本發(fā)明屬于動(dòng)物醫(yī)學(xué)，尤其涉及一種含鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素的乳液及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、鹽酸林可霉素和鹽酸大觀霉素是臨床上常用的抗生素，廣泛應(yīng)用于畜禽感染性疾病的預(yù)防和治療。鹽酸林可霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，主要通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成來(lái)發(fā)揮作用，具有廣譜抗菌活性，尤其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和部分厭氧菌有效。鹽酸大觀霉素則屬于氨基糖苷類(lèi)抗生素，主要通過(guò)與細(xì)菌核糖體結(jié)合，干擾其蛋白質(zhì)合成，從而起到殺菌作用。兩者常被聯(lián)合使用，以增強(qiáng)抗菌效果和擴(kuò)大抗菌譜。

2、然而，在將鹽酸林可霉素和鹽酸大觀霉素制成乳液制劑時(shí)，常常面臨穩(wěn)定性的問(wèn)題。乳液是一種熱力學(xué)不穩(wěn)定的體系，容易發(fā)生分層、聚集、沉淀等現(xiàn)象。更為關(guān)鍵的是，鹽酸林可霉素和鹽酸大觀霉素在乳液體系中容易發(fā)生降解反應(yīng)，導(dǎo)致藥效降低甚至失效。這種降解可能與多種因素有關(guān)，包括乳液中的ph值、乳化劑的選擇、儲(chǔ)存條件以及光、熱等環(huán)境因素。

3、現(xiàn)有技術(shù)中，雖然已經(jīng)有一些方法試圖通過(guò)調(diào)整乳液配方或添加抗氧化劑等手段來(lái)改善乳液的穩(wěn)定性，但效果仍不盡如人意，尤其是在長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存過(guò)程中，藥物的降解問(wèn)題依然突出。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)新的技術(shù)手段或改進(jìn)現(xiàn)有配方，以提高鹽酸林可霉素和鹽酸大觀霉素乳液的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)其有效期，從而保證藥物的臨床療效。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了一種含鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素的乳液及其制備方法，從而實(shí)現(xiàn)高鹽酸林可霉素和鹽酸大觀霉素乳液的長(zhǎng)期穩(wěn)定保存。

2、首先，本發(fā)明提供了一種具備長(zhǎng)期穩(wěn)定性的含鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素的乳液，按照質(zhì)量百分比計(jì)，每25ml所述乳液由以下組分組成:

3、5wt％的鹽酸林可霉素；

4、10wt％的鹽酸大觀霉素；

5、6wt％的span40乳化劑和tween20乳化劑混合物；

6、0.2wt％的茶多酚；

7、0.1wt％的硫辛酸；

8、0.2wt％的聚乙烯醇；

9、10wt％的注射用白油；

10、剩余為注射用水。

11、優(yōu)選地，所述span40乳化劑和tween20乳化劑混合物中，span40乳化劑和tween20乳化劑的質(zhì)量比例為1:1。

12、優(yōu)選地，所述乳液通過(guò)以下步驟制備：

13、1)在一定溫度和氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將6wt％的span40乳化劑和tween20乳化劑混合物溶解于10wt％的注射用白油中，形成油相；

14、2)將鹽酸林可霉素、鹽酸大觀霉素、茶多酚、硫辛酸及聚乙烯醇溶解于注射用水中，并在400w超聲處理30分鐘后，得到水相；

15、3)將油相與水相混合，乳化得到初乳液；

16、4)再次乳化，得到均勻的乳狀液；

17、5)通過(guò)微孔濾膜除菌，得到所述乳液。

18、優(yōu)選地，所述一定溫度為30-45℃；所述乳化的方式為3000-4000rpm乳化2-5分鐘；所述再次乳化的方式為6000-8000rpm乳化8-10分鐘；所述微孔濾膜除菌的方式為先后使用0.45μm和0.22μm的濾膜進(jìn)行過(guò)濾。

19、優(yōu)選地，所述一定溫度為40℃，所述乳化的方式為3500rpm乳化4分鐘，所述再次乳化的方式為7000rpm乳化10分鐘。

20、其次，本發(fā)明提供了一種制備具備長(zhǎng)期穩(wěn)定性的含鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素的乳液的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

21、1)在一定溫度和氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將6wt％的span40乳化劑和tween20乳化劑混合物溶解于10wt％的注射用白油中，形成油相；

22、2)將鹽酸林可霉素、鹽酸大觀霉素、茶多酚、硫辛酸及聚乙烯醇溶解于注射用水中，并在400w超聲處理30分鐘后，得到水相；

23、3)將油相與水相混合，乳化得到初乳液；

24、4)再次乳化，得到均勻的乳狀液；

25、5)通過(guò)微孔濾膜除菌，得到所述乳液。

26、優(yōu)選地，所述一定溫度為30-45℃；所述乳化的方式為3000-4000rpm乳化2-5分鐘；所述再次乳化的方式為6000-8000rpm乳化8-10分鐘；所述微孔濾膜除菌的方式為先后使用0.45μm和0.22μm的濾膜進(jìn)行過(guò)濾。

27、優(yōu)選地，所述一定溫度為40℃，所述乳化的方式為3500rpm乳化4分鐘，所述再次乳化的方式為7000rpm乳化10分鐘。

28、其次，本發(fā)明提供了一種含鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素的乳液在制備提高禽類(lèi)疫苗抗體效價(jià)水平的制劑中的應(yīng)用，所述乳液由如下的制備方法制備得到：

29、1)在37℃和氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將6wt％的span40乳化劑和tween20乳化劑混合物溶解于10wt％的注射用白油中，形成油相；

30、2)將鹽酸林可霉素、鹽酸大觀霉素、茶多酚、硫辛酸及聚乙烯醇溶解于注射用水中，并在400w超聲處理30分鐘后，得到水相；

31、3)將油相與水相混合，3500rpm乳化4分鐘得到初乳液；

32、4)7000rpm乳化8分鐘，得到均勻的乳狀液；

33、5)使用0.45μm和0.22μm的濾膜進(jìn)行過(guò)濾除菌，得到所述乳液。

34、優(yōu)選地，所述禽類(lèi)疫苗為h9-zgs疫苗和ndv-lasota。

35、本發(fā)明的有益效果在于：

36、本發(fā)明通過(guò)添加茶多酚和硫辛酸等抗氧化劑，結(jié)合聚乙烯醇(pva)和優(yōu)化的超聲處理?xiàng)l件，有效抑制了鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素在乳液體系中的降解，顯著提高了乳液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。特別是在400w、30分鐘超聲處理?xiàng)l件下，乳液的降解率顯著降低，確保藥物在儲(chǔ)存過(guò)程中保持高效穩(wěn)定，并防止發(fā)生變色的情況，延長(zhǎng)了其有效期。

37、本發(fā)明通過(guò)合理控制乳液的制備條件，使得乳液的平均粒徑顯著減小，且顆粒分布更加均勻。粒徑的減小不僅提高了乳液的穩(wěn)定性，還增加了藥物在體內(nèi)的生物利用度，促進(jìn)藥物更快速、更完全地吸收。

38、其次，將本發(fā)明所制備的乳液與疫苗一起使用時(shí)，其抗體效價(jià)顯著高于對(duì)照組，且抗體維持時(shí)間更長(zhǎng)，提升了疫苗的免疫效果。

技術(shù)特征：

1.一種具備長(zhǎng)期穩(wěn)定性的含鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素的乳液，其特征在于，按照質(zhì)量百分比計(jì)，每25ml所述乳液由以下組分組成:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳液，其特征在于，所述span40乳化劑和tween20乳化劑混合物中，span40乳化劑和tween20乳化劑的質(zhì)量比例為1:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的乳液，其特征在于，所述乳液通過(guò)以下步驟制備：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的乳液，其特征在于，所述一定溫度為30-45℃；所述乳化的方式為3000-4000rpm乳化2-5分鐘；所述再次乳化的方式為6000-8000rpm乳化8-10分鐘；所述微孔濾膜除菌的方式為先后使用0.45μm和0.22μm的濾膜進(jìn)行過(guò)濾。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乳液，其特征在于，所述一定溫度為40℃，所述乳化的方式為3500rpm乳化4分鐘，所述再次乳化的方式為7000rpm乳化8分鐘。

6.一種制備具備長(zhǎng)期穩(wěn)定性的含鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素的乳液的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述一定溫度為30-45℃；所述乳化的方式為3000-4000rpm乳化2-5分鐘；所述再次乳化的方式為6000-8000rpm乳化8-10分鐘；所述微孔濾膜除菌的方式為先后使用0.45μm和0.22μm的濾膜進(jìn)行過(guò)濾。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述一定溫度為40℃，所述乳化的方式為3500rpm乳化4分鐘，所述再次乳化的方式為7000rpm乳化8分鐘。

9.一種含鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素的乳液在制備提高禽類(lèi)疫苗抗體效價(jià)水平的制劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述乳液由如下的制備方法制備得到：

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述禽類(lèi)疫苗為h9-zgs疫苗和ndv-lasota。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種含鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素的乳液及其制備方法，屬于動(dòng)物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。該乳液是將鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉素與茶多酚、硫辛酸、聚乙烯醇(PVA)等共同組合，配合特定的超聲處理工藝制備得到，該方法顯著提高了乳液的穩(wěn)定性，減少了藥物的降解，并提高了藥物的生物利用度。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，使用本發(fā)明制備的乳液在注射后可快速的完全吸收，并且能夠顯著提高動(dòng)物體內(nèi)疫苗接種后的抗體水平，延長(zhǎng)抗體的有效期。本發(fā)明的乳液制備方法簡(jiǎn)單，適合大規(guī)模生產(chǎn)，具有較好的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：張馨元,李秋,王海峰,李朝陽(yáng),宋慶慶
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東信得科技股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9