāng)R和R′同時(shí)為羥基時(shí)R2和Z不能同時(shí)為氫原子〕。
4.一種制備權(quán)利要求2的萘酚衍生物的方法，其中包括使通式(II)表示的萘酚衍生物
〔其中R4和R4′之一為羥基或鹵原子，而另一個(gè)為羥基。鹵原子，非強(qiáng)制性地為支鏈的具有1到6個(gè)碳原子的烷氧基，芐氧基，苯氧基或苯甲酰甲氧基，R5為氫原子或羥基保護(hù)基；以及Z定義如上〕，與通式(III)表示的苯胺化合物N2N-R3-X (III)〔其中R3為單鍵或-CONH-；條件是X定義如上〕，縮合。
全文摘要
一種通式(I)表示的萘酚衍生物[其中Y和Y′表示-(CONH)
文檔編號(hào)C07C235/64GK1155882SQ9619059
公開日1997年7月30日 申請(qǐng)日期1996年4月10日 優(yōu)先權(quán)日1995年4月12日
發(fā)明者上野隆三, 伊藤茂, 南憲次, 北山雅也 申請(qǐng)人:株式會(huì)社上野制藥應(yīng)用研究所