專利名稱：：高效腦心寧的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于中藥類，主要涉及的是一種治療心腦血管疾患的高效腦心寧。心腦血管疾患，是當今危害人類身體健康的大敵，同時也是造成人類死亡的重要疾病之一。研究報告表明血液粘滯性增高，是缺血性腦血管的發(fā)生和發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，而血小板聚集功能與缺血性腦血管病關系密切，血小板的聚集功能在血液流動止血及血栓形成中有重要的作用，血小板最大聚率是衡量血小板聚集性的敏感指標；血漿粘度很大程度上決定于血漿中大分子成份(纖維蛋白原、膽固醇、B-脂蛋白、三酸甘油脂、白蛋白等)的含量。臨床上所應用的血液流變學的檢測，可以給人們揭示血液的粘稠度、血小板的聚集率等，進而可以預報中風的前兆，從而采取有效的預防措施。目前，臨床對心腦血管疾患所采取的治療方法及服用的藥品種類雖然很多，但普遍療效卻不甚理想。本發(fā)明的目的即由此產生，提出一種可顯著降低纖維蛋白原和血脂、降低血小板凝集和血漿比粘度的高效腦心寧。通過服用該藥可起到益氣活血、化瘀降濁、祛風活絡、預防腦血栓形成的作用。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明在中醫(yī)理論思想“君、臣、佐、使及標本兼治”的指導下，經過臨床反復實踐，在大量篩選、論證的基礎上，給出本發(fā)明的配方組份如下其主要以水蛭、細辛、川芎為主要組份組成。本發(fā)明配方組成中，還可加入紅花、人參、天麻組份。本發(fā)明配方組成中，水蛭、細辛、川芎的用量范圍(百分比)分別為水蛭15-40％、細辛5-10％、川芎7-50％。本發(fā)明配方組成中加入紅花、人參、天麻的用量范圍(百分比)分別為紅花10-20％、人參8-28％、天麻10-30％。本發(fā)明配方組成中，以水蛭、紅花為君藥，主要功用破血通瘀，臨床實踐證明該藥有降低血液粘稠度，增加血流量，改善微循環(huán)可以防止腦血栓形成。人參為臣藥，功在補氣增強活血化瘀藥物之作用，“氣為血帥”、“血為氣母”、“氣行則血行，氣止則血凝”，人參補氣就在于推動血液加快流通作用。天麻、細辛為佐藥，具有祛風降濁、通竅止痛的作用，可直接治療由于血粘度過高而出現(xiàn)的肢體麻木、眩暈、疼痛、震搖等癥。川芎為使藥，可引諸藥直達病所，同時川芎又是一味活血祛風的藥物，是血中之氣藥，具有活血行氣、散風止痛的作用，近代有關藥理研究證實，川芎含有大量的川芎嗪，為擴張血管，增加血流量，降低血粘度的重要藥物。另一方面從中醫(yī)的標本兼治角度上講，認為活血化瘀、降脂降濁、增加血液流通、改善微循環(huán)為本病的治療之本。以水蛭、紅花、川芎主之，以行氣、祛風、通絡、止痛、改善癥狀為本病之標。常見的癥狀如肢體麻木、眩暈、乏力、胸悶、氣短、肌肉疼痛等。以天麻、細辛、人參、川芎等主之。在臨床上二者之間互為聯(lián)系、相互影響，所以在治療上相互作用，相輔相成。如祛風與活血、行氣與化瘀、活血與止痛等常常聯(lián)系在一起，又可達到較單純用藥為好的結果。本發(fā)明藥物的化學成分與理化性質如下1、水蛭為水蛭科動物螞蟥WhitmaniaPigraWhitman水蛭Hirudonipponiawhiawan或柳葉螞蟥Whitmaniaacr-anulataWhiaman的干燥體。水蛭的唾腺中含有水蛭素〔hirudin〕，是一種由碳、氫、氮硫等上元素組成的酸物質，易溶于水。此外，其分泌物中含有一種組織胺樣物質及肝素〔hep-arim〕等。2、紅花為菊科植物紅花Carthamustinctoricusl的干燥花。紅花含有紅花醌甙、新紅花甙和紅花甙等甙類。紅花含紅化黃色素。從色素中分離出紅色素和黃色素，此二種成分較不穩(wěn)定，其中紅色素受熱易發(fā)生變化，在熱溶液中穩(wěn)定性差。另外，紅花還含有6-羥基山萘黃素、山萘黃素3-萄葡糖甙、槲皮素3-萄葡糖甙、槲皮素7-萄葡糖甙、山萘黃素3-蕓香糖甙和蕓香甙。3、天麻為蘭科植物天麻Gastrodiaelateblame的干燥根莖。天麻含維生紗A類物質，香夾蘭醇、香夾蘭醛，從天麻中還可分離出天麻素(gastrodin)，此為天麻中主要成分。此外還含有天麻甙元一對羥基苯甲醇、β-谷甾醇等。天麻素等主要成份易溶于水，故采用水煮法加工的成品，含量較低，尤以搓去皮后水煮者，天麻素降低最多，甚至有的樣品降至0，而煎煮液中卻含有大量天麻素。4、川芎為傘形科植物川芎〔igusticumchmamxionghort〕的干燥根莖，含揮發(fā)油、生物堿、酚性物質、中性物質(內酯類)、有機酸等。生物堿部分有川芎嗪(tetramethylpyazine)異亮氨酰纈氨酸內酰胺和黑麥堿(Perlolyrine)，屬于1β-0咔啉衍生物。酚性部分由阿魏酸、大黃酚、瑟丹酸和4-羥基-3-丁基苯酞；揮發(fā)油化學成份主要是藁本內脂(含58％)，3-丁叉苯酞(5.29％)及香松烯(6.08％)等。5、細辛為馬兜鈴科植物北細辛Asarumheterotropoi-desFrvarmandshuricum(Maxim)Kitag，漢城細辛AsarumSieboldiiMiqvarseoulenseNakai或華細辛AsarumSibol-diiMiq的干燥全草。北細辛含揮發(fā)油約3％，主要成份甲基丁香油酚(methyleugend)，其它成份有α-蒎烯、莰烯、月桂烯，1.8-桉葉素(1，8-Cineole)，對一聚傘花烯(P-C-Ymene)r-松油烯(r-terqinene)，異松油烯(terpinolene)、龍脫離、黃樟醚、甲基丁香酚、細辛醚等。華細辛含揮發(fā)油2.75％，主要成份含甲基丁香油酚(約占50％)。其它成份有α-蒎烯、莰烯、β-蒎烯、月桂烯，1，8-按葉素、龍腦、黃樟醚甲基丁香酚、細辛醚等。漢城細辛揮發(fā)油中含有α-蒎烯、莰烯、乙酸龍腦脂、黃樟醚、甲基丁香酚、細辛醚等。此外，細辛中金屬離子總含量為20360PPm，鋅、銅比值為9.5，含有鉀、鈉、鎂、鈣、鐵、錳、銅、鋅等元素。6、人參為五加科植物人參PanaxginsengC、A、Mey的干燥根。根含總甙約4％，須根中含量較主根高，是14種以上皂甙的混合物，分別稱為人參皂甙Ro、Ra1、Ra1、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rb1等，均為三萜皂甙。其中以瑪烷系皂甙為主要活性成份，其中Ra1、Ra1、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等，酸水斛后產生人參二醇，Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh等水斛后產生人參三醇。Ro為齊墩果烷系皂甙，其皂甙元為齊墩果酸。含揮發(fā)油均0.12％，油中成份有β-攬香烯(β-Ele-meae)、人參炔醇(Pamawynol)及多環(huán)氧物人參醇(Pamawy-dol)等。此外，尚含多種低分子肽、氨基酸、單糖、雙糖、三聚糖、有機酸、B族維生素、維生素C、β-谷甾醇及其葡萄糖甙。人參皂甙大多數是白色無定形粉末或無色針昌，味微甘苦，具有引濕性。一般對酸不穩(wěn)定(人參皂甙Ro除外)，弱酸下即可水斛，但在水斛后得不到真正的原形皂甙元，易溶于水、甲醇、乙醇，可溶于正丁醇、醋酸，醋酸乙酯、不溶于乙醚、苯。人參皂甙Rg1、分子式C42H72O14，分子量800，uv入neor208，為無色半結晶物(正丁醇-甲基乙基酮)，mp194-196.5℃[d]115+320(吡啶)。溶于甲醇、吡啶及熱丙酮，稍溶于醋酸乙酯及氯仿。大鼠腹腔注射10mg/Kg，4小時后骨髓細胞的DNA的生物合成明顯增加，對蛋白質或脂肪的生物合成作用與對DAN的生物合成的作用有大致相同的傾向。本發(fā)明的初步穩(wěn)定性試驗結果如下藥品初步穩(wěn)定性試驗報告</tables>藥品初步穩(wěn)定性試驗報告藥品初步穩(wěn)定性試驗報告本發(fā)明毒性試驗如下長期毒性試驗受試動物健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，體重91±14g。將大鼠隨機分為A、B、C三組，每組20只，雌雄各半，劑量分組為A組(對照組)5％羧甲基纖維素溶液(2.25ml/100g體重)。B組高效腦心寧3.0g/Kg體重(13.33％、2.25ml/100g體重)。C組高效腦心寧1.5g/Kg體重(6.665％、2.25ml/100g體重)。上述各組灌藥量隨體重變化而定。每天灌胃一次，連續(xù)六天，休息一天，共三個月。灌胃量每周根據體重變化調整一次，三個月后，各組隨機取10只大鼠處死，采集頸靜脈血，測定血常規(guī)指標，生化指標、臟體比值和病理組織學檢查。實驗結果表明該藥對大鼠生長發(fā)育及心、腦、腎、腎上腺、脾、生殖器管等沒有不良影響，也未觀察到對血液系統(tǒng)的影響，腎功能正常。但長期服用可引起大鼠肝臟增大，肝功能異常，但未見病理改變，劑量過大長期使用可致大鼠肺內出血。急性毒性實驗受試動物昆明種小鼠20只，體重20-22g，雌雄各半。用5％羥甲基纖維素作為賦形劑，配制濃度為10％的高效腦心寧懸液(超過此濃度無法灌入小鼠胃內)，每10g體重小鼠胃量為0.4ml，即給藥最大劑量為4g/Kg體重，在1日內分早、中、晚三次灌入。實驗結構表明灌胃后小鼠出現(xiàn)倦縮、活動減少，1天后活動自如，飲食正常，連續(xù)觀察七天，未見死亡。僅于灌胃第二天，觀察到兩只小鼠鼻腔內出現(xiàn)少量血性分泌物，三天后恢復正常。本發(fā)明臨床療效觀察如下本組病例均經神經內科就診經血液流變學檢查為高粘滯血癥的腦血管病病人，308例中，男182例，女126例，年齡26-78歲，平均59歲，腦血栓124例，腦出血68例，TIA42例，腦動脈硬化癥74例(診斷標準依照1978年第二屆全國神經精神科，學術會議關于腦血管病的診斷要點)，病程最短者6小時，最長者9年，有192例作了頭顱CT檢查，其中102例病灶區(qū)為低密度陰影62例有腦萎縮。治療方法根據血液流變檢查結果，服用高效防栓片，每日三次，每次1-3片，一個月一為療程。一個療程后復查血液流變，在觀察期間停用一切影響血液變的藥物。療效觀察療效觀察包括腦功能改變及血液流變學改變兩部分。表1高效防栓片對腦功能影響觀察(308例)</tables>有效率達92.42％高效防栓片治療前后血液流變學指標測定平均值±標準差全血比血漿化紅細胞血沉血小板纖維蛋治療階段粘度(比)粘度(比)壓積％mm/n聚集率％血原mg/％治療前5.98±0.721.86±0.0749.10±1.1023.62±1.9672.10±2.50442.36±1.42治療后5.17±0.621.52±0.0646.65±0.920.20±2.052.06±2.24349.16±7.2P值＜0.05＜0.01＞0.05＞0.05＜0.01＜0.01表3高效防栓片治療前后血脂改變平均值±標準差膽固醇B～脂蛋白三酸甘油脂治療階段(mg％)(mg％)(mg％)治療前247.2±3.12396.22±7.39149.06±4.12治療后182.3±2.12301.17±8.22107.91±3.27P值＜0.1＜0.01＜0.01臨床應用結果表明高效腦心寧可以降低血小板聚集率及血漿化粘度，降低纖維蛋白原和血脂，使血液粘滯性下降，腦血循環(huán)改善，進而腦功能改善，臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈的現(xiàn)象消失，肢體運動功能也逐漸恢復和好轉。在服用高效腦心寧前血小板聚體率增高(72.10±2.50％)，治療后明顯下降(52.06±2.24％)，經統(tǒng)計學處理，有顯著性差異(P＜0.01)，由于血小板聚集性下降，抑制了血栓形成的早期環(huán)節(jié)，因而有預防血栓形成的作用。服用高效腦心寧前后纖維蛋白原平均值由442.36±1.42mg％降至349.16±7.2mg％，經統(tǒng)計數處理，有顯著性差異(P＜0.01)，膽固醇、B-脂蛋白及三酸甘油脂經治療后均有明顯下降，血漿粘度比由1.80±0.07下降至1.52±0.06。本發(fā)明采用傳統(tǒng)工藝方法生產制作，可生產為膠囊或片劑。它既保留了中藥各自的優(yōu)點，又有協(xié)同互為補充的作用。減少了藥物各自的付作用，增加了治療效果，經臨床應用，安全、有效，是預防和治療腦血管疾患的一種理想藥物。本發(fā)明給出的詳細實施例如下實施例1組份用量水蛭4.5％細辛5％川芎50％實施例2組份用量水蛭30％紅花15％人參20％天麻15％細辛5％川芎15％實施例3組份用量水蛭25％細辛10％川芎40％紅花25％實施例4組份用量水蛭20％細辛10％川芎30％紅花15％人參25％權利要求1.一種高效腦心寧，其特征在于本發(fā)明配方組份包含有水蛭、細辛、川芎組份。2.根據權利要求1所述的高效腦心寧，其特征在于在上述配方組份中還可同時或分別加入紅花、人參、天麻組份。3.根據權利要求1所述的高效腦心寧，其特征在于所述的水蛭、細辛、川芎組份的用量范圍分別為水蛭15-40％、細辛5-10％、川芎7-50％。4.根據權利要求2所述的高效腦心寧，其特征在于所述的紅花、人參、天麻組份的用量范圍分別為紅花10-20％、人參8-28％、天麻10-30％。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療心腦血管疾患的高效腦心寧。其配方組成主要由水蛭、細辛、川芎組分配制而成。該藥具有顯著降低纖維蛋白原和血脂、降低血小板凝集和血漿比粘度的作用。它既保留了中藥各自的優(yōu)點,又有協(xié)同互為補充的作用,減少了藥物各自的副作用,增加了治療效率。經臨床應用,安全、有效,是預防和治療腦血管疾患的一種理想藥物。文檔編號A61K35/62GK1185331SQ9611733公開日1998年6月24日申請日期1996年12月20日優(yōu)先權日1996年12月20日發(fā)明者郎鴻志,張愷彬申請人:郎鴻志,張愷彬