專利名稱：2,4,6－三氯－3,5－二氟苯乙酮及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯乙酮衍生物及其制備方法，特別是多鹵代苯乙酮及其制備方法。
多鹵代苯乙酮已被廣泛地用作合成各種喹諾酮類抗菌藥物和其它化合物的起始原料，例如，2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮被用來(lái)合成司氟沙星。
司氟羧酸(5-氨基-1-環(huán)丙基-7-氯-6,8-二氟-1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸)為制備司氟沙星的前體，目前已見(jiàn)報(bào)道的司氟羧酸基本上從比較昂貴的原料2,3,4,5-四氟苯甲酸或五氟苯甲酸開(kāi)始(Chinese Joural ofPharmaceuticals,1998,29(a))。
為解決現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題，本申請(qǐng)發(fā)明人經(jīng)過(guò)潛心研究，提出合成司氟羧酸新的中間體，2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮，其制備從廉價(jià)易得的2,4-二氟硝基苯開(kāi)始。并且探索出制備2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮的方法。該方法反應(yīng)步驟少，產(chǎn)品收率高，制造成本低。
因此，本發(fā)明的目的之一是提供一種制備司氟羧酸的基本原料式Ⅰ化合物，2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮。 本發(fā)明的另一目的是提供制備2,4,6-三氟-3,5-二氟苯乙酮的方法。
根據(jù)本發(fā)明，從2,4-二氟硝基苯開(kāi)始，制得2,4,6-三氯-3,5-二氟溴苯，然后經(jīng)乙?；频檬舰窕衔?，其合成路線如下 因此，本發(fā)明制備2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮的制備方法，包括以下式化合物5 與下式化合物反應(yīng)制得
CH3COX其中X選自鹵原子。
所述鹵原子包括氟、氯、溴和碘，優(yōu)選地，X選自氯或溴，最好為氯原子。
反應(yīng)可在Mg/CuY存在下進(jìn)行，其中Y選自氯或溴原子。
從化合物1(2,4-二氟硝基苯)制備化合物2的反應(yīng)為本領(lǐng)域中常規(guī)的苯環(huán)氯代反應(yīng)，可在溶劑中用氯氣進(jìn)行。溶劑優(yōu)選使用四氯化碳。反應(yīng)可在常溫到回流溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在溶劑的回流溫度下進(jìn)行。
制備化合物3為氫化還原反應(yīng)，可用本領(lǐng)域已知的方法進(jìn)行，優(yōu)選使用鈀-炭催化劑加氫完成。
化合物4的制備通過(guò)重氮化和氯代步驟完成，兩步反應(yīng)間的反應(yīng)物不分離，其反應(yīng)條件可參照常規(guī)類似反應(yīng)選擇，在本發(fā)明中，氯化亞銅為優(yōu)選的氯化試劑。
化合物5的制備為苯環(huán)上的溴化反應(yīng)，鑒于溴化位置的確定性，反應(yīng)可以在本領(lǐng)域中已知的溴化條件下進(jìn)行。在本發(fā)明中，可使用溴和溴酸鉀作為溴化試劑，反應(yīng)在45℃左右進(jìn)行為宜。
目的產(chǎn)物式Ⅰ化合物的制備，通過(guò)將式5化合物與乙?；噭┮阴｛u反應(yīng)進(jìn)行，反應(yīng)優(yōu)選在鎂與鹵化亞銅存在下進(jìn)行。
鎂和鹵化亞銅與式5化合物在室溫下攪拌引發(fā)，反應(yīng)在低溫下進(jìn)行，通常在-80℃～-5℃下進(jìn)行，優(yōu)選為-50℃～-10℃下進(jìn)行。?；磻?yīng)在-80℃-60℃下進(jìn)行，優(yōu)選在-30℃到室溫下進(jìn)行。
所述鹵化亞銅通常使用氯化亞銅和溴化亞銅，優(yōu)選使用氯化亞銅。
以下用具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
權(quán)利要求
1．式Ⅰ化合物(2,4,6-三氯-3,5-二氟苯乙酮)。
2．式Ⅰ化合物的制備方法 包括將下式化合物 與下式化合物反應(yīng)CH3COX其中X選自鹵原子。
3．根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中反應(yīng)在Mg+CuY存在下進(jìn)行，其中Y選自氯或溴原子。
4．根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中X為選自氯原子和溴原子。
5．根據(jù)權(quán)利要求4方法，其中X選自氯原子。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備莫西羧酸新的中間體式(Ⅰ)化合物,2,4,6－三氯－3,5－二氟苯乙酮及其制備方法,所述方法包括以乙?；噭┖?,4,6－三氯－3,5－二氟溴苯反應(yīng)。
文檔編號(hào)C07C49/327GK1310162SQ00103099
公開(kāi)日2001年8月29日 申請(qǐng)日期2000年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2000年2月24日
發(fā)明者王允才, 陳榮業(yè), 董志軍, 賁世軍, 趙成文, 于秉藩 申請(qǐng)人:大連綠源實(shí)業(yè)有限公司