本發(fā)明涉及克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置及方法，屬于制藥。

背景技術(shù)：

1、克林霉素磷酸酯陰道凝膠是一種用于治療細(xì)菌性陰道病bv等陰道感染的局部抗生素藥物?？肆置顾亓姿狨ピ谒芤褐腥菀装l(fā)生水解和降解，這會(huì)導(dǎo)致藥物的活性降低，影響療效。因此，在制備過程中需要嚴(yán)格控制ph值和其他條件以維持藥物的穩(wěn)定性。現(xiàn)有的制備方法通常涉及多步混合、加熱、冷卻、ph調(diào)節(jié)等工藝，過程復(fù)雜且難以進(jìn)行恒溫控制。這可能導(dǎo)致批次間的差異性較大，難以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的質(zhì)量控制。同時(shí)現(xiàn)有技術(shù)設(shè)備繁雜，制備和灌裝過程需多次轉(zhuǎn)移，凝膠的粘度可能隨時(shí)間、溫度或貯藏條件變化，導(dǎo)致凝膠的均勻性和患者使用體驗(yàn)受到影響，且灌裝后的成品凝膠極易存在大量氣泡，影響產(chǎn)品品質(zhì)、出品質(zhì)量和灌裝克重。

2、因此，亟需提出一種新型的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置及方法，以解決上述技術(shù)問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明研發(fā)目的是為了解決現(xiàn)有的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備工藝過程復(fù)雜且難以進(jìn)行恒溫控制，制備和灌裝過程需多次轉(zhuǎn)移，凝膠的粘度可能隨時(shí)間、溫度或貯藏條件變化，導(dǎo)致凝膠的均勻性和患者使用體驗(yàn)受到影響，且灌裝后的成品凝膠極易存在大量氣泡的問題，在下文中給出了關(guān)于本發(fā)明的簡(jiǎn)要概述，以便提供關(guān)于本發(fā)明的某些方面的基本理解。應(yīng)當(dāng)理解，這個(gè)概述并不是關(guān)于本發(fā)明的窮舉性概述。它并不是意圖確定本發(fā)明的關(guān)鍵或重要部分，也不是意圖限定本發(fā)明的范圍。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案：

3、方案一、克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置，包括制備罐、真空消泡罐、灌裝機(jī)構(gòu)、輸送機(jī)構(gòu)、旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)和機(jī)架，制備罐通過閥門管路與真空消泡罐底部的進(jìn)料口連通，機(jī)架頂部安裝有真空消泡罐，真空消泡罐底部安裝有灌裝機(jī)構(gòu)，灌裝機(jī)構(gòu)與真空消泡罐內(nèi)部通過閥門管路連通，灌裝機(jī)構(gòu)正下方設(shè)置有旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)，旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)與輸送機(jī)構(gòu)連接，制備罐制備完克林霉素磷酸酯陰道凝膠后，通過真空消泡罐底部的進(jìn)料口灌裝至真空消泡罐內(nèi)部，包裝罐通過輸送機(jī)構(gòu)輸送到旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)上，灌裝機(jī)構(gòu)將真空消泡罐內(nèi)部存放的克林霉素磷酸酯陰道凝膠灌裝至旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)上的包裝罐內(nèi)，而后再通過輸送機(jī)構(gòu)運(yùn)輸至下一工序。

4、優(yōu)選的：所述制備罐包括密封罐體、攪拌葉和攪拌電機(jī)，所述密封罐體具有調(diào)溫夾層腔室，調(diào)溫夾層腔室通過進(jìn)出水管路注入恒溫循環(huán)水，密封罐體頂部上蓋固定安裝有攪拌電機(jī)，攪拌電機(jī)的輸出端連接有攪拌葉，攪拌葉置于密封罐體內(nèi)部，所述密封罐體底部具有出料口，出料口通過閥門管路與真空消泡罐底部的進(jìn)料口連通。

5、優(yōu)選的：所述灌裝機(jī)構(gòu)包括升降氣缸組件和灌裝針管組件，灌裝針管組件通過升降氣缸組件安裝于真空消泡罐底部，灌裝針管組件通過閥門管路與真空消泡罐底部出口連通。

6、優(yōu)選的：所述真空消泡罐為密封罐，且密封罐頂部通過閥門管路與抽真空機(jī)構(gòu)連通。

7、優(yōu)選的：所述旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)包括支撐架、滑臺(tái)、旋轉(zhuǎn)盤架、旋轉(zhuǎn)電機(jī)和限位弧形板，支撐架頂部固定安裝有滑臺(tái)，旋轉(zhuǎn)電機(jī)固定安裝于支撐架上，且旋轉(zhuǎn)電機(jī)的輸出端通過連接軸與旋轉(zhuǎn)盤架中心固定連接，旋轉(zhuǎn)盤架外側(cè)壁加工有多個(gè)弧形定位槽，多個(gè)弧形定位槽以旋轉(zhuǎn)盤架的中心為圓心，進(jìn)行均勻圓周陣列布置，旋轉(zhuǎn)盤架位于滑臺(tái)上方，限位弧形板固定安裝于滑臺(tái)一側(cè)，同時(shí)限位弧形板和旋轉(zhuǎn)盤架的圓心同軸布置。

8、優(yōu)選的：所述輸送機(jī)構(gòu)包括底座支架、輸送帶機(jī)構(gòu)和限位擋板，輸送帶機(jī)構(gòu)固定安裝于底座支架上，輸送帶機(jī)構(gòu)布置于旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)中限位弧形板的左右兩側(cè)端部，輸送帶機(jī)構(gòu)頂部?jī)蓚?cè)安裝有限位擋板。

9、方案二、克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備方法，是依托于方案一所述的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置實(shí)現(xiàn)的，包括：

10、步驟1，在制備罐內(nèi)注入定量的蒸餾水，而后稱取羥丙基甲基纖維素和明膠一同置于制備罐內(nèi)，過夜至溶液無顆粒狀；

11、步驟2，將山梨酸溶于熱蒸餾水中，待溶液溫度低于40℃時(shí)加入克林霉素磷酸酯溶解，而后注入步驟1過夜后的制備罐內(nèi)；

12、步驟3，啟動(dòng)攪拌電機(jī)，制備罐內(nèi)的攪拌葉旋轉(zhuǎn)，對(duì)制備罐內(nèi)的液體進(jìn)行混合攪拌；

13、步驟4，再向制備罐內(nèi)加入甘油和三乙醇胺，攪拌葉繼續(xù)混合攪拌后，再加入水繼續(xù)混合攪拌制成克林霉素磷酸酯陰道凝膠；

14、步驟5，將制備罐內(nèi)制成的克林霉素磷酸酯陰道凝膠通過真空消泡罐底部的進(jìn)料口灌裝至真空消泡罐內(nèi)部；

15、步驟6，通過抽真空機(jī)構(gòu)從真空消泡罐頂部對(duì)其內(nèi)部氣體進(jìn)行抽真空處理，而后靜置，實(shí)現(xiàn)克林霉素磷酸酯陰道凝膠消泡步驟；

16、步驟7，啟動(dòng)輸送機(jī)構(gòu)和旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)，將包裝罐通過輸送機(jī)構(gòu)批量輸送到旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)上，旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)的旋轉(zhuǎn)盤架旋轉(zhuǎn)，每個(gè)包裝罐分別卡裝于每個(gè)弧形定位槽內(nèi)，將包裝罐帶到每個(gè)灌裝針管組件的正下方；

17、步驟8，啟動(dòng)灌裝機(jī)構(gòu)，輸送機(jī)構(gòu)和旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)暫停，升降氣缸組件帶動(dòng)灌裝針管組件向下運(yùn)動(dòng)，使灌裝針管組件底部插入對(duì)應(yīng)包裝罐內(nèi)部底側(cè)，然后升降氣缸組件帶動(dòng)灌裝針管組件升起的同時(shí)，灌裝針管組件均勻的將真空消泡罐內(nèi)的克林霉素磷酸酯陰道凝膠抽注入包裝罐內(nèi)部；

18、步驟9，啟動(dòng)輸送機(jī)構(gòu)和旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)，旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)旋轉(zhuǎn)，將灌裝完克林霉素磷酸酯陰道凝膠的包裝罐從輸送機(jī)構(gòu)運(yùn)輸至下一工序。

19、本發(fā)明具有以下有益效果：

20、1.本發(fā)明的制備罐可在制備混合攪拌時(shí)，始終保持恒溫，可以避免溫度驟升或驟降對(duì)藥物分子結(jié)構(gòu)的破壞，從而延長(zhǎng)藥物的有效期和穩(wěn)定性，有助于防止這些成分的降解或失效，確保藥物在整個(gè)生產(chǎn)和儲(chǔ)存周期內(nèi)保持其活性，同時(shí)溫度的變化會(huì)導(dǎo)致凝膠基質(zhì)中的增稠劑如羥丙基甲基纖維素、卡波姆等溶解性變化，進(jìn)而影響凝膠的粘度和流變性。保持恒溫可以確保增稠劑均勻溶解和分散，使凝膠保持一致的質(zhì)地和外觀，增強(qiáng)產(chǎn)品的使用體驗(yàn)和質(zhì)量；

21、2.本發(fā)明的制備罐的恒溫避免了因溫度的波動(dòng)引起的氣泡的形成，提升凝膠的外觀、物理性能和藥物釋放特性，恒溫環(huán)境下，氣泡的產(chǎn)生會(huì)顯著減少，有助于獲得更加透明、均勻的凝膠產(chǎn)品，改善凝膠的物理性質(zhì)和使用舒適性；

22、3.本發(fā)明使藥物和輔料的溶解和混合更為穩(wěn)定和均勻，防止克林霉素磷酸酯在制備過程中結(jié)晶或沉淀。這樣可以確保藥物均勻分散在凝膠基質(zhì)中，有助于實(shí)現(xiàn)一致的藥物濃度和釋放性能，從而保證每劑量產(chǎn)品的治療效果一致；

23、4.本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，助于簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝，降低設(shè)備和工藝參數(shù)調(diào)整的頻率，提高生產(chǎn)效率；

24、5.本發(fā)明的真空消泡罐可在不影響藥品分子成分的前提下，通過真空環(huán)境使氣泡膨脹并上浮至表面，從而破裂并釋放，使其外觀更加均勻、透明，提高產(chǎn)品的整體感觀質(zhì)量，同時(shí)消泡過程能夠保證凝膠基質(zhì)均勻，從而確保每個(gè)包裝內(nèi)藥物的劑量一致性，提高治療的可靠性和有效性，確保藥物在陰道局部環(huán)境中有一致的濃度和持久的療效，消泡還可減少氧氣和其他可能的降解因素的接觸面，延長(zhǎng)凝膠的儲(chǔ)存期和有效期，確保產(chǎn)品的無菌性和安全性。

技術(shù)特征：

1.克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置，其特征在于：包括制備罐(1)、真空消泡罐(2)、灌裝機(jī)構(gòu)(3)、輸送機(jī)構(gòu)(4)、旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)(5)和機(jī)架(6)，制備罐(1)通過閥門管路與真空消泡罐(2)底部的進(jìn)料口(21)連通，機(jī)架(6)頂部安裝有真空消泡罐(2)，真空消泡罐(2)底部安裝有灌裝機(jī)構(gòu)(3)，灌裝機(jī)構(gòu)(3)與真空消泡罐(2)內(nèi)部通過閥門管路連通，灌裝機(jī)構(gòu)(3)正下方設(shè)置有旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)(5)，旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)(5)與輸送機(jī)構(gòu)(4)連接，制備罐(1)制備完克林霉素磷酸酯陰道凝膠后，通過真空消泡罐(2)底部的進(jìn)料口(21)灌裝至真空消泡罐(2)內(nèi)部，包裝罐(7)通過輸送機(jī)構(gòu)(4)輸送到旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)(5)上，灌裝機(jī)構(gòu)(3)將真空消泡罐(2)內(nèi)部存放的克林霉素磷酸酯陰道凝膠灌裝至旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)(5)上的包裝罐(7)內(nèi)，而后再通過輸送機(jī)構(gòu)(4)運(yùn)輸至下一工序。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置，其特征在于：所述制備罐(1)包括密封罐體(11)、攪拌葉(12)和攪拌電機(jī)(13)，所述密封罐體(11)具有調(diào)溫夾層腔室(14)，調(diào)溫夾層腔室(14)通過進(jìn)出水管路(15)注入恒溫循環(huán)水(16)，密封罐體(11)頂部上蓋固定安裝有攪拌電機(jī)(13)，攪拌電機(jī)(13)的輸出端連接有攪拌葉(12)，攪拌葉(12)置于密封罐體(11)內(nèi)部，所述密封罐體(11)底部具有出料口(17)，出料口(17)通過閥門管路與真空消泡罐(2)底部的進(jìn)料口(21)連通。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置，其特征在于：所述灌裝機(jī)構(gòu)(3)包括升降氣缸組件(31)和灌裝針管組件(32)，灌裝針管組件(32)通過升降氣缸組件(31)安裝于真空消泡罐(2)底部，灌裝針管組件(32)通過閥門管路與真空消泡罐(2)底部出口(22)連通。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置，其特征在于：所述真空消泡罐(2)為密封罐，且密封罐頂部通過閥門管路與抽真空機(jī)構(gòu)連通。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置，其特征在于：所述旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)(5)包括支撐架(51)、滑臺(tái)(52)、旋轉(zhuǎn)盤架(53)、旋轉(zhuǎn)電機(jī)(54)和限位弧形板(55)，支撐架(51)頂部固定安裝有滑臺(tái)(52)，旋轉(zhuǎn)電機(jī)(54)固定安裝于支撐架(51)上，且旋轉(zhuǎn)電機(jī)(54)的輸出端通過連接軸與旋轉(zhuǎn)盤架(53)中心固定連接，旋轉(zhuǎn)盤架(53)外側(cè)壁加工有多個(gè)弧形定位槽(56)，多個(gè)弧形定位槽(56)以旋轉(zhuǎn)盤架(53)的中心為圓心，進(jìn)行均勻圓周陣列布置，旋轉(zhuǎn)盤架(53)位于滑臺(tái)(52)上方，限位弧形板(55)固定安裝于滑臺(tái)(52)一側(cè)，同時(shí)限位弧形板(55)和旋轉(zhuǎn)盤架(53)的圓心同軸布置。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置，其特征在于：所述輸送機(jī)構(gòu)(4)包括底座支架(41)、輸送帶機(jī)構(gòu)(42)和限位擋板(43)，輸送帶機(jī)構(gòu)(42)固定安裝于底座支架(41)上，輸送帶機(jī)構(gòu)(42)布置于旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)(5)中限位弧形板(55)的左右兩側(cè)端部，輸送帶機(jī)構(gòu)(42)頂部?jī)蓚?cè)安裝有限位擋板(43)。

7.克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備方法，是依托于權(quán)利要求6所述的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置實(shí)現(xiàn)的，其特征在于，包括：

技術(shù)總結(jié)
克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備裝置及方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明包括制備罐制備完克林霉素磷酸酯陰道凝膠后，通過真空消泡罐底部的進(jìn)料口灌裝至真空消泡罐內(nèi)部，包裝罐通過輸送機(jī)構(gòu)輸送到旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)上，灌裝機(jī)構(gòu)將真空消泡罐內(nèi)部存放的克林霉素磷酸酯陰道凝膠灌裝至旋轉(zhuǎn)定位機(jī)構(gòu)上的包裝罐內(nèi)。本發(fā)明研發(fā)目的是為了解決現(xiàn)有的克林霉素磷酸酯陰道凝膠制備工藝過程復(fù)雜且難以進(jìn)行恒溫控制，制備和灌裝過程需多次轉(zhuǎn)移，凝膠的粘度可能隨時(shí)間、溫度或貯藏條件變化，導(dǎo)致凝膠的均勻性和患者使用體驗(yàn)受到影響，且灌裝后的成品凝膠極易存在大量氣泡的問題，有助于獲得更加透明、均勻的凝膠產(chǎn)品，改善凝膠的物理性質(zhì)和使用舒適性。

技術(shù)研發(fā)人員：車德輝,張連軍,張景亮,潘鑫,何翔,關(guān)貴彬,焦玉紅,張莉,左文麗,單孟瑤
受保護(hù)的技術(shù)使用者：多多藥業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2