本發(fā)明涉及咖啡酸苯乙酯在制備增強學習記憶能力藥物中的應用，屬于醫(yī)藥技術領域。

背景技術：

學習記憶能力是人腦最基本的功能之一，是大腦神經(jīng)回路對環(huán)境變化的終身適應過程，使機體能恰當?shù)貞獙λ龅降母鞣N事件。人體通過學習，改變自身的行為以適應環(huán)境而得以生存；而記憶則為正常生活和工作所必需。記憶有賴于正常神經(jīng)元功能的完整性，正常人隨著年齡的增長，記憶力會有適度的減退。并且年輕人群由于社會競爭而導致生活、工作的壓力增大，有學習記憶減退的現(xiàn)象。因此，開發(fā)增強學習記憶功能的藥物具有廣闊的應用前景。

咖啡酸苯乙酯（caffeicacidphenethylester，cape）是一種廣泛存在于含有樹脂的植物和蜂膠中的天然活性產(chǎn)物，具有廣泛的生物活性。目前關于咖啡酸苯乙酯的應用主要集中在抗腫瘤、保肝、抗缺血-再灌注損傷、抑菌等方面，雖然在碩士論文《咖啡酸苯乙酯對自由基誘導的氧化性溶血以及脂質過氧化損傷的保護作用》中公開了咖啡酸苯乙酯具有較強的抗氧化作用，而氧化應激所造成的的氧化性損傷是導致神經(jīng)細胞逐步死亡的重要因素，從而影響記憶能力。但是它針對的是有氧化損傷的神經(jīng)細胞，而關于咖啡酸苯乙酯在增強正常小鼠或人的學習記憶能力方面的應用，并未有文獻報道。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明為了拓寬咖啡酸苯乙酯的應用領域，提供了咖啡酸苯乙酯在制備增強學習記憶能力藥物中的應用。

本發(fā)明為了實現(xiàn)上述目的，采用以下技術方案：

本發(fā)明中，增強學習記憶能力藥物中的有效成分包括咖啡酸苯乙酯，對正常icr小鼠進行分組對照試驗，分別通過跳臺實驗和避暗實驗，統(tǒng)計正常icr小鼠的潛伏期和觀察期的錯誤次數(shù)。

附圖說明

圖1為跳臺實驗小鼠學習記憶中的潛伏期對比圖；

圖2為跳臺實驗小鼠學習記憶中的錯誤次數(shù)對比圖；

圖3為避暗實驗小鼠學習記憶中的潛伏期對比圖；

圖4為避暗實驗小鼠學習記憶中的錯誤次數(shù)對比圖。

具體實施方式

為了使本技術領域的人員更好地理解

本技術：
中的技術方案，下面將結合本申請實施例中的附圖，對本申請實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本申請一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本申請中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都應當屬于本申請保護的范圍。

實施例1跳臺實驗

跳臺實驗的實驗原理:在一個有電場剌激的避光跳臺箱中，每個隔層里面都有一個橡膠臺。在這個橡膠臺上，小鼠不會受到電擊的剌激。而因為小鼠天生具有向下運動的天性，因此小鼠喜歡跳落到下方有電場刺激的電網(wǎng)上。但是經(jīng)過多次訓練之后，記憶力強的小鼠會知道電網(wǎng)帶電，因此不會跳落。而記憶力差的小鼠，會經(jīng)常跳落，從而增加了錯誤的次數(shù)。將小鼠放入避光跳臺箱中，第一次跳落電網(wǎng)的時間，作為逃避潛伏期，可以反映小鼠的記憶能力。跳臺實驗既可觀察藥物對記憶過程的影響，也可觀察對學習的影響，有較高的敏感性。

實驗中，將22只icr小鼠，隨機分成2組，每組11只，分別是溶劑組和cape（溶于0.5%cmc-na中）組，其中，cape組每天灌胃給予cape20mg/kg，共2周，溶劑組每天灌胃給予相應體積的0.5%cmc-na，共2周。隨后在第15天給藥1h后開始跳臺實驗訓練，訓練時將兩組icr小鼠分別放入兩個相同的跳臺箱內，先不通電適應3min，再通電訓練5min。接著在第16天給藥1h后，將兩組小鼠依次分別放在跳臺上，通電，觀察5min，記錄兩組小鼠第一次從平臺跳下所需的時間，即跳臺潛伏期；記錄觀察期內兩組小鼠跳下平臺的次數(shù)，即錯誤次數(shù)。

如圖1-2所示，分別為兩組跳臺實驗小鼠學習記憶中的潛伏期和錯誤次數(shù)的對比圖。

實施例2避暗實驗

避暗實驗利用的是小鼠喜歡陰暗地方的原理設計的記憶性實驗。整個裝置是由兩個箱子組成的，一個是避光的暗箱但是里面有通電的電網(wǎng)，每當實驗動物進入這個暗箱的時候都會受到電場的刺激，而在光亮的箱子里不具有電網(wǎng)刺激。其中，電場的刺激要比光亮度的刺激更強。實驗需要記錄的數(shù)據(jù)是小鼠錯誤的進入帶電暗箱的錯誤次數(shù)，和第一次進入暗箱潛伏時間。進入暗箱次數(shù)越多，潛伏期越短說明小鼠的記憶力越差。避暗實驗是利用小鼠嗜暗習性而設計的，屬于被動回避反應，以潛伏期和錯誤次數(shù)作為指標，動物間差異小于跳臺法，對記憶過程特別是對記憶的再現(xiàn)有較高的敏感性。

實驗中第17天小鼠給藥1h后，開始避暗實驗訓練，小鼠在暗室后受電擊逃往明室。訓練時將兩組小鼠分別放入兩個相同的避暗箱內，先不通電適應3min，再暗室通電訓練5min。第18天給藥1小時后，將兩組小鼠分別背對洞口放入明室，暗室通電，觀察5min，記錄兩組小鼠第一次進入暗室所需的時間，即避暗潛伏期，記錄觀察期內兩組小鼠進入暗室的次數(shù)，即錯誤次數(shù)。

如圖3-4所示，分別為兩組避暗實驗小鼠學習記憶中的潛伏期和錯誤次數(shù)的對比圖。

統(tǒng)計學分析：跳臺實驗和避暗實驗數(shù)據(jù)采用graphpadprism5軟件（graphpadsoftwareinc，usa）進行統(tǒng)計學分析，組間用studentt檢驗。

實驗結果證明，咖啡酸苯乙酯能顯著提高正常小鼠跳臺實驗的潛伏期并顯著降低其錯誤次數(shù),其中，溶劑組潛伏期為146.5±40.90s，錯誤次數(shù)為1.50±0.50；cape組潛伏期為225.3±35.76s，錯誤次數(shù)為0.45±0.21，圖1和圖2中*是表示cape組與溶劑組相比具有顯著性差異p<0.05?？Х人岜揭阴ビ刑岣哒Ｐ∈蟊馨祵嶒灊摲诘内厔莶@著降低其錯誤次數(shù)，其中，溶劑組潛伏期為136.7±32.98s，錯誤次數(shù)為1.66±0.33；cape組潛伏期為222.6±25.87s，錯誤次數(shù)為0.89±0.26，圖4中*是表示cape組與溶劑組相比具有顯著性差異p<0.05。這說明咖啡酸苯乙酯具有確切的記憶增強作用。

對所公開的實施例的上述說明，使本領域專業(yè)技術人員能夠實現(xiàn)或使用本發(fā)明。對這些實施例的多種修改對本領域的專業(yè)技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一致的最寬的范圍。

技術特征：

技術總結
本發(fā)明公開了咖啡酸苯乙酯在制備增強學習記憶能力藥物中的應用，所述增強學習記憶能力藥物的有效成分包括咖啡酸苯乙酯。本發(fā)明對正常ICR小鼠進行分組對照試驗，分別通過跳臺實驗和避暗實驗，統(tǒng)計正常ICR小鼠的潛伏期以及觀察期的錯誤次數(shù)，拓寬了咖啡酸苯乙酯的應用領域。

技術研發(fā)人員：吳亮;何玲;汪小燕;許心心;王呈呈;廖有為;胡蝶;陳星光;王雨軒;牟暢;李成婧;崔雪婷;俞婧婷;丁贛成;汪豪;紀紅;張陸勇
受保護的技術使用者：中國藥科大學
技術研發(fā)日：2017.05.31
技術公布日：2017.09.08