專利名稱：包裝于回彈擠壓式調(diào)配容器中的抗斑牙粉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包裝的抗斑牙用組合物，其含有抗菌劑、三氯生、作為有效的抗斑成分。該組合物包裝于擠壓調(diào)配容器中，該容器包括與牙用組合物接觸的聚合塑料，該塑料與組合物中的三氯生相容。
雖然許多種塑料可減弱三氯生的抗斑作用，但發(fā)現(xiàn)某些塑料，如聚氟乙烯和聚氯乙烯與三氯生牙粉相容，還發(fā)現(xiàn)，他們不引起與其接觸的牙粉于室溫以至高溫貯存時(shí)過量損失抗菌和抗斑活性。另外，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)塑料容器的部件與三氯生接觸時(shí)，其本身并不能完全相容，往牙粉配方中加入本申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)的具有穩(wěn)定作用的穩(wěn)定成分材料，如萜、如檸檬烯或精油(天然或合成的)，可提高其相容性，該加入組分還可做為牙粉的增香材料。因此在其包裝的牙粉中具有雙重作用。當(dāng)包裝的牙粉與可抑制三氯生的抗菌和抗斑作用的塑料接觸時(shí)，該穩(wěn)定劑要以足夠的比例存在，以使包裝的并釋出的牙粉具有抗斑作用，這是本發(fā)明的主要內(nèi)容。
本發(fā)明的包裝牙粉優(yōu)選在牙粉組合物中含有抗垢量的多磷酸鹽，氟化物或氟離子源，以起到牙齒硬化和抗齲作用并和聚乙烯甲基醚/馬來酸酐共聚物與氟化物合用，以使多磷酸鹽抗垢劑穩(wěn)定，并提高三氯生的抗斑作用。
牙斑被認(rèn)為是損傷牙周的原因，且牙斑為牙石的前體。牙斑可在牙表面任何部位形成，包括齦緣。它使牙看起來暗淡，并促進(jìn)牙石形成，這已由齦炎的發(fā)生證明。因此，含有抗斑成分的牙粉，由于其預(yù)防或抑制牙斑的形成，為有效的牙齒保護(hù)輔助劑。牙垢或牙石不是齦炎和牙腐蝕的原因，使牙齒暗淡難看。盡管牙粉中的抗菌劑可減少牙斑，但除三氯生外，其它各種抗菌化合物常有各種缺點(diǎn)而限制了其在這類口腔組合物中的應(yīng)用。例如，陽(yáng)離子抗菌化合物，如季銨鹵化物可使牙齒變色，還可被牙粉中的陰離子物質(zhì)(常用做這類口腔組合物中的陰離子表面活性劑和清潔劑)滅活。申請(qǐng)者發(fā)現(xiàn)，三氯生可被非離子表面活性劑和各種塑料滅活。因此，本發(fā)明的內(nèi)容之一為將三氯生及類似化合物，如DDDE(2，2′-二羥基-5，5′-二溴-二苯基醚)，結(jié)合于牙用組合物中，以發(fā)揮其抗斑作用，并將該組合物貯存并調(diào)配于包裝或容器中，在使用前的貯存和排出時(shí)不會(huì)過量損失其活性。在以前的工藝中，三氯生牙粉從容器中釋出時(shí)，在每天使用一或兩次，每次刷牙一分鐘并使用1.5g牙粉中，三氯生的使用量不足以明顯減少牙斑，為使其有效，以相似劑量的牙膏為對(duì)照，使用三周后，需至少減少牙斑25%。
美國(guó)專利4，002，880中記載了三氯生做為抗菌劑，與抗結(jié)石劑(其提供鋅離子)合用，德國(guó)專利說明書(OLS)35，32860中記載了其與銅化合物合用。歐州專利申請(qǐng)0161898和0161899及歐州專利申請(qǐng)0220890中也記載了在牙粉中使用三氯生、聚乙二醇和油基質(zhì)的香味劑。
已知有多種類型的牙粉，包括糊劑、凝膠劑、粉劑、液體劑、片劑、錠劑、小藥囊和包裝牙粉。這種產(chǎn)品包裝于可變型或可擠壓的管中，可壓式調(diào)配器，包裝，瓶，罐，泵調(diào)配器及其它容器中。近年來這些容器常用合成有機(jī)聚合塑料或包括這類塑料的薄片制品進(jìn)行制造。已知牙粉和其容器材料之間的相互作用，如牙膏與鋁容器的反應(yīng)。為防止這類反應(yīng)，容器已經(jīng)特別處理，或使用不同的容器材料。然而在發(fā)明之前，申請(qǐng)人相信人們不知制備的塑料調(diào)配器材料可對(duì)牙粉中的三氯生(和DDDE和類似的抗斑劑)的抗斑作用有不良影響，在牙粉中的三氯生與這類塑料接觸時(shí)。申請(qǐng)人還確信無(wú)人知道某些塑料可用于這類容器而不引起三氯生及有關(guān)的鹵化二苯基醚(為簡(jiǎn)化，以后只提三氯生)的抗斑活性損失;或包裝于調(diào)配器中的與“反應(yīng)”塑料接觸(其與牙粉反應(yīng)、吸收或降低牙粉的抗斑活性)的牙粉，其抗斑活性的損失可通過往牙粉中加萜，如檸檬烯及其它香味劑物質(zhì)的穩(wěn)定化成分，得到抑制或預(yù)防。
已知的牙粉制劑成分有多磷酸鹽，其為優(yōu)選的包裝牙粉的抗垢化合物;牙齒硬化劑和穩(wěn)定劑氟化物或其它氟離子源聚合多元羧酸酯，如聚乙烯甲基醚/馬來酸酐共聚物，其可增強(qiáng)多磷酸鹽和氟化物的作用，并抑制牙石的形成。美國(guó)專利申請(qǐng)S.N.07/398，772(1989年8月25日申請(qǐng))，美國(guó)專利4，323，551，4，515，772和4，627，977及歐洲專利申請(qǐng)89200 710.5被認(rèn)為與本發(fā)明這方面內(nèi)容有關(guān)。
粘稠物質(zhì)的擠壓的不變形的回彈調(diào)配容器為本發(fā)明中牙粉的優(yōu)選調(diào)配容器。收載于美國(guó)專利4，842，165中。專利中所述的調(diào)配器為適宜的管形，垂直貯存，彈性，內(nèi)套有柔性袋并裝有控制閥以便容易并完全地排出內(nèi)容物。
本發(fā)明的粘稠抗斑牙粉的回彈擠壓調(diào)配容器含有的牙粉中，包括抗斑有效量的三氯生，在回彈擠壓調(diào)配容器中，有加壁送料室，在貯存和排料過程中與牙粉接觸的容器部件為與牙粉中三氯生相容的材料，其在牙粉于擠壓調(diào)配器中貯存和排出過程中，不引起牙粉抗斑活性的過量損失。本發(fā)明中抗斑活性的損失為在室溫和高溫下老化，如40℃，三周，損失低于25%。并且活性在室溫下維持該水平至少一年。三氯生的穩(wěn)定作用(已由有限的抗斑活性損失證實(shí))是通過使用與三氯生相容的調(diào)配器部件來完成的，如聚氟烴、優(yōu)選聚氟乙烯類，如聚四氟乙烯，或聚乙烯化合物，優(yōu)選聚乙烯鹵化物，如聚氯乙烯。而另一種技術(shù)為往牙粉中加穩(wěn)定劑物質(zhì)，該物質(zhì)可以是萜，如檸檬烯，或是含有該萜或其它穩(wěn)定劑的香味劑。該穩(wěn)定作用可以抑制三氯生與塑料或塑料中的其它物質(zhì)反應(yīng)，或是抑制塑料對(duì)三氯生的吸附，或是目前尚不可知的其它機(jī)理。例如，萜可能與塑料或塑料中的成分反應(yīng)，而抑制了其與三氯生的反應(yīng)。上述的牙粉優(yōu)選含有前述的多磷酸鹽，氟化物和共聚物的比例為發(fā)揮其所需功能的有效量。
將本說明書的敘述與附圖結(jié)合，將使本發(fā)明易于理解

圖1為本發(fā)明優(yōu)選的調(diào)配容器的分解正視圖，含有待排出的牙粉;
圖2為圖1的組裝包裝的中垂面正視圖;
圖3為圖2沿3-3水平剖面正視圖。
在圖1中，為美國(guó)專利4，842，165中所述的擠壓回彈式調(diào)配器，可參考擠壓調(diào)配器。調(diào)配容器11，內(nèi)含牙粉15，包括基底13，圍壁彈性橢圓形或圓柱形管17，袋或套襯19，空氣控制閥部件21和23，回吸控制部件25和27，加壁送料管道29，出口噴嘴或孔31和折葉蓋33。
管狀容器體17，底13，空氣控制閥部件21和23，及在貯存和排料時(shí)不與所包裝的牙粉接觸的調(diào)配器的其它部件，可以是任意適宜的材料，如通常被稱為“塑料”的合成有機(jī)聚合物。但是，與牙粉接觸的所有部件，尤其是在長(zhǎng)期貯存中接觸的那些部件，必須對(duì)牙粉中的三氯生成分(及其它成分)無(wú)不良影響。因此，特別重要的是袋或套襯19對(duì)三氯生無(wú)不良影響，而且管道29，孔31，回收控制部件25和27和蓋33為不反應(yīng)塑料。但是如果該構(gòu)成這些部件的材料可與三氯生反應(yīng)，或?qū)ρ婪劢M合物的抗斑活性有不良影響，牙粉配方需含有穩(wěn)定物質(zhì)，如萜，如檸檬烯。
在與本牙粉中三氯生基本上不反應(yīng)的聚合物中，比較優(yōu)選的有聚氟烴，如聚四氟乙烯，和聚乙烯鹵化物，如聚氯乙烯。雖然物理性質(zhì)對(duì)用做調(diào)配容器的部件有影響，但也是不反應(yīng)的物質(zhì)有聚烴和聚砜。有時(shí)這些部件需要完全由一種物質(zhì)制造，或由一種薄片結(jié)構(gòu)制造，或是其它混合物，但必須確定所需的物理特性和/或其造價(jià)物支持使用不同的聚合物。即使這種聚合物也可能與三氯生發(fā)生反應(yīng)。這些化合物中應(yīng)提及的有聚合低級(jí)烯烴，如聚乙烯(包括低密度和高密度的)和聚丙烯，聚醚，聚酯，如聚乙烯對(duì)苯二酸酯，尼龍，聚丙烯酸酯，晶型塑料和聚甲基戊烯。如果牙粉組合物中加有適宜的穩(wěn)定劑，這些物質(zhì)可用于與牙粉接觸。由于這些物質(zhì)可用做本發(fā)明容器的柔軟袋的制備材料，他們通常必須足夠柔軟，可制得足夠薄，以至于當(dāng)牙粉擠出時(shí)，其可從里向外翻轉(zhuǎn)，以使調(diào)配容器中的牙粉全部擠出。通常這種材料為薄層或膜狀，但有時(shí)其可以熔融或溶劑溶液的形式在其它膜或薄層材料上涂薄層。這類材料的袋或薄層的總厚度通常為0.001到0.005英寸，或0.02-0.1mm。本發(fā)明的優(yōu)選項(xiàng)中，薄層從里向外為0.02mm的聚乙烯，0.01mm的聚乙烯對(duì)苯二酸酯，0.002mm的鋁和0.02mm的聚乙烯。調(diào)配容器的擠壓彈性外體部分可以是任何適宜的彈性材料，如聚乙烯或聚氯乙烯，對(duì)其的主要要求是必須有足夠的彈性，使除去對(duì)它的擠壓力后，能立即回到初始位置。
使用時(shí)，擠壓管17時(shí)(打開蓋33后)，空氣閥部件21關(guān)閉部件23的開口，因此防止了空氣從管17內(nèi)部和袋19的外表面之間的縫隙35逸出。隨后擠壓力和形成的空氣內(nèi)壓使粘稠的牙粉通過回收控制部件27的開口37和39并通過部件25的風(fēng)門片41和43，通過管道29，從孔31處擠出。當(dāng)擠壓力消失時(shí)，閥部件21從部件23移回，使空氣進(jìn)入容器，風(fēng)門片41和43關(guān)閉了開口37和39，以防止牙粉和等體積的空氣被吸回袋或套襯進(jìn)入排料管道。由于擠壓力除去后物質(zhì)回吸的限制，避免了下次排出時(shí)出現(xiàn)空氣“噴射”現(xiàn)象。
由于袋或套襯在管17內(nèi)沿著帶45用適當(dāng)?shù)姆椒?，如粘接或熔合與周圍固定，在排料時(shí)，該袋或套襯可由里向外翻轉(zhuǎn)，使粘稠的牙粉全部排出。但是，一些物質(zhì)將留在排出管道中，這也可通過用手指在管道材料外擠壓排出，條件為這種材料可被手指壓平。
在圖1-3本發(fā)明包裝的說明中，所用的術(shù)語(yǔ)“向上”和“向下”僅為相對(duì)意義，本說明書的讀者顯而易見，包裝的內(nèi)容物的排出可在容器取任何方向時(shí)進(jìn)行，包括倒置位置。
與牙粉接觸的泵調(diào)配器的各種內(nèi)部部件優(yōu)選不使三氯生失活的塑料，但如果每種接觸部件因要求與三氯生相容，不能使用具有所需物理特性的塑料，也可使用其它塑料，優(yōu)選那些比其它塑料對(duì)三氯生影響小的，更優(yōu)選，僅輕微影響的。這種牙粉優(yōu)選含有穩(wěn)定性物質(zhì)，如檸檬烯或其它穩(wěn)定劑萜或香味成分。但是，如可能，最好避免使用共聚-聚酯/聚醚彈性體，如以前有時(shí)用到的內(nèi)膜或套襯，其塑料看來對(duì)牙粉中三氯生的穩(wěn)定性極為不利。
因?yàn)槿壬谝欢ǔ潭壬鲜枪饷舻模袝r(shí)需要本發(fā)明的泵調(diào)配器的容器、密封和蓋用化學(xué)或物理濾光材料涂層或復(fù)合成薄片，已知許多這類物質(zhì)可防止任何滅活輻射，如紫外光穿透到牙粉和其中的三氯生中。這種容器也可以是不透明的，以防止光化輻射使牙粉中的三氯生失活。
包裝牙粉中三氯生抗斑作用被塑料滅活的原因還不了解。至今所做的研究還未指出這種活性損失的機(jī)理，而目前的試驗(yàn)結(jié)果還不能得出結(jié)論，是化學(xué)反應(yīng)還是物理吸附。含有三氯生的一些口腔制劑的試驗(yàn)表明，當(dāng)該制藥與低密度聚乙烯、高密度聚乙烯、聚乙烯對(duì)苯二酸酯、聚丙烯、尼龍、晶型塑料和聚甲基戊烯的容器壁和零件接觸時(shí)，在室溫38℃和49℃于調(diào)配容器中進(jìn)行老化實(shí)驗(yàn)達(dá)12周，其三氯生抗斑活性過量損失(三氯生初濃度損失超過25%)。同樣，當(dāng)在內(nèi)壁或部件為共聚-聚酯/聚醚彈性體的容器中貯存時(shí)，如以前調(diào)配容器膜中所用的，也可到高損失結(jié)果。在其它試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，多氟烴和聚氟乙烯，如聚四氟乙烯，聚氯乙魷，聚碳酸酯和聚砜不吸附過量的三氯生或不與其過量反應(yīng)。但是聚碳酸酯和聚砜易碎，因此不適用做一些調(diào)配容器部件。聚氯乙烯有時(shí)給牙粉帶異味，因此避免用做包裝材料，除非該味道與所用香味劑的味道相容。因此，在所有適用的聚合塑料中，聚氟烴或聚氟乙烯為用于本容器或包裝中特別令人滿意的材料，而且不會(huì)嚴(yán)重削弱三氯生的抗斑活性。但是，如前指出，在口腔組合物中加入適宜的三氯生穩(wěn)定性化合物如萜，其中代表性的為檸檬烯，精油(常含有萜)及其它具有類似“穩(wěn)定”作用的香味成分，當(dāng)含有上述物質(zhì)的牙粉與各種前述的“穩(wěn)定”的聚合塑料接觸時(shí)，可減少三氯生的活性損失，以至不發(fā)生抗斑活性的過量損失，因此不需依靠聚氟乙烯為調(diào)配器材料，條件為牙粉中含有穩(wěn)定劑量的萜或其它適宜的“穩(wěn)定劑”。當(dāng)口腔組合物中含有這類穩(wěn)定劑時(shí)，或當(dāng)聚氟乙烯(或聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚砜或其混合物)為與口腔組合物接觸的唯一聚合塑料時(shí)，抗斑活性的貯存損失低于25%，優(yōu)選低于10%，即使是在室溫到較高溫度時(shí)，如20°到40℃，貯存幾周到一年或更長(zhǎng)的時(shí)間。認(rèn)為最穩(wěn)定的牙粉為那些含有穩(wěn)定作用劑量的萜或其它適宜的穩(wěn)定劑者，和僅含有聚氟乙烯(和/或任何其它“不反應(yīng)”塑料)接觸容器部件者。雖然本發(fā)明中萜和精油為基本穩(wěn)定劑，但其它香味成分通過干擾三氯生與塑料的不穩(wěn)定化學(xué)反應(yīng)或通過抑制塑料對(duì)三氯生的吸附(或其它機(jī)理)，也可對(duì)抗斑材料的穩(wěn)定作出貢獻(xiàn)。因此，推理認(rèn)為牙粉中可使三氯生溶解的成分可起到將三氯生保留在牙粉中的作用，可抑制或防止其轉(zhuǎn)入塑料中;另一方面，還推認(rèn)為，這種溶解作用能促進(jìn)溶解的三氯生轉(zhuǎn)入塑料中。由于問題沒能解決，申請(qǐng)人未與任何理論相聯(lián)系。同時(shí)，萜和其它穩(wěn)定劑也可做香味成分，但那不是必須的，穩(wěn)定劑也可單獨(dú)用于穩(wěn)定作用。
雖然優(yōu)選本發(fā)明的包裝含有的與被包裝的牙粉接觸的內(nèi)表面，套襯及其它部件為合成有機(jī)聚合塑料的或是由其加襯的，但本發(fā)明還包括使用其它固體(和/或成膜的)聚合材料，不論其是否是合成的、有機(jī)的或塑料的。因此，聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇，如聚乙二醇 類，如聚乙二醇4，000和聚乙二醇6，000，有時(shí)也可用做本調(diào)配器部件的涂層或內(nèi)襯材料。眾所周知的硅聚合物，如硅氧烷、及天然有機(jī)成膜材料，如樹膠，例如角叉萊膠，黃蓍膠，刺梧桐膠，也可用于此目的。也可用其它固體聚合材料，如纖維素、淀粉及其衍生物。
本發(fā)明的牙粉包括三類成分，賦形劑、拋光材料和表面活性劑(或清潔劑)、三氯生通常存在于包裝牙粉的賦形劑中，賦形劑通常占牙粉的約10-80%，優(yōu)選50-80%(數(shù)字基于最終組合物)。賦形劑中，約20-90%，優(yōu)選30-80%為水，約20-80%，優(yōu)選30-60%為潤(rùn)濕劑，如甘油，山梨醇，丙二醇，聚乙二醇或其適宜的混合物，和0.5-10%，優(yōu)選1-5%為膠凝劑，如羧甲基纖維素鈉，愛爾蘭蘚，小角叉萊膠角叉苯膠鈣，或羥乙基纖維素等，并包括其適宜的混合物。雖然三氯生在水中基本不溶，但其溶于或至少易于分散在上述牙粉賦形劑中。牙粉的拋光材料通常約占10-50%，優(yōu)選15-25%，該拋光材料可以是膠體硅，沉淀硅，水合硅，硅鋁酸鈉，不溶性偏磷酸鈉，水合鋁，鍛燒鋁，磷酸二鈣二水合物，無(wú)水磷酸二鈣或碳酸鈣或其它已知拋光劑，或其適宜的混合物。表面活性劑包括陰離子、非離子、陽(yáng)離子和兩性離子表面活性劑，但本發(fā)明的牙粉中通常避免使用非離子表面活性劑，因?yàn)槠鋵?duì)三氯生有不良影響，同時(shí)也避免使用陽(yáng)離子和兩性離子表面活性劑，因?yàn)樗鼈儠?huì)使牙生銹或晦暗，因此，合成有機(jī)陰離子表面活性劑，其也是清潔劑為本發(fā)明牙粉的優(yōu)選清潔劑。其中，十二烷基硫酸鈉及其它烷基為10-18碳原子的高級(jí)烷基硫酸鈉，及乙氧化的這類硫酸酯，每摩爾1-15個(gè)乙氧基團(tuán)為優(yōu)選。雖然有各種其它已知的硫酸酯的，乙氧硫酸酯的磺酸酯的清潔劑，但優(yōu)選那些具有相似碳鏈長(zhǎng)度且取代或部分取代的。表面活性劑或清潔劑含量，通常為陰離子清潔劑含量，通常為0.2-10%，優(yōu)選0.5-5%，更優(yōu)選1-3%。
本發(fā)明的包裝的牙粉中特別優(yōu)選含有抗垢(和抗結(jié)石)有效劑量的多磷酸鹽，為說明，適宜的多磷酸鹽代表性實(shí)例包括偏磷酸鹽，如六偏磷酸鹽，多磷酸鹽，如三聚磷酸鈉，和焦磷酸鹽，如焦磷酸四鈉(其更為優(yōu)選)，焦磷酸二氫二鈉，和焦磷酸氫三鈉，相應(yīng)的鉀鹽等。這種多磷酸鹽還包括線性分子脫水多磷酸鹽，其使用時(shí)，常為全部或部分被水溶性堿金屬(如鉀和優(yōu)選鈉)或銨鹽中和的形式，或其混合物。分子式為(NaPo3)n，(其中n為約2-125)的線性多磷酸鹽可用做抗垢劑。本發(fā)明中，牙粉中多磷酸鹽的濃度為0.1-3%，優(yōu)選0.5-3%，更優(yōu)選1.5-2.5%，如約2%。特別適用的為四堿金屬焦磷酸鹽，包括其混合物，如焦磷酸四鈉，焦磷酸四鉀及其混合物。
為提高牙粉的抗結(jié)石和抗垢作用，需要加多磷酸酶水解抑制劑。該抑制劑為氟離子源，其足以在牙粉中提供25P.P.m到5，000P.P.m.，優(yōu)選500到3，000P.P.m.的氟離子(或氟化物離子)。
本發(fā)明牙粉中抑制酸式焦磷酸酶和焦磷酸酶對(duì)多磷酸鹽水解(因此增強(qiáng)多磷酸鹽的抗垢和抗結(jié)石作用)的氟離子源或供氟離子成分為眾所周知的，通常其也起牙硬化劑和抗齲劑的作用。這些化合物微溶于水或可全部溶于水。其特點(diǎn)為在水中可釋出氟離子，但對(duì)牙粉中的其它成分相對(duì)惰性。這些物質(zhì)中有無(wú)機(jī)氟化物鹽，如可溶堿金屬和堿土金屬鹽，如氟化鈉，氟化鉀，氟化銨，氟化鋅，氟化鋇，氟化錫，氟硅酸鈉，氟硅酸銨，氟鋯酸鈉，氟鋯酸銨，單氟磷酸鈉，單和二氟磷酸鋁，和氟化焦磷酸鈣鈉。優(yōu)選的有堿金屬和錫氟化物，如氟化鈉和氟化亞錫，單氟磷酸鈉(MFP
)和其混合物。
本口腔制劑中供氟化合物的量在一定程度上取決于化合物的類型、其溶解度、牙粉的類型、但必須是非毒性劑量，通常在牙粉中的含量約為0.005～3.0%，優(yōu)選0.05～1%。
通常，對(duì)于堿金屬氟化物，該成分在制劑中所占的重量約為2%，如0.05～2%，優(yōu)選范圍約為0.1～1%，如約0.33%或0.3%。對(duì)于單氟磷酸鈉，化合物的量約為0.1～3%，通常為0.5～1%，如約0.76%或0.8%。
本發(fā)明的另一項(xiàng)優(yōu)選內(nèi)容為，牙粉中含有可增強(qiáng)三氯生的抗菌和抗斑作用的試劑。該抗菌增強(qiáng)劑(AEA)優(yōu)選平均分子量范圍約為1，000到1，000，000，并含有可增強(qiáng)抗菌作用的官能團(tuán)，和可增強(qiáng)對(duì)處理的表面的抗菌作用保留值的有機(jī)基團(tuán)。
抗菌增強(qiáng)劑(AEA)優(yōu)選為合成陰離子聚合多元羧酸酯，其也作為堿金屬磷酸酶抑制劑。在美國(guó)專利4，627，977(Gaffar等)中，介紹了多元羧酸酯與供氟離子化合物合用，抑制焦磷酸鹽抗結(jié)石劑被唾液淀粉酶水解的用途。應(yīng)了解，這里所介紹的合成陰離子聚合多磷酸鹽，當(dāng)含有或被修飾含有上述的保留值增強(qiáng)基團(tuán)時(shí)，在本發(fā)明中可用做包裝組合物的抗菌增強(qiáng)劑，其也是優(yōu)選內(nèi)容的成分。
上述的合成陰離子聚合多元羧酸酯通常以其游離酸的形式使用，但優(yōu)選部分或更優(yōu)選完全中和的水溶性或水溶脹性(水合的，凝膠形成的)堿金屬(如鉀優(yōu)選鈉)或銨鹽。優(yōu)選1∶4到4∶1的馬來酸酐或等價(jià)的酸與另一可聚合的烯不飽和單體的共聚物，優(yōu)選分子量(M.W.)約為30，000到1，000，000的甲基乙烯醚醚/馬來酸酐共聚物。這些共聚物可從GAF公司得到，如Gantrez AN139(M.W.＝500，000)，Gantrez AN 119(M.W.＝250，000)，和優(yōu)選Gantrez S-97藥用級(jí)(M.W.＝70，000)。
其它用做抗菌增強(qiáng)劑的，并含有或被修飾含有保留值增強(qiáng)基團(tuán)的聚合多元羧酸酯包括美國(guó)專利3，956，480中記載的，如1∶1的馬來酸酐與丙烯酸乙酯，羥乙基甲基丙烯酸酯、N-乙烯-2-吡咯烷酮，或乙烯的共聚物，后者可以Monsanto EMA No1103，M.W.10，000和EMA Grade 61的形式得到，和1∶1的丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸羥乙酯，丙烯酸甲酯或乙酯，異丁基乙烯醚或N-乙烯-2-吡咯烷酮的共聚物。
其它適用的聚合多元羧酸酯收載于美國(guó)專利4，138，477和4，183，914中，其含有或被修飾含有保留值增強(qiáng)基團(tuán)。這包括馬來酸酐與苯乙烯、異丁烯或乙基乙烯醚、聚丙烯酸、聚衣康酸和聚馬來酸的共聚物，及分子量低達(dá)1，000的磺丙烯酸低聚物，其可以Uniroyal ND-2的形式得到。
其它適用做抗菌增強(qiáng)劑(AEA)的陰離子聚合物在美國(guó)專利3，956，480和S.N.07/398，605中詳述，二者均可作為參考。這種抗菌增強(qiáng)抑制劑在所述組合物中的百分比范圍通常為0.2～5%，優(yōu)選0.5～4%，更優(yōu)選1～3%，如2%。
在牙粉組合物中，三氯生的有效劑量通常在0.1～1.0%，更優(yōu)選0.2～0.5或0.6%，如約0.3%，通常不超過0.8%，因?yàn)楦邼舛鹊娜壬赡苁棺炻槟尽．?dāng)以通常的方式用牙粉刷牙時(shí)，為避免抗斑作用的不足，也不能低于指定的濃度。優(yōu)選調(diào)制出的組合物將含有給定比例范圍內(nèi)的三氯生，但當(dāng)其初始濃度在給定范圍內(nèi)時(shí)，損失25%是可以接受的，如此調(diào)配出的組合物有抗斑作用。
為使包裝于含有塑料壁或其它部件的容器中的口腔組合物穩(wěn)定，當(dāng)其中的塑料可與三氯生反應(yīng)時(shí)，牙粉中需加0.01～2%的萜或穩(wěn)定劑，優(yōu)選0.05～1%，更優(yōu)選0.1～0.5%。這類穩(wěn)定劑可存在于牙粉的適宜的香味劑中。如需要(通常是的)，至少有5%的香味劑，優(yōu)選至少10%，更優(yōu)選至少25%，最優(yōu)選50%。
前述的用做容器和/或調(diào)配器部件的成分的各種塑料僅簡(jiǎn)要介紹，因?yàn)槠浠瘜W(xué)性質(zhì)和聚和度被認(rèn)為是眾所周知的，所以其細(xì)節(jié)無(wú)需在本說明書中詳述。如要進(jìn)一步了解，請(qǐng)參考Modern Plastics Encyclopedia，年刊，
-Hiu Inc.，New York穩(wěn)定劑萜，該術(shù)語(yǔ)用于本說明書中，包括萜烴和其氧化衍生物，包括的化合物，如dl-檸檬烯，
醇，芷香酮，二萜，多萜及其衍生物，其中許多可在各種精油和其它香味劑中得到。除用作三氯生的穩(wěn)定劑外，它們常給本牙粉增添所需的香味。在萜及其衍生物中，認(rèn)為檸檬烯的這些特性最為平衡，盡管其它萜，如
醇和蒎烯，包括那些不是香味劑者，也可被用以及其它含有穩(wěn)定成分的乳化親脂性精油和香味劑。
配方、成分、輔藥，生產(chǎn)及使用等其它細(xì)節(jié)見本說明書前述的專利和申請(qǐng)，在此作為參考。
所述牙粉的生產(chǎn)可按照制備該類組合物的各種標(biāo)準(zhǔn)工藝進(jìn)行，為方便，參考具體實(shí)例，將三氯生分散和/或溶解于牙粉的賦形劑中，而萜存在于香味劑中。為制備牙粉，制備含有甘油，山梨醇和/或丙二醇，膠凝劑的賦形劑。將三氯生與適宜的輔藥(包括Gantrez S-97)和賦形劑和陰離子清潔劑水溶液(優(yōu)選十二烷基硫酸鈉或其與Odium methql Cocoql Taurate的混合物)混合，隨后將拋光劑成分混入，其包括多磷酸鹽和氟化物，最后，將溶于乙醇中的含有萜的香味劑混入，調(diào)節(jié)PH，根據(jù)需要，PH范圍通常在6-10，優(yōu)選7-9，如約8。
在將牙粉裝入調(diào)配容器過程中，需避免將牙粉與共聚-聚酯/聚醚彈性體接觸。還需要避免不含穩(wěn)定劑(如萜或含萜香味劑)的組合物與本說明書前面所列舉的與三氯生及其它抗菌和抗斑化合物反應(yīng)的塑料制成的塑料部件接觸。特別重要的是避免上述的填裝罐的塑料部件或其它容器、管、泵式設(shè)備，在高溫下任意長(zhǎng)時(shí)間地裝填三氯生或含三氯生的牙粉，應(yīng)盡量減少高溫下裝填時(shí)間。
即使在本發(fā)明的包裝組合物制備時(shí)，也要避免含有三氯生的牙粉與可反應(yīng)的塑料接觸。還要減少該包裝的牙粉受熱和光照射，這二者均可加速抗斑活性的損失。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選貯存并包裝于不透明的調(diào)配器中，或是能濾除光化性光線的容器中，貯存于10°到38℃溫度范圍內(nèi)。另外，包裝的牙粉可按常規(guī)方法貯存和使用，可得到所需的抗斑和抗垢作用。該作用已被實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)和自愿受試小組人員的牙齒評(píng)價(jià)得到證實(shí)。自愿受試者使用各種包裝的牙粉和對(duì)照品。使用本發(fā)明的包裝于上述泵調(diào)配器中的組合物的與類似包裝的，但調(diào)配器含有與三氯生起反應(yīng)的塑料部件的且牙粉中不含穩(wěn)定劑的對(duì)照牙粉進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)其抗斑活性顯著提高。當(dāng)使用“反應(yīng)”塑料(但不是共聚-聚酯/聚醚彈性體)和含有萜的牙粉時(shí)，與不含穩(wěn)定劑萜和/或香味劑的牙粉進(jìn)行比較時(shí)，也可見抗斑性提高。
下列實(shí)例只說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的范圍。除另外指出，下列實(shí)例、專利、附加權(quán)利要求中所用的百分比和比例都以重量表示，溫度都為攝氏溫度。
實(shí)例1組分 比例乙二醇 10.00微角叉苯膠 0.75氟化鈉 0.33山梨醇(70%水溶液) 30.00糖精鈉 0.30二氧化鈦 0.50氫氧化鈉(50%水溶液) 0.80+LuviformTM(35%水溶液) 4.76++ZeodentTM113 20.00+++SidentTM225 2.00十二烷基硫酸鈉(94%活性) 1.60+香味劑 0.95++三氯生 0.30100+ 聚乙烯甲基醚/馬來酸酐共聚物的35%水溶液。
(BASF Crop)++硅拋光劑(J.M.Huber Corp)+++硅增稠劑(Degussa Co.)+ 至少含25%的萜類，如檸檬烯。
++Irgasan
DP300，CIBA-GEIGY出品。
上述配方的牙粉用常規(guī)方法配制，當(dāng)牙粉中含有三氯生時(shí)，其與不同的塑料接觸，這些塑料用作調(diào)配容器或零件的材料與貯存和調(diào)配的牙粉接觸，上述配方的牙粉還可用作試驗(yàn)三氯生穩(wěn)定性的介質(zhì)。試驗(yàn)用的塑料有Inmont公司出品的PitiflexTM46和AKZO出品的ArritelTM460EM，其以前可用作所謂Guala泵調(diào)配器的膜或通道，也可用作圖中所示的擠壓型調(diào)配器的零件。實(shí)驗(yàn)共用六種塑料，其中三種上述提到，其中每種都用不同的模型釋放劑處理(確定釋放劑的性質(zhì)是否與貯存期間與塑料接觸時(shí)三氯生的穩(wěn)定性有關(guān))。釋放劑為Silicone MasterTM(5%硅油和95%聚丙烯)，Silicone Master加硅油(過量硅油)，和Armid O MasterTM(5%油胺和95%聚丙烯)。當(dāng)牙粉在不同溫度(室溫，38℃，49℃)與實(shí)驗(yàn)樣品接觸貯存二周后，牙粉樣品從塑料容器材料中取出，塑料用水洗和甲醇浸漬以使貯存期間被塑料吸附的三氯生溶解。收集洗下的甲醇，高壓液相分析。發(fā)現(xiàn)用不同的膜材料三氯生發(fā)生了幾乎相同類型的吸附，盡管它們之間有些差別而且與所用的釋放劑有關(guān)，但在各種情況下的結(jié)果基本相同。共聚聚酯/聚醚彈性體發(fā)現(xiàn)可從牙粉中吸附很大比例的三氯生(大于最初總量的25%)其結(jié)果也與當(dāng)共聚聚酯/聚醚彈性體作為裝有上述牙粉和本發(fā)明中其它牙粉的調(diào)配器材料時(shí)一致。因此，認(rèn)為共聚聚酯/聚醚彈性體不適于與牙粉接觸，甚至當(dāng)牙粉中含有萜類和包括萜類的香味劑材料(作為香味劑存在于牙粉處方中，至少占牙粉含量的0.1%)。
當(dāng)用共聚聚酯/聚醚彈性體的ArnitelTM作為內(nèi)袋或套筒的擠壓調(diào)配器時(shí)，重復(fù)上實(shí)驗(yàn)，三氯生的抗斑活性的損失是不能接受的。當(dāng)用其它適合的塑料代替共聚聚酯/聚醚彈性體，如Teflon 聚氟乙烯，三氯生的活性可增加到適宜的范圍內(nèi)。另外，泵調(diào)配器的其它塑料零件，如聚乙烯，聚丙烯，尼龍，聚乙烯對(duì)苯二酸酯和聚甲基甲基丙烯酸酯，不會(huì)明顯吸附三氯生，嚴(yán)重降低牙粉的抗斑活性，顯然是由于牙粉中含有萜類香味劑的原因。
進(jìn)行一組調(diào)查實(shí)驗(yàn)，至少包括10個(gè)受試者，使用用聚乙烯對(duì)苯二酸酯和聚乙烯類的調(diào)配容器調(diào)配制的本實(shí)例的牙粉，每天刷牙二次，共一月，觀察受試者牙斑情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明牙粉處方具有明顯的抗斑活性，同時(shí)證明三氯生沒有明顯失活，在牙粉中仍具有明顯的抗斑和抗菌活性。當(dāng)使用圖1-3中的擠壓式調(diào)配器時(shí)，同樣也得到較好的結(jié)果。調(diào)配器包括由高或低密度聚乙烯，聚丙烯，晶型塑料，尼龍，丙烯酸，多氟烴，聚乙烯鹵化物，聚碳酸酯和/或聚砜組成的零件。如果塑料零件為聚四氟乙烯，聚氯乙烯，聚烴或聚砜時(shí)，當(dāng)萜的含量減少或去除時(shí)，三氯生也能觀察到相同的穩(wěn)定性。
牙粉處方還需包括1.5～2.5%，如2%的多磷酸鹽(六偏磷酸鈉，焦磷酸四鈉，三聚磷酸鈉或其混合物)優(yōu)選焦磷酸鹽，可獲得所需的抗垢活性。如果此組合物中含有釋放氟離子的化合物，如0.3%氟化鈉或0.8%單氟磷酸鈉，和2%的聚乙烯甲基醚/馬來酸酐共聚物(作用如前述)，其作用將會(huì)更好。經(jīng)上述處方修飾的組合物，盡管貯存于或配制于前述的與三氯生反應(yīng)的材料組成的塑料擠壓調(diào)配器中，仍具有明顯抗斑活性。在處方中加入這些物質(zhì)可以用相應(yīng)減少組份中水的含量來補(bǔ)償。
實(shí)例2組份 比例甘油 7.00丙二醇 3.00微角叉苯膠 0.75山梨醇(70%) 30.00糖精鈉 0.30氟化鈉 0.33二氧化鈦 0.50Gantrez S-97(13%溶液) 15.00去離子水 16.07氫氧化鈉(50%水溶液) 0.80＊＊＊Zeodent 113 20.00O Sylodent
15 3.00香味劑(至少含有25%萜類) 0.95十二烷基硫酸鈉 2.00三氯生 0.30100＊＊＊拋光劑(J.M.Huter Corp)O 硅增稠劑(W.R.Grace Corp)制備上述處方的牙膏并貯存在圖中所示的擠壓型調(diào)配器中。其包括0.001英寸的聚乙烯薄膜作為內(nèi)層，0.0001英寸的鋁;0.0005英寸的聚乙烯對(duì)苯二酸和0.001英寸的聚乙烯作袋或套筒的材料，其它合適的塑料(用萜為穩(wěn)定劑)如聚乙烯，聚丙烯和聚四氟乙烯作為與牙粉接觸的其它零件(管道，孔，制動(dòng)活閥，回吸閥部件)。牙粉裝在調(diào)配容器中與聚乙烯薄膜袋接觸，此后，安裝上面部件，包裝袋密封。牙粉于5℃，25℃，39℃放置二、四和六周，每段時(shí)間，每天排出1.5g牙粉，以周為單位測(cè)定排出的牙粉中三氯生的含量。三氯生的穩(wěn)定性是滿意的，組合物具有有效的抗斑活性。
加入焦磷酸四鈉，三聚磷酸鈉或六偏磷酸鈉，如實(shí)例1中(優(yōu)選2%的焦磷酸鹽)，可使得牙粉同時(shí)具有抗垢和抗斑活性。加入氟離子釋放劑和Gantrez，如實(shí)例1中，同樣也可獲得所需效果。
對(duì)于三氯生在貯存和調(diào)配中的穩(wěn)定性，在這種調(diào)配器中的凝膠牙粉組份與牙膏類似。
利用聚乙烯對(duì)苯二酸酯作為袋或套管或內(nèi)膜的調(diào)配容器和聚乙烯和/或聚丙烯的容器部件進(jìn)行類似實(shí)驗(yàn)，三氯生損失很小(小于5%)，這說明存在萜類(組份中占0.1%或更多)，包括在香味劑中的，或作為香味劑的檸檬烯，可防止三氯生的損失和失活。當(dāng)使用聚氟乙烯類作內(nèi)或外袋或其它零件時(shí)很少有三氯生損失，甚至可以在牙粉配方中不使用香味劑。當(dāng)使用聚丙烯氯作為原料和/或使用聚砜或聚烴作為包裝部件與牙粉接觸，情況也相同。
在以上處方中，拋光劑為硅類化合物而不是砜土，當(dāng)拋光劑為砜土?xí)r，前述由于使用一些塑料而引起的三氯生的穩(wěn)定性問題就會(huì)減少，但仍然存在。當(dāng)“反應(yīng)塑料”存在時(shí)，牙粉中存在萜類會(huì)增加三氯生的穩(wěn)定性，含有硅拋光劑的類似的牙粉組合物中也同樣存在這些作用。
實(shí)例3以上實(shí)例的牙粉各組份的比例可以變化±10%和±25%，如果這個(gè)比例不超出本專利的范圍，所得到的產(chǎn)品具有有效的抗垢和抗斑活性，其產(chǎn)品在由合適塑料組成的調(diào)配容器中仍具有有效的抗斑和抗垢活性。當(dāng)使用聚氟乙烯，聚乙烯氯，聚碳酸酯和聚砜包裝或作為包裝材料物質(zhì)，即使牙粉中沒有香味劑和萜類存在，三氯生抗斑劑也會(huì)足夠的穩(wěn)定，這些產(chǎn)品也會(huì)具有類似的作用。當(dāng)萜類穩(wěn)定劑，如檸檬烯，或穩(wěn)定劑香味成份存在時(shí)，即使用聚乙烯，聚丙烯，聚乙烯對(duì)苯二酸酯，聚酯，聚醚，聚甲基甲基丙烯酸酯，聚丙烯酸酯，晶型塑料，尼龍和聚甲基2-戊烯作為包裝或組份原料中，三氯生也是穩(wěn)定的。含有多磷酸鹽，氟離子源和AEA的本實(shí)例的牙粉也具有有效的抗垢，抗結(jié)石，抗齲齒，牙硬化和固定(多磷酸鹽抗酶活性)性質(zhì)。當(dāng)不使用AEA原料和氟時(shí)，多磷酸鹽的抗垢和抗結(jié)石性質(zhì)由于唾液中酶的作用而顯著影響，但仍然存在。對(duì)于前述的其它包裝的牙粉或口腔清潔劑，由于三氯生被共聚聚酯/聚醚和其它類似彈性體顯著吸附或其它作用，最好避免使用這些材料。
除了改變牙粉的處方，還可以在調(diào)配器上進(jìn)行一些改變。而且，容器上加上一個(gè)回吸限制閥對(duì)牙粉的抗斑活性并不是必需的。有時(shí)這種閥可以通過在容器底部的氣孔裝置來代替，其孔較大的，可以使空氣很快回到容器中。從而減少當(dāng)擠壓時(shí)，牙粉部分排出而產(chǎn)生的回吸作用。還可以用更粘稠的牙粉或部件25上開更小的孔。此外，使用者可以更加逐步擠壓。
制備實(shí)例1和2的處方的牙粉，于30℃貯存一個(gè)月后，從聚乙烯類或聚乙烯對(duì)苯二酸酯類容器中排出到鬃毛牙刷上，每支牙刷上牙膏的量為0.8～2g，優(yōu)選1～1.5g。當(dāng)牙膏量為1.5g時(shí)，牙刷上牙粉中所含活性三氯生的量約為4mg(只有10%的三氯生失活)，當(dāng)牙粉在更高的溫度，更長(zhǎng)的時(shí)間貯存或在貯存間與不穩(wěn)定的塑料接觸，可以增加組合物中三氯生的含量以使得牙刷上1.5g的牙粉中含有約3.5～4mg的三氯生。
用上述排出的牙粉刷牙，每次0.8～2g，每天早晚二次，每次1分鐘，進(jìn)行四周，然后與相似貯存條件下參照的不含三氯生的牙粉比較，觀察到明顯的增加抗斑活性。當(dāng)存在多磷酸鹽，特別是具有氟離子源和AEA，也可觀察到抗垢活性。同時(shí)與在聚乙烯和聚乙烯對(duì)苯二酸酯類容器中含有三氯生，不含香味劑(不含萜類)的牙粉對(duì)照，也觀察到增強(qiáng)抗斑活性。
更詳細(xì)的關(guān)于本發(fā)明的調(diào)配器，相應(yīng)的結(jié)構(gòu)材料和牙粉組合物組份，如必要，請(qǐng)參照前述或參考在這里參考文獻(xiàn)中列出的專利，應(yīng)用，教材，報(bào)告和/或論文。
本發(fā)明通過各種實(shí)例，描述及具體介紹來闡明，但并不局限于此。顯然這方面的專家都知道，面對(duì)該說明書，可使用取代物等等價(jià)物質(zhì)利用本發(fā)明。
權(quán)利要求
1.粘稠抗斑牙粉的彈性擠壓調(diào)配容器，包括具有有效抗斑性質(zhì)的三氯生，其在具有壁狀調(diào)配室的彈性擠壓調(diào)配器中，在貯存和排出時(shí)與牙粉接觸的容器部件材料與牙粉中的三氯生是相容的，在貯存和從擠壓調(diào)配容器中排出時(shí)，不會(huì)過分減少牙粉的抗斑性質(zhì)。
2.權(quán)利要求1的牙粉調(diào)配容器，其中與牙粉接觸的調(diào)配容器部件為固體有機(jī)聚合塑料材料，牙粉為膏狀或凝膠狀。
3.權(quán)利要求2的牙粉容器，其中，在貯存和排出時(shí)與牙粉接觸的調(diào)配容器部件的材料有聚氟烴，聚乙烯鹵代物聚低級(jí)烯烴，聚甲基2-戊烯，晶型塑料，尼龍，聚丙烯酸酯，聚酯，聚醚，聚碳酸酯和聚砜，和它們的混合物。
4.權(quán)利要求2中牙粉容器，其中牙粉中含有0.1～1%的三氯生。
5.權(quán)利要求1中的牙粉容器，其中牙粉中含有有效抗垢比例的多磷酸鹽。
6.權(quán)利要求4中的牙粉容器，其中牙粉含有0.1～0.3%的多磷酸鹽。
7.權(quán)利要求1中的牙粉容器，其中牙粉中含有有效比例的抗菌增強(qiáng)劑(AEA)，其為合成的陰離子聚合多元羧酸酯。
8.權(quán)利要求4中的牙粉容器，其中，AEA為平均分子量范圍在1000～1，000，000的甲基乙烯醚/馬來酸酐共聚物。
9.權(quán)利要求5的牙粉容器，其中，牙粉含有有效比例的氟離子源，其足夠使多聚酸鹽對(duì)酶水解穩(wěn)定。
10.權(quán)利要求9的牙粉容器，其中，氟離子源為0.005～3%的無(wú)機(jī)氟化物或單氟磷酸鹽。
11.權(quán)利要求2的牙粉容器，其中，牙粉為水質(zhì)膏劑或凝膠或其混合物，其包括賦形劑，拋光劑，表面活性劑和三氯生，容器為手持?jǐn)D壓式，包括一個(gè)壁狀彈性管，柔軟性袋或套筒，管的底坐，空氣調(diào)節(jié)閥(其靠近底部，在擠壓時(shí)可以防止空氣從袋和管間排出，擠壓完后，使空氣進(jìn)入，使彈性管恢復(fù)原來形狀)，排出通道和出口(排出通道與袋或套管中的牙粉和出口相聯(lián))，在排出口和柔性袋間的牙粉回吸限制裝置(其可限制空氣通過出口進(jìn)入到調(diào)配容器中，因而防止使用時(shí)空氣從調(diào)節(jié)器中噴出)。
12.權(quán)利要求11的牙粉容器，其中，牙粉含有0.2～0.8%的三氯生，0.5～3%的多磷酸，0.005～3%的氟離子源和0.2～5%的合成陰離子聚合多元羧酸酯，在擠壓調(diào)配容器中，與牙粉接觸的袋或套管部分為聚四氟乙烯或聚乙烯氟。
13.權(quán)利要求12的牙粉容器，其中，袋或套管為可包括金屬保護(hù)層的薄膜。
14.權(quán)利要求2的牙粉容器，其中，牙粉含有一定比例為穩(wěn)定劑的萜類或香味劑，其可使在多聚塑料調(diào)配器部件中三氯生穩(wěn)定。
15.權(quán)利要求14的牙粉容器，其中，牙粉含有0.01～2%的穩(wěn)定劑萜類和香味劑，塑料調(diào)配容器的部件可以從下列塑料中選擇，多氟烴，聚乙烯鹵化物，聚合低級(jí)烯烴，聚酯，聚醚，聚碳酸酯和聚砜，以及它們的混合物。
16.權(quán)利要求14的牙粉容器，其中，牙粉為水性膏劑或凝膠或其混合物，其中包括賦形劑，拋光劑，表面活性劑和三氯生。容器為手持?jǐn)D壓型，含有一個(gè)壁狀彈性管，柔性袋或套管，管的底坐，空氣調(diào)節(jié)器(在底坐附近，擠壓管時(shí)，防止袋和管間的空氣排出，擠壓完后，使空氣進(jìn)入使彈性管恢復(fù)原來形狀)，排出通道和出口(排出通道與袋或套管中的牙粉相聯(lián))，在排出口和柔性袋間的牙粉回吸限制裝置(其可限制空氣通過出口進(jìn)入到調(diào)配器中，因而防止使用時(shí)空氣從調(diào)配器中噴出)。
17.權(quán)利要求16的牙粉容器，其中，牙粉含有0.1～1%的三氯生。
18.權(quán)利要求16的牙粉容器，其中，牙粉含有0.05～3%的多聚磷酸。
19.權(quán)利要求16的牙粉容器，其中，牙粉含有0.05～1%的氟離子源。
20.權(quán)利要求16的牙粉容器，其中，牙粉含有0.2～5%的合成陰離子聚合多元羧酸酯。
21.權(quán)利要求16的牙粉容器，其中，牙粉含有0.1～1%的三氯生，0.1～3%的焦磷酸四鈉，三聚磷酸鈉或六偏磷酸鈉或其混合物，0.05～1%的NaF或單氟磷酸鈉或其混合物，0.2～5%的聚乙烯甲基醚/馬來酸酐共聚物，和0.05～1%的穩(wěn)定劑萜類。
22.權(quán)利要求21的牙粉容器，其中，與牙粉接觸的袋或套管部分為聚乙烯。
23.權(quán)利要求22的牙粉容器，其中，袋或套管為聚乙烯和聚乙烯對(duì)苯二酸酯的薄膜。
24.權(quán)利要求23的牙粉容器，其中，袋或套管在聚乙烯和聚乙烯對(duì)苯二酸酯膜間有一鋁涂層。
25.粘稠抗斑牙粉的彈性擠壓排出容器，包括，含有0.1～1%的三氯生的牙粉，其在具有壁狀調(diào)配室的彈性擠壓調(diào)配容器中，在貯存和排出時(shí)，與牙粉接觸的調(diào)配容器部件與牙粉中的三氯生是相容的，在貯存和從擠壓調(diào)配器中排出時(shí)不會(huì)過分減少牙粉的抗斑性質(zhì)。其材料為有機(jī)合成聚合塑料，可從下列材料中選擇聚氟烴，聚乙烯鹵化物，聚乙烯對(duì)苯二酸酯，聚合低級(jí)烯烴，聚甲基2-戊烯，晶型塑料，尼龍，聚丙烯酸酯，聚甲基甲基丙烯酸酯，聚酯，聚醚，聚烴和聚砜，以及它們的混合物。
26.權(quán)利要求25的牙粉容器，其中，牙粉含有0.1～0.8%的三氯生，與牙粉接觸的調(diào)配容器部件為有機(jī)合成聚合塑料，從下列選擇，聚四氟乙烯，聚乙烯氯，聚碳酸酯和聚砜。
27.粘稠的抗斑，抗垢牙粉的彈性擠壓調(diào)配容器，其中牙粉含有0.1～1%的三氯生，0.1～3%的多磷酸鹽，0.01～2%的穩(wěn)定劑萜或香味劑(其可使三氯生在有機(jī)合成聚合塑料中穩(wěn)定)，裝在具有壁狀調(diào)配室的彈性擠壓調(diào)配容器中，在貯存和排出時(shí)，與牙粉接觸的調(diào)配容器部件與牙粉中的三氯生是相容的，在貯存和從擠壓調(diào)配器中排出時(shí)不會(huì)過分減少牙粉的抗斑性質(zhì)，其材料為有機(jī)合成聚合塑料，可從下列材料中選擇，聚氟烴，聚乙烯鹵化物，聚乙烯對(duì)苯二酸酯，聚合低級(jí)烯烴，聚甲基2-戊烯，晶型塑料，尼龍。聚丙烯酸酯，聚甲基甲基丙烯酸酯，聚酯，聚醚，聚碳酸酯和聚砜，以及它們的混合物。
28.權(quán)利要求27的牙粉調(diào)配容器，其中，與牙粉接觸的調(diào)配容器部件包括聚乙烯和聚乙烯對(duì)苯二酸酯薄膜的袋或套管。
全文摘要
牙用組合物，如含有三氯生的膏或凝膠牙粉，其組成包括固體聚合材料，如聚氟乙烯或聚乙烯氯，其與三氯生是相容的，因此可以避免在貯存時(shí)大量失去抗斑活性，而當(dāng)使用其它塑料作為調(diào)配容器成分材料時(shí)，注意到有活性損失。此外，當(dāng)牙粉中存在穩(wěn)定劑，如萜類，如檸檬烯時(shí)，其它更多的反應(yīng)塑料可以用作調(diào)配容器部件。牙粉最好也含有抗垢比例的多磷酸鹽，牙硬化比例的氟離子源，使多磷酸鹽穩(wěn)定的比例(與氟化物源合用)的聚乙烯甲基醚/馬來酸酐共聚物，和常用牙粉成分和輔藥。
文檔編號(hào)A61K8/21GK1057779SQ9110448
公開日1992年1月15日 申請(qǐng)日期1991年7月2日 優(yōu)先權(quán)日1990年7月2日
發(fā)明者阿布多·加發(fā) 申請(qǐng)人:科爾加特·帕爾莫利弗公司