一種畜禽清熱解毒散劑的制備方法
【專利說明】_種畜禽清熱解毒散劑的制備方法
[00011本申請是申請?zhí)枮?201410005571.4,專利名稱為："高穩(wěn)定的扶正解毒超微粉劑" 的發(fā)明專利的分案申請，原案申請日：2014年1月6日。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及獸藥，具體涉及扶正解毒藥物，該藥物具有增強畜禽機體免疫力的作 用，同時也具有解熱抗病毒的作用。
【背景技術(shù)】
[0003] 2010版《中國獸藥典》（簡稱:藥典2010版）中記載有"扶正解毒散"，由板藍根60g、 黃芪60g與淫羊藿30g組成;能扶正祛邪，清熱解毒，補中益氣。修復免疫細胞功能，誘導機體 產(chǎn)生干擾素，調(diào)整機體免疫功能;保肝護腎、解毒排毒，對圓環(huán)病毒引起的各種繼發(fā)感染有 特效。主治雞傳染性法氏囊病。對其它病毒引起的傳染性疾病均有療效。
[0004] 故臨床除了用于雞傳染性法氏囊病。還作為預防藥物使用，用于提高畜禽的免疫 力、防止亞健康狀態(tài)發(fā)生，調(diào)整動物機體各器官機能狀態(tài)，使機體處于最佳生理狀態(tài)，長期 使用凈化養(yǎng)殖場病毒性疾病。
[0005] 目前幾乎所有的抗病毒化學合成藥如金剛烷胺、利巴韋林、病毒靈等的使用都受 到農(nóng)業(yè)部明令禁止。因此，中藥抗病毒成為技術(shù)發(fā)展趨勢。在此背景下，具有對雞、鴨、豬等 長常規(guī)畜禽病毒性傳染病有廣泛療效，配方簡單，成本較低的扶正解毒散成為了獸藥領(lǐng)域 進一步研發(fā)的熱點。而目前的技術(shù)研究方向主要是改進扶正解毒散的劑型、制劑工藝來提 高其藥物吸收和利用率，提高臨床療效。例如有制備為口服液的，有制備為超微粉的。這些 技術(shù)都對本藥物的在臨床的應用起到了良好的促進作用;但僅從劑型和工藝上的改進余地 有限，難以實現(xiàn)技術(shù)突破。
[0006] 另外，現(xiàn)有扶正解毒散臨床上仍然存在很大不足:作為預防用藥的扶正解毒散本 身并沒有良好的解熱作用，對動物高燒、高熱癥狀沒有明顯的改善;必須配合抗生素或者其 他解熱藥物使用。這樣就造成臨床動物隔離和用藥的不便。反之，如果扶正解毒散要是能具 備較好的解熱作用，則即使動物出現(xiàn)一定的臨床癥狀，則因為避免了高燒、高熱，所以基本 上能保持較好的精神狀態(tài)、食欲，并結(jié)合扶正解毒散的調(diào)節(jié)免疫作用自行恢復而無需使用 抗生素。既能方便用藥，又降低成本，并減少藥物濫用。
[0007] 目前本領(lǐng)域中還沒有改善和提高扶正解毒散解熱作用的技術(shù)公開。根據(jù)行業(yè)規(guī)定 也不允許解熱化學藥物添加，并且如果添加則會造成健康動物體也被迫吸收解熱藥，未能 避免藥物濫用。而添加常規(guī)的清熱中藥例如:石膏、知母、黃連、金銀花、地黃等，經(jīng)過試驗也 難以達到良好的效果;或者提高解熱效果的同時原有抗病毒等功能減弱，或者配方較為復 雜與現(xiàn)有抗病毒中藥差異不大了。
[0008] 因此如添加少量中藥原料，在保持配方簡單化、藥物原有效果的前提下提高扶正 解毒散的解熱作用，是本領(lǐng)域一項技術(shù)難題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種高穩(wěn)定的扶正解毒超微粉劑，該藥物具有良好穩(wěn)定性。
[0010] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0011] 一種高穩(wěn)定的扶正解毒超微粉劑，其特征在于:按重量比的組成為:板藍根60份、 黃芪60份、淫羊藿30、大黃10-16份;所述的藥物粉碎為超微粉，并混合季戊四醇超微粉13-17份得到超微粉劑。
[0012]優(yōu)選的，所述的大黃12份。
[0013]優(yōu)選的，所述的季戊四醇超微粉15份。
[0014] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
[0015] 1、改進了配方，增加了常規(guī)上用于瀉下攻積、瀉火解毒的大黃;不但不會導致動物 拉稀、痢疾;反而對動物的發(fā)熱癥狀起到顯著的療效。
[0016] 2、保證動物的機體能量和活力，配合藥物本身具有增強免疫作用，能顯著提高抗 病毒能力，畜禽病毒性疾病感染率顯著降低。保持動物的良好生長趨勢。
[0017] 3、減少了抗生素的使用，避免畜禽產(chǎn)生耐藥性和免疫力降低。方便臨床用藥，降低 養(yǎng)殖的成本。
[0018] 4、超微粉劑中優(yōu)選特定的分散劑，可以顯著提高產(chǎn)品的穩(wěn)定周期，方吸潮、防結(jié) 塊，提高藥物保質(zhì)期，降低藥物成本，避免資源浪費。
[0019] 5、配方仍然較為簡單，并且保持扶正解毒散原有各項功能。
[0020]因此，本發(fā)明實際上可以理解為是提供了：具有清熱、改善畜禽機體免疫力的扶正 解毒藥物，或清熱解毒抗病毒散劑藥物，或者高穩(wěn)定的扶正解毒超微粉藥物。
【具體實施方式】
[0021] 下面提供優(yōu)選的實施例，以使本領(lǐng)域技術(shù)人員更加清楚和明確本發(fā)明的技術(shù)方案 和有益技術(shù)效果。但本發(fā)明的實施并不僅限于下列實施例。同時也不證明本發(fā)明的配方為 唯一的特定要求，而是允許合理的等同替換和工業(yè)生產(chǎn)、臨床應用的誤差。
[0022] 實施例一
[0023]按重量比：板藍根60份、黃芪60份、淫羊藿30、大黃10份。藥物原料共同粉碎、過五 號篩、混勻得散劑。
[0024] 實施例二
[0025]按重量比：板藍根60份、黃芪60份、淫羊藿30、大黃12份。藥物分別粉碎過五號篩、 混勻得散劑。
[0026] 實施例三
[0027]按重量比：板藍根60份、黃芪60份、淫羊藿30、大黃16份。藥物分別粉碎過五號篩、 混勻得散劑。
[0028]實施例四
[0029]按重量比：板藍根60份、黃芪60份、淫羊藿30、大黃12份。由如下步驟制備為口服 液：
[0030] 1)四味藥物切碎到2cm大小以下，加1.2倍重量水浸泡30分鐘；
[0031 ] 2)煮沸后保持微沸1小時，濾過；
[0032] 3)濾渣加1倍重量水煮沸后微沸45分鐘，濾過；
[0033] 4)合并兩次的濾液，濃縮至與原藥等重即得。
[0034] 實施例五
[0035]按重量比：板藍根60份、黃芪60份、淫羊藿30、大黃13份。由如下步驟制備為口服 液：
[0036] 1)四味藥物切碎到2cm大小以下，加1.2倍重量水浸泡30分鐘；
[0037] 2)煮沸后保持微沸1小時，濾過；
[0038] 3)濾渣加1倍重量水煮沸后微沸45分鐘，濾過；
[0039] 4)合并兩次的濾液，濃縮至與原藥等重即得。
[0040] 實施例六
[0041] 按重量比：板藍根60份、黃芪60份、淫羊藿30、大黃12份。所述的藥物粉碎為超微粉 (粒徑IOMi以下），并混合季戊四醇超微粉(粒徑ΙΟμπι以下）15份得到超微粉劑。
[0042] 實施例七
[0043]按重量比：板藍根60份、黃芪60份、淫羊藿30、大黃13份。所述的藥物粉碎為超微粉 (粒徑IOMi以下），并混合季戊四醇超微粉(粒徑ΙΟμπι以下）16份得到超微粉劑。
[0044] 對比例一
[0045] 分散劑:季戊四醇超微粉(粒徑ΙΟμπι以下)8份，其余同實施例六。
[0046] 對比例二
[0047] 分散劑:季戊四醇超微粉(粒徑ΙΟμπι以下)20份，其余同實施例六。
[0048] 對比例三
[0049] 分散劑:微晶纖維素(粒徑ΙΟμπι以下）15份，其余同實施例六。
[0050] 對比例四
[0051] 分散劑:淀粉(粒徑ΙΟμπι以下）15份，其余同實施例六。
[0052] 對比例五
[0053]分散劑:磷酸氫鈣(粒徑I OMi以下）15份，其余同實施例六。
[0054] 穩(wěn)定性試驗
[0055] 1.材料與方法:取實施例一到七的扶正解毒藥物，按照《中國獸藥典》2010年版一 部附錄藥物穩(wěn)定性實驗方法進行高溫高濕強光加速實驗，按市售包裝，在溫度40 ± 2°C、相 對濕度75 ± 5 %、照度4500 ± 500LX的藥物穩(wěn)定性實驗箱(重慶永生實驗儀器廠）中放置6個 月，在實驗期間第1、2、3、6個月底分別取樣一次，對粉劑的性狀、含量、粒度、外觀均勻度、沉 降體積比、再分散性進行考察，結(jié)果全部合格。因為常用中醫(yī)藥的安全性和穩(wěn)定性較為可 靠，本發(fā)明也沒有違背常規(guī)的用藥禁忌常識，故詳細試驗數(shù)據(jù)不再贅述。
[0056] 2.超微粉藥物穩(wěn)定性對比
[0057]對實施例六、七和對比例一到五的共7組藥物在實驗期間第1、2、3、6個月底分別取 樣一次，對比結(jié)塊情況、吸水率，細度情況，試驗數(shù)據(jù)如下表1所示。
[0058]表1超微粉劑的穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)

[0061]可見，本發(fā)明采用特定重量的季戊四醇超微粉超微粉做分散劑，超微粉穩(wěn)定性顯 著提高。
[0062]獸醫(yī)臨床應用效果
[0063] 1.對雞傳染性法氏囊病療效
[0064]選取重慶合川、潼南地區(qū)養(yǎng)殖場的發(fā)病雞群，從中挑選未曾使用任何藥物治療、經(jīng) 臨床觀察、實驗室診斷確診為雞傳染性法氏囊病的肉雞250只，隨機分為5組，每組50只。 [0065]試驗組1在飼料中添加實施例2制得的扶正解毒藥物；
[0066]試驗組2在飼料中添加實施例4制得的扶正解毒藥物；
[0067]試驗組3在飼料中添加實施例6制得的扶正解毒藥物；
[0068]試驗組4在飼料中添加實施例7制得的扶正解毒藥物；
[0069]對照組1在飼料中添加按藥典2010版制備的扶正解毒藥物。
[0070] 均按每只雞每天給予Ig的量集中混飼;各自連續(xù)用藥3天，停藥后觀察1周。
[0071] 療效判斷標準
[0072] 治愈:試驗雞給藥后，精神不振、腹瀉、排淡黃色或灰白色的不樣稀便、脫水等臨床 癥狀均消失;而精神、食欲、糞便、呼吸等恢復正常為治愈。
[0073] 有效:凡在實驗期間，雞用藥后，試驗雞的精神、食欲、呼吸明顯好轉(zhuǎn)為有效。
[0074] 無效:試驗期間，試驗雞出現(xiàn)傳染性法氏囊病的典型癥狀并死亡，尸體剖檢后可見 胸肌、腿肌、腺胃、腎臟和法氏囊病等有典型的特征癥變，均可判定為感染死亡或癥狀未減 輕或繼續(xù)惡化為無效。
[0075]實驗結(jié)果如下表所示：

[0077]實驗組沒有新增痢疾、拉稀癥狀的病例。由此可見本發(fā)明的扶正解毒藥物在治療 雞法氏囊病方面的效果不亞于現(xiàn)有散劑效果。并且加入大黃也沒有導致雞拉稀等副作用。 [0078] 2.解熱作用效果
[0079] 選取合川某大型豬場飼養(yǎng)管理條件基本相同、出生日齡相近、豬瘟或豬流行性感 冒發(fā)熱，體溫在39.0 ± 5 °C病例57頭，隨機分為3組，每組19頭。
[0080] 實驗組一：按每天每公斤體重在飼料中添加實施例6制得的扶正解毒藥物Ig的比 例飼喂，一次性投料；
[0081] 實驗組一:按每天每公斤體重在飼料中添加實施例7制得的扶正解毒藥物Ig的比 例飼喂，一次性投料；
[0082]對照組一：按每天每公斤體重在飼料中添加 5g 10%替米考星預混劑、Ig按藥典 2010版制備的扶正解毒藥物，一次性投料；
[0083]對照組二：按每天每公斤體重在飼料中添加Ig按藥典2010版制備的扶正解毒藥 物，一次性投料。
[0084]各組均連續(xù)使用3天，飼養(yǎng)管理等其它條件相同。然后在第一次飼喂后2小時、24小 時、48小時、72小時、144小時測量肛溫，記錄數(shù)據(jù)，結(jié)果見下表：
[0085]豬瘟或豬流行性感冒發(fā)熱病例解熱試驗結(jié)果（°C、土S)

[0087]可以看出：2小時后、使用本發(fā)明藥物的豬體溫明顯下降，24小時恢復到正常水平。 使用替米考星預混劑和現(xiàn)有扶正解毒藥物的試驗組表現(xiàn)出與本發(fā)明藥物相當?shù)男阅?。而?純使用現(xiàn)有扶正解毒藥物則對病豬體溫沒有明顯治療和改善效果。兩個試驗組的病體能基 本都能在24小時內(nèi)恢復精神狀態(tài)和食欲，無需使用其他抗生素或抗病毒藥物即可自行痊 愈。更好地促進動物愈后恢復和生長。減少抗生素使用。且實驗組1、2也沒有新增痢疾病例。 對照組二的病體都需要使用抗生素治療才能痊愈，并有一例病情反復死亡。
[0088]另外對雞場1355只雞，在飼料中按每日一次，每次每公斤體重0.5g的預防用量飼 喂;對照組1200只不添加藥物，其它條件相同的情況下。實驗組雞的傳染性法氏囊病發(fā)病例 為5.02%，對照組為31%。同樣的飼喂量在其它條件相同的情況下，實驗組豬流行性感冒發(fā) 病率為1.62%，對照組為23%。也沒有出現(xiàn)因為用藥而腹瀉、拉肚癥狀增多的現(xiàn)象，可見本 發(fā)明的藥物能調(diào)節(jié)動物機體免疫力，增強抗病毒能力。
【主權(quán)項】
1. 一種畜禽清熱解毒散劑的制備方法，其特征在于:按重量份數(shù)將60份板藍根、60份黃 芪、30份淫羊藿、10~16份大黃分別粉碎過篩，然后混勻即得散劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種畜禽清熱解毒散劑的制備方法，其特征在于:所述的大黃 10份。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種畜禽清熱解毒散劑的制備方法，其特征在于：按重量份數(shù)將60份板藍根、60份黃芪、30份淫羊藿、10～16份大黃分別粉碎過篩，然后混勻即得散劑。本發(fā)明改進了配方，增加了常規(guī)上用于瀉下攻積、瀉火解毒的大黃；不但不會導致動物拉稀、痢疾；反而對動物的發(fā)熱癥狀起到顯著的療效。保證動物的機體能量和活力，配合藥物本身具有增強免疫作用，能顯著提高抗病毒能力，畜禽病毒性疾病感染率顯著降低。保持動物的良好生長趨勢。減少了抗生素的使用，避免畜禽產(chǎn)生耐藥性和免疫力降低。方便臨床用藥，降低養(yǎng)殖的成本。
【IPC分類】A61K47/10, A61P31/12, A61K36/708, A61P31/14, A61K9/14, A61P37/04, A61P29/00
【公開號】CN105708910
【申請?zhí)枴緾N201610180425
【發(fā)明人】胡學全, 陳益德, 秦斌
【申請人】四川德潤通生物科技有限公司