一種治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑的制備方法，步驟如下：（1）將新鮮樗白皮加工成碎片，在陽(yáng)光下通風(fēng)晾曬，晾曬后，稱取1重量份樗白皮，加水1?3重量份，浸泡過(guò)夜；（2）放置于事先準(zhǔn)備的蒸餾裝置上，煮沸，進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液；（3）將蒸餾液再進(jìn)行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過(guò)水加入量的1/3；（4）與明礬溶液混合，混勻；（5）無(wú)菌過(guò)濾，將濾液分裝于棕色瓶中，蓋封；（6）流通蒸汽消毒，30?40分鐘；（7）陰涼，干燥儲(chǔ)存。通過(guò)相關(guān)穴位注射，用于幼畜腹瀉治療，臨床試驗(yàn)表明具有一定的防治作用。
【專利說(shuō)明】
一種治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]中藥注射劑是指從中藥材中提取的有效成分，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法制成的可供注入體內(nèi)包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的無(wú)菌溶液、混懸液，或臨用前配成液體的無(wú)菌粉末等注入人體的制劑。藥效迅速，用藥量小，作用可靠，適用于不宜口服的藥物。
[0003]中藥注射劑研制始于上世紀(jì)30年代。近幾年來(lái)，針對(duì)中藥注射劑的特點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外做了不少深入研究工作，并規(guī)定了一系列的常規(guī)質(zhì)檢項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)，中藥注射劑作為中藥的一種劑型，已經(jīng)基本定型，并顯示出它獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，將是一種應(yīng)用前途廣闊的新型制劑。中藥注射劑包括復(fù)方和單方中藥注射制劑。到目前，在獸醫(yī)臨床上，單方注射液有10余種，復(fù)方注射劑10余種，還有一些中西藥復(fù)方注射液等。主要作為肌內(nèi)注射劑在獸醫(yī)臨床使用。
[0004]獸醫(yī)臨床上動(dòng)物腹瀉是一種常見(jiàn)胃腸道病癥，多用抗生素和化學(xué)藥物進(jìn)行治療，由于病因復(fù)雜，療效有限，易引發(fā)耐藥性和其它副作用。中藥注射劑通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體全身機(jī)能，起到抗病治病的目的，病愈后不易復(fù)發(fā)，無(wú)耐藥性產(chǎn)生。所以，開(kāi)發(fā)治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑具有一定的優(yōu)越性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑，為此，本發(fā)明還提供其制備方法和應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明提供一種治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑的制備方法，步驟如下:
(1)將新鮮樗白皮加工成碎片，在陽(yáng)光下通風(fēng)晾曬，晾曬后，稱取I重量份樗白皮，加水1-3重量份，浸泡過(guò)夜；
(2)放置于事先準(zhǔn)備的蒸餾裝置上，煮沸，進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進(jìn)行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過(guò)水加入量的1/3;
(4)與明礬溶液混合，混勻；
(5 )無(wú)菌過(guò)濾，將濾液分裝，蓋封；
(6)流通蒸汽消毒，30-40分鐘；
(7)陰涼，干燥儲(chǔ)存。
[0007]作為優(yōu)選，步驟(I)中，所述水為自來(lái)水。
[0008]作為優(yōu)選，步驟(4)中，所述明礬溶液的重量濃度為2%_5%。
[0009]作為優(yōu)選，步驟(4)中，所述明礬溶液的加入量為蒸餾液量的1/5-2/5。
[0010]本發(fā)明還提供應(yīng)用上述方法制備得到的治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑。
[0011 ]本發(fā)明還提供上述中藥注射劑在制備治療動(dòng)物腹瀉的藥物中的應(yīng)用。
[0012]作為優(yōu)選，所述動(dòng)物為動(dòng)物幼畜。
[0013]方藥分析:
樗白皮，性味苦、寒、澀，具有除熱、燥濕、澀腸、止血、殺蟲(chóng)之特效。對(duì)腸炎、赤痢、腸出血等消化道炎性疾病有良效。清熱燥濕，澀腸，止血，止帶，殺蟲(chóng)，主泄瀉，痢疾，便血，崩漏，痔瘡出血，帶下，蛔蟲(chóng)癥，瘡癬。歸經(jīng):胃；大腸;肝;脾;肺經(jīng)。
[0014]溶劑中含有的明礬其性酸、澀，寒，有毒。歸肺、脾、肝、大腸經(jīng)。主治清熱退黃，收澀止瀉、止血，燥濕祛痰。
[0015]通過(guò)相關(guān)穴位注射(如增食穴、后三里、交巢穴、耳尖等相關(guān)穴位注射)，用于幼畜腹瀉(如仔豬、犢牛等幼畜腹瀉)治療，臨床試驗(yàn)表明具有一定的防治作用。
【具體實(shí)施方式】
[0016]以下的實(shí)施例便于更好地理解本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的試驗(yàn)材料，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為市售。
[0017]本發(fā)明治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑的配方如下:
樗白皮、明礬和自來(lái)水。
[0018]本發(fā)明治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為:
(1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽(yáng)光下通風(fēng)晾曬)，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，1-2小時(shí)為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來(lái)水1-3重量份，浸泡過(guò)夜；
(2)放置于事先準(zhǔn)備的蒸餾裝置上，煮沸，進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進(jìn)行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過(guò)自來(lái)水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為2%-5%，加入量為蒸餾液體積的1/5-2/5，混勻；
(5)無(wú)菌過(guò)濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，30-40分鐘；
(7)陰涼，干燥儲(chǔ)存。
[0019]本發(fā)明的治療腹瀉的中藥注射劑的實(shí)驗(yàn)效果:
藥理實(shí)驗(yàn):
1、抑制腸道收縮與蠕動(dòng)頻率。以小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，以番瀉葉水煎液為腹瀉模型制造藥物，實(shí)驗(yàn)分成正常對(duì)照組、不同劑量藥物治療組(3mg/kg.bw、1.5mg/kg.bw、lmg/kg.bw)、病理模型組。除正常組小鼠外，在灌服番瀉葉水煎液40分鐘后，藥物組小鼠按照不同劑量灌服樗白皮提取液，30分鐘后包括正常對(duì)照組所有小鼠灌胃印度墨汁，1.5小時(shí)后，立即撲殺小鼠，分離全部小腸，從十二指腸開(kāi)始量取每只小鼠小腸的總長(zhǎng)度以及墨汁在小腸道中推進(jìn)的距離，計(jì)算推進(jìn)率，結(jié)果表明:小腸推進(jìn)率正常組為:71.0%，治療組平均為69.6%，模型組為92.1%。通過(guò)生物技能系統(tǒng)，利用平滑肌槽裝置，對(duì)不同藥物濃度下，進(jìn)行了小鼠離體小腸的腸動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果表明，蠕動(dòng)頻率正常組為17次/分鐘，藥物組為13次/分鐘，模型組為23次/分鐘。
[0020]2、能夠恢復(fù)腸粘膜損傷，促進(jìn)粘膜再生，降低腸道炎性物質(zhì)，促進(jìn)多種消化吸收酶的產(chǎn)生。通過(guò)對(duì)福爾馬林固定后的腸道組織切片，經(jīng)H.E染色后，光鏡觀察結(jié)果表明:本發(fā)明的中藥注射劑能夠顯著修復(fù)模型小鼠腸粘膜上皮結(jié)構(gòu)，使粘膜下充血和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等明顯緩解，結(jié)構(gòu)趨向正常。病例對(duì)照組腸道出血，十二指腸最為明顯，腸系膜淋巴結(jié)腫脹，腸道有黃色稀便，腸道壁變薄容易拉斷;在給藥3天后剖檢腸道無(wú)出血現(xiàn)象，腸道后段糞便基本接近正常，淋巴結(jié)腫脹不明顯。
[0021]3、以小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，以番瀉葉水煎液為腹瀉模型制造藥物，實(shí)驗(yàn)分成正常對(duì)照組、不同劑量藥物治療組(3mg/kg.bw、1.5mg/kg.bw、lmg/kg.bw)、病理模型組，除正常組小鼠外，其它各組小鼠灌服番瀉葉水煎液進(jìn)行腹瀉模型復(fù)制，出現(xiàn)腹瀉后，藥物治療組小鼠開(kāi)始按照既定劑量灌服樗白皮提取液，連續(xù)三天，處死小鼠，采血，分離血清，對(duì)淀粉酶、堿性磷酸酶、乳糖酶、蔗糖酶、麥芽糖酶、表皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子及5-HT等生理生化指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果表明(均為平均值)，治療組淀粉酶活性(2706.02±123.23)較病理模型組淀粉酶活性(2214.50 ±164.08)明顯升高，接近于正常組(2766.50 ±45.10);治療組(21.93 ±1.33金氏單位)堿性磷酸酶的酶活性明顯高于病理模型組(15.02 ±0.60金氏單位)，經(jīng)給藥后能夠升高乳糖酶活力(正常組:927.41 ± 4.83，治療組:892.12 ± 12.47，病理模型組:805.21 ±11.51)、蔗糖酶活力(正常組:268.71 ±3.47，治療組，252.21 ±4.87，病理模型組:216.13±6.75)和麥芽糖酶的活力(正常組:274±13，治療組，270±56，病理模型組，225.76 ±8.35)，促進(jìn)表皮生長(zhǎng)因子(EGF)的合成(正常組:756.72 ±2.89，治療組，744.89 ±5.38，病理模型，719.56 ±3.01)、調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-P(TGF-P)的合成(正常組:649.8 ± 4.46，治療組，655.13 ± 7.29，病理模型，706.47 ± 8.37 )，降低5-HT的生成(正常組:25.35±0.32，治療組，20.16±2.17，病理模型，36.45±4.29)。
[0022]安全性實(shí)驗(yàn):由于藥物毒性較小，未能測(cè)出其LD5Q，因此按照最大耐受量測(cè)定方法，以小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)最大耐受量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果表明，每只小鼠最大耐受量1.15克，經(jīng)計(jì)算，小鼠(按20g/只計(jì))相對(duì)于人每天用量(按12g/50kg體重計(jì))的最大耐受倍數(shù)為240倍，(100倍以上視為安全)。經(jīng)過(guò)對(duì)兔子點(diǎn)眼、股四頭肌注射實(shí)驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)刺激性異常反應(yīng)，吸收良好，注射部位無(wú)紅腫。按照《藥典》(2010版附件)有關(guān)中草藥注射劑溶血性試驗(yàn)的方法步驟，進(jìn)行供試藥物溶血性測(cè)試，結(jié)果表明，藥物管均為出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。熱源檢測(cè):根據(jù)《藥典》(2010版附件)有關(guān)熱源測(cè)定方法，劑量為1.5ml/kg體重，3只試驗(yàn)兔體溫差均超過(guò)
0.5°C，體溫差總和1.31，按照規(guī)定的結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)(體溫差總和小于1.4)，符合獸藥藥典相關(guān)注射劑使用要求。給小鼠灌服供試藥物5.0ml/kg.bw，連續(xù)給藥7天，測(cè)定血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶，結(jié)果表明，血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(正常組:25.6± 1.24，給藥組:23.8 土2.01)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(正常組:18.1 ±0.57，給藥組:16.3±1.02)均未升高。
[0023]臨床試驗(yàn):初步臨床防治試驗(yàn)。以仔豬為用藥代表，收集臨床腹瀉病例，按5ml/10-15kg體重進(jìn)行給藥，相關(guān)穴位注射，I次/日，一般用藥1-2次后，病情明顯好轉(zhuǎn)，3次后恢復(fù)正常，個(gè)別病情嚴(yán)重者，用藥4-5次后，均能治愈或好轉(zhuǎn)。初步試驗(yàn)表明，該藥物對(duì)仔豬腹瀉具有良好效果，尤其對(duì)非生物性因素引起的仔豬腹瀉防治有效率達(dá)95%以上，治愈率86%以上。
[0024]以下為本發(fā)明的中藥注射劑的制備實(shí)施例，其中，以實(shí)施例1制備得到的中藥注射劑的藥效最佳。
[0025]實(shí)施例1
本發(fā)明治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為: (1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽(yáng)光下通風(fēng)晾曬)，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，1-2小時(shí)為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來(lái)水2重量份，浸泡過(guò)夜；
(2)放置于事先準(zhǔn)備的蒸餾裝置上，煮沸，進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進(jìn)行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過(guò)自來(lái)水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為4%，加入量為蒸餾液體積的I/5，混勻；
(5)無(wú)菌過(guò)濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，35分鐘；
(7)陰涼，干燥儲(chǔ)存。
[0026]實(shí)施例2
本發(fā)明治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為:
(1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽(yáng)光下通風(fēng)晾曬)，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，1-2小時(shí)為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來(lái)水I重量份，浸泡過(guò)夜；
(2)放置于事先準(zhǔn)備的蒸餾裝置上，煮沸，進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進(jìn)行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過(guò)自來(lái)水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為2%，加入量為蒸餾液體積的2/5，混勻；
(5)無(wú)菌過(guò)濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，30分鐘；
(7)陰涼，干燥儲(chǔ)存。
[0027]實(shí)施例3
本發(fā)明治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為:
(1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽(yáng)光下通風(fēng)晾曬)，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，1-2小時(shí)為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來(lái)水3重量份，浸泡過(guò)夜；
(2)放置于事先準(zhǔn)備的蒸餾裝置上，煮沸，進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進(jìn)行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過(guò)自來(lái)水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為5%，加入量為蒸餾液體積的1/5，混勻；
(5)無(wú)菌過(guò)濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，35分鐘；
(7)陰涼，干燥儲(chǔ)存。
[0028]實(shí)施例4
本發(fā)明治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑的制備方法為:
(1)將新鮮樗白皮加工處理成Icm左右塊狀碎片，(在陽(yáng)光下通風(fēng)晾曬)，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，1-2小時(shí)為宜，稱取I重量份樗白皮，加自來(lái)水3重量份，浸泡過(guò)夜；
(2)放置于事先準(zhǔn)備的蒸餾裝置上，煮沸，進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液；
(3)將蒸餾液再進(jìn)行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過(guò)自來(lái)水加入量的1/3即可；
(4)與明礬溶液混合，明礬溶液的重量濃度為3%，加入量為蒸餾液體積的2/5，混勻； (5)無(wú)菌過(guò)濾，要求濾器孔徑小于0.65ym，將濾液分裝，蓋封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，40分鐘；
(7)陰涼，干燥儲(chǔ)存。
[0029]最后應(yīng)說(shuō)明的是:以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑的制備方法，其特征在于:步驟如下: (I)將新鮮樗白皮加工成碎片，在陽(yáng)光下通風(fēng)晾曬，晾曬后，稱取I重量份樗白皮，加水1-3重量份，浸泡過(guò)夜； (2 )放置于事先準(zhǔn)備的蒸餾裝置上，煮沸，進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液； (3)將蒸餾液再進(jìn)行第二次加熱蒸餾，最終使收集的蒸餾液不超過(guò)水加入量的1/3; (4)與明礬溶液混合，混勻； (5 )無(wú)菌過(guò)濾，將濾液分裝于棕色瓶中，蓋封； (6)流通蒸汽消毒，30-40分鐘； (7)陰涼，干燥儲(chǔ)存。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:步驟(I)中，所述水為自來(lái)水。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:步驟(4)中，所述明礬溶液的重量濃度為2%-5%04.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于:步驟(4)中，所述明礬溶液的加入量為蒸餾液體積的I/5-2/5。5.應(yīng)用權(quán)利要求1-4任一的方法制備得到的治療動(dòng)物腹瀉的中藥注射劑。6.權(quán)利要求5所述的中藥注射劑在制備治療動(dòng)物腹瀉的藥物中的應(yīng)用。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于:所述動(dòng)物為動(dòng)物幼畜。
【文檔編號(hào)】A61P1/12GK105943570SQ201610476713
【公開(kāi)日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年6月27日
【發(fā)明人】程富勝, 張繼瑜, 張霞, 劉宇, 周緒正, 李冰, 魏小娟, 牛建榮
【申請(qǐng)人】中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所