專利名稱：一種d-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法。
背景技術：
賴氨酸及其鹽酸鹽是國內(nèi)外積極開發(fā)、不斷擴展其用途的一個氨基酸，目前已查閱到的資料顯示，該產(chǎn)品主要應用作藥物中間體，如應用于合成促黃體生成激素(LH)類似物的前體(Proc Natl Acad Sci USA，1989，86 (16) ; 6313-6317)，合成促性腺激素釋放激素(GnRH)的高活性類似物。還有研究發(fā)現(xiàn)，用作臨床藥物，D-賴氨酸可有效降低體內(nèi)的非酶糖化作用(Clinical Chemistry , 1989, 35 (3) ; 384-387)。D-賴氨酸的多聚體,是一種藥物的良好載體(J Controlled Release, 1989，10:89-96)。還有報道在抗菌肽CM15的分子中引入2 5個D-賴氨酸取代2 9位的氨基酸，可大大提高其抗菌活性，增加對巨噬細胞的細胞膜通透能力(Polymers 2011, 3; 2088-2106)。根據(jù)已檢索到的文獻資料，D-賴氨酸的制備方法主要有:生物方法和化學方法兩種，生物方法是采用微生物把經(jīng)化學外消旋DL-賴氨酸的L-賴氨酸分解，再分離提取D-賴氨酸的方法，化學方法是采用手性酸拆分劑，與DL-賴氨酸反應生成非對映體鹽，再分離提取D-賴氨酸的方法。己報道的生物方法有利用叢毛單胞菌屬含睪丸激素的IAM 1048，分解DL-賴氨酸的L-賴氨酸,而從DL-賴氨酸的混合液中獲得36 38%的D-賴氨酸(BiotechnologyLetters, 1997，19 (3) ; 245 - 249、Applied Microbiology and Biotechnology 1997，47(4) ; 347 - 351)。還有報道以蜂房哈夫尼菌(Hafnia alvei) AS I.1009中的賴氨酸脫羧酶(LDC)對DL-賴氨酸進行立體選擇性生物轉(zhuǎn)化，可從30g的DL-賴氨酸中獲得8.5gD_賴氨酸(現(xiàn)代化工，2007，27(5 );32-34)。報道采用化學手性酸拆分方法是以D-酒石酸為拆分齊U，與DL-賴氨酸反應生成D-酒石酸D-賴氨酸非對映體鹽,再經(jīng)尚子交換樹脂分尚酒石酸與D-賴氨酸而獲得D-賴氨酸，報道可從50 g的DL-賴氨酸中獲得31.5g (含D-賴氨酸35%)的D-酒石酸D-賴氨酸非對映體鹽(氨基酸和生物資源，1999，21 (3): 30-31)。采用生物法制備是以微生物分解DL-賴氨酸溶液中的L-賴氨酸為目標，在溶液中積累D-賴氨酸，再從溶液中分離提取D-賴氨酸。技術關鍵在微生物對L-賴氨酸的分解率，已報道的研究顯示分解30gDL-賴氨酸的L-賴氨酸需IOg濕菌體(酶活3510U)，D-賴氨酸的回收率為理論量的56.6%?？磥慝@取更高酶活力的菌體，提高對L-賴氨酸的分解率才可減少生產(chǎn)過程D-賴氨酸分離純化的難度，提高D-賴氨酸的生產(chǎn)收率。從工業(yè)化生產(chǎn)評估，報道的生物方法L-賴氨酸的分解率比化學方法高，但此方法工藝過程需采用發(fā)酵法生產(chǎn)菌體，技術控制點比較多，相對投資比較大。采用化學手性酸拆分法是以手性酸為拆分劑，與DL-賴氨酸反應生成非對映體鹽，根據(jù)二種非對映體鹽的溶解度不同，分離D-賴氨酸非對映體鹽與L-賴氨酸非對映體鹽，再分解D-賴氨酸非對映體鹽，純化提取D-賴氨酸。從工業(yè)化生產(chǎn)評估，此方法相對生物法工藝過程簡單，建設投資較少，易于工業(yè)化生產(chǎn)應用，但依據(jù)報道資料比較，D-賴氨酸的生產(chǎn)收率相對生物法低。目前已報道的兩種生產(chǎn)方法均采用離子交換樹脂分離DL-賴氨酸與D-賴氨酸或分解D-賴氨酸非對映體鹽，因此對保護環(huán)境都沒有貢獻。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種工藝過程簡單、易于工業(yè)化生產(chǎn)應用，又對環(huán)境保護有貢獻的D-賴氨酸鹽酸鹽制備方法。為解決以上技術問題，本發(fā)明采取如下技術方案:
一種D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其包括依次進行的下列步驟:
a、取DL-賴氨酸水溶液,加入反應容器中，攪拌下升溫至30 70°C,然后加入L-酒石酸反應，生成非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀，過濾分離沉淀，洗滌，得非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸,備用；
b、將所得對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸溶解在水中，然后在室溫攪拌下加入化學計量的食品級以上純度的無機鈣鹽，使反應生成L-酒石酸鈣沉淀和D-賴氨酸，過濾分離沉淀，保留濾液，得D-賴氨酸的水溶液；
C、將D-賴氨酸的水溶液用鹽酸調(diào)整至pH為5.5 6.0，升溫至65 70°C，加入活性炭進行脫色，過濾，收 集濾液，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)減壓濃縮，至有結(jié)晶出現(xiàn)，停止?jié)饪s，將旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)的濃縮液冷卻結(jié)晶，過濾分離結(jié)晶體，洗滌，得粗結(jié)晶體；
d、將粗結(jié)晶體加水升溫溶解，趁熱過濾去除不溶物，收集濾液，攪拌下室溫冷卻結(jié)晶，結(jié)晶完成后，過濾分離結(jié)晶體，洗滌，得精結(jié)晶體，在55°C飛5°C下干燥，得D-賴氨酸鹽酸鹽成品。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選方面，所述方法包括:
優(yōu)選地，步驟a中，DL-賴氨酸水溶液中DL-賴氨酸的含量為0.5 1.0g/ml。 優(yōu)選地，步驟a中，攪拌下升溫至40°C 60°C。優(yōu)選地，步驟a中，洗滌時，先用質(zhì)量為沉淀質(zhì)量的0.5^1倍的水洗滌，濾干后，再用質(zhì)量為沉淀質(zhì)量廣3倍的甲醇或乙醇洗滌。洗滌用的甲醇的純度可以為80%(v/V) 97%(v/V),采用的乙醇的純度可以為80%(v/V) 90%(v/v)。優(yōu)選地，步驟b中，將所得對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸溶解在質(zhì)量為其質(zhì)量的f 3倍的水中。優(yōu)選地，步驟b中，采用的鹽酸為化學純鹽酸(CP鹽酸)。優(yōu)選地，步驟b中，所述的無機鈣鹽為選自氫氧化鈣、碳酸鈣以及氯化鈣中的一種或多種的組合。優(yōu)選地，步驟c中，脫色用活性炭為味精級活性炭，添加質(zhì)量為D-賴氨酸溶液體積的0.5% 1.5%，脫色液采用碳棒過濾器進行過濾。優(yōu)選地，步驟d中，升溫至65 °C "70 °C
由于上述技術方案的采用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點:
1、本發(fā)明方法采用L-酒石酸手性酸為拆分劑，分離效果較好，價格較低，有利于降低生產(chǎn)成本；
2、本發(fā)明采用無機鈣鹽為分解非對映體鹽的試劑，取代了離子交換樹脂分離非對映體鹽的方法，既簡化了操作工藝，又減少了離子交換樹脂再生時對環(huán)境的污染；
3、本發(fā)明分解非對映體鹽所生成的產(chǎn)物為酒石酸鈣，反應時直接沉淀于反應液中，易于與D-賴氨酸溶液分離,也利于回收循環(huán)使用，降低生產(chǎn)成本；
4、本發(fā)明的工藝，能控制溶液體積，避免因濃縮時間過長導致D-賴氨酸鹽酸鹽變性，影響產(chǎn)品的純度，因此按本發(fā)明工藝操作可獲得高純度D-賴氨酸鹽酸鹽產(chǎn)品；
5、本發(fā)明需濃縮的D-賴氨酸鹽酸鹽溶液體積比從離子交換樹脂解吸液體積少，因此大大節(jié)省了濃縮能耗，符合低碳生產(chǎn)的要求；
6、本發(fā)明所得D-賴氨酸鹽酸 鹽產(chǎn)品，檢測產(chǎn)品含量與產(chǎn)品透過率均不低于99.0 %，以手性色譜柱檢測產(chǎn)品純度，DL-賴氨酸鹽酸鹽含量均在0.5%以下；
7、本發(fā)明可以在通用的化工生產(chǎn)線實現(xiàn)，無特殊設備，所以有投資少，見效快，效益高的優(yōu)點；
8、本發(fā)明只需控制溫度、攪拌速度二個技術參數(shù)，有利于生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定，實用性強；
9、本發(fā)明操作簡單，易被操作工人掌握，適合工業(yè)化推廣應用。


圖1為實施例1手性色譜柱檢測產(chǎn)品純度的色譜 圖2為實施例2手性色譜柱檢測產(chǎn)品純度的色譜 圖3為實施例1所得D-賴氨酸鹽酸鹽的紅外圖譜。
具體實施例方式本發(fā)明的目的在于建立一種工藝過程簡單、易于工業(yè)化生產(chǎn)應用，又對環(huán)境保護有貢獻的D-賴氨酸鹽酸鹽制備方法。為此，本發(fā)明采用手性酸拆分法，以L-酒石酸為手性拆分劑，與DL-賴氨酸進行反應生成非對映體鹽，利用L-酒石酸D-賴氨酸非對映體鹽與L-酒石酸L-賴氨酸非對映體鹽的溶解度差異，沉淀獲得L-酒石酸D-賴氨酸非對映體鹽。該非對映體鹽用無機鈣鹽沉淀酒石酸，獲得D-賴氨酸溶液，此溶液再經(jīng)分離純化即可制備成D-賴氨酸鹽酸鹽。
本發(fā)明與文獻資料報道的方法是選擇的手性酸不同，分解非對映體鹽的方法不同。本發(fā)明研究過程發(fā)現(xiàn)，以D-酒石酸為手性拆分劑，反應生成沉淀物的非對映體鹽比旋光是右旋型的，沉淀物濾液比旋光卻是左旋型的，右旋型的非對映體鹽分解后的賴氨酸溶液比旋光也是右旋型的，顯然與D-賴氨酸的旋光型不同。分析此結(jié)果可能是D-酒石酸與DL-賴氨酸反應，生成了 D-酒石酸L-賴氨酸非對映體鹽。因此本發(fā)明改用L-酒石酸為手性拆分齊U，使反應生成沉淀物的非對映體鹽比旋光是左旋型，非對映體鹽分解后的賴氨酸溶液比旋光也是左旋型的，從而制備成功D-賴氨酸鹽酸鹽產(chǎn)品。本發(fā)明采用無機鈣鹽(氫氧化鈣、碳酸鈣、氯化鈣等)取代離子交換樹脂分解非對映體鹽，不但易于回收L-酒石酸，降低生產(chǎn)成本，還避免了離子交換樹脂處理所產(chǎn)生的環(huán)境污染問題，為更廉價，環(huán)保的制備D-賴氨酸鹽酸鹽找到了一種新的方法。本發(fā)明的這個方法迄今尚未見文獻或?qū)＠麍蟮?。下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明做進一步詳細的說明，但本發(fā)明不限于以下實施例。以下實施例中，溫度控制采用全自動控制電熱水箱的熱水控制。采用的甲醇的純度為80%(v/v) 97%(v/v)，采用的乙醇的純度為80%(v/v)、0%(v/v)。無機鈣鹽均采用食品級以上純度的產(chǎn)品。脫色用活性炭為味精級碳，脫色液經(jīng)碳棒過濾器過濾。手性色譜柱購自大賽璐藥物手性技術(上海)有限公司。實施例1
一種D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其包括依次進行的下列步驟:
(1)取相當于含DL-賴氨酸IOOg的DL-賴氨酸溶液140mL，加入500mL三口瓶中，攪拌下升溫至50°C飛(TC，然后加入75gL-酒石酸反應，生成非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀；
(2)過濾分離非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀和溶液，收集非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸53.75g，備用；
(3)加入25飛5g水洗滌非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸，濾干，然后再加入120g甲醇，再洗漆非對映體L-酒石酸D-賴氨酸鹽,再濾干，得非對映體L-酒石酸D-賴氨酸鹽45g,備用；
(4)將非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸加2倍質(zhì)量的水溶解,然后在室溫攪拌下加A 13.5g的氫氧化鈣，使其與非對映體鹽的L-酒石酸反應，生成L-酒石酸鈣沉淀和D-賴
氨酸；
(5)過濾分離L-酒石酸鈣沉淀與 D-賴氨酸溶液，收集L-酒石酸鈣，待回收處理，集中D-賴氨酸溶液，備用；
(6)D-賴氨酸溶液用CP鹽酸調(diào)整pH約5.5 6.0，升溫至65 70°C，加入質(zhì)量為溶液體積的1.0%的活性炭脫色，然后過濾去除活性炭，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)減壓濃縮至有結(jié)晶出現(xiàn)，停止?jié)饪s，把旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)的濃液倒入燒杯中，冷卻結(jié)晶；
(7)過濾分離D-賴氨酸鹽酸鹽結(jié)晶體，未結(jié)晶的濾液另處理，結(jié)晶體用少量乙醇洗滌，再濾干，得D-賴氨酸鹽酸鹽粗結(jié)晶體；
(8)將D-賴氨酸鹽酸鹽粗結(jié)晶體加約I倍質(zhì)量的水，升溫至65 70°C溶解，趁熱過濾去除不溶物，收集濾液于燒杯中，攪拌下緩慢冷卻結(jié)晶；
(9)結(jié)晶完成后，過濾分離結(jié)晶體與溶液，未結(jié)晶的濾液另處理，結(jié)晶體用少量乙醇洗滌，再濾干，得D-賴氨酸鹽酸鹽精結(jié)晶體；
(10)將濾干的結(jié)晶體置于干燥箱內(nèi)，控制溫度60°C，常壓下干燥約6h，獲得D-賴氨酸鹽酸鹽6.5g ；
以上步驟(7)的濾液與下批相同濾液合并處理，步驟(9)的濾液與下批相同濾液合并處理。干燥后的D-賴氨酸鹽酸鹽送撿，檢測產(chǎn)品含量99.0%，產(chǎn)品比旋光-21.13°，手性色譜柱檢測，其色譜圖參見圖1，計算DL-賴氨酸鹽酸鹽含量在0.5%以下。對-賴氨酸鹽酸鹽還進行了紅外測試，結(jié)果參見圖3。實施例2
一種D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其包括依次進行的下列步驟:
(I)取相當于含DL-賴氨酸500g的DL-賴氨酸溶液590mL，加入IOOOmL三口瓶中，攪拌下升溫至40°C 50°C，然后加入360gL-酒石酸反應，生成非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀；
(2)過濾分離非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀和溶液，收集非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸269.5g，備用；
(3)加入比例量水洗滌非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸，濾干，然后再加入比例量甲醇，再洗漆非對映體L-酒石酸D-賴氨酸鹽,再濾干,得非對映體L-酒石酸D-賴氨酸鹽226.4g,備用;
(4)將非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸226.4g加2 3倍質(zhì)量的水溶解,然后在室溫攪拌下加入78g的碳酸鈣，使其與非對映體鹽的L-酒石酸反應，生成L-酒石酸鈣沉淀和D-賴
氨酸；
(5)過濾分離L-酒石酸鈣沉淀與D-賴氨酸溶液，收集L-酒石酸鈣，待回收處理，集中D-賴氨酸溶液，備用；
(6)D-賴氨酸溶液用CP鹽酸調(diào)整pH約5.5 6.0，升溫至65 70°C，加入質(zhì)量為溶液體積的0.8%的活性炭脫色，然后過濾去除活性炭，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)減壓濃縮至有結(jié)晶出現(xiàn)，停止?jié)饪s，把旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)的濃液倒入燒杯中，冷卻結(jié)晶；
(7)過濾分離D-賴氨酸鹽酸鹽結(jié)晶體，未結(jié)晶的濾液另處理，結(jié)晶體用少量乙醇洗滌，再濾干，得D-賴氨酸鹽酸鹽粗結(jié)晶體；
(8)將D-賴氨酸鹽酸鹽粗結(jié)晶體加0.5 1.5倍質(zhì)量的水，升溫至65 70°C溶解，趁熱過濾去除不溶物，收集濾液于燒杯中，攪拌下緩慢冷卻結(jié)晶；
(9)結(jié)晶完成后，過濾分離結(jié)晶體與溶液，未結(jié)晶的濾液另處理，結(jié)晶體用少量乙醇洗滌，再濾干，得D-賴氨酸鹽 酸鹽精結(jié)晶體；
(10)將濾干的結(jié)晶體置于干燥箱內(nèi)，控制溫度60°C，常壓下干燥約6h，獲得D-賴氨酸鹽酸鹽38g ；
以上步驟(7)的濾液與下批相同濾液合并處理，步驟(9)的濾液與下批相同濾液合并處理。干燥后的D-賴氨酸鹽酸鹽送撿，檢測產(chǎn)品含量99.2 %，產(chǎn)品比旋光-21.17°。手性色譜柱檢測，其色譜圖參見圖2，DL-賴氨酸鹽酸鹽含量為0.0%。實施例3
一種D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其包括依次進行的下列步驟:
(1)取相當于含DL-賴氨酸IOOOg的DL-賴氨酸溶液1500mL，加入3000mL三口瓶中，攪拌下升溫至30 70°C,然后加入750gL-酒石酸反應,生成非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀；
(2)過濾分離非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀和溶液，收集非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸540g，備用；
(3)加入280g水洗滌非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸,濾干,然后再加入1200g甲醇，再洗漆非對映體L-酒石酸D-賴氨酸鹽,再濾干,得非對映體L-酒石酸D-賴氨酸鹽440.1g,備用;
(4)將非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸440.7g加3倍質(zhì)量的水溶解,然后在室溫攪拌下加入85g的氫氧化鈣和70g的碳酸鈣，使其與非對映體鹽的L-酒石酸反應，生成L-酒石酸鈣沉淀和D-賴氨酸；
(5)過濾分離L-酒石酸鈣沉淀與D-賴氨酸溶液，收集L-酒石酸鈣，待回收處理，集中D-賴氨酸溶液，備用；
(6)D-賴氨酸溶液用CP鹽酸調(diào)整pH約5.5 6.0，升溫至65 70°C，加入質(zhì)量為溶液體積的1.2%的活性炭脫色，然后過濾去除活性炭，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)減壓濃縮至有結(jié)晶出現(xiàn)，停止?jié)饪s，把旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)的濃液倒入燒杯中，冷卻結(jié)晶；
(7)過濾分離D-賴氨酸鹽酸鹽結(jié)晶體，未結(jié)晶的濾液另處理，結(jié)晶體用少量乙醇洗滌，再濾干，得D-賴氨酸鹽酸鹽粗結(jié)晶體；
(8)將D-賴氨酸鹽酸鹽粗結(jié)晶體加0.5 1.5倍質(zhì)量的水，升溫至65 70°C溶解，趁熱過濾去除不溶物，收集濾液于燒杯中，攪拌下緩慢冷卻結(jié)晶；
(9)結(jié)晶完成后，過濾分離結(jié)晶體與溶液，未結(jié)晶的濾液另處理，結(jié)晶體用少量乙醇洗滌，再濾干，得D-賴氨酸鹽酸鹽精結(jié)晶體；
(10)將濾干的結(jié)晶體置于干燥箱內(nèi)，控制溫度60°C，常壓下干燥約6h，獲得D-賴氨酸鹽酸鹽170.5g ； 以上步驟(7)的濾液與下批相同濾液合并處理，步驟(9)的濾液與下批相同濾液合并處理。干燥后的D-賴氨酸鹽酸鹽送撿，檢測產(chǎn)品含量99.5 %，產(chǎn)品比旋光-21.3°。手性色譜柱檢測，DL-賴氨酸鹽酸鹽含量為0.0%。實施例4
一種D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其包括依次進行的下列步驟:
(1)取相當于含DL-賴氨酸IOOOg的DL-賴氨酸溶液1500mL，加入3000mL三口瓶中，攪拌下升溫至30 70°C,然后加入750gL-酒石酸反應,生成非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀；
(2)過濾分離非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀和溶液，收集非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸552.4g，備用；
(3)加入300g水洗滌非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸,濾干,然后再加入1500g甲醇，再洗漆非對映體L-酒石酸D-賴氨酸鹽,再濾干,得非對映體L-酒石酸D-賴氨酸鹽447.5g,備用;
(4)將非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸447.5g加2倍質(zhì)量的水溶解，然后在室溫攪拌下加入120g的碳酸鈣和40g的氯化鈣，使其與非對映體鹽的L-酒石酸反應，生成L-酒石酸鈣沉淀和D-賴氨酸；
(5)過濾分離L-酒石酸鈣沉淀與D-賴氨酸溶液，收集L-酒石酸鈣，待回收處理，集中D-賴氨酸溶液，備用；
(6)D-賴氨酸溶液用CP鹽酸調(diào)整pH約5.5 6.0，升溫至65 70°C，加入質(zhì)量為溶液體積的1.0%的活性炭脫色，然后過濾去除活性炭，收集濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)減壓濃縮至有結(jié)晶出現(xiàn)，停止?jié)饪s，把旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)的濃液倒入燒杯中，冷卻結(jié)晶；
(7)過濾分離D-賴氨酸鹽酸鹽結(jié)晶體，未結(jié)晶的濾液另處理，結(jié)晶體用少量乙醇洗滌，再濾干，得D-賴氨酸鹽酸鹽粗結(jié)晶體；
(8)將D-賴氨酸鹽酸鹽粗結(jié)晶體加0.5 1.5倍質(zhì)量的水，升溫至65 70°C溶解，趁熱過濾去除不溶物，收集濾液于燒杯中，攪拌下緩慢冷卻結(jié)晶；
(9)結(jié)晶完成后，過濾分離結(jié)晶體與溶液，未結(jié)晶的濾液另處理，結(jié)晶體用少量乙醇洗滌，再濾干，得D-賴氨酸鹽酸鹽精結(jié)晶體；
(10)將濾干的結(jié)晶體置于干燥箱內(nèi)，控制溫度60°C，常壓下干燥約6h，獲得D-賴氨酸鹽酸鹽174g ；
以上步驟(7)的濾液與下批相同濾液合并處理，步驟(9)的濾液與下批相同濾液合并處理。干燥后的D-賴氨酸鹽酸鹽送撿，檢測產(chǎn)品含量99.3 %，產(chǎn)品比旋光-21.37°。手性色譜柱檢測，DL-賴氨酸鹽酸鹽含量為0.0%。上述實施例只為說明本發(fā)明的技術構(gòu)思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應涵`蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權利要求
1.一種D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:包括依次進行的下列步驟: a、取DL-賴氨酸水溶液,加入反應容器中，攪拌下升溫至30 70°C,然后加入L-酒石酸反應，生成非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸沉淀，過濾分離沉淀，洗滌，得非對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸,備用； b、將所得對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸溶解在水中，然后在室溫攪拌下加入化學計量的食品級以上純度的無機鈣鹽，使反應生成L-酒石酸鈣沉淀和D-賴氨酸，過濾分離沉淀，保留濾液，得D-賴氨酸的水溶液； C、將D-賴氨酸的水溶液用鹽酸調(diào)整至pH為5.5 6.0，升溫至65 70°C，加入活性炭進行脫色，過濾，收集濾液，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)減壓濃縮，至有結(jié)晶出現(xiàn)，停止?jié)饪s，將旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)的濃縮液冷卻結(jié)晶，過濾分離結(jié)晶體，洗滌，得粗結(jié)晶體； d、將粗結(jié)晶體加水升溫溶解，趁熱過濾去除不溶物，收集濾液，攪拌下室溫冷卻結(jié)晶，結(jié)晶完成后，過濾分離結(jié)晶體，洗滌，得精結(jié)晶體，在55°C飛5°C下干燥，得D-賴氨酸鹽酸鹽成品。
2.根據(jù)權利要求1所述的D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟a中，DL-賴氨酸水溶液中DL-賴氨酸的含量為0.5^1.0g/ml。
3.根據(jù)權利要求1所述的D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟a中，攪拌下升溫至40°C 60°C。
4.根據(jù)權利 要求1所述的D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟a中，洗滌時，先用質(zhì)量為沉淀質(zhì)量的0.5 I倍的水洗滌，濾干后，再用質(zhì)量為沉淀質(zhì)量2 3倍的甲醇或乙醇洗滌。
5.根據(jù)權利要求1所述的D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟b中，將所得對映體鹽L-酒石酸D-賴氨酸溶解在質(zhì)量為其質(zhì)量的f 3倍的水中。
6.根據(jù)權利要求1所述的D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟b中，采用的鹽酸為化學純鹽酸。
7.根據(jù)權利要求1所述的D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟b中，所述的無機鈣鹽為選自氫氧化鈣、碳酸鈣以及氯化鈣中的一種或多種的組合。
8.根據(jù)權利要求1所述的D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟c中，脫色用活性炭為味精級活性炭，添加質(zhì)量為D-賴氨酸溶液體積的0.5% 1.5%，脫色液采用碳棒過濾器進行過濾。
9.根據(jù)權利要求1所述的D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟d中，升溫至 65°C 70°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種D-賴氨酸鹽酸鹽的制備方法，其以DL-賴氨酸為原料，經(jīng)純化處理后，于溫度30～70℃下與L-酒石酸反應生成非對映體鹽，再采用無機鈣鹽與非對映體鹽反應，生成酒石酸鈣沉淀物，而D-賴氨酸則保留在溶液中，D-賴氨酸溶液經(jīng)鹽酸調(diào)整pH、脫色處理、濃縮結(jié)晶等工藝過程，獲得D-賴氨酸鹽酸鹽粗品結(jié)晶體，粗品結(jié)晶體再經(jīng)純化處理，制得D-賴氨酸鹽酸鹽。所得D-賴氨酸鹽酸鹽中DL-賴氨酸含量在0.5%以下。本發(fā)明方法以簡便的中和沉淀法取代較復雜的離子交換樹脂法，有利于簡化生產(chǎn)方法和穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量，同時還具有無需特殊設備，減少環(huán)境污染問題的優(yōu)點，易于工業(yè)化推廣應用。
文檔編號C07C227/34GK103204783SQ201310136378
公開日2013年7月17日 申請日期2013年4月18日 優(yōu)先權日2013年4月18日
發(fā)明者王平, 周錫樑, 韋平和 申請人:張家港市華昌藥業(yè)有限公司