專利名稱：避孕藥盒的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬避孕藥技術領域。
現(xiàn)有的房事后避孕方法常采用在性生活后72小時內(nèi)使用高劑量雌激素、低劑量雌激素復合物或丹那唑等。例如米非司酮(Misfepristone)(RU486)已廣泛用于臨床，見SantenVan等人在“Contraception”雜志1987，35423～431發(fā)表的“Postcoital Iuteal Contiagestion by an antiprogestin(Mifepristone)in 62 Women”關于米非司酮的抗早孕作用。
但是上述藥物必須在房事后即刻或72小時內(nèi)服用，否則易導致避孕失??；另一方面，由于藥物劑量大，如米非司酮的劑量為400—800毫克，不僅副作用大，而且價格貴。為克服這些缺點，本發(fā)明人致力于研究新的避孕藥物。
本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種副作用小、服用方便、劑量小、效果佳的避孕藥物。突破房事后避孕需72小時內(nèi)完成的缺點。
本發(fā)明提供一種新的組合型避孕藥盒。
本發(fā)明的避孕藥盒是由低劑量的米非司酮片劑與米索前列醇片劑復合組成的。
其中米非司酮(Mifepristone，RU486)，化學名稱為11β-[4-(N，N-二甲苯胺)]-△，9-雌甾二烯，17α-(1-丙炔)，17β-羥基，3酮。(商品名“息隱”)片劑所含的活性成分米非司酮的量為≤25毫克。
米索前列醇(Misoprostol)，化學名為15-去氧-16羥-16甲基PGE甲酯(商品名Cytocec)片劑所含的活性成分的量為≤0.2毫克。
本發(fā)明的避孕藥盒每盒由上述米非司酮片劑4片與米索前列醇片劑2片組成。
本發(fā)明的避孕藥盒中使用的米非司酮片劑是由作為活性成分的米非司酮與藥用載體組成的，以片重100毫克計其中米非司酮與藥用載體的重量配比為含米非司酮0.01—25.0％，含藥用載體99.9—75％并可以按任意比例組成。本發(fā)明的避孕藥盒中使用的米索前列醇片劑是由作為活性成分的米索前列醇與藥用載體組成的，以片重100毫克計，其中米索前列醇與藥用載體的重量配比為含米索前列醇0.01—0.2％，含藥用載體99.99—99.8％，并可以按任意比例組成。上述片劑中使用的藥用載體為常規(guī)藥用粘合劑、崩解劑、矯味劑等。
本發(fā)明的避孕藥盒經(jīng)臨床應用結果如下1、服藥對象由體檢合格的自愿者參加臨床應用，并進行血清β-hCG放射免疫測定，通過月經(jīng)卡記錄流血時間、流血量及副反應等。2、服藥方法在預計月經(jīng)來潮日前4—11天開始口服給藥，其中包括黃體早期(月經(jīng)周期第15—19天)、黃體中期(月經(jīng)周期第20—23天)、黃體晚期(月經(jīng)周期第24天至來潮前14天)。3、分組對照組(組1)口服RU48625毫克12小時×4-6次(總劑量100—150毫克)共267例。
治療組(組2)口服RU48625毫克12小時×4次(總劑量100毫克)并于用藥后的第三天服米索前醇0.4毫克。4、治療前血清β-hCG放射免疫測定治療前血清β-hCG放射免疫測定者組1246例，組2255例。β-hCG＞3.1ng/ml者，組14例，組27例均出現(xiàn)在月經(jīng)第24天后由3.4—6.9/ml不等。平均4.8±1.6ng/ml，治療后無一例失敗。另01組2例(組1021，組2027)在月經(jīng)第22、24天血清β-hCG分別為53.0ng/ml，10.5ngml，子宮均正常大小，治療后失敗。本研究9例失敗者中，7例血清β-hCG＜3.1ng/m1。5、開始服藥至陰道開始流血時間比較開始服藥至陰道開始流血的時間差異較大，由4小時一74天不等。黃體早期服藥者，組122.4％，組240.9％，對象在96小時內(nèi)陰道流血。平均流血時間，組157.8±13.9小時，組252.0±5.8小時。96小時后流血者組177.6％，組259.1％。平均流血時間組116.4±6.6天，組216.5±6.2天。96小時內(nèi)發(fā)生流血的百分率組2高于組1(P＜0.05)。平均流血時間(≥96小時或＜96小時)二組無差異(P＞0.05)。黃體中期服藥者，兩組均有74％對象在96小時內(nèi)開始流血，平均流血時間無差異(P＞0.05)。
黃體晚期服藥者，兩組均有85％對象在96小時內(nèi)開始流血，兩組平均流血亦無差異(P＞0.05)。
服藥后二次陰道流血者(即服藥后滴血1—3天，以后月經(jīng)來潮)均發(fā)生在黃體早期，組15例(9％)，組24例(9％)(表1)。
表1陰道開始流血時間比較黃體期開始服藥時間 早 中 晚組別組1組2組1組2組1組2例數(shù)5844 72 77 129 145開始流血時間X±SD(時) 57.8±13.9 52.0±5.8 52.1±19.5 51.7±17.1 46.9±18.8 45.6±13.6例(％) 13(22.4)18(40.9) 53(73.6)60(77.9)114(88.4) 123(84.8)開始流血時間X±SD(天)16.4±6.6 16.5±6.2 12.8±1.3 12.4±7.2 14.5±7.0 19.8±14.5例(％) 45(77.6)26(59.1)19(26.4)17(22.1)15(11.6)22(15.2)6、服藥對月經(jīng)周期的影響黃體早期服藥后出現(xiàn)月經(jīng)周期縮短者組12例(3.4％)，組23例(6.8％)。月經(jīng)周期延長者組12例(3.4％)，組2無。兩組均有93％對象周期正常。
黃體中期月經(jīng)周期正常對象組197.2％，組296.1％。黃體晚期分別為94.6％，93.8％。黃體中，晚期服藥者無周期縮短，余均為月經(jīng)周期延長，其中組12例，組23例需肌注黃體酮(或復方黃體酮)來潮(表2)。
表2服藥對月經(jīng)周期的影響組別組1組2黃體期開始服藥時間早中晚早中 晚月經(jīng)周期正常例(％) 54(93.2) 70(97.2) 122(94.6) 41(93.2) 74(96.1) 136(93.8)月經(jīng)周期縮短例(％) 2(3.4) 00 3(6.8)0 0月經(jīng)周期延長例(％) 2(3.4) 2(2.8) 7(5.4) 0 3(3.9) 9(6.2)小計例 58 72 129 44 77 1457、服藥對月經(jīng)經(jīng)期的影響服藥后兩組出血少，中，多的持續(xù)流血天數(shù)及總的月經(jīng)期均無差異(P＞0.05)。
兩組治療前后經(jīng)期也無變化(服藥前組151±1.4天，組24.9±1.3天，服藥后組15.4±1.6天，組25.3±1.2天)P＞0.05，P＞0.05(表3)。
表3服藥對經(jīng)期的影響組別 組1組2P月經(jīng)量 流血時間(天)少X1.41.4SD1.61.1＞0.05中X3.23.3SD1.61.3＞0.05多X0.70.5SD1.10.9＞0.05總計 X5.45.3SD1.61.2＞0.058、服藥對經(jīng)血量的影響本研究無大出血或流血時間過長病例發(fā)生。服藥后經(jīng)血量比較(即出血少、中、多的百分率)無差異(P＞0.05)兩組服藥后經(jīng)量多的百分率未較平素增多，(平素月經(jīng)多對象組12.6％，組22.6％，服藥后組12.7％，組22.2％)，組21例平素月經(jīng)量多，服藥后經(jīng)量明顯減少(表4)。
表4服藥對經(jīng)血量的影響組 別組1組2P月經(jīng)量例％例％少11 4.214 5.1＞0.05中 241 93.1 253 92.7 ＞0.05多 7 2.7 6 2.2＞0.05總 計 259 100 273 1009、服藥對下次轉(zhuǎn)經(jīng)的影響服藥后下次轉(zhuǎn)經(jīng)正常者(包括經(jīng)量、經(jīng)期、周期)兩組對象均達95％以上。但組1月經(jīng)量正常者多于組2(組199.2％，組295.2％)二組有顯著差異(P＞0.05)。除月經(jīng)期延長者月經(jīng)量及經(jīng)期有改變者仍屬正常范圍。10、服藥對下次月經(jīng)的影響表5服藥對下次月經(jīng)的影響組別 組1組2月經(jīng)過少例(％)2(0.8) 6(2.2)月經(jīng)過多例(％)0 4(1.6)經(jīng)期延長例(％)0 0經(jīng)期縮短例(％)0 0周期延長例(％)0 3(1.0)周期縮短例(％)0 0月經(jīng)正常例(％)257(99.2) 260(95.2)總 計 例(％)259(100)273(100)11、效果分析失敗病例(繼續(xù)妊娠)組18例、組21例成功率組1＝97％、組2＝99.6％組1和組2相比P＜0.05二組有顯著差異。
本發(fā)明的避孕藥盒經(jīng)臨床應用結果表明對抑制排卵和抗著床、抗早孕一樣具有良好的協(xié)同作用，服藥后經(jīng)量無顯著變化；另外，由于胚胎器官形成大約在著床后二周，在此時之前服用本發(fā)明的避孕藥盒，如遇已受孕但胚芽尚未形成，子宮內(nèi)海綿層尚未充分發(fā)肓，一旦發(fā)生流產(chǎn)子宮出血頗似正常月經(jīng)，婦女身心無不良影響。同時擴大了使用房事后避孕藥的時間范圍。無須在房事后立即或72小時內(nèi)服藥。
本發(fā)明的避孕藥盒使用的米非司酮和米索前列醇均是小劑量，未出現(xiàn)明顯副反應，用法簡便、安全、不影響性生活、不受宗教、民俗等因素的限制、易于接受，是一種較理想的房事后避孕藥盒。
權利要求
1.一種用于避孕的避孕藥盒組成，其特征在于該藥盒是由米非司酮(Mifepristone)與米索前列醇片劑組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的避孕藥盒，其特征在于該藥盒是由米非司酮片劑四片與米索前列醇片劑二片組成。
3.根據(jù)權利要求1和2所述的避孕藥盒，其特征在于其中的米非司酮片劑是由作為活性成分的米非司酮與藥用載體組成的，以片重100毫克計，米非司酮每片含量≤25毫克，米非司酮與藥用載體的重量配比為按含米非司酮0.01—25％與含藥用載體99.9—75％的任意比例組成。
4.根據(jù)權利要求1和2所述的避孕藥盒，其特征在于其中的米索前列醇片劑是由作為活性成分的米索前列醇與藥用載體組成的，以片重100毫克計，每片含米索前列醇的量為≤0.2毫克，米索前列醇與藥用載體的重量配比為按含米索前列醇0.01—0.2％，含藥用載體99.99—99.8％的任意比例組成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的房事后避孕藥盒。該避孕藥盒由小劑量的米非司酮和米索前列醇組成，每盒內(nèi)含米非司酮片劑(≤25毫克/片)四片和米索前列醇片劑(≤0.2毫克/片)二片。具有效果好，用法簡便、安全、副作用小，不影響性生活的特點，適用范圍廣泛。
文檔編號A61K31/557GK1125097SQ94114050
公開日1996年6月26日 申請日期1994年12月23日 優(yōu)先權日1994年12月23日
發(fā)明者吳學漸 申請人:上海第一婦嬰保健院