專利名稱：一種生發(fā)劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生發(fā)劑，該生發(fā)劑以腐植酸鈉(鉀)鹽為必須成分的，具有促進(jìn)毛發(fā)生長、防脫發(fā)的作用，該生發(fā)劑應(yīng)用在生發(fā)、養(yǎng)發(fā)、護(hù)發(fā)產(chǎn)品(包括藥品、保健品或化妝品)方面。
背景技術(shù)：
腐植酸(humic acid, HA)是動(dòng)、植物遺骸經(jīng)過微生物的分解轉(zhuǎn)化，以及地球化學(xué)的一系列過程形成和積累起來的天然有機(jī)物質(zhì)，按照分子量大小可分為黃腐酸、棕腐酸以及黑腐酸三大類，含有多種活性基團(tuán)，如羧基、酚羥基、醇羥基、醌基、羰基等，具有多種生物活性。早在我國古代，李時(shí)珍的《本草綱目》中就已有關(guān)于類似腐植酸藥物的記載，目前國 內(nèi)外大量實(shí)驗(yàn)研究和臨床療效表明其有活血化瘀、消炎、抗菌等顯著功效。脫發(fā)為臨床多發(fā)病、常見病，當(dāng)每天掉頭發(fā)超過一百根以上即可判斷為病理性脫發(fā)，主要包括雄激素性脫發(fā)、斑禿、假性斑禿及生長期脫發(fā)等。長期以來脫發(fā)一直是困擾人們的重要問題，影響著人們的日常生活，其病因比較復(fù)雜，尤其隨著人們生活、工作壓力的增加，發(fā)病率很高，嚴(yán)重影響美觀。目前市場上也有一些生發(fā)產(chǎn)品的研發(fā)和銷售，但普遍存在一些問題，如(1)中藥方面中醫(yī)中藥對治療脫發(fā)有較多報(bào)道，但無法統(tǒng)一療法；某些中藥自身有刺激性或不良?xì)馕叮恢兴幓钚猿煞侄酁橛袡C(jī)溶劑提取，容易存在有毒有害溶劑殘留；部分產(chǎn)品采用有機(jī)溶劑溶解的劑型，即使溶劑為乙醇也存在刺激性氣味，甚至一些人會(huì)出現(xiàn)皮膚過敏現(xiàn)象；一些中藥生發(fā)產(chǎn)品配方中的原料過多、生產(chǎn)工藝比較復(fù)雜，產(chǎn)品質(zhì)量難以控制，成本較高；(2)西藥方面多為激素類或帶有刺激性的藥品，存在副作用，甚至在停用或長期使用后，出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)脫發(fā)發(fā)病的原因和特點(diǎn)，針對現(xiàn)有產(chǎn)品和技術(shù)的缺點(diǎn)不足，本發(fā)明的目的是提供一種生發(fā)和防脫效果理想、無毒副作用、無刺激性氣味的生發(fā)劑。該生發(fā)劑含有腐植酸鈉鹽和/或腐植酸鉀鹽。本發(fā)明中腐植酸鈉鹽為黃腐植酸鈉和/或棕腐植酸鈉，腐植酸鉀鹽為黃腐植酸鉀和/或棕腐植酸鉀，兩種以上腐植酸鹽混合時(shí)按任意比混合。本發(fā)明中腐植酸鈉鹽和/或腐植酸鉀鹽的用量為lg/L_30g/L。本發(fā)明中腐植酸是從泥炭、褐煤中采用H2O2催化氧化降解法制備、純化得到，純化后腐植酸灰分< 1% ;而黃腐植酸及棕腐植酸是從純化腐植酸中分離精制，除去黑植腐酸而得到；腐植酸鈉鹽或鉀鹽是在通過上述方法制得的腐植酸中加入堿反應(yīng)即得到腐植酸鈉鹽或鉀鹽；例如參照申請?zhí)?00810233669. X “褐煤氧化降解生產(chǎn)腐植酸及其鹽的方法”中的方法。黃腐植酸理化指標(biāo)總酸性基13. 82mmol/g,羧基10. 18mmol/g,酹輕基3. 64mmol/g，分子量小于等于1000的成分為75%，C， H, N, O元素含量(％)分別為38. 77,4. 166，I. 993,55. 07。本發(fā)明生發(fā)劑是從頭部經(jīng)皮給予含腐植酸鈉鹽和/或腐植酸鉀鹽中的一種或多種混合物(任意比)為有效成分的生發(fā)劑。本發(fā)明另一目的是將前述含腐植酸鈉鹽和/或腐植酸鉀鹽中的一種或多種混合物作為有效成分的生發(fā)劑用于制備生發(fā)、養(yǎng)發(fā)、護(hù)發(fā)產(chǎn)品(包括藥品、保健品或化妝品)，其劑型為洗劑、乳液、乳劑(軟膏)、凝膠劑和噴霧劑等均可，根據(jù)目的劑型使用常規(guī)方法制造。在生發(fā)劑用于制備生發(fā)、養(yǎng)發(fā)、護(hù)發(fā)產(chǎn)品時(shí)，可根據(jù)需要添加常規(guī)化妝品、保健品、藥品制備過程中使用的常規(guī)輔助混合成分，如通常用于生發(fā)劑的賦形劑、血管擴(kuò)張劑、保濕劑、各種動(dòng)植物活性提取物、維生素類、抗氧化劑、水、助溶劑、代謝復(fù)活劑、表面活性劑、香料和染料等，在不影響本發(fā)明效果的范圍內(nèi)可搭配組合使用。本發(fā)明生發(fā)劑使用時(shí)直接作用于生毛部位上，經(jīng)皮膚促進(jìn)誘導(dǎo)頭發(fā)生長發(fā)育，使
頭發(fā)變濃變粗。相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和技術(shù)效果如下
I、本發(fā)明提供的以腐植酸鈉鹽和/或鉀鹽為主要成分的生發(fā)劑可活血化瘀、補(bǔ)養(yǎng)毛囊，對毛發(fā)生長有良好促進(jìn)作用和防脫發(fā)作用。2、作為本發(fā)明主要有效成分的腐植酸是從泥炭、褐煤中采用H2O2催化氧化降解法制備、純化得到的，而黃腐植酸及棕腐植酸是從純化腐植酸中分離精制，除去黑植腐酸而得至1J。黃腐植酸理化指標(biāo)總酸性基13. 82mmol/g,羧基10. 18mmol/g,酹輕基3. 64mmol/g,分子量小于等于1000的成分為75%，C， H, N, O元素含量(％)分別為38. 77，4. 166，
I.993,55. 07。3、對腐植酸來源嚴(yán)格界定為泥炭、褐煤，可避免后期一些毒副作用的發(fā)生。采用H2O2催化氧化降解法制備腐植酸，工藝簡潔、綠色環(huán)保、產(chǎn)物生物活性高，所得腐植酸鈉鹽或鉀鹽天然、自身無刺激性或不良?xì)馕?、不存在有毒有害溶劑殘留、活性高、無毒副作用、安全可靠。4、本發(fā)明適用面廣，對于脂溢性脫發(fā)、斑禿、混合型脫發(fā)、癌癥治療過程中脫發(fā)等均有良好的療效。


圖I是本發(fā)明小鼠新生毛發(fā)生長狀態(tài)評分曲線示意圖。圖2是本發(fā)明小鼠脫毛區(qū)皮膚血管分布對比示意圖，A是空白組；B是給藥組。圖3是本發(fā)明小鼠背部皮膚HE染色切片空白組示意 圖4是本發(fā)明小鼠背部皮膚HE染色切片中劑量組示意 圖5是本發(fā)明含黃腐植酸鈉生發(fā)劑給藥O天小鼠圖片；
圖6是本發(fā)明含黃腐植酸鈉生發(fā)劑給藥8天小鼠圖片；
圖7是本發(fā)明含黃腐植酸鈉生發(fā)劑給藥16天小鼠圖片。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明保護(hù)范圍并不局限于所述內(nèi)容。
實(shí)施例I :黃腐植酸鈉對脫毛小鼠毛發(fā)生長的作用效果實(shí)驗(yàn)
本實(shí)施例是采用正常小鼠檢驗(yàn)本發(fā)明所述的黃腐植酸鈉對脫毛小鼠毛發(fā)生長的作用效果，對脫毛小鼠脫毛區(qū)域連續(xù)涂抹黃腐植酸鈉水劑15天的藥效學(xué)作用進(jìn)行了觀察。本實(shí)施例中使用的實(shí)驗(yàn)材料如下
(I)黃腐植酸鈉采用褐煤H2O2催化氧化降解法制備和純化制得黃腐植酸鈉，方法參照申請?zhí)?00810233669. X “褐煤氧化降解生產(chǎn)腐植酸及其鹽的方法”中的方法。(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為清潔型昆明種小白鼠，雄性，體重18 22g，購自昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)前觀察兩天，選活潑、健康的小鼠用于實(shí)驗(yàn)。具體操作如下取昆明種小鼠，在輕度麻醉下，將質(zhì)量比1:1混合的松香和石蠟混合物加熱融化后涂于小鼠背部，待其凝固變硬后輕輕揭去，每只小鼠的脫毛區(qū)域面積約為
2X 2cm2，脫毛后按體重隨機(jī)分組，每組10只，共4組，具體如下
(1)空白對照組脫毛區(qū)涂抹水；
(2)黃腐植酸鈉低劑量給藥組涂抹lg/L的黃腐植酸鈉水液；
(3)黃腐植酸鈉中劑量給藥組涂抹5g/L的黃腐植酸鈉水液；
(4)黃腐植酸鈉高劑量給藥組涂抹25g/L的黃腐植酸鈉水液；
每天給藥I次，連續(xù)15天，第16天處死，測新生毛區(qū)域鼠毛長度及鼠毛重，取背部皮膚觀察其血管分布。每天觀察各組動(dòng)物毛發(fā)生長情況，每日對小鼠脫毛區(qū)新毛生長狀況評分，評分標(biāo)準(zhǔn)為①無毛生長為O分；②淺毛、生長滿脫毛區(qū)為I分；③新生毛長度及密度為未脫毛區(qū)的一半為2分；④新毛生長與未脫毛區(qū)無差別為3分；將評分進(jìn)行曲線擬合，結(jié)果見表I、圖I和圖2。結(jié)果顯示黃腐植酸鈉具有促進(jìn)脫毛小鼠毛發(fā)生長的作用，給藥組與空白組比較有顯著性差異，給藥小鼠用藥區(qū)域皮膚血管明顯變得更豐富且血管較粗。表I :黃腐植酸鈉對脫毛小鼠毛發(fā)生長的影響(X 土s)
分· t,秘(C1)毛重 g/(oa
空白對照O<190 5 土0.01 950.01664+0. 003578
I0.9027 +0.039800.01839+ O. 005702
黃腐植麵50.9388±0.033 *0.02142± 0.004865*
250.9417+0. 02937*0.01766±0. 005241
表中與空白對照組比較，*表示ρ〈0. 05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，**表示Ρ〈0. 01，具有顯著差異。
實(shí)施例2 :棕腐植酸鉀對脫毛小鼠毛發(fā)生長作用的組織學(xué)觀察實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)例是采用正常小鼠檢驗(yàn)本發(fā)明所述的棕腐植酸鉀對脫毛小鼠毛發(fā)生長的作用效果，對脫毛小鼠脫毛區(qū)域連續(xù)涂抹棕腐植酸鉀水劑15天的藥效學(xué)作用進(jìn)行觀察，并對新生毛區(qū)域皮膚作石蠟切片，HE染色，進(jìn)行組織學(xué)觀察。本實(shí)施例中使用的實(shí)驗(yàn)材料如下(I)棕腐植酸鉀采用常規(guī)H2O2氧化降解褐煤法制備和純化制得棕腐植酸鉀，方法參照申請?zhí)?00810233669. X “褐煤氧化降解生產(chǎn)腐植酸及其鹽的方法”中的方法。(2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為清潔型昆明種小白鼠，雄性，體重(18 22g)，購自昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)前觀察兩天，選活潑、健康的小鼠用于實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)具體操作如下取昆明種小鼠，在輕度麻醉下，將質(zhì)量比1:1混合的松香/石蠟混合物加熱融化后涂于小鼠背部，待其凝固變硬后輕輕揭去，每只小鼠的脫毛區(qū)域面積約為2 X 2cm2，脫毛后按體重隨機(jī)分組，每組10只，共4組，具體如下
(1)空白對照組脫毛區(qū)涂抹水；
(2)棕腐植酸鉀低劑量給藥組涂抹lg/L的棕腐植酸鉀水液；
(3)棕腐植酸鉀中劑量給藥組涂抹5g/L的棕腐植酸鉀水液；
(4)棕腐植酸鉀高劑量給藥組涂抹30g/L的棕腐植酸鉀水液；
每天給藥I次，連續(xù)15天，第16天處死，對新生毛區(qū)域皮膚作石蠟切片，HE染色，進(jìn)行組織學(xué)觀察，毛囊計(jì)數(shù)，每例數(shù)3個(gè)高倍視野(X400)的毛囊數(shù)，取其均值，再算出每組每只小鼠毛囊數(shù)平均值，分析各組差異的顯著性，結(jié)果見表2、圖3和圖4。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示經(jīng)過一般組織學(xué)觀察，發(fā)現(xiàn)皮膚完整，無充血、水腫、炎細(xì)胞浸潤等反應(yīng)，表明動(dòng)物皮膚組織無破損、刺激及炎癥反應(yīng)；棕腐植酸鉀具有促進(jìn)小鼠毛發(fā)生長的作用，毛囊數(shù)增多及真皮層厚度明顯增厚，與空白組比較有極顯著性差異。表2 :棕腐植酸鉀對脫毛小鼠毛發(fā)生長組織學(xué)觀察實(shí)驗(yàn)(i ±s)
SiSSiiE
分 a(g/L)毛！ (>:±s)
空白順O6.0±1.00
II, 7 ±0,58
棕臟_517. 7 + 0.
3010. 3±0.
表中與空白對照組比較，*表示P〈0. 05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，**表示P〈0. 01，具有顯著差異。
實(shí)施例3 :黃腐植酸鈉與棕腐植酸鈉混合物(1:5)抑制小鼠毛發(fā)脫落實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)例采用腹腔注射環(huán)磷酰胺造模的小鼠檢驗(yàn)本發(fā)明所述的腐植酸鈉抑制小鼠毛發(fā)脫落的效果，對腹腔注射了環(huán)磷酰胺的小鼠背部區(qū)域連續(xù)涂抹黃腐植酸鈉與棕腐植酸鈉混合物(1:5)水劑28天的藥效學(xué)作用進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥對腹腔注射環(huán)磷酰胺的小鼠毛發(fā)脫落有抑制作用，用藥小鼠用藥區(qū)域皮膚血管明顯變得豐富，毛重增加。本實(shí)施例使用的實(shí)驗(yàn)材料如下
(I)黃腐植酸鈉、棕腐植酸鈉采用常規(guī)H2O2氧化降解褐煤法制備和純化制得，方法參照申請?zhí)?00810233669. X “褐煤氧化降解生產(chǎn)腐植酸及其鹽的方法”中的方法。(2)環(huán)磷酰胺江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，配制濃度為10mg/mL，用量為IOOmg/kg小鼠體重。
(3)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為清潔型昆明種小白鼠，雄性，體重18 22g，購自昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)前觀察兩天，選活潑、健康的小鼠用于實(shí)驗(yàn)。具體操作如下取昆明種小鼠，腹腔注射環(huán)磷酰胺后按體重隨機(jī)分組，每組8只，共4組，具體如下
(1)空白對照組涂抹水；
(2)黃腐植酸鈉與棕腐植酸鈉混合物(1:5)低劑量給藥組涂抹lg/L的藥液；
(3)黃腐植酸鈉與棕腐植酸鈉混合物(1:5)中劑量給藥組涂抹5g/L的藥液；
(4)黃腐植酸鈉與棕腐植酸鈉混合物(1:5)高劑量給藥組涂抹25g/L的藥液；
每天給藥I次，連續(xù)28天，第29天處死，測涂藥區(qū)域鼠毛重，及取背部皮膚觀察其血管分布情況，見表3。 結(jié)果顯示黃腐植酸鈉與棕腐植酸鈉混合物(1:5)具有促進(jìn)小鼠毛發(fā)生長的作用，對腹腔注射環(huán)磷酰胺的小鼠毛發(fā)脫落有抑制作用，用藥小鼠用藥區(qū)域皮膚血管明顯變得豐富，毛重增加。表3 :黃腐植酸鈉與棕腐植酸鈉混合物對注射環(huán)磷酰胺小鼠毛發(fā)脫落的影響(i士s)
權(quán)利要求
1.一種生發(fā)劑，其特征在于含有腐植酸鈉鹽和/或腐植酸鉀鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生發(fā)劑，其特征在于腐植酸鈉鹽為黃腐植酸鈉和/或棕腐植酸鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生發(fā)劑，其特征在于腐植酸鉀鹽為黃腐植酸鉀和/或棕腐植酸鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的生發(fā)劑，其特征在于腐植酸鈉鹽和/或腐植酸鉀鹽的用量為lg/L-30g/L。
5.權(quán)利要求I中所述生發(fā)劑在制備生發(fā)、養(yǎng)發(fā)、護(hù)發(fā)產(chǎn)品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種生發(fā)劑，該生發(fā)劑以腐植酸鈉鹽和/或鉀鹽為必須成分，且具有活血化瘀、補(bǔ)養(yǎng)毛囊、生發(fā)潤發(fā)、防脫發(fā)作用；本發(fā)明所述的腐植酸鈉(鉀)鹽可促進(jìn)血液循環(huán)，對脫毛小鼠的毛發(fā)生長有促進(jìn)作用，對注射環(huán)磷酰胺的小鼠毛發(fā)脫落現(xiàn)象有一定的抑制作用。通過將腐植酸鈉(鉀)鹽作為主要有效成分，提供了具有良好促進(jìn)毛發(fā)生長、防脫發(fā)作用且天然、無刺激性氣味、無毒副作用、安全可靠的生發(fā)劑和生發(fā)方法。
文檔編號A61Q5/12GK102871885SQ20121039580
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月18日
發(fā)明者何靜, 李寶才, 延春霞, 楊靜, 丁亞芳, 向誠, 秦誼, 李典, 陳紹軍, 戴偉鋒, 角仕云 申請人:昆明理工大學(xué)