一種改良的甲鈷胺膠囊的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法，具體涉及一種改良的甲鈷胺膠囊的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲鈷胺膠囊是揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司研制的一種制劑，用于治療 周圍神經(jīng)病變。其原料甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12,參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱 氨酸合成氮氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)，本品比氰鈷胺易于進入 神經(jīng)元細胞器，參與腦細胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代 謝，且促進核酸和蛋白質(zhì)合成作用較氰鈷胺強；能促進軸突運輸功能和軸突再生，使鏈脲霉 素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的輸送正?；?，
[0003] 本品主要成份為：甲鈷胺。其化學名稱：C〇a-[a-(5,6-二甲基苯并咪唑 基）]-Co0 -甲基鈷酰胺。分子式：C63H91CoN13O14P分子量：1344. 38。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中的制備甲鈷胺膠囊顆粒的方法中，工藝設(shè)計不夠合理，由于甲鈷胺見 光不穩(wěn)定易分解，所得中間體的收率不高，且甲鈷胺干燥處理時，其熱轉(zhuǎn)換效率低，能耗高， 并且干燥期間需不斷翻盤操作，干燥溫度不均勻，易導(dǎo)致活性成分甲鈷胺儲存不穩(wěn)定，人員 勞動強度大，生產(chǎn)成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的甲鈷胺生產(chǎn)方法的不足，提供一 種工藝設(shè)計合理，干燥迅速，產(chǎn)率高，能耗低，人員勞動強度低，生產(chǎn)成本低的改良的甲鈷胺 膠囊的制備方法。本發(fā)明制備得到的甲鈷胺穩(wěn)定性好，可保證臨床藥效。
[0006] 技術(shù)方案：為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明提供的采取的技術(shù)方案為：
[0007] -種改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其包括以下步驟：
[0008] (1)粘合劑的制備：取體積濃度為95%乙醇，加入純化水配制成體積濃度為50% 乙醇，另稱取聚維酮K30緩慢倒入50 %乙醇中，攪拌均勻，制備成10 %聚維酮K30的50 %乙 醇溶液；
[0009] (2)濕法制粒：在避光條件下，按處方量稱取甲鈷胺原料，加入微晶纖維素后混 合，再按順序?qū)⑽⒕Юw維素、甲鈷胺與微晶纖維素的混合物、甘露醇依次投入濕法混合制粒 機中預(yù)混合，然后向預(yù)混合后的顆粒中噴入步驟（1)10%的聚維酮K30 ? 50%乙醇溶液，攪 拌，切碎，制粒；
[0010] (3)整粒：將制好的濕顆粒用濕法整粒機過篩網(wǎng)進行整粒；
[0011] (4)干燥：將整粒后的顆粒置于流化床干燥機中，經(jīng)過熱風氣流干燥后得到干燥 好的顆粒；
[0012] (5)取步驟（4)得到的干燥好的顆粒，經(jīng)過干式整粒機整粒后得到干顆粒；
[0013] (6)取步驟（5)得到的干顆粒加入藥學上可接受的輔料，經(jīng)混合后得到甲鈷胺膠 囊顆粒，然后裝膠囊中得到甲鈷胺膠囊。
[0014] 作為優(yōu)選方案，以上所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，甲鈷胺與微晶纖維素 重量比為1:160~200,甲鈷胺與甘露醇的重量比為1:120~160。
[0015] 作為優(yōu)選方案，以上所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于：甲鈷胺與 聚維酮K30的重量比為1:15~20。
[0016] 本發(fā)明根據(jù)甲鈷胺見光易分解，穩(wěn)定性不好等特點，根據(jù)大力實驗篩選優(yōu)選的粘 合劑等制粒輔料，并篩選出各輔料成分的優(yōu)選用量配比，制備得到的甲鈷胺顆粒，穩(wěn)定性 好，分布均勻。
[0017] 作為優(yōu)選方案，以上所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，步驟（2)中預(yù)混合時， 攪拌速度為120~150rpm，切碎速度為2500~3000rpm，預(yù)混合時間為100~300秒。
[0018] 作為優(yōu)選方案，以上所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于：步驟（2) 中，向預(yù)混合后的顆粒中噴入10%的聚維酮K30的50%乙醇溶液時的工作參數(shù)為：蠕動泵 轉(zhuǎn)速為50rpm~70rpm，攬樣速度為75~lOOrpm，切碎速度為450~500rpm。
[0019] 作為優(yōu)選方案，以上所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，步驟（2)中制粒過程 中，設(shè)定攪拌速度為160~180rpm，切碎速度3000~4000rpm，制粒時間60~120秒。[0020] 作為優(yōu)選方案，以上所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，步驟（4)中將整粒 后的顆粒置于流化床干燥機中，在60°C以下干燥，控制干燥時間1~2小時，至干燥水分 < 3. 0%，干燥期間的參數(shù)設(shè)定如下表：
[0021] 流化床干燥階段參數(shù)設(shè)定：
【主權(quán)項】
1. 一種改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 粘合劑的制備：取體積濃度為95%乙醇，加入純化水配制成體積濃度為50%乙醇， 另稱取聚維酮K30緩慢倒入50%乙醇中，攪拌均勻，制備成10%聚維酮K30的50%乙醇溶 液； (2) 濕法制粒：在避光條件下，按處方量稱取甲鈷胺原料，加入微晶纖維素后混合，再 按順序?qū)⑽⒕Юw維素、甲鈷胺與微晶纖維素的混合物、甘露醇依次投入濕法混合制粒機中 預(yù)混合，然后向預(yù)混合后的顆粒中噴入步驟（1) 10%的聚維酮K30 ·50%乙醇溶液，攪拌，切 碎，制粒； (3) 整粒：將制好的濕顆粒用濕法整粒機過篩網(wǎng)進行整粒； (4) 干燥：將整粒后的顆粒置于流化床干燥機中，經(jīng)過熱風氣流干燥后得到干燥好的 顆粒； (5) 取步驟（4)得到的干燥好的顆粒，經(jīng)過干式整粒機整粒后得到干顆粒； (6) 取步驟（5)得到的干顆粒加入藥學上可接受的輔料，經(jīng)混合后得到甲鈷胺膠囊顆 粒，然后裝膠囊中得到甲鈷胺膠囊。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于：甲鈷胺與微晶 纖維素重量比為1:160~200,甲鈷胺與甘露醇的重量比為1:120~160。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于：甲鈷胺與聚維 酮Κ30的重量比為1:15~20。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于：步驟（2)中預(yù) 混合時，攪拌速度為120~150rpm，切碎速度為2500~3000rpm，預(yù)混合時間為100~300 秒。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于：步驟（2)中，向 預(yù)混合后的顆粒中噴入10%的聚維酮K30的50%乙醇溶液時的工作參數(shù)為：蠕動泵轉(zhuǎn)速為 50rpm~70rpm，攬樣速度為75~lOOrpm，切碎速度為450~500rpm。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于：步驟（2)中制 粒過程中，設(shè)定攪拌速度為160~180rpm，切碎速度3000~4000rpm，制粒時間60~120 秒。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于：步驟（4)中將 整粒后的顆粒置于GPCGPr〇60流化床干燥機中，在60°C以下干燥，控制干燥時間1~2小 時，至干燥水分< 3. 0%，干燥期間的參數(shù)設(shè)定如下表： 流化床干燥階段參數(shù)設(shè)定：
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8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，其特征在于：所述的輔料為 淀粉、環(huán)糊精、硬脂酸鎂或羧甲基纖維素鈉。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種改良的甲鈷胺膠囊的制備方法，該方法以甲鈷胺為原料，經(jīng)過預(yù)混合、制粒、干燥、整粒、終混等步驟制備得到甲鈷胺膠囊顆粒。本發(fā)明通過大量實驗篩選出最佳的甲鈷胺和輔料包括甘露醇、微晶纖維素、聚維酮K30等的最佳用量配比，并且通過大量實驗篩選出最佳的預(yù)混合，噴漿，制粒，尤其是采用流化床進行干燥處理步驟。本發(fā)明所用到的設(shè)備為全密閉設(shè)計，密封性好，可防止原料甲鈷胺見光分解，制備效果高，可避免長時間干燥，避免頻繁人工翻盤導(dǎo)致的干燥中斷，干燥不均勻，干燥效果差等缺點，并且本發(fā)明可大大降低操作人員的勞動強度，降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)收率，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P25-02, A61K47-38, A61K47-26, A61K47-32, A61K31-714, A61K9-48
【公開號】CN104644608
【申請?zhí)枴緾N201510041768
【發(fā)明人】羅亮, 肖鑫, 薛永峰
【申請人】揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年1月27日