一種輔助肝癌介入式治療的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種輔助肝癌介入式治療的組合物及其制備方法，所述的組合物主要包括以下重量組份：異鼠李素3?8份、北美圣草素2?5份、山柰酚0.8?1.6份、牡丹酚0.5?0.8份、阿拉伯糖3?5份、斑蝥素0.6?0.9份、大黃素0.3?0.5份、齊墩果酸0.2?0.4份、精氨酸0.05?0.15份、丁香酸0.06?0.1份、復(fù)合維生素0.1?0.2份、環(huán)孢菌素0.03?0.08份、丁二酸0.05?0.09份、大豆糖肽1?3份、硬脂酸鎂0.8?1.2份、粘合劑5?12份。本發(fā)明的組合物將多種藥物聯(lián)合作用，可以在肝癌介入式治療過程中起到抗癌消炎、擴(kuò)張血管及動脈、抑制消化道損傷的作用，通過添加多種輔料，按照常規(guī)工藝可以制成片劑或膠囊劑，使用方法簡單，經(jīng)臨床驗(yàn)證對于肝癌的介入式治療具有很好的輔助效果。
【專利說明】
一種輔助肝癌介入式治療的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及肝癌介入式治療用藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種輔助肝癌介入式治療的 組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝癌介入式治療是采用在不開刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上作直徑幾毫 米的微小通道，或經(jīng)人體原有的管道，在影像設(shè)備(血管造影機(jī)、透視機(jī)、CT、MR、B超)的引導(dǎo) 下對病灶局部進(jìn)行治療的創(chuàng)傷最小的治療方法，主要是指經(jīng)股動脈插管將抗癌藥物或栓塞 劑注入肝動脈的一種區(qū)域性局部化療.它是非開腹手術(shù)治療肝癌的首選方法，其療效在臨 床應(yīng)用上已得到肯定。
[0003] 絕大多數(shù)肝癌患者都是在晚期發(fā)現(xiàn)自身病情的存在的，通常是因?yàn)楦伟┢鸩‰[ 匿，不易被察覺，其主要癥狀有消化道癥狀、消瘦乏力、惡性腔積液、胸腔轉(zhuǎn)移、呼吸障礙、肝 昏迷等，在肝癌中，血管性介入治療中主要是選擇性肝動脈灌注治療、選擇性肝動脈栓塞、 選擇性肝動脈化療栓塞。具體技術(shù)方法是在皮膚上穿刺大概3 - 5mm的小口，從動脈內(nèi)插管 至肝癌供血動脈，再通過導(dǎo)管給藥，不同之處在于給的藥物不同。主要有以下兩種方式:TAI 治療是通過導(dǎo)管以等于或小于靜脈給藥的劑量動脈內(nèi)灌注藥物。這樣可使靶細(xì)胞局部藥物 濃度提高和延長藥物與病變接觸時間，并且減少全身的藥物總劑量，達(dá)到提高療效和減少 副作用的目的。常用的主要是化療藥物，化療藥物的療效與腫瘤所在部位藥物的有效血濃 度及藥物與腫瘤接觸的時間呈正相關(guān)關(guān)系。TAE是通過導(dǎo)管將栓塞劑選擇性注入腫瘤血管 和腫瘤供血動脈，阻斷腫瘤供血，封閉腫瘤血管床，從而抑制腫瘤生長。這相當(dāng)于把腫瘤"餓 死"。常用的栓塞劑有明膠海綿，超液化碘油、海藻酸鈉微球等。
[0004] 目前，介入式治療已經(jīng)成為肝癌重要的治療手段之一，其優(yōu)點(diǎn)在于療效確切、機(jī)理 科學(xué)、操作簡單、安全可靠、診斷造影清晰、治療費(fèi)用較低，但同時缺點(diǎn)也不容忽視，主要表 現(xiàn)在:盡管超選擇進(jìn)入，仍有明顯副作用，消化道反應(yīng)最多，給人體帶來不適感覺;肝癌主要 供血依賴肝動脈，但癌塊周圍有門靜脈血供，這樣癌細(xì)胞可以偷偷存活下來;操作有一定難 度，導(dǎo)管應(yīng)超選擇進(jìn)入供血動脈療效才佳，但有時進(jìn)入肝動脈都很困難。因此肝癌介入式治 療的輔助治療也尤為重要，特效藥物的輔助不僅能增強(qiáng)介入式治療的療效，還能有效的降 低介入式治療給患者身體帶來的副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供一種輔助肝癌介入式治療的組合物及其制備方法。
[0006] -種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述的組合物主要包括以下重 量組份:異鼠李素3-8份、北美圣草素2-5份、山柰酚0.8-1.6份、牡丹酚0.5-0.8份、阿拉伯糖 3-5份、斑蝥素0.6-0.9份、大黃素0.3-0.5份、齊墩果酸0.2-0.4份、精氨酸0.05-0.15份、丁 香酸0.06-0.1份、復(fù)合維生素0.1-0.2份、環(huán)孢菌素0.03-0.08份、丁二酸0.05-0.09份、大豆 糖肽1 -3份、硬脂酸鎂0.8-1.2份、粘合劑5-12份。
[0007] 進(jìn)一步的，所述的粘合劑為預(yù)膠化淀粉，預(yù)膠化淀粉漿能均勻地潤濕藥物粉料，因 為膠凍中包含有大量水分，遇粉料后水逐漸擴(kuò)散到粉料中，分布均勻且潤濕一致，淀粉漿本 身有一定的粘合作用，制得的藥物組合物崩解性能好，對藥物溶出的不良影響小。
[0008] 進(jìn)一步的，所述的復(fù)合維生素是指將維生素Kl、維生素Bl、維生素E按照1:3:4的質(zhì) 量比混合制得的，維生素Kl在臨床上應(yīng)用于凝血酶過低癥、維生素Kl缺乏癥、新生兒自然出 血癥的防治以及梗阻性黃疸、膽?zhàn)簟⒙愿篂a等所致出血，具有鎮(zhèn)痛、緩解支氣管痙攣的作 用，對內(nèi)臟平滑肌絞痛、膽管痙攣、腸痙攣引起的絞痛有明顯的效果;維生素Bl在體內(nèi)以輔 酶形式參與糖的分解代謝，有保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，還能促進(jìn)腸胃蠕動，增加食欲;維生素E 可以減少細(xì)胞耗氧量，使人更有耐久力，抗氧化保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受自由基的毒害，改善脂質(zhì) 代謝，預(yù)防冠心病、動脈粥樣硬化，預(yù)防癌癥，有效抑制腫瘤生長，是一種很重要的血管擴(kuò)張 劑和抗凝血劑。
[0009] -種輔助肝癌介入式治療的組合物的制備方法為：
[0010] (1)將所述重量組份的異鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、 大黃素、齊墩果酸、精氨酸、丁香酸、復(fù)合維生素、環(huán)孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸鎂分 別使用超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩制得藥物細(xì)粉，加入到乙醇溶液中，所述乙醇溶液為:4-6倍量的質(zhì)量濃度為55-75的乙醇溶液，然后加熱乙醇溶液并攪拌，加熱溫度為45-55 °C，充 分?jǐn)嚢枋顾兴幬锛?xì)粉在乙醇溶液中充分溶解，制成藥物溶液，備用；
[0011] (2)稱取所述重量組份的粘合劑預(yù)膠化淀粉加入8-12倍量的純化水，并加熱至60- 70°C，使預(yù)膠化淀粉糊化糊化而成稠厚膠體液，再冷卻至常溫呈膠凍樣，備用；
[0012] (3)將（1)中制備藥物溶液加入到⑵制備的膠體液中，以1200-1800r/min的速度 機(jī)械攪拌30_45min，得到混合藥物稠膏，將稠膏減壓濃縮回收乙醇，制成白色固態(tài)藥物組合 物，將藥物組合物先機(jī)械粉碎，再使用氣流粉碎機(jī)粉碎，過300目篩，即制得一種輔助肝癌介 入式治療的組合物。
[0013] 進(jìn)一步的，所述的組合物中加入輔料:稀釋劑糊精35-55份、潤濕劑滑石粉4.6-6.4 份、崩解劑羧甲基纖維素鈣1.2-1.8份，通過制粒、干燥、整粒、篩分、填充、拋光、包裝制成膠 囊劑。
[0014] 進(jìn)一步的，所述的組合物中加入輔料:填充劑微晶纖維素48-68份、崩解劑交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉1.6-2.8份、潤滑劑微粉硅膠3.2-4.8份，通過制粒、干燥、整粒、混合、壓片、包 裝制成片劑。
[0015] 本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:該組合物將多種藥物聯(lián)合作用，異鼠李素能增強(qiáng)消化 道功能，有效抑制介入式治療對消化系統(tǒng)的損害;北美圣草素具有較強(qiáng)的抗氧化效果，可抵 抗輻射和抑制細(xì)胞癌變；山柰酚具有抗癌、抗癲癇、抗炎、抗氧化、利膽利尿的效果;牡丹酚 具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)的作用；阿拉伯糖、精氨酸、丁香酸、環(huán)孢菌素、丁二 酸、大豆糖肽聯(lián)合作用，增強(qiáng)肌體免疫力，降低抗癌藥物即介入式治療過程中對肌體的損 害;斑蝥素、大黃素、齊墩果酸:有很好的抑制腫瘤的作用，特別對肝癌細(xì)胞療效明顯。本發(fā) 明的組合物可以在肝癌介入式治療過程中起到抗癌消炎、擴(kuò)張血管及動脈、抑制消化道損 傷的作用，通過添加多種輔料，按照常規(guī)工藝可以制成片劑或膠囊劑，使用方法簡單，經(jīng)臨 床驗(yàn)證對于肝癌的介入式治療具有很好的輔助效果。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1:
[0017] -種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述的組合物主要包括以下重 量組份:異鼠李素3份、北美圣草素2份、山柰酚0.8份、牡丹酚0.5份、阿拉伯糖3份、斑蝥素 0.6份、大黃素0.3份、齊墩果酸0.2份、精氨酸0.05份、丁香酸0.06份、復(fù)合維生素0.1份、環(huán) 孢菌素0.03份、丁二酸0.05份、大豆糖肽1份、硬脂酸鎂0.8份、粘合劑5份。
[0018] 其中，所述的粘合劑為預(yù)膠化淀粉，預(yù)膠化淀粉漿能均勻地潤濕藥物粉料，因?yàn)槟z 凍中包含有大量水分，遇粉料后水逐漸擴(kuò)散到粉料中，分布均勻且潤濕一致，淀粉漿本身有 一定的粘合作用，制得的藥物組合物崩解性能好，對藥物溶出的不良影響小。所述的復(fù)合維 生素是指將維生素KU維生素B1、維生素E按照1:3:4的質(zhì)量比混合制得的，維生素Kl在臨床 上應(yīng)用于凝血酶過低癥、維生素Kl缺乏癥、新生兒自然出血癥的防治以及梗阻性黃疸、膽 痿、慢性腹瀉等所致出血，具有鎮(zhèn)痛、緩解支氣管痙攣的作用，對內(nèi)臟平滑肌絞痛、膽管痙 攣、腸痙攣引起的絞痛有明顯的效果;維生素Bl在體內(nèi)以輔酶形式參與糖的分解代謝，有保 護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，還能促進(jìn)腸胃蠕動，增加食欲;維生素E可以減少細(xì)胞耗氧量，使人更有 耐久力，抗氧化保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受自由基的毒害，改善脂質(zhì)代謝，預(yù)防冠心病、動脈粥樣硬 化，預(yù)防癌癥，有效抑制腫瘤生長，是一種很重要的血管擴(kuò)張劑和抗凝血劑。
[0019] 一種輔助肝癌介入式治療的組合物的制備方法為：
[0020] (1)將所述重量組份的異鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、 大黃素、齊墩果酸、精氨酸、丁香酸、復(fù)合維生素、環(huán)孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸鎂分 別使用超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩制得藥物細(xì)粉，加入到乙醇溶液中，所述乙醇溶液為:4 倍量的質(zhì)量濃度為55的乙醇溶液，然后加熱乙醇溶液并攪拌，加熱溫度為45°C，充分?jǐn)嚢枋?所有藥物細(xì)粉在乙醇溶液中充分溶解，制成藥物溶液，備用；
[0021] (2)稱取所述重量組份的粘合劑預(yù)膠化淀粉加入8倍量的純化水，并加熱至60°C， 使預(yù)膠化淀粉糊化糊化而成稠厚膠體液，再冷卻至常溫呈膠凍樣，備用；
[0022] (3)將（1)中制備藥物溶液加入到(2)制備的膠體液中，以1200r/min的速度機(jī)械攪 拌30min，得到混合藥物稠膏，將稠膏減壓濃縮回收乙醇，制成白色固態(tài)藥物組合物，將藥物 組合物先機(jī)械粉碎，再使用氣流粉碎機(jī)粉碎，過300目篩，即制得一種輔助肝癌介入式治療 的組合物。
[0023] (4)給(3)制備的組合物中加入輔料:稀釋劑糊精35份、潤濕劑滑石粉4.6份、崩解 劑羧甲基纖維素鈣1.2份，通過制粒、干燥、整粒、篩分、填充、拋光、包裝制成膠囊劑。
[0024] 實(shí)施例2:
[0025] -種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述的組合物主要包括以下重 量組份:異鼠李素5.5份、北美圣草素3.5份、山柰酚1.2份、牡丹酚0.65份、阿拉伯糖4份、斑 蝥素0.75份、大黃素0.4份、齊墩果酸0.3份、精氨酸0.1份、丁香酸0.08份、復(fù)合維生素0.15 份、環(huán)孢菌素0.055份、丁二酸0.07份、大豆糖肽2份、硬脂酸鎂1份、粘合劑8.5份。
[0026] 其中，所述的粘合劑為預(yù)膠化淀粉，預(yù)膠化淀粉漿能均勻地潤濕藥物粉料，因?yàn)槟z 凍中包含有大量水分，遇粉料后水逐漸擴(kuò)散到粉料中，分布均勻且潤濕一致，淀粉漿本身有 一定的粘合作用，制得的藥物組合物崩解性能好，對藥物溶出的不良影響小。所述的復(fù)合維 生素是指將維生素KU維生素B1、維生素E按照1:3:4的質(zhì)量比混合制得的，維生素Kl在臨床 上應(yīng)用于凝血酶過低癥、維生素Kl缺乏癥、新生兒自然出血癥的防治以及梗阻性黃疸、膽 痿、慢性腹瀉等所致出血，具有鎮(zhèn)痛、緩解支氣管痙攣的作用，對內(nèi)臟平滑肌絞痛、膽管痙 攣、腸痙攣引起的絞痛有明顯的效果;維生素Bl在體內(nèi)以輔酶形式參與糖的分解代謝，有保 護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，還能促進(jìn)腸胃蠕動，增加食欲;維生素E可以減少細(xì)胞耗氧量，使人更有 耐久力，抗氧化保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受自由基的毒害，改善脂質(zhì)代謝，預(yù)防冠心病、動脈粥樣硬 化，預(yù)防癌癥，有效抑制腫瘤生長，是一種很重要的血管擴(kuò)張劑和抗凝血劑。
[0027] -種輔助肝癌介入式治療的組合物的制備方法為：
[0028] (1)將所述重量組份的異鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、 大黃素、齊墩果酸、精氨酸、丁香酸、復(fù)合維生素、環(huán)孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸鎂分 別使用超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩制得藥物細(xì)粉，加入到乙醇溶液中，所述乙醇溶液為:5 倍量的質(zhì)量濃度為65的乙醇溶液，然后加熱乙醇溶液并攪拌，加熱溫度為50°C，充分?jǐn)嚢枋?所有藥物細(xì)粉在乙醇溶液中充分溶解，制成藥物溶液，備用；
[0029] (2)稱取所述重量組份的粘合劑預(yù)膠化淀粉加入10倍量的純化水，并加熱至65°C， 使預(yù)膠化淀粉糊化糊化而成稠厚膠體液，再冷卻至常溫呈膠凍樣，備用；
[0030] (3)將（1)中制備藥物溶液加入到(2)制備的膠體液中，以1500r/min的速度機(jī)械攪 拌37.5min，得到混合藥物稠膏，將稠膏減壓濃縮回收乙醇，制成白色固態(tài)藥物組合物，將藥 物組合物先機(jī)械粉碎，再使用氣流粉碎機(jī)粉碎，過300目篩，即制得一種輔助肝癌介入式治 療的組合物。
[0031] (4)給（3)制備的的組合物中加入輔料:稀釋劑糊精45份、潤濕劑滑石粉5.5份、崩 解劑羧甲基纖維素鈣1.5份，通過制粒、干燥、整粒、篩分、填充、拋光、包裝制成膠囊劑。 [0032] 實(shí)施例3:
[0033] -種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述的組合物主要包括以下重 量組份:異鼠李素8份、北美圣草素5份、山柰酚1.6份、牡丹酚0.8份、阿拉伯糖5份、斑蝥素 0.9份、大黃素0.5份、齊墩果酸0.4份、精氨酸0.15份、丁香酸0.1份、復(fù)合維生素0.2份、環(huán)孢 菌素0.08份、丁二酸0.09份、大豆糖肽3份、硬脂酸鎂1.2份、粘合劑12份。
[0034] 其中，所述的粘合劑為預(yù)膠化淀粉，預(yù)膠化淀粉漿能均勻地潤濕藥物粉料，因?yàn)槟z 凍中包含有大量水分，遇粉料后水逐漸擴(kuò)散到粉料中，分布均勻且潤濕一致，淀粉漿本身有 一定的粘合作用，制得的藥物組合物崩解性能好，對藥物溶出的不良影響小。所述的復(fù)合維 生素是指將維生素KU維生素B1、維生素E按照1:3:4的質(zhì)量比混合制得的，維生素Kl在臨床 上應(yīng)用于凝血酶過低癥、維生素Kl缺乏癥、新生兒自然出血癥的防治以及梗阻性黃疸、膽 痿、慢性腹瀉等所致出血，具有鎮(zhèn)痛、緩解支氣管痙攣的作用，對內(nèi)臟平滑肌絞痛、膽管痙 攣、腸痙攣引起的絞痛有明顯的效果;維生素Bl在體內(nèi)以輔酶形式參與糖的分解代謝，有保 護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用，還能促進(jìn)腸胃蠕動，增加食欲;維生素E可以減少細(xì)胞耗氧量，使人更有 耐久力，抗氧化保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受自由基的毒害，改善脂質(zhì)代謝，預(yù)防冠心病、動脈粥樣硬 化，預(yù)防癌癥，有效抑制腫瘤生長，是一種很重要的血管擴(kuò)張劑和抗凝血劑。
[0035] -種輔助肝癌介入式治療的組合物的制備方法為：
[0036] (1)將所述重量組份的異鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、 大黃素、齊墩果酸、精氨酸、丁香酸、復(fù)合維生素、環(huán)孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸鎂分 別使用超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩制得藥物細(xì)粉，加入到乙醇溶液中，所述乙醇溶液為:6 倍量的質(zhì)量濃度為75的乙醇溶液，然后加熱乙醇溶液并攪拌，加熱溫度為55°C，充分?jǐn)嚢枋?所有藥物細(xì)粉在乙醇溶液中充分溶解，制成藥物溶液，備用；
[0037] (2)稱取所述重量組份的粘合劑預(yù)膠化淀粉加入12倍量的純化水，并加熱至70°C， 使預(yù)膠化淀粉糊化糊化而成稠厚膠體液，再冷卻至常溫呈膠凍樣，備用；
[0038] (3)將（1)中制備藥物溶液加入到(2)制備的膠體液中，以1800r/min的速度機(jī)械攪 拌45min，得到混合藥物稠膏，將稠膏減壓濃縮回收乙醇，制成白色固態(tài)藥物組合物，將藥物 組合物先機(jī)械粉碎，再使用氣流粉碎機(jī)粉碎，過300目篩，即制得一種輔助肝癌介入式治療 的組合物。
[0039] (4)給(3)制備的的組合物中加入輔料:填充劑微晶纖維素 68份、崩解劑交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉2.8份、潤滑劑微粉硅膠4.8份，通過制粒、干燥、整粒、混合、壓片、包裝制成片 劑。
[0040] 臨床試驗(yàn)：
[0041] 1.臨床病例選擇并分組:發(fā)明人共收集200例確診的肝癌患者，并以介入式治療為 主要治療手段，隨機(jī)分為四組，每組50人，試驗(yàn)組1、試驗(yàn)組2、試驗(yàn)組3，一組空白組，四組年 齡、病情等資料均無顯著性差異，具有可比性。
[0042] 2.試驗(yàn)方法:分別給試驗(yàn)組1、試驗(yàn)組2、試驗(yàn)組3患者在介入式治療過程中服用實(shí) 施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的膠囊劑或片劑，每天服用3次，每次0.5g，伴隨介入式治療過 程連續(xù)服用;空白組只行進(jìn)肝癌介入式治療，不做任何藥物輔助。
[0043] 3.療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果
[0044] 3.1療效標(biāo)準(zhǔn)
[0045] 顯效:肝癌腫瘤減小，患者精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，未見異常；
[0046] 無效:治療過程中出現(xiàn)多種并發(fā)癥，患者更加痛苦。
[0047] 3.2治療統(tǒng)計(jì)結(jié)果
[0048] 表1 一三組療效比較
[0050] 4.結(jié)論：臨床試驗(yàn)過程中，接受本發(fā)明制備的組合物在肝癌介入式治療過程中使 用的患者未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)，由表1數(shù)據(jù)可見，總有效率達(dá)90.0%以上，是輔助肝癌介 入式治療的安全有效藥物，具有很好的臨床意義。
[0051 ] 5.臨床個體病例
[0052]病例1:段某，46歲，患者因長期大量酗酒導(dǎo)致肝區(qū)疼痛、腹脹被診斷為肝癌晚期， 初次發(fā)現(xiàn)手術(shù)半年后復(fù)發(fā)，采用介入式治療后輔助使用本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊劑，在介 入式治療過程中患者未出現(xiàn)任何異常反應(yīng)，精神狀態(tài)顯著改善。
[0053]病例2:宋某，男，52歲，因腹脹、乏力、消瘦，下肢水腫明顯，經(jīng)醫(yī)院確診為肝癌，后 進(jìn)行介入式治療，同時使用本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠囊劑，治療結(jié)束后，患者精神狀態(tài)明顯 好轉(zhuǎn)，下肢水腫減輕，未見任何異常反應(yīng)。
[0054]病例3:成某，女，61歲，患者有低熱、黃疸、腹瀉，精神狀態(tài)差，消瘦等癥狀，經(jīng)醫(yī)院 檢查后確診為肝癌，后進(jìn)行介入式治療，服用本發(fā)明實(shí)施例3制備的片劑，治療過程中未見 異常，患者食欲恢復(fù)正常，精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，體重較治療前增加5斤。
[0055]最后應(yīng)說明的是：以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制;盡管 參照前述實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解:其依然可 以對前述實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換;而 這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范 圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述的組合物主要包括以下重量 組份:異鼠李素3-8份、北美圣草素2-5份、山柰酚0.8-1.6份、牡丹酚0.5-0.8份、阿拉伯糖3-5份、斑蝥素0.6-0.9份、大黃素0.3-0.5份、齊墩果酸0.2-0.4份、精氨酸0.05-0.15份、丁香 酸0.06-0.1份、復(fù)合維生素0.1-0.2份、環(huán)孢菌素0.03-0.08份、丁二酸0.05-0.09份、大豆糖 肽1 -3份、硬脂酸鎂0.8-1.2份、粘合劑5-12份。2. 如權(quán)利要求1所述的一種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述的粘合劑 為預(yù)膠化淀粉。3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述組合 物的制備方法為： (1) 將所述重量組份的異鼠李素、北美圣草素、山柰酚、牡丹酚、阿拉伯糖、斑蝥素、大黃 素、齊墩果酸、精氨酸、丁香酸、復(fù)合維生素、環(huán)孢菌素、丁二酸、大豆糖肽、硬脂酸鎂分別使 用超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩制得藥物細(xì)粉，加入到乙醇溶液中，然后加熱乙醇溶液并攪 拌，加熱溫度為45-55°C，充分?jǐn)嚢枋顾兴幬锛?xì)粉在乙醇溶液中充分溶解，制成藥物溶液， 備用； (2) 稱取所述重量組份的粘合劑預(yù)膠化淀粉加入8-12倍量的純化水，并加熱至60-70 °C，使預(yù)膠化淀粉糊化糊化而成稠厚膠體液，再冷卻至常溫呈膠凍樣，備用； (3) 將（1)中制備藥物溶液加入到（2)制備的膠體液中，以1200-1800r/min的速度機(jī)械 攪拌30-45min，得到混合藥物稠膏，將稠膏減壓濃縮回收乙醇，制成白色固態(tài)藥物組合物， 將藥物組合物先機(jī)械粉碎，再使用氣流粉碎機(jī)粉碎，過300目篩，即制得一種輔助肝癌介入 式治療的組合物。4. 如權(quán)利要求3所述的一種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述乙醇溶液 為:4-6倍量的質(zhì)量濃度為55-75的乙醇溶液。5. 如權(quán)利要求1至4所述的一種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述的組 合物中加入輔料:稀釋劑、潤濕劑、崩解劑，通過制粒、干燥、整粒、篩分、填充、拋光、包裝制 成膠囊劑。6. 如權(quán)利要求5所述的一種輔助肝癌介入式治療的組合物制備成的膠囊劑，其特征在 于，所述的稀釋劑是糊精，所述的潤濕劑是滑石粉，所述的崩解劑是羧甲基纖維素鈣。7. 如權(quán)利要求1至4所述的一種輔助肝癌介入式治療的組合物，其特征在于，所述的組 合物中加入輔料:填充劑、崩解劑、潤滑劑，通過制粒、干燥、整粒、混合、壓片、包裝制成片 劑。8. 如權(quán)利要求7所述的一種輔助肝癌介入式治療的組合物制備成的片劑，其特征在于， 所述的所述的填充劑為微晶纖維素，所述的崩解劑為、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，所述的潤滑劑 為微粉硅膠。
【文檔編號】A61K9/48GK105963679SQ201610285873
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年5月3日
【發(fā)明人】趙偉, 陸東霞, 楊洪青
【申請人】趙偉