專利名稱:含烷氧基纖維素的凝膠制劑的制作方法
本發(fā)明是有關(guān)供局部使用的含水凝膠的藥物混合劑。
可以局部使用的凝膠混合劑對(duì)于促進(jìn)愈合的改進(jìn)，重要的是要有一種載體材料，該載體材料在傷口愈合過(guò)程中產(chǎn)生陽(yáng)極效應(yīng)，但沒(méi)有生理刺激效應(yīng)或沒(méi)有阻滯效應(yīng)。
由于組織極為靈敏，而且也會(huì)受到非攻擊性的異物的刺激，使愈合過(guò)程延緩并使病人產(chǎn)生疼痛，所以在傷口裂開(kāi)的情況下，使傷口愈合是很不容易的。
本發(fā)明的目的在于給局部的凝膠制劑提供一種載體材料。所說(shuō)的凝膠制劑并沒(méi)有施加刺激效應(yīng)于溫血?jiǎng)游锘蛉祟悡p壞的組織，因而促進(jìn)傷口愈合。
現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)羥烷基纖維素構(gòu)成含水凝膠組合物(水凝膠)的載體材料，并沒(méi)有任何刺激效應(yīng)施加于組織。在某些情況下，它們本身，甚至在沒(méi)有活性物質(zhì)存在下也顯示促進(jìn)愈合的效應(yīng)。
因此，本發(fā)明提供一種用于局部施藥的含水的凝膠藥物混合劑。作為活性物質(zhì)的載體材料它含有C1-C6-烷羥基-C1-C6-烷基纖維素或羥基-C1-C6-烷基纖維素。
按本發(fā)明的水凝膠最好含有促進(jìn)愈合的活性物質(zhì)，而該活性物質(zhì)不會(huì)使載體材料失去其優(yōu)點(diǎn)，對(duì)組織也沒(méi)有刺激作用。
作為德意志聯(lián)邦共和國(guó)書(shū)第34 16 777號(hào)的實(shí)施例所用的活性物質(zhì)混合物最適合于這種用途，這是由于等滲壓組成不但具有強(qiáng)力促進(jìn)愈合作用，同時(shí)可與組織協(xié)調(diào)而沒(méi)有刺激作用。
所謂羥基纖維素，不言而喻是含一些低級(jí)烷基的纖維素，即是說(shuō)那些烷基最多只含4個(gè)碳原子，而最好含1個(gè)或2個(gè)碳原子或氫原子和低級(jí)烷基。舉例來(lái)說(shuō)，這些纖維素包括甲羥基甲基纖維素、甲羥基丙基纖維素、丁羥基甲基纖維素、乙羥基丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素和羥丁基纖維素，而最好是甲羥基乙基纖維素。
就纖維素來(lái)說(shuō)，不言而喻它們的聚合數(shù)目是從120至1200，例如市場(chǎng)上可買到的商品名為“Tylose”的纖維素。
這類含水的透明凝膠可涂敷，而盡可能等滲壓的無(wú)菌型的凝膠則更容易地與適量的活性物質(zhì)一起使用于傷口表面。
關(guān)于凝膠的制備，可在溫水中緩慢地加入羥烷基纖維素，攪拌并讓它均勻成膠。調(diào)節(jié)等滲壓的試劑，例如氯化鈉、甘油、山梨醇以及防腐劑，例如多溴化聯(lián)苯(PBB)酯類都可以預(yù)先加入于水中。
隨著使用目的，為了賦予那些能阻止傷口表面結(jié)塊或結(jié)殼的組成有一定程度的親脂性，凝膠制劑當(dāng)然也可以和其他組成，例如水包油型或油包水型的乳狀液混合。
就凝膠混合劑的制備來(lái)說(shuō)，應(yīng)當(dāng)注意到有助于傷口愈合的pH值范圍約為3.5至7.5，最好不要小于或者超過(guò)4至7的范圍。初步試驗(yàn)證實(shí)pH值為4的含山梨醇凝膠是合適的。
凝膠粘度可根據(jù)纖維素/水的比率調(diào)節(jié)至在溫?zé)崞つw表面上的凝膠不太容易流動(dòng)，但又易于分布。粘度30至60帕斯卡秒可以認(rèn)為是合適的。
為說(shuō)明本發(fā)明舉出以下實(shí)例例1不含活性物質(zhì)的凝膠的制備。
把75克的70%(重量)山梨醇溶液溶于含2克對(duì)羥基苯醛(PHB)酯防腐劑的883毫升水中。將溶液加熱至60℃，在攪拌下，緩慢地與40克甲羥基乙基纖維素混合?；旌衔飻嚢?-2小時(shí)直至均勻，然后通過(guò)相同的期間冷卻至室溫。從而制得pH值為4，粘度為50帕斯卡秒的透明凝膠。該凝膠于20℃時(shí)具有下列組成甲羥基乙基纖維素 4.00%70%山梨醇溶液 6.00%防腐劑 0.20%凈化水 將其加至100.00%例2含K+/Ca++混合活性物質(zhì)的藥物混合劑(根據(jù)德意志聯(lián)邦共和國(guó)書(shū)第34 16 777號(hào))。
按例1方法，以30毫摩爾氯化鈣和40毫摩爾氯化鉀的活性物質(zhì)混合物與調(diào)節(jié)等滲壓的山梨醇、作為防腐劑的PHB酯制得的60℃的水溶液與甲羥基乙基纖維素混合。從而獲得pH值為4.0，粘度為40帕斯卡秒的凝膠。該凝膠具有下列組成30毫摩爾氯化鈣 0.44%40毫摩爾氯化鉀 0.30%甲羥基乙基纖維素 4.00%70%山梨醇溶液 2.80%防腐劑 0.20%凈化水 將其加至100.00%例3含K+/Ca++混合活性物質(zhì)的藥混合劑(根據(jù)德意志聯(lián)邦共和國(guó)書(shū)第34 16 777號(hào))按例1方法，以30毫摩爾氯化鈣和40毫摩爾氯化鉀的活性物質(zhì)混合物與調(diào)節(jié)等滲壓的山梨醇和作為防腐劑的PHB酯制得的60℃水溶液與甲羥基乙基纖維素混合。然后加入0.01N鹽酸并在冷卻至室溫期間加以攪拌，從而獲得pH值為4.0，粘度為35帕斯卡秒的凝膠。該凝膠具有以下組成30毫摩爾氯化鈣 0.44%40毫摩爾氯化鉀 0.30%甲羥基乙基纖維素(TylopurR) 4.00%0.01N鹽酸 4.00%70%山梨醇溶液 2.80%防腐劑 0.20%凈化水 將其加至100.00%
權(quán)利要求
1.供局部使用的含水凝膠的藥物混合劑，其中作為藥用活性物質(zhì)的載體，它含有C1-C6-烷羥基-C1-C6烷基纖維素或羥基-C1-C6烷基纖維素。
2.按照權(quán)利要求
1的混合劑，其中的載體為甲羥基乙基纖維素。
專利摘要
本發(fā)明提供一種局部使用的含水凝膠的藥物混合劑，其中作為藥用活性物質(zhì)的載體，它含有C
文檔編號(hào)A61L15/16GK87103139SQ87103139
公開(kāi)日1987年11月18日 申請(qǐng)日期1987年4月25日
發(fā)明者沃爾特·安布什, 邁克爾·施奈德 申請(qǐng)人:哥德克股公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan