八寶丹在制備治療偏頭痛藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了八寶丹的新的應(yīng)用，尤其在制備治療偏頭痛藥物中的應(yīng)用，其中八寶丹包含有牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、麝香的中藥成分或提取物。本發(fā)明將八寶丹的功效用于更廣泛的領(lǐng)域，為治療偏頭痛開(kāi)辟了一種新的中藥治療方法。
【專利說(shuō)明】
八寶丹在制備治療偏頭痛藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及八寶丹的新用途，尤其是八寶丹在制備治療偏頭痛藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 八寶丹的主要成分為牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、麝香等，現(xiàn)有應(yīng)用于濕熱蘊(yùn) 結(jié)所致發(fā)熱，黃疸，小便黃赤，惡心嘔吐，納呆，脅痛腹脹，舌苔黃膩或厚膩干白，或濕熱下注 所致尿道灼熱刺痛、小腹脹痛，以及傳染性病毒性肝炎、急性膽囊炎、急性泌尿系感染等見(jiàn) 有上述證候者。
[0003] 偏頭痛，是一種由于血管舒縮功能障礙引起的單側(cè)或雙側(cè)劇烈頭痛，呈反復(fù)發(fā)作 性，發(fā)病常有季節(jié)性，有遺傳傾向，以女性較多。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為偏頭痛多由外感和內(nèi)傷所致，外 感多因起居不慎，受風(fēng)、寒、濕、熱之邪，以風(fēng)邪為主；內(nèi)傷則病位主要在肝腎、脾胃經(jīng)，常因 情志失調(diào)，郁火上擾，肝氣郁結(jié)，氣逆上犯于頭而致，偏頭痛的病位在腦，與肝、脾、腎等臟腑 有關(guān)，氣血虧損，肝腎不足為偏頭痛的主要病理機(jī)制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供了八寶丹的新用途，即八寶丹在制備治療偏頭痛藥物中的 應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明公開(kāi)了八寶丹在制備治療偏頭痛藥物中的應(yīng)用。八寶丹包含有牛黃、蛇膽、 羚羊角、珍珠、三七、麝香的中藥成分或提取物。
[0006] 進(jìn)一步地，所述八寶丹選擇性加入常規(guī)輔料，按常規(guī)工藝制成臨床上可接受的制 劑，所述的制劑包括錠劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑。
[0007] 優(yōu)選地，所述八寶丹日服用量為1.0~3.0g。
[0008] 偏頭痛是一種原發(fā)性顱內(nèi)血管運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)功能調(diào)節(jié)失常所引起的復(fù)發(fā)性疾病，具 有病程長(zhǎng)，間歇性反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈的特點(diǎn)，臨床以發(fā)作性中重度、搏動(dòng)樣頭痛為主要表 現(xiàn)，頭痛多為偏側(cè)，一般持續(xù)4~72小時(shí)，可伴有惡心、嘔吐，光、聲刺激或日?；顒?dòng)均可加重 頭痛。
[0009] 從中醫(yī)的角度看，偏頭痛病位在腦，"腦為髓之海"，有賴五臟之精血、六腑之清氣 濡養(yǎng)，其中與肝關(guān)系最為密切，偏頭痛發(fā)作時(shí)，疼痛部位以頭部雙顳和額部多見(jiàn)，由此可見(jiàn) 頭痛部位與肝經(jīng)循行相一致，而肝為剛臟，其氣易亢易逆，肝性喜條達(dá)而惡抑郁，故情志失 調(diào)，肝失疏泄，氣郁化火，或水不涵木，肝陽(yáng)偏亢，上擾清竅而頭痛。故肝失疏泄是偏頭痛的 發(fā)病基礎(chǔ)，氣機(jī)失常是始動(dòng)因素，氣血逆亂、絡(luò)脈失和為病機(jī)關(guān)鍵。
[0010] 牛黃氣清香，具有涼肝息風(fēng)定驚，清心豁痰開(kāi)竅功效，研究證實(shí)其具有清除自由 基，抗氧化，減輕腦水腫的作用。
[0011] 蛇膽為傳統(tǒng)中藥，性涼、味苦微甘、無(wú)毒，具有行氣化痰、祛風(fēng)除濕、清肝明目、平肝 息風(fēng)的功效。蛇膽能減少肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素P450含量，減少四氯化碳(CC14)代謝生成的自 由基，從而對(duì)肝臟產(chǎn)生保護(hù)作用。
[0012] 羚羊角減寒，入肝、心、肺經(jīng)。主瀉肝火，清心肺。肝主風(fēng)，開(kāi)竅于目而藏血，所以為 平肝熄風(fēng)之要藥。
[0013] 天然珍珠含碳酸鈣91.72%，有機(jī)物5.94%，水2.23%，具有安神定驚、明目去翳、解毒 生肌等功效。
[0014] 三七為五加科人參屬植物三七的干燥根，其味甘、微苦、性溫，是活血化瘀的良藥。 三七可促進(jìn)肝細(xì)胞再生修復(fù)。
[0015] 麝香具有良好的開(kāi)竅通閉性能，發(fā)揮興奮中樞神經(jīng)功能，從而提高缺氧條件下腦 細(xì)胞的存活率，可減輕腦水腫，對(duì)受損的腦細(xì)胞具有較強(qiáng)的保護(hù)功能。
[0016] 本發(fā)明在現(xiàn)有八寶丹及其制劑的應(yīng)用基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)出與原本療效不同的新的應(yīng)用 領(lǐng)域，以上幾種主要成分發(fā)揮其各自的作用及協(xié)同作用，通過(guò)臨床試驗(yàn)，其治療有效率高， 為防治偏頭痛藥物開(kāi)辟了一種新的中藥治療方法。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明 進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
[0018] 實(shí)施例1 取市售八寶丹膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10940006，廈門中藥廠有限公司生產(chǎn)）內(nèi)容物灌裝膠囊， 每粒含八寶丹0.25~0.3g，用于制備治療偏頭痛藥物中，患者服用時(shí)，每日2~3次，每次2 粒。
[0019] 實(shí)施例2 取市售八寶丹錠劑（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10940005，廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成片劑，每片制劑中含有八寶丹〇.5g，用于制備治療偏頭痛藥物中，患者服用時(shí)，每日3 次，每次1~2片。
[0020] 實(shí)施例3 取市售八寶丹錠劑(廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔料制成顆粒劑，每袋 顆粒劑中含有八寶丹〇.5g，用于制備治療偏頭痛藥物中，患者服用時(shí)，每日2~3次，每次1 袋。
[0021] 實(shí)施例4 取市售八寶丹錠劑（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10940005，廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成丸劑，每粒丸劑中含有八寶丹0.5g，用于制備治療偏頭痛藥物中，患者服用時(shí)，每日3 次，每次1~2粒。
[0022] 實(shí)施例5 取市售八寶丹錠劑（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10940005，廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成散劑，每袋散劑中含有八寶丹〇. 5~0. Sg，用于制備治療偏頭痛藥物中，患者服用時(shí)， 每日3次，每次1袋。
[0023]以下結(jié)合臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明做驗(yàn)證說(shuō)明。
[0024] 1、診斷標(biāo)準(zhǔn) a.無(wú)先兆型偏頭痛（普通型偏頭痛）包括：（1)至少發(fā)作5次；（2)頭痛持續(xù)時(shí)間4 ~72h，不治療或治療不滿意；（3)頭痛特點(diǎn)至少應(yīng)符合以下4點(diǎn)中的2點(diǎn)：①偏側(cè)；②搏動(dòng) 性;③中重度影響日常工作;④走樓梯或類似活動(dòng)可加重頭痛；（4)至少應(yīng)有下列伴隨癥狀 之一:①惡心和(或）嘔吐;②畏聲、畏光。
[0025] b.有先兆型偏頭痛：除需符合無(wú)先兆型偏頭痛中的（2)~(4)項(xiàng)外，還必須：（1) 至少發(fā)作2次；（2)至少有一個(gè)先兆，逐漸發(fā)展呈現(xiàn)的時(shí)間4~60min，若有2個(gè)以上先兆，其 呈現(xiàn)時(shí)間可按比例增加；（3)先兆消失后至出現(xiàn)頭痛的間隔時(shí)間<60min。影像診斷學(xué)必須 正常。
[0026] 2、療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)以（用藥前平均每月發(fā)作次數(shù)-用藥后每月發(fā)作次數(shù)）/用藥前平均每 月發(fā)作次數(shù)）1〇〇%，計(jì)算療效。
[0027]痊愈:頭痛以及伴隨癥狀消失； 顯效:發(fā)作減少50%以上，無(wú)視覺(jué)感覺(jué)精神等先兆，無(wú)惡心嘔吐等胃腸癥狀； 有效：發(fā)作減少25%~49%，無(wú)任何先兆，偶有惡心頭暈等； 無(wú)效：發(fā)作減少25%以下，先兆以及胃腸癥狀仍有出現(xiàn)。
[0028] 3、臨床治療過(guò)程 2014年6月-2016年6月，收集偏頭痛患者30例，患者的臨床癥狀和輔助檢查均符合國(guó)家 上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中無(wú)先兆型偏頭痛18例，有先兆型偏頭痛12例。
[0029] 治療方法:八寶丹0.8克/次，一天3次，2周為1個(gè)療程，患者均用藥4個(gè)療程，痊愈有 6例，顯效15例，有效7例，無(wú)效2例，總有效率為93.3%。
[0030] 以下結(jié)合大鼠模型行為癥狀實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明做驗(yàn)證說(shuō)明。
[0031] (1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:SD系健康大鼠，體重(300 ± 20)g，雌雄各半。
[0032] (2)實(shí)驗(yàn)藥物:硝酸甘油注射液，每毫升含硝酸甘油5mg。
[0033] (3)實(shí)驗(yàn)過(guò)程 隨機(jī)分為模型組、治療組、空白組，每組10只?？瞻捉M:大鼠皮下注射生理鹽水2mL/kg; 模型組和治療組大鼠皮下注射硝酸甘油注射液l〇mg/kg，構(gòu)建實(shí)驗(yàn)性偏頭痛模型，出現(xiàn)前肢 頻繁搔頭，爬籠次數(shù)增多等提示模型頭部不適的癥狀為造模成功的指標(biāo)，模型組和治療組 各造模成功10只大鼠。
[0034]造模成功后，造模后30min:模型組灌胃蒸餾水10mL/kg，治療組給八寶丹2g/kg灌 胃，從造模之時(shí)起持續(xù)觀察大鼠撓頭、爬籠的次數(shù)。
[0035] (4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 大鼠給予硝酸甘油后出現(xiàn)撓頭、爬籠的次數(shù)增多，以連續(xù)撓頭次數(shù)達(dá)5次以上為撓頭出 現(xiàn)的時(shí)間，爬籠增加的時(shí)間與撓頭出現(xiàn)的時(shí)間幾乎相同，為造模后3~5min。表1和表2分別為 大鼠各時(shí)間段撓頭和爬籠的次數(shù)統(tǒng)計(jì)。
[0036]表1.大鼠各時(shí)間段撓頭次數(shù)統(tǒng)計(jì)（S 土s)
*口〈0.01與治療組比較，氣〈0.01與空白組比較。
[0037] 表2.大鼠各時(shí)間段爬籠次數(shù)統(tǒng)計(jì)(χ 土s)
*p〈0.05與治療組比較，Δρ〈0.01與空白組比較。
[0038] 由上表1、2可知，八寶丹能一定程度降低注射硝酸甘油型實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠的撓 頭次數(shù)和爬籠次數(shù)，即對(duì)偏頭痛大鼠行為癥狀有一定的調(diào)節(jié)改善作用。
[0039]綜上，八寶丹含牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、麝香等藥物，具有清熱解毒、活血 化瘀、芳香開(kāi)竅等功效，可用于治療偏頭痛藥物，提升治療效果，臨床有應(yīng)用價(jià)值。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 八寶丹在制備治療偏頭痛藥物中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述八寶丹選擇性加入常規(guī)輔料，按常規(guī) 工藝制成臨床上可接受的制劑，所述的制劑包括錠劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑。3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述八寶丹日服用量為1.0~3. Og。
【文檔編號(hào)】A61K35/583GK105963332SQ201610491037
【公開(kāi)日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年6月29日
【發(fā)明人】關(guān)斌, 鄭珊珊, 周浩, 賴志成, 楊惠婉, 陳曉琳, 陽(yáng)麗華, 曾智發(fā), 許舒瑜, 車爾璽, 肖順彪
【申請(qǐng)人】廈門中藥廠有限公司