治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑，其原料藥包括生黃芪、當(dāng)歸身、茯神木、龍眼肉、生龍齒、夜交藤、浮小麥、酸棗仁、柏子仁、阿膠、制鱉甲、遠(yuǎn)志、黨參、合歡皮、磁石、琥珀、柴胡、法半夏、陳皮、丹參。本發(fā)明中藥制劑在理論研究的基礎(chǔ)上，在臨床專家多年中藥治療抑郁癥經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)上，通過(guò)對(duì)本發(fā)明中藥制劑聯(lián)合米氮平治療廣泛性抑郁癥的療效觀察及安全性驗(yàn)證，具有很好的促進(jìn)米氮平治療廣泛性抑郁癥的作用，減少西藥的使用量，降低西藥毒副作用，并且無(wú)毒副作用，適用于臨床推廣應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】
治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥 制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 產(chǎn)后抑郁癥是女性精神障礙中最為常見(jiàn)的類型，是女性生產(chǎn)之后，由于性激素、社 會(huì)角色及屯、理變化所帶來(lái)的身體、情緒、屯、理等一系列變化。典型的產(chǎn)后抑郁癥是產(chǎn)后6周 內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)整個(gè)產(chǎn)稱期，有的甚至持續(xù)至幼兒上學(xué)前。產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率在15%~ 30%。產(chǎn)后抑郁癥通常在6周內(nèi)發(fā)病，可在3~6個(gè)月自行恢復(fù)，但嚴(yán)重的也可持續(xù)1~2年，再 次妊娠則有20 %~30 %的復(fù)發(fā)率。
[0003] 1.完美主義的性格
[0004] 由于完美主義的女性對(duì)產(chǎn)后當(dāng)母親的期望過(guò)高W至不現(xiàn)實(shí)，而且在遇到困難的時(shí) 候不愿意尋求幫助，所W她們可能會(huì)無(wú)法適應(yīng)當(dāng)一個(gè)新媽媽。而且如果丈夫很少一起照顧 孩子或者女性缺少丈夫在精神上的支持，她們就會(huì)覺(jué)得有巨大的壓力。
[0005] 2.懷孕期間有嚴(yán)重的情緒波動(dòng)
[0006] 懷孕期間有過(guò)嚴(yán)重的情緒波動(dòng)，如搬家，有親朋離逝，或者戰(zhàn)爭(zhēng)等等都會(huì)使孕婦更 容易產(chǎn)生產(chǎn)后抑郁癥。許多病例都顯示，大部分的女性是在懷孕時(shí)期已經(jīng)顯示出產(chǎn)后抑郁 癥的征兆，其中有許多在產(chǎn)后的抑郁情緒會(huì)繼續(xù)加深。
[0007] 3.內(nèi)分泌變化的影響
[000引在妊娠分娩的過(guò)程中，體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境發(fā)生了很大變化，尤其是產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)，體 內(nèi)激素水平的急劇變化是產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)，臨產(chǎn)前胎盤類固醇的 釋放達(dá)到最高值，患者表現(xiàn)情緒愉快;分娩后胎盤類固醇分泌突然減少時(shí)患者表現(xiàn)抑郁。
[0009] 4.遺傳因素
[0010] 有精神病家族史，特別是有家族抑郁癥病史的產(chǎn)婦，產(chǎn)后抑郁的發(fā)病率高，說(shuō)明家 族遺傳可能影響到某一婦女對(duì)抑郁癥的易感性和她的個(gè)性。
[001。 5.軀體疾病成為促發(fā)因素
[0012]有軀體疾病或殘疾的產(chǎn)婦已發(fā)生產(chǎn)后抑郁，尤其是感染、發(fā)熱時(shí)對(duì)產(chǎn)后抑郁的促 發(fā)有一定影響。再有中樞神經(jīng)機(jī)能的易感性，情緒及運(yùn)動(dòng)信息處理調(diào)節(jié)系統(tǒng)(如多己胺）的 影響，可能與產(chǎn)后抑郁的發(fā)生有關(guān)。
[oou]臨床表現(xiàn)
[0014] 1.情緒的改變
[0015] 患者最突出的癥狀是持久的情緒低落，表現(xiàn)為表情陰郁，無(wú)精打采、困倦、易流淚 和哭泣?；颊叱Ｓ?郁郁寡歡"、"凄涼"、"沉悶"、"空虛"、"孤獨(dú)"、"與他人好像隔了 一堵墻" 之類的詞來(lái)描述自己的屯、情?；颊呓?jīng)常感到屯、情壓抑、郁悶，常因小事大發(fā)脾氣。在很長(zhǎng)一 段時(shí)期內(nèi)，多數(shù)時(shí)間情緒是低落的，即使其間有過(guò)幾天或1~2周的情緒好轉(zhuǎn)，但很快又陷入 抑郁。盡管如此，患者抑郁程度一般并不嚴(yán)重，情緒反應(yīng)依然存在，幾句幽默解嘲的警句，能 使之破涕為笑。一場(chǎng)輕松的談話，能使之屯、情暫時(shí)好轉(zhuǎn)?；颊弑救艘材軌蛴X(jué)察到自己情緒上 的不正常，但往往將之歸咎于他人或環(huán)境。
[0016] 2.認(rèn)知改變
[0017] 患者對(duì)日?；顒?dòng)缺乏興趣，對(duì)各種娛樂(lè)或令人愉快的事情體驗(yàn)不到愉快，常常自 卑、自責(zé)、內(nèi)疚。常感到腦子反應(yīng)遲純，思考問(wèn)題困難。遇事老向壞處想，對(duì)生活失去停。，自 認(rèn)為前途暗淡，毫無(wú)希望，感到生活沒(méi)有意義，甚至企圖自殺。
[0018] 3.意志與行為改變
[0019] 患者意志活動(dòng)減低，很難專屯、致志地工作，盡管他們可能有遠(yuǎn)大理想和抱負(fù)，但很 少腳踏實(shí)地去做。他們想?yún)⑴c社交，但又缺乏社交的勇氣和信屯、。患者處處表現(xiàn)被動(dòng)和過(guò)分 依賴，屯、理上的癥結(jié)在于不愿負(fù)責(zé)任。一般說(shuō)，抑郁性神經(jīng)癥很少自殺，但也有部分患者感 覺(jué)活著空虛，人生乏味，聲稱想死。
[0020] 4.軀體癥狀
[0021] 約80%的病例，W失眠、頭痛、身痛、頭昏、眼花、耳鳴等軀體癥狀為主向醫(yī)生求助。 運(yùn)些癥狀往往給人W主訴多而易變的感覺(jué)，有些癥狀可W長(zhǎng)期存在，但無(wú)明顯加重或緩解。 運(yùn)些癥狀多隨著抑郁情緒的解除而消失。
[0022] 產(chǎn)后抑郁癥的診斷至今無(wú)統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn)，目前應(yīng)用較多的是美國(guó)精神病學(xué)在 《精神疾病的診斷與統(tǒng)計(jì)》（1994年）中制定的:具備下列癥狀的5條或5條W上，必須具有1或 2條，且持續(xù)2周W上，患者自感痛苦或患者的社會(huì)功能已經(jīng)收到嚴(yán)重影響。癥狀包括：1.情 緒抑郁。2.對(duì)全部或者多數(shù)活動(dòng)明顯缺乏興趣或愉悅。3.體重顯著下降或者增加。4.失眠或 者睡眠過(guò)度。5.精神運(yùn)動(dòng)性興奮或阻滯。6.疲勞或乏力。7.遇事皆感毫無(wú)意義或自罪感。8. 思維力減退或注意力換散。9.反復(fù)出現(xiàn)死亡或自殺的想法。
[0023] 抑郁發(fā)作的治療要達(dá)到Ξ個(gè)目標(biāo):①提高臨床治愈率，最大限度減少病殘率和自 殺率，關(guān)鍵在于徹底消除臨床癥狀;②提高生存質(zhì)量，恢復(fù)社會(huì)功能;③預(yù)防復(fù)發(fā)。
[0024] 藥物治療是中度W上抑郁發(fā)作的主要治療措施。目前臨床上一線的抗抑郁藥主要 包括選擇性5-徑色胺再攝取抑制劑(SSRI，代表藥物氣西汀、帕羅西汀、舍曲林、氣伏沙明、 西獻(xiàn)普蘭和艾司西獻(xiàn)普蘭）、5-徑色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI，代表藥物文拉 法辛和度洛西?。?、去甲腎上腺素和特異性5-徑色胺能抗抑郁藥(NaSSA，代表藥物米氮平） 等。傳統(tǒng)的Ξ環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑由于不良反應(yīng)較大，應(yīng)用明顯減 少。
[0025] 本發(fā)明中藥制劑在理論研究的基礎(chǔ)上，在臨床專家多年中藥治療產(chǎn)后抑郁癥經(jīng)驗(yàn) 的總結(jié)上，通過(guò)對(duì)本發(fā)明中藥制劑聯(lián)合米氮平治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的療效觀察及 安全性驗(yàn)證，本發(fā)明中藥制劑針對(duì)性的具有很好的促進(jìn)米氮平治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁 癥的作用，減少西藥的使用量，降低西藥毒副作用，并且無(wú)毒副作用，適用于臨床推廣應(yīng)用 本發(fā)明中藥制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0026] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制 劑，本發(fā)明中藥制劑在理論研究的基礎(chǔ)上，在臨床專家多年中藥治療抑郁癥經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)上， 通過(guò)對(duì)本發(fā)明中藥制劑聯(lián)合米氮平治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的療效觀察及安全性驗(yàn) 證，本發(fā)明中藥制劑具有很好的促進(jìn)米氮平治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的作用，減少西 藥的使用量，降低西藥毒副作用，并且無(wú)毒副作用，適用于臨床推廣應(yīng)用本發(fā)明中藥制劑。
[0027]本發(fā)明提供一種治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑，其原料藥包括生黃 巧、當(dāng)歸身、巧神木、龍眼肉、生龍齒、夜交藤、浮小麥、酸要仁、柏子仁、阿膠、制整甲、遠(yuǎn)志、 黨參、合歡皮、磁石、班巧、柴胡、法半夏、陳皮和丹參。
[002引其中，所述生黃巧:當(dāng)歸身:合歡皮的比例為6:2:3。
[0029] 其中，所述中藥制劑中各原料藥的重量份比例分別為生黃巧60重量份、當(dāng)歸身20 重量份、巧神木15重量份、龍眼肉20重量份、生龍齒15重量份、夜交藤30重量份、浮小麥30重 量份、酸要仁30重量份、柏子仁15重量份、阿膠20重量份、制整甲15重量份、遠(yuǎn)志15重量份、 黨參20重量份、合歡皮30重量份、磁石15重量份、班巧15重量份、柴胡8重量份、法半夏15重 量份、陳皮10重量份、丹參15重量份。
[0030] 其中，所述中藥制劑中各原料藥的重量分別為生黃巧60g、當(dāng)歸身20g、巧神木15g、 龍眼肉20g、生龍齒15g、夜交藤30g、浮小麥30g、酸要仁30g、柏子仁15g、阿膠20g、制整甲 15g、遠(yuǎn)志15g、黨參20g、合歡皮30g、磁石15g、班巧15g、柴胡8g、法半夏15g、陳皮lOg、丹參 15邑。
[0031] 其中，所述中藥制劑制備成口服液。
[0032] 其中，所述中藥制劑制備成口服液劑型，具體制備方法為：
[0033] 第一步，水提醇沉；
[0034] 第二步，口服液制備。
[0035] 所述第一步具體為將各原料藥按重量份稱取，混合在一起，用相對(duì)于混合物質(zhì)量 12~16倍量水加熱煎煮3小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加相對(duì)于混合物質(zhì)量8~12倍量水煎煮2小時(shí)，濾 過(guò)，藥渣加相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍量水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并Ξ次濾液，濃縮至50 °C相對(duì) 密度為1.05~1.10,獲得浸膏，按照等體積比加入醇濃度為60%的乙醇，2~5°C冷藏靜置24 ~48小時(shí)，過(guò)濾除掉沉淀，濃縮至無(wú)醇味。
[0036] 所述第二步具體取第一步獲得的過(guò)濾產(chǎn)加入適量蒸饋水，進(jìn)一步加入薦糖30g，尼 泊金乙醋〇.5g，苯甲酸鋼0.3g，加熱到30°C~40°C，攬拌使溶解完全，冷藏化后再過(guò)濾一次， 濾液繼續(xù)添加蒸饋水調(diào)整體積至1000ml，攬勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得口服液。
[0037] 有益的技術(shù)效果
[0038] 本發(fā)明中藥制劑聯(lián)合米氮平治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的療效觀察及安全性 驗(yàn)證，具有很好的促進(jìn)米氮平治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的作用，減少西藥的使用量，降 低西藥毒副作用，并且無(wú)毒副作用，適用于臨床推廣應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0039] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種治療廣泛性抑郁癥氣血不足證的中藥制 劑，其原料藥由生黃巧、當(dāng)歸身、巧神木、龍眼肉、生龍齒、夜交藤、浮小麥、酸要仁、柏子仁、 阿膠、制整甲、遠(yuǎn)志、黨參、合歡皮、磁石、班巧、柴胡、法半夏、陳皮和丹參組成。
[0040] 所述中藥制劑中各原料藥的重量份比例分別為生黃巧60重量份、當(dāng)歸身20重量 份、巧神木15重量份、龍眼肉20重量份、生龍齒15重量份、夜交藤30重量份、浮小麥30重量 份、酸要仁30重量份、柏子仁15重量份、阿膠20重量份、制整甲15重量份、遠(yuǎn)志15重量份、黨 參20重量份、合歡皮30重量份、磁石15重量份、班巧15重量份、柴胡8重量份、法半夏15重量 份、陳皮10重量份、丹參15重量份。
[0041] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥制劑中各原料藥的重量分別為生黃巧60g、當(dāng)歸身20g、巧神 木15g、龍眼肉20g、生龍齒15g、夜交藤30g、浮小麥30g、酸要仁30g、柏子仁15g、阿膠20g、制 整甲15g、遠(yuǎn)志15g、黨參20g、合歡皮30g、磁石15g、班巧15g、柴胡8g、法半夏15g、陳皮lOg、丹 參15邑。
[0042] 本發(fā)明中藥制劑在理論研究的基礎(chǔ)上，在臨床專家多年中藥治療產(chǎn)后抑郁癥經(jīng)驗(yàn) 的總結(jié)上，研制出中藥制劑聯(lián)合米氮平治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥，其效果較好，據(jù)有較 好的臨床應(yīng)用價(jià)值。近年來(lái)，產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病逐漸被人們所認(rèn)識(shí)，臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，及時(shí)的 通過(guò)藥物干預(yù)及屯、理疏導(dǎo)，可W有效的治療產(chǎn)后抑郁癥。然而，單純使用雖然可W有效的緩 解部分抑郁癥癥狀，但是對(duì)于其綜合療效及遠(yuǎn)期療效效果較差。本發(fā)明中藥制劑在臨床治 療該病的大量臨床研究基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)氣血不足是該病的主要證型，若想較好的治療本病需 要對(duì)證治療。
[0043] 本發(fā)明中藥制劑通過(guò)組方用藥，W生黃巧、當(dāng)歸身及合歡皮Ξ藥的比例配伍使用 作為治療本病的主要藥物組合，我們發(fā)現(xiàn)，生黃巧：當(dāng)歸身的比例大于3:1時(shí)，對(duì)于產(chǎn)后氣血 虛弱的治療效果較為滿意，其補(bǔ)氣養(yǎng)血的效力最強(qiáng)，合歡皮的使用量在25gW上，其疏肝解 郁、寧屯、安神的作用才能較好的發(fā)揮。因此，我們最終確定生黃巧：當(dāng)歸身:合歡皮的比例為 6:2:3,且合歡皮用量為30g及W上。"經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)"為婦科四病，其中"產(chǎn)"對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，不 論是正常分娩還是人流小產(chǎn)，都是氣血兩傷的情況，因此，產(chǎn)后因氣血不足導(dǎo)致百病叢生， 治療首要就是補(bǔ)氣養(yǎng)血;結(jié)合本病因產(chǎn)后氣血不足導(dǎo)致的抑郁癥，其治療在補(bǔ)養(yǎng)氣血的同 時(shí)，要疏肝解郁、安神定志，中醫(yī)認(rèn)為"有形之血不能速生，無(wú)形之氣所當(dāng)急固"，所W在臨床 用藥的時(shí)候，補(bǔ)氣藥比例要高于養(yǎng)血藥，而我們通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于產(chǎn)后病當(dāng)中，生黃 巧與當(dāng)歸身的配合使用，其效果要顯著優(yōu)于人參、白巧等藥物的配伍使用，生黃巧味甘，性 溫，入脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)益脾肺，升舉陽(yáng)氣功效，諸藥用于脾肺氣虛、中氣下陷、氣血不足等證， 當(dāng)歸選取其補(bǔ)血力度最強(qiáng)的當(dāng)歸身，取其補(bǔ)血活血之功，善補(bǔ)屯、血，填血海，調(diào)沖任，對(duì)于婦 科氣血不足諸證具有十分好的療效，二藥配合，氣血同補(bǔ)，治病求本；同時(shí)加入合歡皮，味 甘、苦，性平，歸屯、、肝經(jīng)，具有解郁安神，活血消腫的功效，對(duì)于產(chǎn)后氣血不足導(dǎo)致的抑郁癥 具有很好的療效，其中諸藥體現(xiàn)在可W調(diào)楊肝脾，疏肝解郁，寧屯、安神，治療憂郁失眠等證， Ξ藥合用，共奏補(bǔ)益氣血、疏肝解郁、安神定志之功，共為君藥。使用遠(yuǎn)志、巧神木二藥短期 服用可W平肝安神、寧神定志，長(zhǎng)期服用可W延年益壽，保身長(zhǎng)全，生龍齒、磁石、班巧Ξ藥 具有較好的鎮(zhèn)靜安神、寧屯、助眠的功效，夜交藤養(yǎng)血疏肝、安神定志，使用酸要仁與柏子仁 配合，養(yǎng)屯、血，安神寧神，且二藥有通便作用，對(duì)于抑郁癥患者，其最主要的主觀感受為失 眠、便秘、情緒急躁或者壓抑，上述藥物配合使用，具有很好的安神助眠、養(yǎng)血通便、調(diào)楊情 志的作用。加入浮小麥可W斂屯、陰，止汗，對(duì)于氣血虛弱導(dǎo)致的表虛不固，自汗易感等有很 好的治療及預(yù)防作用，加入阿膠、制整甲兩味動(dòng)物制品，二藥為血肉有情之品，補(bǔ)益陰血功 效顯著，與君藥當(dāng)歸身合用，增強(qiáng)其補(bǔ)血養(yǎng)血的功效，本發(fā)明中藥制劑一個(gè)特色是補(bǔ)血不忘 活血、補(bǔ)氣不忘行氣，使其補(bǔ)而不滯，加入丹參，活血化疲，對(duì)于產(chǎn)后疲血內(nèi)停，具有很好的 活血化疲的功效，與后述陳皮合用，共奏活血行氣功效，諸藥合用，為臣藥組;加入龍眼肉、 黨參、法半夏配合生黃巧補(bǔ)益脾肺、養(yǎng)血安神、健脾除濕、補(bǔ)脾益氣，W求養(yǎng)后天之本W(wǎng)養(yǎng)先 天，氣血生化有源，則全身氣血充盛，為佐藥。加入少量柴胡生發(fā)少陽(yáng)之氣，同時(shí)具有疏肝解 郁的功效，加入陳皮理Ξ焦氣機(jī)，氣機(jī)通楊，全身氣血運(yùn)行順楊，二藥合用為使藥。
[0044] 綜上所述，本發(fā)明中藥制劑具有很好的臨床對(duì)證治療的功效，在配合米氮平片一 起用于治療產(chǎn)后氣血虛弱型抑郁癥具有很好的綜合療效，不僅可W迅速治愈本病，減少西 藥的使用量，并且可W辨證論治，從根本上治愈該病，并對(duì)產(chǎn)后諸病亦起到相應(yīng)的治療作 用。
[0045] 各原料藥藥理如下：
[0046] 生黃巧:拉下名as化agaliradix，味甘，性溫，入脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)益脾肺，升舉陽(yáng)氣、 固表止汗，托瘡生肌等功效，主要用于脾肺氣虛所致之乏力食少便漉，屯、惇?dú)舛?，中氣下?之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛;表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。
[0047] 當(dāng)歸身：拉下名AngelicaeSinensisRadix，味甘、辛，性溫，入肝、屯、、脾經(jīng)，具有補(bǔ) 血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便的功效，主治屯、血不足之頭暈?zāi)垦?，倦怠乏力，屯、惇?dú)舛蹋?空虛，沖任虛寒或渺血阻滯之月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)痛，產(chǎn)或腹痛，及其他血疲作痛及陰虛血少腸燥 之便秘等證，其能改善子宮的血液循環(huán)、減輕盆腔充血，緩解痛經(jīng)等證。
[004引巧神木:味苦，性溫，無(wú)毒，平肝安神，治療中風(fēng)偏擁，口面歪斜，毒風(fēng)筋李，不語(yǔ)，屯、 神驚擧，虛而健忘。
[0049] 龍眼肉：性溫，味甜，具有補(bǔ)益屯、脾，養(yǎng)血安神的功效，用于氣血不足、屯、惇怔忡、健 忘失眠、血虛萎黃等證。
[0050] 生龍齒:拉下名Apatite,味澀，甘，性涼，歸屯、經(jīng)，肝經(jīng)，具有鎮(zhèn)驚安神，清熱除煩的 功效。主驚痛，癒狂，屯、惇怔忡，失眠多夢(mèng)，身熱屯、煩等證。
[0051] 夜交藤:味甘，性平，歸屯、、肝經(jīng)，具有養(yǎng)血安神，桂風(fēng)通絡(luò)的功效，主治失眠多夢(mèng)， 血虛身痛，風(fēng)濕搏痛;皮膚痊癢等證。
[(K)對(duì)浮小麥:拉下名Gramineae，性涼，味甘咸，功效止虛汗，養(yǎng)屯、安神。用于體虛多汗， 臟躁癥。禁忌陰陽(yáng)兩虛所致的自汗盜汗者不宜用。
[0053]酸要仁:味甘、酸，性平，具有滋養(yǎng)屯、肝，安神，斂汗的功效，主治虛煩不眠;驚惇怔 忡;體虛自汗、盜汗等證。
[0化4] 柏子仁:拉下名PlatycladiSemen，味甘，性平，歸屯、、腎、大腸經(jīng)，具有養(yǎng)屯、安神，潤(rùn) 腸通便的功效，主治虛煩不眠，屯、惇怔忡，腸燥便秘等證。
[0055] 阿膠：味甘、性平，入肺、肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)血止血，滋陰潤(rùn)燥的作用，可用于各種虛勞 癥狀，尤其是血虛之面色萎黃，瘦弱乏力，頭目暈眩，屯、惇失眠；營(yíng)養(yǎng)不良性貧血，血小板減 少性紫齋;虛損性咳血；吐血尿血便血；陰虛肺燥之咳嗽咽干，疲中帶血;邪熱久羈、陰虛血 耗、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)之筋脈拘急、手足抽搖等證。
[0056] 制整甲：味咸，性寒，具有滋腎潛陽(yáng)，軟堅(jiān)散結(jié)的功效，主治陰虛發(fā)熱，勞熱骨蒸，熱 病傷陰，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，小兒驚痛，追母，經(jīng)閉，潰瘍，水火燙傷等證。
[0057] 遠(yuǎn)志：味苦、辛，性微溫，歸屯、、腎、肺經(jīng)，具有安神益智，桂疲，消腫的功效，用于屯、 腎不交引起的失眠多夢(mèng)，健忘驚惇，神志恍惚，咳疲不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛等證。
[005引黨參:味甘，性平，入肺、脾經(jīng)，有補(bǔ)氣益脾，養(yǎng)血生津的作用，主要用于脾肺氣虛或 氣血兩虛之倦怠乏力、氣短，咳嗽自汗等癥狀，黨參長(zhǎng)于補(bǔ)脾養(yǎng)胃，調(diào)理中焦，兼有養(yǎng)血的作 用，其性平，健脾運(yùn)而不燥;滋味陰而不濕，能夠改善機(jī)體的免疫狀態(tài)，提高抗病能力，促進(jìn) 消化吸收，提高新陳代謝。
[0059] 合歡皮:味甘、苦，性平，歸屯、、肝經(jīng)，具有解郁安神，活血消腫的功效，主治憂郁失 目民，屯、神不安，內(nèi)外癡瘍，跌撲損傷等證。
[0060] 磁石:味辛咸，性平，入腎、肝、肺經(jīng)，具有平肝潛陽(yáng)、安神鎮(zhèn)驚、聰耳明目、納氣平喘 的作用，用于肝腎不足之頭暈?zāi)垦?、視物昏花、耳聾耳鳴，屯、神不安、驚惇、失眠，腎不納氣， 上氣逆喘等證。
[0061] 班巧:味甘、性平;歸屯、、肝、小腸、膀脫、肺、脾經(jīng)。具有鎮(zhèn)驚安神;散疲止血;利水通 淋;去繫明目的功效。主治驚惇失眠;驚風(fēng)癒痛;血淋血尿;血滯經(jīng)閉；產(chǎn)后疲滯腹痛;癥瘤積 聚；目生障繫;癡腫瘡毒等證。
[0062] 柴胡:拉下名bupleuriradix，為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根:味苦，性微 寒，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，具有疏散退熱、升陽(yáng)舒肝的功效，用于感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、追疾，肝郁氣 滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)等證。
[0063] 法半夏:味辛、性溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有燥濕化疲的功效，主治疲多咳嗽，風(fēng)疲眩 暈，疲厥頭痛等證。
[0064] 陳皮:味辛、苦，性溫，歸脾、肺經(jīng)，具有理氣健脾，燥濕化疲的功效，主治脾胃氣滯， 濕濁中阻所致之腕腹脹滿，惡屯、嘔吐，食少納呆，胃寒氣逆或胃有虛熱之嘔逆少食等證。
[0065] 丹參:味苦，性微寒，歸屯、、肝經(jīng)，具有活血調(diào)經(jīng)，桂疲止痛，涼血消癡，清屯、除煩，養(yǎng) 血安神的功效，主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘤積聚，胸腹刺痛，熱搏疼痛，瘡瘍腫痛，屯、煩不 目民;肝脾腫大，屯、絞痛等證。
[0066] 氣血不足證型的廣泛性抑郁癥患者，其臨床表現(xiàn)為：1.情緒抑郁。2.對(duì)全部或者多 數(shù)活動(dòng)明顯缺乏興趣或愉悅。3.體重顯著下降或者增加。4.失眠或者睡眠過(guò)度。5.精神運(yùn)動(dòng) 性興奮或阻滯。6.疲勞或乏力。7.遇事皆感毫無(wú)意義或自罪感。8.思維力減退或注意力換 散。9.反復(fù)出現(xiàn)死亡或自殺的想法。
[0067] 本發(fā)明中藥制劑制備成口服液劑型，具體制備方法為：
[0068] 第一步，水提醇沉；
[0069] 第二步，口服液制備。
[0070] 所述第一步具體為將各原料藥按重量份稱取，混合在一起，用相對(duì)于混合物質(zhì)量 12~16倍量水加熱煎煮3小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加相對(duì)于混合物質(zhì)量8~12倍量水煎煮2小時(shí)，濾 過(guò)，藥渣加相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍量水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并Ξ次濾液，濃縮至50 °C相對(duì) 密度為1.05~1.10,獲得浸膏，按照等體積比加入醇濃度為60%的乙醇，2~5°C冷藏靜置24 ~48小時(shí)，過(guò)濾除掉沉淀，濃縮至無(wú)醇味。
[0071 ]所述第二步具體取第一步獲得的過(guò)濾產(chǎn)加入適量蒸饋水，進(jìn)一步加入薦糖30g，尼 泊金乙醋〇.5g，苯甲酸鋼0.3g，加熱到30°C~40°C，攬拌使溶解完全，冷藏化后再過(guò)濾一次， 濾液繼續(xù)添加蒸饋水調(diào)整體積至1000ml，攬勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得口服液。
[0072] 實(shí)施例1 口服液1
[0073] 將生黃巧60g、當(dāng)歸身20g、巧神木15g、龍眼肉20g、生龍齒15g、夜交藤30g、浮小麥 30g、酸要仁30g、柏子仁15g、阿膠20g、制整甲15g、遠(yuǎn)志15g、黨參20g、合歡皮30g、磁石15g、 班巧15肖、柴胡8肖、法半夏15肖、陳皮10肖、丹參15肖稱取，混合在一起，用5.81^水加熱煎煮3小 時(shí)，濾過(guò)，藥渣加4kg水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加3.化g水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并Ξ次濾液，濃 縮至50°C相對(duì)密度為1.05,獲得浸膏，按照等體積比加入醇濃度為60%的乙醇，2~5°C冷藏 靜置48小時(shí)，過(guò)濾除掉沉淀，濃縮至無(wú)醇味，取獲得的過(guò)濾產(chǎn)加入適量蒸饋水，進(jìn)一步加入 薦糖30g，尼泊金乙醋0.5g，苯甲酸鋼0.3g，加熱到30°C~40°C，攬拌使溶解完全，冷藏化后 再過(guò)濾一次，濾液繼續(xù)添加蒸饋水調(diào)整體積至1000ml，攬勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得口服液 1〇
[0074] 比較例1 口服液2
[0075] 將生黃巧60g、當(dāng)歸身20g、巧神木15g、龍眼肉20g、生龍齒15g、夜交藤30g、浮小麥 30g、酸要仁30g、柏子仁15g、阿膠20g、制整甲15g、遠(yuǎn)志15g、黨參20g、合歡皮15g、磁石15g、 班巧15肖、柴胡8肖、法半夏15肖、陳皮10肖、丹參15肖稱取，混合在一起，用5.81^水加熱煎煮3小 時(shí)，濾過(guò)，藥渣加4kg水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加3.化g水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并Ξ次濾液，濃 縮至50°C相對(duì)密度為1.05,獲得浸膏，按照等體積比加入醇濃度為60%的乙醇，2~5°C冷藏 靜置48小時(shí)，過(guò)濾除掉沉淀，濃縮至無(wú)醇味，取獲得的過(guò)濾產(chǎn)加入適量蒸饋水，進(jìn)一步加入 薦糖30g，尼泊金乙醋0.5g，苯甲酸鋼0.3g，加熱到30°C~40°C，攬拌使溶解完全，冷藏化后 再過(guò)濾一次，濾液繼續(xù)添加蒸饋水調(diào)整體積至1000ml，攬勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得口服液 2。
[0076] 本發(fā)明中藥毒理實(shí)驗(yàn)
[0077] 患者患有產(chǎn)后抑郁癥，其病程在Ξ個(gè)月W上，因此治療需長(zhǎng)期用藥，為了驗(yàn)證本發(fā) 明中藥制劑長(zhǎng)期服用的安全性，特進(jìn)行本發(fā)明中藥制劑長(zhǎng)期毒性研究。
[007引長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
[0079] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:清潔級(jí)KM小鼠，40只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前置動(dòng)物于室內(nèi)適應(yīng)環(huán)境一周，自 由攝食、攝水，室溫18~22°C，相對(duì)濕度65~70%，照明晝夜明暗交替。
[0080] 實(shí)驗(yàn)藥品：取本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液1，經(jīng)處理后得到含生藥濃度為14.6g/ ml的濃縮液50ml，4°C保存，備用，使用時(shí)加熱至36~39°C。
[0081 ]實(shí)驗(yàn)方法:按照隨機(jī)數(shù)字表，將小鼠分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組灌胃給藥本發(fā)明 濃縮后的口服液1，生藥濃度14.6g/ml，灌胃給藥量為每次O.lml/lOg體重，一日3次，相當(dāng)于 生藥量43.8g/kg/d，對(duì)照組灌胃蒸饋水0.1 ml/lOg體重，3次/日，連續(xù)給藥60天，停藥觀察14 天。記錄小鼠體重、進(jìn)食、飲水情況，記錄灌胃給藥后小鼠各項(xiàng)反應(yīng)，灌胃給藥間期小鼠各項(xiàng) 生理反應(yīng)，W及死亡情況。
[0082] 通過(guò)長(zhǎng)期毒理實(shí)驗(yàn)研究，觀察60d小鼠灌胃給藥后情況，灌胃給藥給藥前，各組動(dòng) 物體重、進(jìn)食、飲水情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，灌胃給藥給藥后，各組小鼠體重變化、進(jìn)食飲水情 況，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。行為學(xué)無(wú)明顯異常，未出現(xiàn)死亡及其他毒性反應(yīng)。
[0083] 本實(shí)驗(yàn)組劑量(生藥濃度43.8g/kg/d)，小鼠與成人的給藥劑量換算系數(shù)為10.01， 因此小鼠給藥劑量是臨床成人用藥(成年女性501^，3.93邑/1^/(1)的557.25倍，經(jīng)過(guò)連續(xù)60 天的給藥，給藥小鼠無(wú)明顯毒性反應(yīng)情況出現(xiàn)，停藥觀察14天，亦無(wú)蓄積毒性表現(xiàn)，因此我 們認(rèn)為該藥是安全的。通過(guò)本長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)驗(yàn)證，該藥連續(xù)給藥無(wú)顯著毒性反應(yīng)，可W認(rèn) 定，本藥品臨床用藥是安全的。
[0084] 臨床研究 [00化]一般資料 [00化]研究對(duì)象
[0087] 本研究病例均來(lái)自2013年8月-2014年11月，神經(jīng)內(nèi)科口診及住院收治的產(chǎn)后抑郁 癥病人，共298例，治療組162例，對(duì)照組136例。
[0088] 研究方法
[0089] 根據(jù)簡(jiǎn)單、隨機(jī)、平行對(duì)照的原則將所選病例分為治療組及對(duì)照組，W漢密爾頓抑 郁量表(HAMA)及自擬中醫(yī)癥候量表為標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定患者服藥前后癥情變化，并對(duì)比治療組(本 發(fā)明中藥制劑+米氮平)與對(duì)照組(米氮平)臨床療效差異。
[0090] 診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0091] 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0092] 目前國(guó)際上通用的診斷標(biāo)準(zhǔn)有ICD-10和DSM-IV。國(guó)內(nèi)主要采用ICD-10,是指首次 發(fā)作的抑郁癥和復(fù)發(fā)的抑郁癥，不包括雙相抑郁?；颊咄ǔ＞哂型?、境低落、興趣和愉快感喪 失、精力不濟(jì)或疲勞感等典型癥狀。
[0093] 其他癥狀:①集中注意和注意的能力降低;②自我評(píng)價(jià)降低;③自罪觀念和無(wú)價(jià)值 感(即使在輕度發(fā)作中也有）；④認(rèn)為前途暗淡悲觀;⑤自傷或自殺的觀念或行為;⑥睡眠障 礙;⑦食欲下降。病程持續(xù)至少2周。
[0094] 排除標(biāo)準(zhǔn):排除軀體疾病繼發(fā)性抑郁;排除藥物戒斷反應(yīng)，其他精神疾病繼發(fā)性抑 郁
[0095] 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0096] 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》郁病的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷依據(jù)
[0097] (1)優(yōu)郁不楊，精神不振，胸悶脅脹，善太息，或不思飲食，失眠多夢(mèng)，易怒善哭等 癥；
[0098] (2)有多慮、悲哀、憂愁等情志所傷史；
[0099] (3)經(jīng)各系統(tǒng)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查可排除器質(zhì)性疾病；
[0100] (4)應(yīng)與癒病、狂病鑒別
[0101] 癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0102] 主證：（1)清緒不寧（2)善思多慮(3)善恐不安
[0103] 次證：（1)頭暈?zāi)垦！⒚嫔n白無(wú)華(2)自汗無(wú)力（3)失眠多夢(mèng)(4)胸悶（5)屯、惇、氣 短(6)舌淡、脈弱
[0104] 主證必備，次證(1)-(6)具備1項(xiàng)W上，參考舌苔、脈象即可診斷。
[0105] 納入標(biāo)準(zhǔn)
[0106] (1)符合《中國(guó)精神疾病分類與診斷要點(diǎn)》第Ξ版(CCMD-3) /抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);漢 密爾頓抑郁量表(HAM) 14項(xiàng)評(píng)分> 14分
[0107] (2)符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0108] (3)符合癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0109] (4)年齡在18-65歲之間（含18歲、65歲）
[0110] 排除標(biāo)準(zhǔn)
[0111] (1)嚴(yán)重屯、、肝、腎疾患或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；
[0112] (2)抑郁癥、繼發(fā)性抑郁患者；
[0113] (3)藥物依賴、醒酒者；
[0114] (4)嚴(yán)重自殺傾向者；
[0115] (5)哺乳期、妊娠期婦女。
[011引治療方法
[0117]治療組：內(nèi)服本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥日服液l，10ml/次，2次/日，服米氮平，半 片/日，晚睡前服用，療程為4周。
[011引對(duì)照組：W米氮平治療，1片/日，晚睡前服用，療程為4周。
[0119] 療效觀察指標(biāo)
[0120] 漢密爾頓抑郁量表(HAMA)評(píng)分
[0121] 中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)
[0122] 主證；
[0123] (1)情緒不寧
[0124] 0分:沒(méi)有或很少時(shí)間；1分:小部分時(shí)間：2分:相當(dāng)多時(shí)間；3分:絕大部分或全部時(shí) 間
[01巧](2)善思多慮
[0126] 0分:沒(méi)有或很少時(shí)間；1分:小部分時(shí)間：2分:相當(dāng)多時(shí)間；3分:絕大部分或全部時(shí) 間。
[0127] 次癥；
[012引（1)頭暈?zāi)垦?分:無(wú)1分:有
[0129] (2)屯、煩易怒0分:無(wú)1分:有
[0130] (3)失眠多夢(mèng)0分:無(wú)1分:有
[0131] (4)胸悶0分:無(wú)1分:有
[0132] (5)屯、惇0分:無(wú)1分:有
[0133] (6) 口干、口苦0分:無(wú)1分:有
[0134] 臨床療效評(píng)價(jià)
[0135] 漢密爾頓抑郁量表(RAMA)評(píng)分療效判定標(biāo)準(zhǔn)(治療前及治療第2、4周末各評(píng)定一 次）
[0136] 減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分xlOO%
[0137] 痊愈:HAMA 減分率 >75 %;
[0138] 顯著好轉(zhuǎn):HAMA減分率>50%，但<75% ;
[0139] 進(jìn)步:HAMA減分率>30 %，但巧0 %;
[0140] 無(wú)效:HAMA 減分率 <30 %;
[0141] 有效率=痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+進(jìn)步。
[0142] 中醫(yī)癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)(治療前及治療第2、4周末各評(píng)定一次）
[0143] 減分率=(治療前總分一治療后總分)/治療前總分xlOO%
[0144] 痊愈：中醫(yī)癥候體征評(píng)分減分率>90% ;
[0145] 顯著好轉(zhuǎn)：中醫(yī)癥候體征評(píng)分減分率>70%，但<90% ;
[0146] 進(jìn)步：中醫(yī)癥候體征評(píng)分減分率>30%，但<70% ;
[0147] 無(wú)效：中醫(yī)癥候體征評(píng)分減分率<30% ;
[0148] 有效率=痊愈十顯著好轉(zhuǎn)+進(jìn)步。
[0149] 不良反應(yīng)
[0150] 研究過(guò)程中如出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)記錄，并按如下標(biāo)準(zhǔn)判斷不良反應(yīng)程度：
[0151] 輕度:患者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對(duì)患者康復(fù)無(wú)影響；
[0152] 中度:患者難W忍受，需要撤藥中止研究或做特殊處理，對(duì)患者康復(fù)有直接影響；
[0153] 重度:危及患者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。
[0154] 統(tǒng)計(jì)分析 [01巧]建立數(shù)據(jù)庫(kù)
[0156] 用Excel2013建立數(shù)據(jù)庫(kù)，內(nèi)容包括:姓名，性別，年齡，病程，HAMA量表積分及中醫(yī) 癥候量表積分(治療前，治療2、4周后分別評(píng)定一次)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 和圖形制作計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比表示;計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（乂表示，計(jì)數(shù)資 料用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0157] 結(jié)果
[015引兩組患者HAMA積分比較
[0159] 表1兩組患者HAMA積分比較(；主S )
[0160]
[0161] 與治療前比較，吁<0.05;與對(duì)照組比較，咕<0.05
[0162] 兩組患者中醫(yī)證候積分比較
[0163] 表2兩組患者中醫(yī)證候積分比較（)
[0164]
[01化]與治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組比較，咕<0.05
[0166] 兩組臨床療效觀察
[0167] 表3兩組患者臨床療效觀察 [016 引
[0169] 經(jīng)卡方檢驗(yàn)，治療組優(yōu)于對(duì)照組，吁<0.05。
[0170] 不良反應(yīng)觀察結(jié)果
[0171] 4周治療結(jié)束后兩組患者均未見(jiàn)中重度不良反應(yīng)，治療組有5例患者在服藥后出現(xiàn) 胃院不適，經(jīng)減量為每日服用1次、飯后服用后，癥狀消失；對(duì)照組6例患者服藥后出現(xiàn)輕度 便秘癥狀，4例患者服藥后出現(xiàn)口干癥狀，停藥后癥狀消失其余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。
[0172] HAMA積分評(píng)定：治療2周后，兩組均起效，兩組差異不明顯，中藥+西藥與單純使用 西藥療效相當(dāng)；治療3周后兩組，中藥+西藥組療效顯著優(yōu)于西藥組。
[0173] 中醫(yī)癥候積分評(píng)定：治療2周后，中藥+西藥組、西藥組積分均較治療前下降，兩組 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明中藥+西藥組療效比西藥組好;治療4周后，中藥+西藥組療效仍優(yōu) 于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0174] 從不良反應(yīng)方面看，治療過(guò)程中，中藥+西藥組不良反應(yīng)較少，西藥組偶有便秘、口 干等癥狀。
[0175] 總體來(lái)看，中藥+西藥組治療2周時(shí)療效稍優(yōu)于西藥組，治療4周療效明顯好于西藥 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0176] HAMA量表積分評(píng)定及中醫(yī)癥候積分評(píng)定結(jié)果稍有差異，治療2周時(shí)HAMA積分評(píng)定 中藥組與西藥組療效相似，而中醫(yī)癥候積分評(píng)定中藥+西藥組療效優(yōu)于西藥組，治療4周時(shí) 兩評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果相同，均為中藥+西藥組療效優(yōu)于西藥組。運(yùn)可能是因?yàn)橹嗅t(yī)癥候量表主要 觀察患者的主觀癥狀，評(píng)定的重點(diǎn)與HAMA量表不同，因此產(chǎn)生評(píng)定結(jié)論的差異。
[0177] 綜上所述，本發(fā)明中藥治療氣血不足證型的廣泛性抑郁癥證具有顯著療效，短期 療效與米氮平相似，長(zhǎng)期療效優(yōu)于米氮平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，故認(rèn)為，本發(fā)明中藥制劑的 治療效果具有療效持久，不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，且患者對(duì)中藥的接受度高于西藥。
[0178] 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
[0179] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0180] 健康雄性Wistar大鼠50只，體質(zhì)量200~240g。動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)前7d進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室W適應(yīng) 環(huán)境。室溫20±2°C，濕度50%~70%。大鼠均飼養(yǎng)于晝夜顛倒環(huán)境，每日20:00開(kāi)燈，8:00關(guān) 燈。
[0181] 實(shí)驗(yàn)藥物
[0182] 本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液1，比較例1制備的口服液2,米氮平片，均加入蒸饋水 中制備成0.5mg/ml水溶液。
[0183] 實(shí)驗(yàn)儀器
[0184] 大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)箱，尺寸：50cm X 50cm X 40cm;
[0185] 大鼠高架十字迷宮化PM)，EPM宮體尺寸:臂寬10cm，臂長(zhǎng)50cm，臂高30cm;
[0186] Xmaze動(dòng)物行為分析系統(tǒng)，型號(hào)XR-Xmaze，W上儀器均購(gòu)自天津軟華信息科技有限 公司；
[0187] 實(shí)驗(yàn)方法
[0188] 動(dòng)物分組及抑郁大鼠模型制備
[0189] 大鼠經(jīng)1周適應(yīng)期后進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，選取曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分相近的60只大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)， 并隨機(jī)分為5組，每組10只，即空白組、模型組、米氮平組、發(fā)明組、發(fā)明+米氮平組，比較組。
[0190] 空白組:不接受電擊，正常飼養(yǎng)，其余各組腹腔注射的同時(shí)給予純水2ml/kg/d腹腔 注射。
[0191] 模型組:利用ST-A數(shù)字脈沖生物刺激儀，采用足底電擊法(FootShock，F(xiàn)S)誘發(fā)大 鼠抑郁樣行為，具體做法為：將大鼠置于可調(diào)式噪音、激惹、脈沖電刺激籠內(nèi)，設(shè)定造模條 件：白天2檔（間隔5min)，夜間3檔（間隔lOmin)，電流0.51114，電壓2700-3300￥，脈寬0.33，刺 激時(shí)間共計(jì)12d;造模的同時(shí)給予純水2ml/kg/d腹腔注射。
[0192] 米氮平組:按模型組造模，同時(shí)給予米氮平Iml/kg/d腹腔注射。
[0193] 發(fā)明組:按模型組造模，同時(shí)給予口服液1，Iml/kg/d腹腔注射。
[0194] 米氮平+發(fā)明組:按模型組造模，同時(shí)給予口服液1，0.51ml/kg/d腹腔注射。
[01對(duì)比較組:按模型組造模，同時(shí)給予口服液2，0.51ml/kg/d腹腔注射。
[0196] 造模完成后即采用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和EPM實(shí)驗(yàn)對(duì)其行為學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0197] 統(tǒng)計(jì)方法
[0198] 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，采用GraphPadPri sm5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)作 圖。多個(gè)樣本均數(shù)比較用單因素方差分析，結(jié)果W平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差pCzts：)表示，顯著性水平 為 P<0.05。
[0199] 結(jié)果與分析
[0200] 各給藥組對(duì)大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)運(yùn)動(dòng)總路徑的影響
[0201] 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組大鼠曠場(chǎng)運(yùn)動(dòng)總路徑高于空白組(P<0.01)，提示采用 足底電擊法(FootShock，F(xiàn)S)成功誘發(fā)了大鼠抑郁樣行為。用藥組中的米氮平組、發(fā)明組、發(fā) 明+米氮平組大鼠的曠場(chǎng)運(yùn)動(dòng)總路徑均低于模型組(P<〇.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;通過(guò)發(fā)明 +米氮平組與其他兩給藥組比較，其作用效果優(yōu)于量給藥組，P<〇. 05。
[0202] 各組大鼠行為學(xué)比較
[0203] 表4各組大鼠行為學(xué)比較（X±s )
[0204]
[0205]
[0206] *與空白組比較，P<0.05; ?與模型組比較，P<〇. 05，與發(fā)明+米氮平組比較，咕<0.05。
[0207] 由表可W得出，各給藥組治療大鼠抑郁癥較模型組有顯著差異，在攻擊行為及修 飾行為的比較中，本發(fā)明中藥制劑聯(lián)合米氮平的作用效果要顯著優(yōu)于其他給藥組。通過(guò)比 較減少合歡皮用量與發(fā)明組的治療效果的差異，發(fā)現(xiàn)減少合歡皮用量，對(duì)于大鼠攻擊行為 的減少、修飾行為的減少作用有降低趨勢(shì)，但尚不達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
[020引結(jié)論
[0209]本實(shí)驗(yàn)采用足底電擊法制備抑郁大鼠模型，該模型為動(dòng)物情緒致病模型中的經(jīng)典 方法，即把擬造模大鼠置入可調(diào)式噪音電刺激籠內(nèi)，大鼠足部、身體在受到電刺激的同時(shí)伴 有噪音刺激，結(jié)合噪音是為了建立條件反射，在電流變小的情況下噪音即能達(dá)到與之前電 擊相同的效果。一可減少電擊造成的軀體傷害，二可加強(qiáng)屯、理性應(yīng)激w此模擬人類情緒上 的持久緊張，設(shè)定造模條件：白天2檔（間隔5min)，夜間3檔（間隔lOmin)，中等強(qiáng)度電流 0.5mA，電壓2700-3300V，脈寬0.3s，持續(xù)12天，電刺激條件在大鼠可承受范圍，經(jīng)此方法大 鼠出現(xiàn)易激惹、精神緊張、四下亂竄、固隨等情緒亢奮反應(yīng)，運(yùn)類似于臨床上抑郁癥患者緊 張、易激惹等表現(xiàn)。利用此方法制備抑郁動(dòng)物模型比較符合疾病的癥狀表現(xiàn)。
[0210] 由此可見(jiàn)，通過(guò)W上行為學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果證實(shí)了本實(shí)驗(yàn)成功復(fù)制了大鼠抑郁情緒模 型，足底電擊法作為一種抑郁動(dòng)物造模方法，穩(wěn)定有效且重復(fù)性好，值得推廣應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn) 同時(shí)也再次證實(shí)中藥本發(fā)明中藥制劑聯(lián)合西藥米氮平片均具有抗抑郁作用，抗抑郁效果較 為明顯，可用其進(jìn)行后續(xù)機(jī)制研究。
[0211] 所有上述的首要實(shí)施運(yùn)一知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并沒(méi)有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施運(yùn)種新產(chǎn)品 和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用運(yùn)一重要信息，上述內(nèi)容修改，W實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情 況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。
[0212] W上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述掲示的技術(shù)內(nèi)容加 W變更或改型為等同變化的等 效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)W上實(shí)施例所 作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑，其特征在于:原料藥包括生黃芪、當(dāng) 歸身、茯神木、龍眼肉、生龍齒、夜交藤、浮小麥、酸棗仁、柏子仁、阿膠、制鱉甲、遠(yuǎn)志、黨參、 合歡皮、磁石、琥珀、柴胡、法半夏、陳皮和丹參。2. 如權(quán)利要求1所述的治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑，其特征在于:所述生 黃芪:當(dāng)歸身:合歡皮的比例為6:2:3。3. 如權(quán)利要求1或2所述的治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑，其特征在于：各 原料藥的重量份比例分別為生黃芪60重量份、當(dāng)歸身20重量份、茯神木15重量份、龍眼肉20 重量份、生龍齒15重量份、夜交藤30重量份、浮小麥30重量份、酸棗仁30重量份、柏子仁15重 量份、阿膠20重量份、制鱉甲15重量份、遠(yuǎn)志15重量份、黨參20重量份、合歡皮30重量份、磁 石15重量份、琥?自15重量份、柴胡8重量份、法半夏15重量份、陳皮10重量份、丹參15重量份。4. 如權(quán)利要求1至3所述的治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑，其特征在于：各 原料藥的重量分別為生黃芪60g、當(dāng)歸身20g、茯神木15g、龍眼肉20g、生龍齒15g、夜交藤 3(^、浮小麥3(^、酸率仁3(^、柏子仁158、阿膠2(^、制鱉甲158、遠(yuǎn)志158、黨參2(^、合歡皮 30g、磁石15g、琥?自15g、柴胡8g、法半夏15g、陳皮10g、丹參15g。5. 如權(quán)利要求1至4所述的治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑，其特征在于:所 述中藥制劑制備成口服液。6. 如權(quán)利要求1至5所述的治療產(chǎn)后氣血不足證型抑郁癥的中藥制劑的制備方法，其特 征在于:當(dāng)所述中藥制劑制備成口服液劑型時(shí)，具體為， 第一步，水提醇沉； 第二步，口服液制備。7. 如權(quán)利要求6所述中藥制劑的制備方法，其特征在于:所述第一步具體為將各原料藥 按重量份稱取，混合在一起，用相對(duì)于混合物質(zhì)量12~16倍量水加熱煎煮3小時(shí)，濾過(guò)，藥渣 加相對(duì)于混合物質(zhì)量8~12倍量水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍量水 煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并三次濾液，濃縮至50 °C相對(duì)密度為1.05~1.10，獲得浸膏，按照等體 積比加入醇濃度為60 %的乙醇，2~5°C冷藏靜置24~48小時(shí)，過(guò)濾除掉沉淀，濃縮至無(wú)醇 味。8. 如權(quán)利要求6或7所述中藥制劑的制備方法，其特征在于:所述第二步具體取第一步 獲得的過(guò)濾產(chǎn)加入適量蒸餾水，進(jìn)一步加入鹿糖30g，尼泊金乙酯0.5g，苯甲酸鈉0.3g，加熱 到30°C~40°C，攪拌使溶解完全，冷藏5h后再過(guò)濾一次，濾液繼續(xù)添加蒸餾水調(diào)整體積至 1000 ml，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得口服液。
【文檔編號(hào)】A61K35/02GK105920431SQ201610556216
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年7月15日
【發(fā)明人】劉衛(wèi)華
【申請(qǐng)人】青島市市立醫(yī)院