專利名稱：茶色素在制備治療耳聾藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在制備治療耳聾藥物中的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經(jīng)過氧化而成的一種活性色素復(fù)合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對于茶色素的研究已有文獻報道。CN1074618A公開了茶色素及其生產(chǎn)方法。該生產(chǎn)過程為，茶葉以煎煮取汁，堿化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再堿化得到茶色素結(jié)晶品，經(jīng)真空干燥，即得到該茶色素。用該方法制得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恒定的比例，可作為藥用。對于茶色素的藥用價值報道可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預(yù)防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關(guān)茶色素用于治療耳聾的報道。
本發(fā)明的目的是提供茶色素的一種新的制藥用途，即茶色素在制備治療耳聾藥物的應(yīng)用。
突發(fā)性感音神經(jīng)性聾是臨床較為常見的疾病，直接影響人的聽覺，給人類生活帶來很大的不變。目前用于治療感覺神經(jīng)性耳聾的藥物為數(shù)不多，并且療效欠佳。通過臨床實踐證明，茶色素對上述耳聾具有良好的治療效果。
本發(fā)明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進行提取，優(yōu)選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水后，經(jīng)一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產(chǎn)生OH-離子的化合物進行堿化，調(diào)節(jié)PH8-10，然后在小于70℃下加熱濃縮該堿化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調(diào)至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能產(chǎn)生0H-離子的化合物調(diào)節(jié)PH7-10，沉淀后過濾，得茶色素結(jié)晶，茶色素結(jié)晶真空干燥，即得茶色素產(chǎn)品。
本發(fā)明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規(guī)的制劑工藝，可以以茶色素為主要活性組份，加入常規(guī)的賦性劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑等。
由于本發(fā)明首次公開了茶色素治療耳聾，特別是感音性的耳聾的藥用作用，因此，將茶色素單獨或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療耳聾，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明的茶色素在制成任何一種劑型時，均具有治療耳聾的的作用。任何藥劑，如果其組份中含有茶色素或僅以茶色素單一成分制備成藥，在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療耳聾的作用，則落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
本發(fā)明的茶色素是來源于藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素制成保健食品或保健藥品。將茶色素制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標識上注明或提示有治療耳聾的作用，也落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
實施例1配方茶色素125克藥用淀粉 875克將上述組份入攪拌機，充分攪拌混勻，用膠囊機裝膠囊，每粒裝填1克，制得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實施例2茶色素 250克蒸餾水 2000毫升甜菊甙 1克將茶色素溶于蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，制得茶色素口服液。
實驗例1 茶色素治療突發(fā)性聾的臨床研究1、資料與方法1.1病例選擇自1996年至1997年3月在我院門診及住院的符合突聾診斷標準的突聾患者29例，其中男18例，女11例，年齡18～68歲，平均41.7歲。均為單側(cè)耳聾。23例伴耳鳴，7例伴眩暈。初診時聽力損失程度按國際標準化組織1964年之標準，以言語頻率計中度聾(41～55dBHL)5例，中重度聾(56～70dBHL)9例，重度聾(71～90dBHL)11例，極重度聾(＞90dBHL)4例，全部病例均為發(fā)病1周內(nèi)就診者。
1.2用藥方法29例患者隨機分為治廳組(21例)及對照組(8例)。除進行常規(guī)治療(①血管擴張劑及血容量擴充劑②ATP輔醇A、胞二磷膽及維生素等細胞代謝營養(yǎng)藥物)外，治療組另加服茶色素膠囊，每日三次，每次250mg。30d為1療程。
1.3觀察方法全部患者于用藥前后均行常規(guī)聽力學檢查(純音測聽，聲阻抗及聽性腦干反應(yīng)測定)及血液流變學檢測。
1.4療效評定以言語頻率計氣導提高15～30dBHL為有效，提高)30dBHL為顯效，言語頻率的聽閾平均值達26dBHL以內(nèi)者為基本痊愈，聽力改善＜15dBHL為無效。血液流變學指標于治療前后自身比較。
2、結(jié)果(表1、2)表1治療組與對照組療效對比基本治愈顯效有效無效有效率(％)治療組 5 7 45 76.2(n＝21)對照2 2 13 62.5(n＝8)表2治療前后血液流變學部分指標變化治 療后項 目 治療前(n＝29) 治療組 對照組 P(n＝21) (n＝8) (治療組與對照組相較)全血粘度高切6.26±0.894.19±0.62 5.30±0.33P＜0.01(mPa·S)全血粘度低切13.62±4.36 9.44±1.70 12.24±4.08 P＜0.05(mPa·S)血漿粘度 1.85±0.161.51±0.13 1.78±0.10P＜0.0005(比率)紅血球壓積 44.68±5.27 42.37±3.11 43.65±3.53 P＞0.05(％)3、討論盡管突發(fā)性感音神經(jīng)性聾的病因至今不明，但血循障礙為突聾的主要病因之說，多年來已得到眾多學者的贊同。藤崎恭大(1985)、田豐(1993)的研究結(jié)果提示突聾病人急性期TXA2(血栓素A2)與PGI2(前列環(huán)素I2)比例失調(diào)，可使組織微循環(huán)血管強烈收縮和血小板聚集率顯著升高。隨著治療后病情好轉(zhuǎn)，TXA2與PGI2之間的比例恢復(fù)至正常。賀廣湘(1995)的臨床觀察結(jié)果顯示突聾患者的血液粘度高。此非系血液中紅細胞增多引起，而是緣于紅細胞本身的聚集性增高、變形能力減弱，形成血液高粘滯狀態(tài)，血流緩慢、淤滯，易導致血液凝固、血栓形成，從而影響內(nèi)耳微循環(huán)導致突聾。茶色素通過改善紅細胞變形，調(diào)整紅細胞聚集性及血小板的粘附聚集性，降低全血粘度，改善微循環(huán)，保障組織血液和氧的供應(yīng)。本文觀察表明茶色素確能明顯改變突聾患者血液的高粘狀態(tài)(血流變4項觀察指標中，3項P＜0.05)。
我們用茶色素治療突發(fā)性聾患者21例，經(jīng)過一個療程(30d)的療效觀察，總有效率為76.2％，高于常規(guī)法治療的8例對照組(62.5％)。
實驗例2茶色素治療感音性耳聾觀察1 臨床資料及方法1.1隨機分組為治療組與對照組，對照組為蝮蛇抗栓酶靜脈滴注。
1.2療效評定標準分為①痊愈患耳聽力恢復(fù)正常。②顯效聽力提高＞30db。③好轉(zhuǎn)聽力提高10～29db。④無效聽力提高＜10db。
1.3治療組32例(44耳)。男19例，女13例。年齡45～69歲，病程1～8個月，平均3.5個月。治療使用江西綠色集團制藥有限公司出品心腦健膠囊(茶色素)，375毫克，每日分三次服，一個月為一個療程，治療到聽力恢復(fù)正常或聽力不再改善為止。最長使用三個療程。
對照組30例(45耳)，男18例，女12例，年齡40～70歲，病程1～10個月。治療使用遼寧扶順青峰制藥廠生產(chǎn)的蝮蛇抗栓酶制劑，皮試陰性后用0.75U加入0.9％氯化鈉500毫升靜滴，每日一次，10日為一療程，每療程間隔七天，最長三個療程。
1.4觀察病人進行血液流變學檢查。一般治療前及治療后結(jié)束時各進行一次檢查。
從表1可看出用茶色素治療感音性耳聾病人，對病人的血粘度、膽固醇、甘油三脂、血沉方程K值均有降低作用。在這一治療過程中，我們也發(fā)現(xiàn)，若病人的血粘、膽固醇、甘油三脂若不高，服用茶色素后，其元明顯下降現(xiàn)象，這可說明有病治病，無病保健的效果。
表1 感音性耳聾茶色素治療后血液流變學比較(X±S)分組 例 10/S全血粘度200/S全血粘度 膽固醇 甘油三脂血沉方程K值治療前治療后治療前治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后正常值 12.77±1.65 4.23±0.46 5.00±1.50 1.20±0.6065.69±32.00治療組32 16.22±2.71 12.80±2.16* 5.19±0.95 4.12±0.75** 6.80±0.31 4.43±0.15** 3.24±0.10 1.01±0.42**122.94±50.34 66.78±29.21**對照組30 14.87±2.96 12.83±2.62 4.98±0.21 4.07±0.80 5.72±0.42 4.98±0.15 1.91±0.42 1.11±0.30 117±40.21 68.73±28.32治療前后比較*P＜0.05 **P＜0.01
2討論2.1感音性耳聾有人認為是內(nèi)耳微循環(huán)供血不足引起。而茶色素對血液流變學很有作用。因此，我們利用茶色素治療感音性耳聾與蝮蛇抗栓酶對照。
2.2茶色素是由成對的兒茶素為主的多酚類物質(zhì)氧化而成，經(jīng)過基礎(chǔ)研究和臨床實驗研究，揭示茶色素有明顯的抗凝、促纖溶、防治血小板粘附和聚集作用；能顯著降低血清甘油三脂(TG)，低密度脂蛋白(LDL)而同時又提高血清高密度脂蛋白(HDL)含量。茶色素能改善紅細胞變形性，調(diào)整紅細胞聚集性及血小板的粘附聚集性，從而降低全血粘度，改善微循環(huán)，保障組織血液和氧的供應(yīng)，提高機體整體免疫力和組織代謝水平。
茶色素不但能抑制主動脈血管內(nèi)脂質(zhì)斑塊形成，而且能溶解血管壁上的斑塊，這樣就能減緩動脈粥樣硬化進程，同樣道理，也將大大改善內(nèi)耳微循環(huán)，從而使聽力提高。
2.3茶色素治療感音性耳聾前后血液流變學全血粘度、膽固醇、甘油三脂、血沉方程K值與治療前有明顯統(tǒng)計意義(P＜0.05)。同時對提高聽力也明顯優(yōu)于對照組，治療組治20耳治愈(20/44，占45.4％)，有效30耳(30/44，占68.1％)；對照組治愈11耳(11/45，占24.4％)，有效25耳(25/45，占56.8％)。由此可見茶色素治廳感音性耳聾效果比蝮蛇抗栓酶好，治療前若血液粘度、膽固醇、甘油三脂高的病人，治療后有所降低，而且較蝮蛇抗栓酶好，聽力提高也好，見表2。
表2 感音性耳聾治療組與對照組治療轉(zhuǎn)歸比較分組 耳 數(shù)百分數(shù)％痊愈 顯效好轉(zhuǎn)元效合計治愈率 有效率治療組 20 3 7 14 44 45.468.1對照組 11 6 8 20 45 24.456.82.4本文茶色素與蝮蛇抗栓酶治療感音性耳聾的效果前者優(yōu)于后者。
權(quán)利要求
1.茶色素在制備治療耳聾的藥物中的應(yīng)用。
2.茶色素在制備治療感音性耳聾的藥物中的應(yīng)用。
3.茶色素在制備治療突發(fā)性耳聾的藥物中的應(yīng)用。
4.茶色素在制備治療突發(fā)性感音神經(jīng)性聾的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了茶色素的藥物新用途,即茶色素在制備治療耳聾的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61P27/00GK1208624SQ97115210
公開日1999年2月24日 申請日期1997年8月18日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月18日
發(fā)明者孫劉根, 李寶樹, 張向紅, 張曉彤, 杭月娥, 陳芝勝 申請人:江西省綠色工業(yè)集團公司