專利名稱：一種1－炔丙基海因的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種1-炔丙基海因的制備方法。
(2)US5883260，CN1172804公開了另一種合成方法，該方法以氨基乙腈鹽酸鹽為原料，在催化劑作用下與氯甲酸乙酯縮合，酸化即得目標(biāo)產(chǎn)物。
上述方法在工藝控制和收率方面各有優(yōu)缺點(diǎn)。
本發(fā)明提供的1-炔丙基海因的制備方法，以甘氨酸烷基酯鹽酸鹽或硫酸鹽為原料，與炔丙基化合物于溶劑中在縛酸劑作用下進(jìn)行N-取代反應(yīng)，得到N-炔丙基甘氨酸烷基酯；N-炔丙基甘氨酸烷基酯用酸性溶液中和成鹽后，與氰酸鹽縮合得N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯；N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯在酸性溶液中環(huán)合即得1-炔丙基海因。
上述反應(yīng)過程如下
(1)N-取代反應(yīng)以甘氨酸烷基酯鹽酸鹽或硫酸鹽為原料，與炔丙基化合物于溶劑中在縛酸劑作用下，進(jìn)行N-取代反應(yīng)，獲得N-炔丙基甘氨酸烷基酯，反應(yīng)式為(I) (II)(III)其中式(I)和式(III)化合物中的R代表C1-5烷基，例如-CH3，-CH2CH3，-CH2CH2CH3，-CH2CH2CH2CH3， 等，式(II)化合物中的X代表鹵素，例如-Cl，-Br，-I，或代表磺酸基，例如CH3SO2-， 反應(yīng)的工藝條件為反應(yīng)溫度為50～70℃，反應(yīng)時(shí)間為20～30小時(shí)；溶劑為四氯化碳、甲苯、石油醚中的任一種；縛酸劑為吡啶、三乙胺、液氨、碳酸氫鈉、碳酸氫鐘、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的任一種；甘氨酸烷基酯鹽酸鹽與炔丙基化合物的摩爾配比為1∶0.8～1.0；甘氨酸烷基酯鹽酸鹽與溶劑的重量配比為1∶8～14；甘氨酸烷基酯鹽酸鹽與縛酸劑的重量配比為1∶2～2.5。反應(yīng)結(jié)束后采用常規(guī)處理方法從混合物中收集生成物。
(2)縮合反應(yīng)將所得的N-炔丙基甘氨酸烷基酯先用酸性溶液中和成鹽，然后與氰酸鹽進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)式為 其中式(IV)化合物中的R代表代表烷基，例如-CH3，-CH2CH3，-CH2CH2CH3，-CH2CH2CH2CH3， 等。
反應(yīng)的工藝條件為反應(yīng)溫度為95～100℃，反應(yīng)時(shí)間為6～8小時(shí)；酸性溶液為硫酸、鹽酸或氫溴酸中的一種，其重量百分濃度為30～50％，N-炔丙基甘氨酸烷基酯與酸性溶液的摩爾配比為1∶1.0～1.1；氰酸鹽為氰酸鉀或氰酸鈉中的一種，N-炔丙基甘氨酸烷基酯與氰酸鹽的摩爾配比為1∶1.1～1.20。反應(yīng)結(jié)束后無需后處理即可直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。
(3)環(huán)化反應(yīng)將上步所得N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯置于酸性溶液中進(jìn)行環(huán)化，即可獲得目標(biāo)產(chǎn)物——1-炔丙基海因，反應(yīng)式為 反應(yīng)的工藝條件為反應(yīng)溫度為50～100℃，反應(yīng)時(shí)間2～4小時(shí)；酸性溶液為硫酸、鹽酸或氫溴酸中的一種，其重量百分濃度為10～30％；N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯與酸性溶液的摩爾配比為1∶0.75～1。反應(yīng)結(jié)束后采用常規(guī)的方法從混合物中收集生成物，即目標(biāo)產(chǎn)物為一種白色固體化合物。
本發(fā)明工藝路線合理，工藝條件溫和可行，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品總收率高，純度高，是一種具有廣闊工業(yè)應(yīng)用前景的方法。
下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
(2)將上步所得淡黃色油狀液體78g緩慢滴加入63g 36％鹽酸溶液中，維持反應(yīng)溫度25～30℃，滴加完后繼續(xù)滴加47g氰酸鉀水溶液，滴完后升溫至95～100℃，保溫5～6小時(shí)，然后降溫至50℃，待進(jìn)入下一步工序。
(3)將上步所得混和液，滴加入46g 20％的鹽酸酸化，滴完后升溫至95～100℃反應(yīng)3小時(shí)，脫水，結(jié)晶，提純得白色固體62.1克，含量為98.2％，收率90.1％。實(shí)施例2(1)操作過程同實(shí)施例1步驟(1)，將甘氨酸乙酯鹽酸鹽改為甘氨酸甲酯鹽酸鹽，反應(yīng)30小時(shí)，將反應(yīng)物過濾，脫溶，減壓蒸餾，收集54～57℃/300Pa餾份，得淡黃色油狀液體118克，收率83.5％。
(2)將上步所得淡黃色油狀液體71g緩慢滴加入60g 36％鹽酸溶液中，維持反應(yīng)溫度25～30℃，滴加完后繼續(xù)滴加45g氰酸鉀水溶液，滴完后升溫至95～100℃，保溫5～6小時(shí)，然后降溫至50℃，待進(jìn)入下一步工序。
(3)將上步所得混和液，滴加入46g 20％的鹽酸酸化，滴完后升溫至95～100℃反應(yīng)3小時(shí)，脫水，結(jié)晶，提純得白色固體61.3克，含量為99.1％，收率88％。
權(quán)利要求
1.一種1-炔丙基海因的制備方法，其特征是以甘氨酸烷基酯鹽酸鹽或硫酸鹽為原料，與炔丙基化合物于溶劑中在縛酸劑作用下進(jìn)行N-取代反應(yīng)，得到N-炔丙基甘氨酸烷基酯；N-炔丙基甘氨酸烷基酯用酸性溶液中和成鹽后，與氰酸鹽縮合得N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯；N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯在酸性溶液中環(huán)合即得1-炔丙基海因，其反應(yīng)過程如下(1)合成N-炔丙基甘氨酸烷基酯(I)(II) (III)其中式(I)和式(III)化合物中的R代表C1-5烷基，式(II)化合物中的X代表鹵素或磺酸基；(2)合成N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯 其中式(IV)化合物中的R代表代表C1-5烷基；(3)成1-炔丙基海因
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-炔丙基海因的制備方法，其特征是在合成N-炔丙基甘氨酸烷基酯的反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為50～70℃，反應(yīng)時(shí)間為20～30小時(shí)；溶劑為四氯化碳、甲苯、石油醚中的任一種；縛酸劑為吡啶、三乙胺、液氨、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的任一種；甘氨酸烷基酯鹽酸鹽或硫酸鹽與炔丙基化合物的摩爾配比為1∶0.8～1.0；甘氨酸烷基酯鹽酸鹽或硫酸鹽與溶劑的重量配比為1∶8～14；甘氨酸烷基酯鹽酸鹽或硫酸鹽與縛酸劑的重量配比為1∶22.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-炔丙基海因的制備方法，其特征是在合成N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯的反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為95～100℃，反應(yīng)時(shí)間為6～8小時(shí)；酸性溶液為硫酸、鹽酸或氫溴酸中的一種，其重量百分濃度為30～50％，N-炔丙基甘氨酸烷基酯與酸性溶液的摩爾配比為1∶1.0～1.1；氰酸鹽為氰酸鉀或氰酸鈉中的一種，N-炔丙基甘氨酸烷基酯與氰酸鹽的摩爾配比為1∶1.1～1.20。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-炔丙基海因的制備方法，其特征是在合成1-炔丙基海因的反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為50～100℃，反應(yīng)時(shí)間2～4小時(shí)；酸性溶液為硫酸、鹽酸或氫溴酸中的一種，其重量百分濃度為10～30％；N-炔丙基-N-甲酰氨基乙酸烷基酯與酸性溶液的摩爾配比為1∶0.75～1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種1－炔丙基海因的制備方法，以甘氨酸烷基酯鹽酸鹽或硫酸鹽為原料，通過N－取代，縮合和環(huán)合等過程獲得目標(biāo)產(chǎn)物1－炔丙基海因。本發(fā)明工藝路線合理，工藝條件溫和可行，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品總收率高，純度高，是一種具有廣闊工業(yè)應(yīng)用前景的制備方法。
文檔編號(hào)C07D233/00GK1446805SQ0311417
公開日2003年10月8日 申請(qǐng)日期2003年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月9日
發(fā)明者陳建明 申請(qǐng)人:中山市凱達(dá)精細(xì)化工股份有限公司