專利名稱：鹽酸吉西他濱的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及合成方法，具體涉及一種鹽酸吉西他濱((+ )2 ‘_脫氧_2，2 ‘_ 二氟胞嘧啶鹽酸鹽)的合成方法。 鹽酸吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即S期細(xì)胞，在一定條件下，可以阻止Gl期向S期的進(jìn)展，是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的最新一線較為安全有效的化療用藥，還可以用于治療胰腺癌。目前本產(chǎn)品的合成工藝存在收率低，純化難度高以及構(gòu)型易轉(zhuǎn)化等問題，導(dǎo)致成本高，產(chǎn)量低，不利于批量生產(chǎn)，不能滿足市場需求。本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸吉西他濱((+ )2 ‘_脫氧_2，2 ‘_ 二氟胞嘧啶鹽酸鹽)的合成方法，采用該合成方法可獲得較高的收率，GH-7單一構(gòu)型的獲得方法簡單，便于操作，保持產(chǎn)品構(gòu)型相對恒定。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是該鹽酸吉西他濱((+ )2 ‘_脫氧_2，2 ‘_ 二氟胞嘧啶鹽酸鹽)具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.鹽酸吉西他濱的合成方法，其特征在于該鹽酸吉西他濱具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸吉西他濱的合成方法，其特征在于鹽酸吉西他濱的合成方法的步驟是
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸吉西他濱的合成方法，其特征在于鹽酸吉西他濱合成方法的具體步驟是第一步GH-2的合成將乙烷(IOL)、丙烷(IOL)、D_甘露醇(10KG，54. 9mol)、無水二氯化錫(10g，0. 05mol)加入到反應(yīng)鍋中；升溫至回流，反應(yīng)液1小時后澄清，繼續(xù)反應(yīng)0. 5小時；冷卻降溫至25°C，加入吡啶(Uml)、醋酐(7ml)，攪拌10分鐘；減壓蒸除溶劑，內(nèi)溫控制在700C以下；蒸干后在殘留液中加入二氯甲烷，攪拌30分鐘，放置過夜，得到GH-2溶液；第二天抽濾，濾液抽入GH-3反應(yīng)鍋；
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸吉西他濱的合成方法，通過該合成方法獲得的鹽酸吉西他濱分子式是C9H11F2N3O4 HCl，分子量是299.66，CAS登記號是122111-03-9。該合成方法的收率高，GH-7單一構(gòu)型的獲得簡單，便于操作，構(gòu)型保持相對恒定。
文檔編號C07H1/00GK102417533SQ201110334019
公開日2012年4月18日 申請日期2011年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月28日
發(fā)明者王偉, 顧海成, 馬玉恒 申請人:江蘇正大清江制藥有限公司