一種治療排卵障礙性不孕癥的藥物組合物及其制備方法和用圖
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療排卵障礙性不孕癥的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：菟絲子200～300份、桑寄生120～180份、續(xù)斷120～180份仙茅96～144份、淫羊藿120～180份、澤蘭144～216份、紅花120～18份、茺蔚子120～18份。本發(fā)明藥物組合物本發(fā)明藥物組合物，配伍精當，各藥味相輔相成，對排卵障礙性不孕癥的療效顯著，為臨床用藥提供了新的選擇。
【專利說明】
-種治療排卵障礙性不孕癥的藥物組合物及其制備方法和 用途
技術領域
[0001] 本發(fā)明設及一種治療排卵障礙性不孕癥的藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 成熟卵子自卵泡逸出的過程成為排卵必須有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦、垂體、卵巢軸 的正常功能，W及良好的神經(jīng)內(nèi)分泌反饋調(diào)節(jié)才能實現(xiàn)。若卵巢由于某些原因影響出現(xiàn)排 卵功能障礙而未能排卵及影響精子與卵子結(jié)合，導致不孕稱排卵功能性障礙性不孕癥，在 女性中無排卵不孕約占20 %。
[0003] 西藥促排卵藥物廣泛用于排卵障礙性不孕癥的治療及各種助孕技術中，其療效在 臨床上已得到證實，但仍有許多不足之處，如發(fā)生卵泡過度刺激綜合征、肝腎損害，W及影 響內(nèi)膜的生長等，在天然藥物中尋找到治療排卵障礙性不孕癥的療效好的藥物是一直未解 決的技術問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療排卵障礙性不孕癥的新藥物組合物及其制備方 法和用途。
[0005] 本發(fā)明提供了一種治療排卵障礙性不孕癥的藥物組合物，它是由如下重量配比的 原料藥制備而成的制劑：
[0006] 寃絲子200~300份、桑寄生120~180份、續(xù)斷120~180份仙茅96~144份、淫羊蕾 120~180份、澤蘭144~216份、紅花120~18份、憲蔚子120~18份。
[0007] 優(yōu)選地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[000引寃絲子250份、桑寄生150份、續(xù)斷150份仙茅120份、淫羊蕾150份、澤蘭180份、紅花 150份、憲蔚子150份。
[0009] 其中，它是由原料藥的藥粉、或原料藥的水或乙醇提取物為活性成分，加上藥學上 常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0010] 進一步地，所述制劑為口服制劑。
[001。更進一步地，所述口服制劑為散劑、顆粒劑、丸劑、片劑、膠囊劑、口服液或湯劑。
[0012] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟：
[0013] (1)按重量配比稱取原輔料；
[0014] (2)將原料藥的藥粉、或原料藥的水或乙醇提取物為活性成分，加上藥學上常用的 輔料或輔助性成分制備成制劑。
[0015] 本發(fā)明還提供了述藥物組合物在制備補腎活血的藥物中的用途。
[0016] 其中，所述補腎活血的藥物是治療排卵障礙性不孕癥的藥物。
[0017] 本發(fā)明藥物組合物配伍精當，各藥味相輔相成，對排卵障礙性不孕癥的療效顯著， 為臨床用藥提供了新的選擇。
[0018] 下面通過【具體實施方式】對本發(fā)明做進一步詳細說明，但是并不是對本發(fā)明的限 審IJ，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述 基本技術思想前提下，還可W做出其它多種形式的修改、替換或變更。
【具體實施方式】
[0019] 實施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
[0020] 【處方】寃絲子250g桑寄生150g續(xù)斷150g仙茅120g淫羊蕾150g澤蘭180g紅 花150g憲蔚子150g
[0021 ]【制法】W上八味，加7倍量水浸泡0.5小時，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過， 濾液減壓濃縮至相對密度為1.02~1.05(80°C)，靜置12小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密 度為1.20~1.25(80°C)的清膏，W700g糊精作母核，沸騰制粒，整粒，分裝，即得。
[0022] 【性狀】本品為黃棟色至黃褐色的顆粒;氣微，味微苦。
[0023] 實施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0024] 【處方】寃絲子200g桑寄生120g續(xù)斷120g仙茅96g淫羊蕾120g澤蘭144g紅花 120g憲蔚子120g 2
[0025] 【制法】W上八味，加7倍量水浸泡0.5小時，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過， 濾液減壓濃縮至相對密度為1.02~1.05(80°C)，靜置12小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密 度為1.20~1.25(80°C)的清膏，100°C烘干，粉碎成細粉，噴入上述揮發(fā)油，裝膠囊，制成 1000粒，即得膠囊劑。
[0026] 實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0027] 【處方】寃絲子300g桑寄生180g續(xù)斷180g仙茅144g淫羊蕾180g澤蘭216g紅 花180g憲蔚子180g
[00%]制備方法:上述原料藥，粉碎，加入適量輔料混勻，干燥，即得散劑。
[0029] W下通過試驗例具體說明本發(fā)明的有益效果。
[0030] 試驗例1本發(fā)明藥物組合物對排卵障礙性不孕癥的臨床療效 [00川 1臨床資料
[0032] 共118例，均為2003年1月30日-2006年1月30日.滬州醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科 口診患者。年齡21~25歲24例，26~29歲53例，30~35歲30例，36~39歲11例。病程最長12 年，最短2年，平均4.5年;其中原發(fā)不孕49例，繼發(fā)不孕69例；月經(jīng)后期47例，月經(jīng)過少36例， 閉經(jīng)8例。118例分為治療1組43例，治療2組40例，對照組35例。
[0033] 納入病例標準:①育齡期婦女婚后有正常的性生活，男方生殖功能正常，未避孕同 居2年而未能受孕。②基礎體溫單相或低溫到高溫里緩慢上升，此期大于3天;高溫相持續(xù)天 數(shù)小于11天，振幅大于〇.2°C。③系列B超監(jiān)測無排卵，或卵泡小于16mm排出。
[0034] 排除病例標準:①先天性生理缺陷或崎形所致不孕。②遺傳因素所致不孕。③檢查 證實子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病、子宮肌瘤、子宮發(fā)育不良，官腔粘連所致者。④輸卵管阻 塞、免疫性所致的不孕等。⑤男方生殖功能異常。⑥合并有屯、血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重 原發(fā)性疾病及精神病患者。⑦對所用藥物過敏者。
[0035] 2治療方法
[0036] 治療1組于月經(jīng)周期第5天開始服天癸寶顆粒(實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物） lOg(相當予生藥43.3g)，tid，沖服，連服10天。治療2組于月經(jīng)第5天開始用六味地黃丸6g， tid，口服;然后于周期第16天開始用天癸寶顆粒lOg，耐，沖服，連服10天。對照組于月經(jīng)第5 ~9天用克羅米芬50mg，l天1次。3組均治療3個月為一療程，治療1~2個療程。
[0037] 3觀察方法
[0038] 治療期間均堅持每日測量BBTdB超監(jiān)測卵泡發(fā)育、破裂與否，具體監(jiān)測方法參照鄭 懷美主編《現(xiàn)代婦產(chǎn)科學》。于月經(jīng)周期第8天開始監(jiān)測卵泡，若卵泡直徑<14mm，則每3日觀 察1次，直到卵泡直徑達到14H啦或閉鑲。若卵泡直徑> 14贓，則每日監(jiān)測，直到排卵或閉鎖。 妊娠情況(W1年內(nèi)是否受孕為期）。統(tǒng)計學處理采用SPSS統(tǒng)計軟件，X2檢驗。
[0039] 4療效標準
[0040] 治愈:1年內(nèi)受孕者。有效:1年內(nèi)未受孕，實驗室檢查有
[0041] 排卵，且BBT呈黃體分泌期高溫相>10天，月經(jīng)周期正常。
[0042] 無效:治療后無明顯變化。
[0043] 5治療結(jié)果
[0044] 治療1組治愈20例，有效15例，無效8例，總有效率81.4% ;
[0045] 治療2組治愈28例，有效10例，無效2例，總有效率95.0% ;
[0046] 對照組治愈13例，有效14例，無效8例，總有效率77.1 %。
[0047] 總有效率:治療1組與治療2組及對照組比較無顯著性差異(P〉o. 05)，治療2組與對 照組比較有顯著性差異(P<〇. 05)。
[004引 6結(jié)論
[0049] 實驗結(jié)果說明，本發(fā)明藥物組合物可W促排卵，促進卵泡發(fā)育及增強子宮內(nèi)膜的 生長與增厚，達到調(diào)經(jīng)助孕的目的，可W治療排卵障礙性不孕癥，且克服了西藥克羅米芬排 卵率高及妊娠率低的不足。
[0050] 試驗例2本發(fā)明藥物組合物對排卵障礙性不孕癥的藥效學研究
[0化1] 1材料與方法
[0052] 1.1實驗動物同一時期出生的健康SD雌性大鼠，晚幼大鼠（體重160~1709)，共42 只。由四川I省醫(yī)學院N-學實驗動物中屯、提供，許可證號SCXK[ 111 ]2004-15。
[0053] 1.2制劑
[0054] 按照實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物制備本發(fā)明藥物組合稀釋液：
[005日]寃絲子250g桑寄生150g續(xù)斷150g仙茅120g淫羊蕾150g澤蘭180g紅花150g 憲蔚子150g
[0056]【制法】W上八味，加7倍量水浸泡0.5小時，煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過， 濾液減壓濃縮至相對密度為1.02~1.05(80°C)，靜置12小時，濾過，得濾液。
[0化7] 1.3試劑
[0化引①克羅米芬（cc)50mg/粒，上海恒山藥業(yè)衛(wèi)藥準字20000201;②測定LH、E2的放免 藥盒，由天津市協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司提供，批準文號：國藥準字S10950199號、S10950198 號)。
[0化9] 1.4分組及給藥方法
[0060]對42只大鼠進行陰道脫落細胞涂片觀察，篩選動情期一致的大鼠，一共篩選了A、 B、C3批，每1批相隔1天，每批均進行隨機分組，分為4個組(在飼養(yǎng)過程中死了3只），即：中藥 大劑量組10只：2.16g生藥/lOOg，每日灌胃1次，連續(xù)15天；中藥小劑量組11只：ο. 54g生藥/ lOOg，每日灌胃1次，連續(xù)15天;克羅米芬組9只：克羅米芬0.83mg/100g，第11天開始灌胃，連 續(xù)5天;蒸饋水組9只：給予等容積蒸饋水，每日灌胃1次，連續(xù)15天。
[0061] 1.5標本的義集與指標檢測方法
[0062] ①陰道脫落細胞的采集、涂片和固定:將無菌棉簽用生理鹽水浸濕后插人大鼠陰 道，充分沾取分泌物后取出，在玻片上輕輕滾動，使分泌物均勻地涂布于玻片上，待涂片自 然風干后，用95%乙醇固定15min后取出，備用(所有的動物均予白/黑各1化交替，使動情期 統(tǒng)一)。
[0063] ②大鼠血清E2、LH的檢測：采用摘眼球法眼眶動靜脈取血約3mL置于干凈試管中， 放人37°C水浴中解育化后W3000r/min速度離屯、lOmin取上清液，然后采用電化學發(fā)光免疫 分析法測定血清E2、LH。
[0064] ③子宮、卵巢組織切片檢查:處死大鼠后，立即取出卵巢、子宮。將了宮及雙側(cè)卵巢 在A.A.F固定液中固定4化后取出，經(jīng)常規(guī)脫水、透明、浸蠟、包埋、切片(厚4皿），作常規(guī)肥染 色，W日本CK40-F2000LYMPUS倒置顯微鏡計數(shù)成熟卵泡及黃體數(shù)目。
[00化]1.6統(tǒng)計方法
[0066] 采用SPSSI0.0統(tǒng)計軟件包，用單因素方差分析。
[0067] 2 結(jié)果
[0068] 2.1天癸寶顆粒對各組大鼠子宮內(nèi)膜厚度腺體數(shù)的影響見表1。中藥小劑量組子宮 內(nèi)膜厚度高于中藥大劑量組、克羅米芬組(P<〇.05);中藥小劑量組子宮內(nèi)膜體腺數(shù)高于克 羅米芬組(P<〇.〇5)。
[0069] 表1天癸寶顆粒對各組大鼠子宮內(nèi)膜厚度腺體數(shù)的影響
[0070]
[007。 注:與中藥大劑量組比較，AP<0.05,與中藥小劑量組比較，▲?<0.05,與克羅米 芬組比較，沖<0.05。
[0072] 2.2天癸寶顆粒對各組大鼠卵巢黃體數(shù)卵泡數(shù)的影響見表2。中藥小劑量組、蒸饋 水卵巢黃體數(shù)高于克羅米芬組(P<〇.05);中藥小劑量組卵巢成熟卵泡數(shù)高于克羅米芬組(P <0.05)。
[0073] 表2天癸寶顆粒對各組大鼠卵巢黃體及腺體數(shù)的影響
[0074]
[0075] 注：與中藥劑量組比較，▲?<0.05,與克羅米芬組比較，沖<0.05,與蒸饋水組比 較，□P<0.05。
[0076] 2.3天癸寶顆粒對各組大鼠血清LH E2的影響見表3。中藥小劑量組、克羅米芬LH值 高于中藥大劑量組(P<〇.05);中藥大劑量組、中藥小劑量組、蒸饋水組E2值表3高于克羅米 芬組(P<0.01)表3天癸寶顆粒對各組大鼠血清LH E:的影響。
[0077]
[007引注：與中藥在劑量組比較，ΔΡ<0.05, Δ ΔΡ<0.01;與中藥劑量組比較，▲?< 0.05，▲▲?<0.01;與克羅米芬組比較，沖<0.05，*沖<0.01;與蒸饋水組比較，□□?< 0.01。
[00巧]蛹論
[0080] 在排卵期，垂體釋放的LH起著非常重要的作用，一方面終止顆粒細胞的增生，另一 方面可通過一系列的連鎖反應，誘導卵泡破裂和黃體形成，本發(fā)明藥物組合物大劑量組可 能對LH起抑制作用，所W在排卵率上也可W看出，中藥大劑量組低于中藥小劑量組，但中藥 小劑量組與克羅米芬組LH值相當，雌激素有促進子宮肌細胞增生和肥大，使肌層增厚，增進 血運，促使和維持子宮發(fā)育，使子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)增生，為妊娠做好準備，中藥小劑量組 內(nèi)膜厚度高于克羅米芬組，主要是由于中藥小劑量組維持血清Ε2值高于克羅米芬組。實驗 結(jié)果說明，本發(fā)明藥物組合物對排卵障礙性不孕癥有良好的療效，其中藥小劑量組妊娠率 可能比克羅米芬組高。
[0081] 綜上，本發(fā)明藥物組合物，配伍精當，各藥味相輔相成，對排卵障礙性不孕癥療效 顯著，為臨床用藥提供了新的選擇。
【主權項】
1. 一種治療排卵障礙性不孕癥的藥物組合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原 料藥制備而成的制劑： 菟絲子200~300份、桑寄生120~180份、續(xù)斷120~180份仙茅96~144份、淫羊藿120~ 180份、澤蘭144~216份、紅花120~18份、茺蔚子120~18份。2. 根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備 而成的制劑： 菟絲子250份、桑寄生150份、續(xù)斷150份仙茅120份、淫羊藿150份、澤蘭180份、紅花150 份、憲蔚子150份。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:它是由原料藥的藥粉、或原料藥 的水或乙醇提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。4. 根據(jù)權利要求1~3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于:所述制劑為口服制劑。5. 根據(jù)權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述口服制劑為顆粒劑、膠囊劑、散 劑、丸劑、片劑、口服液或湯劑。6. 權利要求1~5任意一項所述藥物組合物的制備方法，其特征在于：它包括如下操作 步驟： (1) 按重量配比稱取原輔料； (2) 將原料藥的藥粉、或原料藥的水或乙醇提取物為活性成分，加上藥學上常用的輔料 或輔助性成分制備成制劑。7. 權利要求1~6任意一項所述藥物組合物在制備補腎活血的藥物中的用途。8. 根據(jù)權利要求7所述的用途，其特征在于:所述補腎活血的藥物是治療排卵障礙性不 孕癥的藥物。
【文檔編號】A61P15/08GK105920221SQ201610274041
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年4月28日
【發(fā)明人】王永周, 萬惠黎, 戴曉蓉, 鐘麗君
【申請人】西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院