一種用于治療消化道出血的大黃中藥胃內(nèi)漂浮片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療消化道出血的大黃中藥胃內(nèi)漂浮片及其制備方法，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。中藥組合物，包括有按重量份計的如下組分：大黃50～60份、三七15～25份、白及10～15份、雪膽15～20份、牡蠣5～10份、甘草15～20份、木香5～10份。將上述中藥組合物制備為提取物之后，再制作成胃內(nèi)漂浮片。本發(fā)明提供的主要含有大黃的中藥制劑采用胃內(nèi)漂浮片制劑，具有藥物釋放有針對性，治療針對消化道出血效果好的優(yōu)點。
【專利說明】-種用于治療消化道出血的大黃中藥胃內(nèi)漂浮片及其制備 方法
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明設(shè)及一種用于治療消化道出血的大黃中藥胃內(nèi)漂浮片及其制備方法，屬于 中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004] 上消化道出血是臨床常見急癥，指的是屈氏初帶W上的消化道，包括食管、胃、十 二指腸或膜膽等病變引起的出血，其中中年人發(fā)病率較高，常見有糜爛性胃炎、消化性潰 瘍，一般有自限性趨勢。
[0005] 大黃用於止血，已有悠久的歷史，尤其近年來發(fā)現(xiàn)應(yīng)用大黃治療消化道出血療效 確切。各種動物實驗均證明大黃可明顯縮短出血和凝血時間，其止血有效成分是大黃酪、大 黃素甲酸、α-兒茶精和沒食子酸等。它們降低血管的通透性，改善脆性，興奮胃腸道的局部 血管，抑制胃蛋白酶的活性，顯著增加纖維蛋白原活性，降低抗凝血因子m的活性，升高α2 巨球蛋白含量，競爭性地抑制纖溶酶和纖溶酶原活化素活力。沒食子酸尚可降低纖溶活性。 此外，還可增杖血小板的粘附性和聚集能力，使出血和凝血時間明顯縮短。
[0006] CN103432544B公開一種用于治療上消化道出血的湯劑，其技術(shù)特征是，原料組成 W重量百分比為:車前子5~9%，郁金4~7%，白巧6~9%，當(dāng)歸5~8%，白巧5~8%，黃琴2 ~4%，生地6~8%，干姜4~6%，大黃2~3%，丹皮2~3%，柴胡6~9%，麥冬4~6%，Ξ屯 粉2~4%，茜草3~5%，烏梅4~6%，葛根4~7%，石富蒲4~6%，厚樸2~4%，蔓荊子4~ 6%，將Ξ屯粉單包備用，將除Ξ屯粉W外的其它原料藥用水浸泡煎熬后去渣得濾液，將備 用的Ξ屯粉倒入濾液中內(nèi)搖勻。CN100333773C公開一種胃血止糊劑及其制備方法。它是由 W下重量份原料制備成的藥物:柴胡10~20,白巧10~30,積實10~20,烏賊骨10~30,浙貝 母10~30,白巧10~30,厚樸10~20,橫柳10~20,蒼術(shù)10~20,烏藥10~20,大黃15~30,生 甘草6克~10。
[0007] 但是上述的治療藥物存在著在消化道內(nèi)停留時間短的缺點，影響了其治療效果。 [000引

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是:針對消化道出血，提供一種主要含有大黃的中藥制劑，該制劑采 用胃內(nèi)漂浮片制劑，具有藥物釋放有針對性，治療效果好的優(yōu)點。
[0010] 技術(shù)方案是： 一種用于治療消化道出血的中藥組合物，包括有按重量份計的如下組分:大黃50~60 份、Ξ屯15~25份、白及10~15份、雪膽15~20份、牡頗5~10份、甘草15~20份、木香5~10 份。
[0011] 其中， 大黃瀉熱毒，破積滯，行疲血。治實熱便秘，檐語發(fā)托，食積瘡滿，頻疾初起，里急后重， 為君； Ξ屯微苦溫入胃經(jīng)，具有行疲止血，活血止痛之功能，可達到止血而無留疲之弊；白及 味苦、甘澀、性微寒，質(zhì)粘而澀，為收斂止血之要藥，用于治肺、胃損傷所引起的咯血、嘔血、 贓血等多種血癥，二藥共為臣。合用，可W助君藥瀉熱毒，破積滯，行疲血。
[0012] 雪膽味苦，性寒，有小毒。清熱解毒，健胃止痛。用于胃痛，潰瘍病，上呼吸道感染， 支氣管炎，肺炎，細菌性頻疾，腸炎，泌尿系統(tǒng)感染，敗血癥及其他多種感染。《昆明民間常 用草藥》載："健胃，止痛，消炎，止血。治腹脹，頻疾，肝炎，前列腺炎，外傷出血。"牡頗，《藥 性論》云："君主之劑。治女子崩中，止血及盜汗，除風(fēng)熱，定痛?，F(xiàn)代藥理實驗表明，牡頗有 抗?jié)冏饔?；有增強消化力作用；有增強消化力作?。甘草，性味甘，平。歸經(jīng)入脾、胃、肺 經(jīng)。具有和中緩急，潤肺，解毒之效，同為佐。
[OOU]木香:行氣，止痛，健脾，消食，為使藥。
[0014] 上述中藥組合物制備得到的中藥提取物。
[0015] 包含有上述中藥提取物的中藥制劑。
[0016] 所述的中藥制劑，是指胃內(nèi)漂浮片劑型。
[0017] 胃內(nèi)漂浮片的制備方法，包括如下步驟： 第1步，按重量份計，將中藥提取物40~60份、徑丙基甲基纖維素10~15份、微粉硅膠3 ~6份、單硬脂酸甘油醋2~5份、卡拉膠2~4份混合均勻； 第2步，再加入無水乙醇10~20份濕法制軟材，20目尼龍網(wǎng)制粒，60~70 °C干燥； 第3步，加入藥用丙締酸樹脂15~20份、微晶纖維素10~15份、海藻酸丙二醇醋1~4份、 魔芋粉1~2份、低聚糖2~4份、碳酸巧1~2份、滑石粉10~12份混合均勻，18目篩整粒； 第4步，壓片、包衣，即得。
[0018] 微晶纖維素是指改性微晶纖維素。
[0019] 包衣處方徑丙基甲基纖維素20份、滑石粉20份、鐵白粉10份、聚乙二醇4000 5份、 巧樣黃0.15份、乙醇600份、水400份，包衣時，片重增加1~2 %。
[0020] 有益效果 本發(fā)明提供的主要含有大黃的中藥制劑采用胃內(nèi)漂浮片制劑，具有藥物釋放有針對 性，治療針對消化道出血效果好的優(yōu)點。
[0021]
【具體實施方式】
[0022] 本發(fā)明中所稱的藥用聚丙締酸樹脂，可W采用《中國藥典》中所規(guī)定的醫(yī)藥原料藥 丙締酸樹脂11(藥用級）。
[0023] 藥典標(biāo)準示例： 產(chǎn)品名稱:丙締酸樹脂Π 拼音名：Jubin邑xisu曰η Shuzhi Π 英文名:P〇lyacrylic Resin Π 書頁號:2000年版二部一993 本品為甲基丙締酸與甲基丙締酸甲醋W50:50的比例共聚而得。
[0024] 聚丙締酸樹脂Π 【性狀】本品為白色條狀物或粉末，在乙醇中易結(jié)塊。
[0025] 本品（如為條狀物斷成長約1cm，粉末則不經(jīng)研磨)在溫乙醇中1小時內(nèi)溶解，在 水中不溶。
[00%]黏度取本品6.Og，加乙醇100ml，微溫使溶解，用旋轉(zhuǎn)式黏度計，依法測定（附錄 VI G第二法），在25°C時的動力黏度不得過50化· S。
[0027] 酸值取本品約0.5g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，加75%中性乙醇(對酪獻指示 液顯中性)25ml，微溫使溶解，放冷，精密滴加氨氧化鋼滴定液(0.1mol/L) 15ml，加氯化鋼5g 與水10ml，用氨氧化鋼滴定液(0.1mol/L)繼續(xù)滴定至粉紅色持續(xù)30秒鐘不稱。本品的酸值 (附錄W H)，按干燥品計算，應(yīng)為300~330。
[002引 實施例1中藥提取物的制備 用于治療結(jié)腸炎的中藥組合物，包括有按重量份計的如下組分:大黃50份、Ξ屯15份、 白及10份、雪膽20份、牡頗10份、甘草20份、木香10份。
[0029] 制備方法是將各味中藥混合后加水煎煮2次，每次加水重量是中藥組合物重量的6 倍，煎煮時間1小時，將兩次的煎液進行合并，濾除藥渣后再減壓濃縮，將稠膏噴霧干燥后， 得到中藥提取物，作為后續(xù)實施例的制劑原料。
[0030] 實施例2胃內(nèi)漂浮片的制備 第1步，按重量份計，將中藥提取物40份、徑丙基甲基纖維素10份、微粉硅膠3份、單硬脂 酸甘油醋2份、卡拉膠2份混合均勻； 第2步，再加入無水乙醇10份濕法制軟材，20目尼龍網(wǎng)制粒，60°C干燥； 第3步，加入藥用丙締酸樹脂15份、微晶纖維素10份、海藻酸丙二醇醋1份、魔芋粉1份、 低聚糖2份、碳酸巧1份、滑石粉10份混合均勻，18目篩整粒； 第4步，壓片、包衣，即得。
[0031] 包衣處方徑丙基甲基纖維素20份、滑石粉20份、鐵白粉10份、聚乙二醇4000 5份、 巧樣黃0.15份、乙醇600份、水400份，包衣時，片重增加1~2 %。
[0032] 實施例3胃內(nèi)漂浮片的制備 第1步，按重量份計，將中藥提取物60份、徑丙基甲基纖維素15份、微粉硅膠6份、單硬脂 酸甘油醋5份、卡拉膠4份混合均勻； 第2步，再加入無水乙醇20份濕法制軟材，20目尼龍網(wǎng)制粒，70°C干燥； 第3步，加入藥用丙締酸樹脂20份、微晶纖維素15份、海藻酸丙二醇醋4份、魔芋粉2份、 低聚糖4份、碳酸巧2份、滑石粉12份混合均勻，18目篩整粒； 第4步，壓片、包衣，即得。
[0033] 包衣處方徑丙基甲基纖維素20份、滑石粉20份、鐵白粉10份、聚乙二醇4000 5份、 巧樣黃0.15份、乙醇600份、水400份，包衣時，片重增加1~2 %。
[0034] 實施例4胃內(nèi)漂浮片的制備 第1步，按重量份計，將中藥提取物50份、徑丙基甲基纖維素12份、微粉硅膠5份、單硬脂 酸甘油醋3份、卡拉膠3份混合均勻； 第2步，再加入無水乙醇15份濕法制軟材，20目尼龍網(wǎng)制粒，65°C干燥； 第3步，加入藥用丙締酸樹脂18份、微晶纖維素12份、海藻酸丙二醇醋3份、魔芋粉1份、 低聚糖3份、碳酸巧2份、滑石粉11份混合均勻，，18目篩整粒； 第4步，壓片、包衣，即得。
[0035] 包衣處方徑丙基甲基纖維素 20份、滑石粉20份、鐵白粉10份、聚乙二醇4000 5份、 巧樣黃0.15份、乙醇600份、水400份，包衣時，片重增加 1~2 %。
[0036] 實施例5胃內(nèi)漂浮片的制備 與實施例4的區(qū)別在于:微晶纖維素是通過1，5-D-脫水果糖改性的，改性方法是:按重 量份計，將微晶纖維素4份、1，5-D-脫水果糖1份、水15份混合均勻，升溫至90°C保持30min， 將漿液噴霧干燥后得到改性微晶纖維素。
[0037] 第1步，按重量份計，將中藥提取物50份、徑丙基甲基纖維素 12份、微粉硅膠5份、單 硬脂酸甘油醋3份、卡拉膠3份混合均勻； 第2步，再加入無水乙醇15份濕法制軟材，20目尼龍網(wǎng)制粒，65 °C干燥； 第3步，加入藥用丙締酸樹脂18份、改性微晶纖維素12份、海藻酸丙二醇醋3份、魔芋粉1 份、低聚糖3份、碳酸巧2份、滑石粉11份混合均勻，，18目篩整粒； 第4步，壓片、包衣，即得。
[0038] 包衣處方徑丙基甲基纖維素 20份、滑石粉20份、鐵白粉10份、聚乙二醇4000 5份、 巧樣黃0.15份、乙醇600份、水400份，包衣時，片重增加 1~2 %。
[0039] 對照例1胃內(nèi)漂浮片的制備 與實施例4的區(qū)別在于:第1步中未加入微粉硅膠。
[0040] 第1步，按重量份計，將中藥提取物50份、徑丙基甲基纖維素12份、單硬脂酸甘油醋 3份、卡拉膠3份混合均勻； 第2步，再加入無水乙醇15份濕法制軟材，20目尼龍網(wǎng)制粒，65 °C干燥； 第3步，加入藥用丙締酸樹脂18份、微晶纖維素12份、海藻酸丙二醇醋3份、魔芋粉1份、 低聚糖3份、碳酸巧2份、滑石粉11份混合均勻，，18目篩整粒； 第4步，壓片、包衣，即得。
[0041] 包衣處方徑丙基甲基纖維素 20份、滑石粉20份、鐵白粉10份、聚乙二醇4000 5份、 巧樣黃0.15份、乙醇600份、水400份，包衣時，片重增加 1~2 % :
從表中可W看出，本發(fā)明提供的胃內(nèi)漂浮片具有較快的上浮性，主要是通過胃液的pH 顯酸性，能夠使碳酸巧分解產(chǎn)生二氧化碳氣泡，包覆于制劑表面，提高浮力，實施例5中對于 微晶纖維素進行改性之后，可W減小壓片過程中的粘沖;而實施例4相對于對照例1來說，通 過加入了微粉硅膠之后，可W改變組分之間的結(jié)合性，并提高二氧化碳在表面的包覆，提高 漂浮速度的效果。
[0042] 藥效試驗 應(yīng)用小鼠斷尾止血和小鼠凝血實驗，觀察了本發(fā)明產(chǎn)品的止血作用。結(jié)果證明，本品能 明顯縮短小鼠斷尾出血時間、小鼠凝血時間，具有顯著的止血作用。具體的實驗例如下： 1、對小鼠出血時間的影響 取小鼠50只，雌雄各半，隨機分組：空白對照組(給予蒸饋水）；實施例1的中藥提取物 低、中、高劑量組(2.5g/kg，5g/kg，lOg/kg)，云南白藥陽性對照組(0.15g/kg)。每組灌胃給 藥，2次/d，連續(xù)給藥7d，末次給藥后化，將小鼠置于特制的固定器中，于小鼠尾端1.5cm處 剪斷，開始計時，待血液自行流出，用濾紙吸血，吸時勿用力擠壓斷面，直至出血自然停止， 記錄出血時間：
結(jié)果表明：本發(fā)明的各劑量組的出血時間明顯低于空白對照組的出血時間，而高劑量 組的出血時間則明顯低于陽性(云南白藥)對照組。說明本發(fā)明的中藥提取物能明顯降低小 鼠斷尾出血時間。
[0043] 2、對小鼠凝血時間的影響 采用玻片法，取小鼠50只，雌雄各半，隨機分組，空白對照組(給予蒸饋水）；實施例1的 中藥提取物(低、中、高劑量組2.5g/kg，5g/kg，lOg/kg)，云南白藥陽性對照組(0.15g/kg)。 每組灌胃給藥，2次/d，連續(xù)給藥7d。于末次給藥后化，將小鼠右眼摘除，棄去第1滴血，取2 滴血于載玻片上，其中1滴每隔30s用針挑1次，直至出現(xiàn)血絲，另1滴供最后復(fù)檢，記錄凝血 時間：
結(jié)果表明：本發(fā)明的各劑量組的凝血時間明顯低于空白對照組的凝血時間，而高劑量 組的凝血時間則明顯低于陽性(云南白藥)對照組。說明本發(fā)明的中藥提取物能明顯降低小 鼠斷尾的凝血時間，具有顯著的止血作用。
[0044] 3、中藥提取物對肥1/化0出秀導(dǎo)的小鼠胃潰瘍的抑制作用 (1)實驗材料 動物:雄性KM小鼠（25 ± 2g)28只，給藥前禁食24小時，自由飲水。
[0045] 試劑:0.31肥1/60%化細，0.2%〔1〔船，5%福爾馬林，生理鹽水，西米替下。
[0046] 材料與儀器:1ml小鼠灌胃器，1ml注射器，手術(shù)剪，綴子，毫米尺，容量瓶。
[0047] (2)實驗方法 小鼠隨機分為4組，每組10只：陰性對照組(0.2%CMCNa，lOml/kg，i . g.)，陽性對照組 (西米替下，lOOmg/kg-i，i . g.)，藥物組（200，400mg/kg，i . g.)。給藥后50分鐘，灌胃給與 0.2m 1,0.3M HC1/60%化0H致潰瘍，1小時后取胃，注入1ml生理鹽水使其膨脹，用5%的福 爾馬林固定30分鐘后，沿胃大彎剪開，用肉眼可見胃粘膜上平行胃長軸方向有伸長的黑- 紅帶，測量每個潰瘍的長度(mm)，潰瘍指數(shù)化I)為所有潰瘍長度之和。
[004引抑制率計算； I(%) = [UI(對照組)-UI(給藥組）]/UI(對照組）X100% (3)實驗結(jié)果 中藥提取物(按小鼠體重50，100mg/kg給藥)及陽性對照組的潰瘍抑制率顯示出與陽 性藥西米替下相似的抗?jié)冏饔谩?br>[0049]結(jié)果下表： 中藥提取物對肥1/化0出秀導(dǎo)的小鼠胃潰瘍的抑制作用[(n=10)]
*與模型組比較P<0.01。
【主權(quán)項】
1. 一種用于治療消化道出血的中藥組合物，其特征在于，包括有按重量份計的如下組 分:大黃50~60份、三七15~25份、白及10~15份、雪膽15~20份、牡蠣5~10份、甘草15~20 份、木香5~10份。2. 由權(quán)利要求1所述的用于治療消化道出血的中藥組合物制備得到的中藥提取物。3. 包含有權(quán)利要求2所述的中藥提取物的中藥制劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥制劑，其特征在于，指胃內(nèi)漂浮片劑型。5. 權(quán)利要求4所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:第1步，按重量 份計，將中藥提取物40~60份、羥丙基甲基纖維素10~15份、微粉硅膠3~6份、單硬脂酸甘 油酯2~5份、卡拉膠2~4份混合均勻;第2步，再加入無水乙醇10~20份濕法制軟材，20目尼 龍網(wǎng)制粒，60~70°C干燥;第3步，加入藥用丙烯酸樹脂15~20份、微晶纖維素10~15份、海 藻酸丙二醇酯1~4份、魔芋粉1~2份、低聚糖2~4份、碳酸鈣1~2份、滑石粉10~12份混合 均勻，18目篩整粒;第4步，壓片、包衣，即得。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，微晶纖維素是指改性微晶 纖維素。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包衣處方是羥丙基甲基纖 維素20份、滑石粉20份、鈦白粉10份、聚乙二醇4000 5份、檸檬黃0.15份、乙醇600份、水400 份，包衣時，片重增加1~2 %。
【文檔編號】A61K9/36GK105998702SQ201610540503
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月11日
【發(fā)明人】趙中學(xué)
【申請人】甘肅鑫晟源生物科技開發(fā)有限責(zé)任公司