氣血兩虧型“再障”益氣補(bǔ)血制劑及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氣血兩虧型“再障”益氣補(bǔ)血制劑及其制備方法，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：熟地6-15，地蠶6-12，茯苓9-16，核桃楸果3-5，仙鶴草10-20，天麻6-15，竹茹9-16，千針萬線草6-10，棕櫚炭5-9，劉寄奴2-5，桔梗4-9。本發(fā)明有效率高、療效顯著、標(biāo)本兼治、安全、治療費(fèi)用低、無毒副作用。
【專利說明】氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑及制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是涉及一種氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑及其 制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 再生障礙性貧血，簡(jiǎn)稱再障，是一組由于化學(xué)、物理、生物因素及不明原因所致的 骨髓造血肝細(xì)胞和（或）造血微環(huán)境損傷導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭，以致紅髓向心性萎縮，被 脂肪髓代替的一種病癥。臨床表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少及由此而引起的貧血、出血和感染。再 生障礙性貧血一般分急性再障和慢性再障。其特點(diǎn)表現(xiàn)為：主要因?yàn)槿?xì)胞減少而出現(xiàn) 相應(yīng)的臨床癥狀，如白細(xì)胞減少則病人易感染，出現(xiàn)發(fā)熱等；紅細(xì)胞減少而常見心悸、乏力、 頭暈等；血小板減少則見出血，一般常用的抗貧血藥治療無效。祖國(guó)醫(yī)學(xué)雖無再障的病名， 但再障臨床多件有頭暈氣短、神疲乏力、面色無華等一派虛弱征象，隸屬于中醫(yī)學(xué)的"虛勞" 癥候范疇。（1)藥物。藥物是最常見的發(fā)病因素。藥物性再障有兩種類型：①和劑量有關(guān)， 系藥物毒性作用，達(dá)到一定劑量就會(huì)引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各種抗腫瘤藥。②和 劑量關(guān)系不大，僅個(gè)別患者發(fā)生造血障礙，多系藥物的過敏反應(yīng)，常導(dǎo)致持續(xù)性再障。這類 藥物種類繁多，常見的有氯(合）霉素、有機(jī)砷、阿的平、三甲雙酮、保泰松等。藥物性再障最 常見是由氯霉素引起的。（2)化學(xué)毒物。苯及其衍化物和再障關(guān)系已為許多實(shí)驗(yàn)研究所肯 定。改革開放以來，鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)興起，由于不注意勞動(dòng)保護(hù)，苯中毒致再障發(fā)病率有所上升。
[3]電離輻射。長(zhǎng)期超過放射線允許量照射(如放射源事故）可致再障。（4)病毒感染。病 毒性肝炎和再障的關(guān)系已較肯定，稱為病毒性肝炎相關(guān)性再障。（5)免疫因素。再障可繼發(fā) 干胸腺瘤系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫紊亂疾病。
[0003] 常見的再生障礙性貧血治療包括：（一）支持療法。凡有可能引起骨髓損害的物質(zhì) 均應(yīng)設(shè)法去除，禁用一切對(duì)骨髓有抑制作用的藥物。積極做好個(gè)人衛(wèi)生和護(hù)理工作。對(duì)粒細(xì) 胞缺乏者宜保護(hù)性隔離，積極預(yù)防感染。輸血要掌握指征，準(zhǔn)備做骨髓移植者，移植前輸血 會(huì)直接影響其成功率，尤其不能輸家族成員的血。一般以輸入濃縮紅細(xì)胞為妥。嚴(yán)重出血者 宜輸入濃縮血小板，采用單產(chǎn)或HLA相合的血小板輸注可提高療效。反復(fù)輸血者宜應(yīng)用去 鐵胺排鐵治療。（二）雄激素為治療慢性再障首選藥物。常用雄激素有四類：①17a-烷基 雄激素類；②睪丸素酯類；③非17a_烷基雄激素類；④中間活性代謝產(chǎn)物等。（三)骨髓移 植是治療干細(xì)胞缺陷引起再障的最佳方法，且能達(dá)到根治的目的。一旦確診嚴(yán)重型或極嚴(yán) 重型再障，年齡<20歲，有HLA配型相符供者，在有條件的醫(yī)院應(yīng)首選異基因骨髓移植，移 植后長(zhǎng)期無病存活率可達(dá)60%?80%，但移植需盡早進(jìn)行，因初診者常輸紅細(xì)胞和血小板， 這樣易使受者對(duì)獻(xiàn)血員次要組織相容性抗原致敏，導(dǎo)致移植排斥發(fā)生率升高。（四）免疫抑 制劑適用于年齡大于40歲或無合適供髓者的嚴(yán)重型再障。最常用的是抗胸腺球蛋白（ATG) 和抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG)。（五）中醫(yī)藥治宜補(bǔ)腎為本，兼益氣活血。常用中藥為鹿角膠、 仙茅、仙靈脾、黃芪、生熟地、首烏、當(dāng)歸、蓯蓉、巴戟、補(bǔ)骨脂、菟絲子、枸杞子、阿膠等。國(guó)內(nèi) 治療慢性再障常用雄激素合并中醫(yī)補(bǔ)腎法治療。（六)造血細(xì)胞因子和聯(lián)合治療再障是造血 干細(xì)胞疾病引起的貧血，內(nèi)源性血漿EPO水平均在500u/L以上，采用重組人EPO治療再障 必需大劑量才可能有效，一般劑量是不會(huì)取得任何效果。重組人集落刺激因子包括G-CSF、 GM-CSF或IL-3治療再障對(duì)提高中性粒細(xì)胞，減少感染可能有一定效果，但對(duì)改善貧血和血 小板減少效果不佳，除非大劑量應(yīng)用。但造血細(xì)胞因子價(jià)格昂貴，因此目前僅限于重型再障 免疫抑制劑治療時(shí)的輔助用藥，如應(yīng)用ALG/ATG治療重型再障，常因出現(xiàn)嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏 而并發(fā)感染，導(dǎo)致早期死亡。若該時(shí)合并應(yīng)用rHG-CSF可改善早期粒缺，降低病死率。聯(lián)合 治療可提高對(duì)重型再障治療效果，包括ALG/ATG和CSA聯(lián)合治療，CSA和雄激素聯(lián)合治療等， 歐洲血液和骨髓移植組采用ALG、CSA、甲基強(qiáng)的松龍和rhG-CSF聯(lián)合治療，對(duì)重型再障有效 率已提_到82%。
[0004] 申請(qǐng)公布號(hào)CN103655801A(申請(qǐng)?zhí)?01410000557. 5)的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了一 種治療貧血的藥物，所述藥物由下列原料藥制成：龜板15_25g、龍齒15-25g、沙參20-30g、 仙鶴草20-30g、女貞子20-30g、鹿角霜10-20g、小薊20-30g、旱蓮草10-20g、桃仁20-30g、 羚羊角10_20g、黑豆15-25g。申請(qǐng)公布號(hào)CN103784583A(申請(qǐng)?zhí)?01210423876.8)的 中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了一種治療貧血的藥物，制成有效成分的原料藥按下述重量組成：仙鶴 草25-35克、雞血藤15-25克、黃芪15-25克、女貞子10-20克、覆盆子10-20克、當(dāng)歸10-18 克、熟地10-18克、仙靈脾10-18克、補(bǔ)骨脂10-18克、巴戟天5-15克、阿膠5-15克。申請(qǐng) 公布號(hào)CN104147341A(申請(qǐng)?zhí)?01410439407.4)的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了一種治療貧血 的中藥，由黑芝麻、雞血藤、大棗、荔枝干、枸杞子、百合、雞內(nèi)金、棉花根、紅花、美人蕉根、甘 草按一定重量比合成。
[0005] 目前再生障礙性貧血的藥物治療尚無特效，西醫(yī)主要是雄性激素、免疫制劑以及 對(duì)癥輸血、抗感染等支持治療，停藥后癥狀又會(huì)出現(xiàn)，比較容易反復(fù)，是治標(biāo)不治本的方法， 而且副作用大，有效率相對(duì)比較低，治療費(fèi)用較高。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑 及其制備方法。本發(fā)明有效率高、療效顯著、標(biāo)本兼治、安全、治療費(fèi)用低、無毒副作用。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：熟地6-15,地蠶6-12,茯苓9-16,核桃楸果3-5,仙鶴草10-20,天麻6-15,竹茹9-16,千針萬線草 6-10,棕櫚炭5-9,劉寄奴2-5,桔梗4-9。
[0008] 氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥 制備而成：熟地8-12,地蠶8-11，茯苓12-14,核桃楸果3. 4-4. 5,仙鶴草13-17,天麻9-13， 竹茹12-15,千針萬線草7-9,棕櫚炭6-8,劉寄奴3-4. 5,桔梗5-8。
[0009] 氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，更加優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原 料藥制備而成：熟地10,地蠶9,茯苓13,核桃楸果3. 8,仙鶴草15,天麻11，竹茹13,千針萬 線草8，棕櫚炭7，劉寄奴3. 6，桔梗6。
[0010] 本發(fā)明還提供了將前述氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑制成藥學(xué)上可接受的湯 齊IJ、散劑以及丸劑的制備方法。
[0011] 所述湯劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到150-190°C之后(優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi) 達(dá)到160-180°C之后；更加優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到175°C之后)，迅速放入棕 櫚，烘烤8-20min(優(yōu)選的，烘烤12-17min;更加優(yōu)選的，烘烤14min)，取出放涼，研成細(xì)粉， 過140-180目篩(優(yōu)選的，過150-170目篩；更加優(yōu)選的，過160目篩)，得棕櫚炭細(xì)粉，備用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材置于砂鍋中，加水，加水量為加入的藥物總重 量的2. 8-4. 8倍(優(yōu)選的，加水量為加入的藥物總重量的3. 2-4. 2倍；更加優(yōu)選的，加水量 為加入的藥物總重量的3. 5倍)，先用大火煮至沸騰，后用小火煎煮，煎至藥液為加水量的 1/4-2/3時(shí)(優(yōu)選的，煎至藥液為加水量的1/3-3/5時(shí)；更加優(yōu)選的，煎至藥液為加水量的 1/2時(shí))，濾出藥液； (3) 將步驟（1)所得棕櫚炭細(xì)粉加入到步驟（2)所得藥液中，即得。
[0012] 所述散劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到145-185°C之后(優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi) 達(dá)到155-180°C之后；更加優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到165°C之后)，迅速放入棕 櫚，烘烤12-24min(優(yōu)選的，烘烤16-20min;更加優(yōu)選的，烘烤18min)，取出放涼，研成細(xì) 粉，過140-180目篩(優(yōu)選的，150-170目篩；更加優(yōu)選的，過160目篩)，得棕櫚炭細(xì)粉，備 用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材去除雜質(zhì)，分別粉碎研磨成細(xì)粉，過140-180目篩 (優(yōu)選的，150-170目篩；更加優(yōu)選的，過160目篩）； (3) 將步驟（1)與步驟（2)所得細(xì)粉充分混勻，無菌封裝，每包4克。
[0013] 所述丸劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到155-195°c之后(優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi) 達(dá)到165-185°C之后；更加優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到170°C之后)，迅速放入棕 櫚，烘烤10-25min(優(yōu)選的，烘烤15-20min;更加優(yōu)選的，烘烤17min)，取出放涼，研成細(xì) 粉，過120-160目篩(優(yōu)選的，過130-150目篩；更加優(yōu)選的，過140目篩)，得棕櫚炭細(xì)粉，備 用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材去除雜質(zhì)，分別粉碎研磨成細(xì)粉，過120-160目篩 (優(yōu)選的，過130-150目篩；更加優(yōu)選的，過140目篩）； (3) 將步驟（1)與步驟（2)所得細(xì)粉充分混勻，加水，制成小丸粒，制成的小丸粒的粒 徑為l-5mm(優(yōu)選的，制成的小丸粒的粒徑為2-4mm;更加優(yōu)選的，制成的小丸粒的粒徑為 3_)，曬干即可獲得本發(fā)明的丸劑成品。
[0014] 本發(fā)明所用主要中藥原料的藥理如下： 熟地：基原：為玄參科植物地黃的塊根，又名熟地黃或伏地，經(jīng)加工炮制而成。藥性： 甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。功用主治：補(bǔ)血滋潤(rùn)、益精填髓。主血虎萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、崩 不止、肝腎陰虧、潮熱盜汗、遺精陽痿、不育不孕、腰膝酸軟、耳鳴耳聾、頭目昏花、須發(fā)早白、 消渴、便秘、腎虛喘促。
[0015] 地蠶：別名土冬蟲草、白冬蟲草、白蟲草、肺癆草?；捍叫慰扑K屬植物地蠶， 以塊莖入藥。藥性：甘，平。功用主治：益腎潤(rùn)肺，滋陰補(bǔ)血，清熱除煩。適用于肺結(jié)核咳嗽、 肺虛氣喘、吐血、盜汗、貧血、小兒疳積。
[0016] 茯苓：基原：為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。藥性：甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎 經(jīng)。功用主治：利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩t季，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不 安，驚悸失眠。
[0017] 核桃楸果：基原：為胡桃科胡桃屬植物核桃楸未成熟果實(shí)或果皮。成分：果仁含油 月旨，蛋白質(zhì)，糖及維生素C，青果皮中含有胡桃醌。藥性：《全國(guó)中草藥匯編》:"辛，平，有毒。" 功用主治：行氣止痛，殺蟲止癢。主治脘腹脹痛，牛皮癬。
[0018] 仙鶴草：基原：為薔薇科植物龍芽草的全草?；瘜W(xué)成份：全草含仙鶴草素、仙鶴草 內(nèi)酯、鞣質(zhì)（為焦性兒茶酚鞣質(zhì)、沒食子鞣質(zhì)等)、留醇、有機(jī)酸、酚性成分、皂甙等。根含鞣 質(zhì)8. 9 %，莖含鞣質(zhì)6. 5 %，葉含鞣質(zhì)16. 4 %。莖、葉還含木犀草素-7- 0 -葡萄糖甙和芹菜 素-7-0-葡萄糖甙。藥性：苦、辛，平。歸肺、肝、脾經(jīng)。功用主治：止血，健胃。治咯血，吐 血，尿血，便血，赤白痢疾，崩漏帶下，勞傷脫力，癰腫，跌打、創(chuàng)傷出血。
[0019] 天麻：基原：為天科天麻屬植物天麻的塊莖。成分：天麻含酚類：天麻苷即稱天麻 素，天麻醚苷，4-乙氧甲基苯酚，對(duì)羥基苯甲醛，3, 4-二羥基苯甲醛、芳香族化合物：4_羥芐 基甲醚等。藥性：甘、辛，平。歸肝經(jīng)。功用主治：熄風(fēng)止痙，平肝陽，祛風(fēng)通絡(luò)。主治急慢驚 風(fēng)，抽搐拘攣，破傷風(fēng)，眩暈，頭痛，半身不遂，肢麻，風(fēng)濕痹痛。
[0020] 竹茹：基原：為禾本科毛竹屬植物淡竹、箣竹屬植物青竿竹、慈竹屬植物大頭典竹 等的莖桿去外皮刮出的中間層。成分：淡竹的竹茹含酚性成分：2, 5-二甲氧基-對(duì)苯醌，對(duì) 羥基苯甲醛，丁香醛，松柏醛。另含對(duì)苯二甲酸2'-羥乙基甲基酯。藥性：甘，微寒。歸脾、 胃、膽經(jīng)。功用主治：清熱化痰，除煩止嘔，安胎涼血。主治肺熱咳嗽，煩熱驚悸，胃熱嘔呃， 妊娠惡阻，胎動(dòng)不安，吐血，衄血，尿血，崩漏。
[0021] 千針萬線草：基原：為石竹科繁縷屬植物云南繁縷的根。成分：含肽類：繁縷環(huán)肽 八、8、(：、03、？、6，假繁縷環(huán)肽4-11，云南繁縷環(huán)肽4、8、0、(：3、？。藥性 ：甘，平。功用主治： 健脾養(yǎng)血，補(bǔ)肝腎，消腫。主治貧血，頭暈心慌，耳鳴潮熱，腰酸，遺精，月經(jīng)不調(diào)，帶下，骨折， 乳腺炎。
[0022] 棕櫚：基原：本品為棕櫚科植物棕櫚的干燥葉柄。藥性：苦、澀，平。歸肺、肝、大腸 經(jīng)。功用主治：收澀止血。用于吐血，衄血，尿血，便血，崩漏下血。棕櫚炭：把搪瓷盤置電熱 恒溫箱內(nèi)達(dá)到溫度之后，迅速放入棕櫚，烘烤，取出放涼。
[0023] 劉寄奴：又名劉寄奴草、九里光，為菊科蒿屬植物奇蒿的帶花全草。藥性：莖圓柱 形，表面棕黃色或棕綠色，質(zhì)硬而脆，易折斷，頭狀花序集成穗狀圓錐花序，枯黃色，氣芳香， 味苦、辛，性溫。歸心、肝、脾經(jīng)。成分：主要含有奇蒿黃酮、小麥黃素、芹菜素、棕櫚酸等。根 據(jù)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，該藥具有抗缺氧、活血化瘀、消積、止血消腫的功效，用于血滯經(jīng)閉， 食積腹痛，尿血，燙傷等癥。
[0024] 桔梗：基原：為桔?？浦参锝酃５母?。藥性：苦、辛，平。歸肺經(jīng)。功用主治：具有 宣肺，利咽，祛痰，排膿的功效。用于咳嗽痰多、胸悶不暢，咽痛，音啞，肺癰吐膿，瘡瘍膿成不 潰。
[0025] 本發(fā)明提供的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑配伍科學(xué)合理，制備方法簡(jiǎn)單。除 此之外，本發(fā)明的優(yōu)良效果還表現(xiàn)在： 1、 具有滋陰潤(rùn)肺、益氣補(bǔ)血、健脾胃、補(bǔ)肝腎、活血養(yǎng)血、涼血止血等功效； 2、 療效顯著、標(biāo)本兼治； 3、 安全、無毒副作用； 4、治療費(fèi)用低。

【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護(hù)范圍不限于此。
[0027] 實(shí)施例1氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成 (每份為20g):熟地6份，地蠶6份，茯苓9份，核桃楸果3份，仙鶴草10份，天麻6份，竹茹 9份，千針萬線草6份，棕櫚炭5份，劉寄奴2份，桔梗4份。
[0028] 上述氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑湯劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到150°C之后，迅速放入棕櫚，烘烤8min，取出放涼，研 成細(xì)粉，過140目篩，得棕櫚炭細(xì)粉，備用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材置于砂鍋中，加水，加水量為加入的藥物總重量 的2. 8倍，先用大火煮至沸騰，后用小火煎煮，煎至藥液為加水量的1/4時(shí)，濾出藥液； (3) 將步驟（1)所得棕櫚炭細(xì)粉加入到步驟（2)所得藥液中，即得。
[0029] 本發(fā)明湯劑服用方法：口服，每日兩次，每次300mL(溫?zé)?。
[0030] 實(shí)施例2氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成 海份為20g):熟地15份，地蠶12份，茯苓16份，核桃楸果5份，仙鶴草20份，天麻15份， 竹苑16份，千針萬線草10份，棕櫚9份，劉寄奴5份，桔梗9份。
[0031] 上述氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑湯劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到190°C之后，迅速放入棕櫚，烘烤20min，取出放涼， 研成細(xì)粉，過180目篩，得棕櫚炭細(xì)粉，備用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材置于砂鍋中，加水，加水量為加入的藥物總重量 的4. 8倍，先用大火煮至沸騰，后用小火煎煮，煎至藥液為加水量的2/3時(shí)，濾出藥液； (3) 將步驟（1)所得棕櫚炭細(xì)粉加入到步驟（2)所得藥液中，即得。
[0032] 典型病例一：段XX，男，19歲。因間斷性出現(xiàn)鼻出血、血尿，并且有漸進(jìn)性乏力，伴 反復(fù)發(fā)熱。兩個(gè)月后去醫(yī)院就診。當(dāng)時(shí)查得：白細(xì)胞〇.40X109/L，血紅蛋白79g/L，血小板 10X109/L，感染、出血癥狀非常重，醫(yī)生診斷為"急性再障"。給予抗感染等對(duì)癥支持治療， 無明顯好轉(zhuǎn)。服用本發(fā)明氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑湯劑，口服，每日兩次，每次300mL (溫?zé)?。治療3個(gè)月后，血象漸上升。5個(gè)月時(shí)血象恢復(fù)正常（白細(xì)胞4.99X109/L，血紅蛋 白123g/L，血小板219X107L)，無任何臨床癥狀。之后，隨訪、觀察兩年，患者病情穩(wěn)定無 反復(fù)，獲得痊愈。
[0033] 實(shí)施例3氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成 (每份為20g):熟地8份，地蠶8份，茯苓12份，核桃楸果3. 4份，仙鶴草13份，天麻9份，竹 茹12份，千針萬線草7份，棕櫚炭6份，劉寄奴3份，桔梗5份。
[0034] 上述氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑散劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到165°C之后，迅速放入棕櫚，烘烤18min，取出放涼， 研成細(xì)粉，過160目篩，得棕櫚炭細(xì)粉，備用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材去除雜質(zhì)，分別粉碎研磨成細(xì)粉，過160目篩； (3) 將步驟（1)與步驟（2)所得細(xì)粉充分混勻，無菌封裝，每包4克。
[0035] 典型病例二：陳XX，男，38歲。頭暈、乏力伴出血傾向半年，加重1周。半年前無 誘因開始頭暈、乏力，間斷下肢皮膚出血點(diǎn)，刷牙出血，服過20多劑中藥不見好轉(zhuǎn)，1周來加 重。病后無鼻出血和黑便，二便正常，進(jìn)食好，無挑食和偏食，無醬油色尿，睡眠可，體重?zé)o變 化。既往體健，無放射線和毒物接觸史，無藥敏史。查體：T36°C，P100次/分，R20次/分， BP120/70mmHg，貧血貌，雙下肢散在出血點(diǎn)，淺表淋巴結(jié)未觸及，鞏膜不黃，舌乳頭正常，胸 骨無壓痛，心肺無異常，肝脾未觸及，下肢不腫?；?yàn)：Hb45g/L，RBC1.5X1012/L，網(wǎng)織紅細(xì) 胞0. 1%，WBC3. 0X109/L，分類：中性分葉30%，淋巴65%，單核5%，pit35X109/L，中性粒細(xì) 胞堿性磷酸酶（NAP)陽性率80%，積分200分，血清鐵蛋白210yg/L，血清鐵170yg/dl， 總鐵結(jié)合力280yg/dl，尿常規(guī)（-)，尿Rous試驗(yàn)陰性。診斷為慢性再生障礙性貧血。服用 本發(fā)明氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑散劑，每日兩次，每次4克，溫開水送服。服用一個(gè) 月頭暈、乏力癥狀消失，病情有所好轉(zhuǎn)。服用三個(gè)月，出血癥狀消失，血象完全恢復(fù)正常（白 細(xì)胞8. 5X109/L，血紅蛋白128g/L，血小板130X109/L)，無任何臨床癥狀。隨訪至今，患者 身體狀況良好，病情穩(wěn)定無反復(fù)。
[0036] 實(shí)施例4氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成 (每份為20g):熟地12份，地蠶11份，茯苓14份，核桃楸果4. 5份，仙鶴草17份，天麻13 份，竹茹15份，千針萬線草9份，棕櫚炭8份，劉寄奴4. 5份，桔梗8份。
[0037] 上述氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑丸劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到170°C之后，迅速放入棕櫚，烘烤17min，取出放涼， 研成細(xì)粉，過140目篩，得棕櫚炭細(xì)粉，備用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材去除雜質(zhì)，分別粉碎研磨成細(xì)粉，過140目篩； (3) 將步驟（1)與步驟（2)所得細(xì)粉充分混勻，加水，制成小丸粒，制成的小丸粒的粒徑 為3mm，曬干即可獲得本發(fā)明的丸劑成品。
[0038] 典型病例三：蘇XX，女，30歲。發(fā)病已2年，近三個(gè)月，經(jīng)常低熱，體溫在37. 5? 38°C之間，頭暈，失眠，皮膚牙齦容易出血，氣短，自汗盜汗，食欲差，腹脹。曾有腎炎史，尿 培養(yǎng)大腸桿菌生長(zhǎng)，服用氯霉素300余片。也曾有與二甲苯接觸史10年，與鈾接觸3周 史。入院時(shí)查：肝肋下1. 5cm，下肢有散在出血點(diǎn)，牙齦見滲血。查血：血紅蛋白49g/L，紅 細(xì)胞2. 9X1012/L，白細(xì)胞3. 9X109/L，中性57%，淋巴43%，血小板65X109 /L。面色蒼白、 脈緩弱、舌質(zhì)瘀紅、苔薄白。診斷：再生障礙性貧血。服用本發(fā)明氣血兩虧型"再障"益氣 補(bǔ)血制劑丸劑，每日三次，每次12丸。服用一個(gè)月后，自覺癥狀好轉(zhuǎn)，2個(gè)月后二便已調(diào)，食 欲增加，每天可進(jìn)食6兩左右，牙齦出血減少，晚上能入睡3?4小時(shí)，舌紅苔薄，脈細(xì)數(shù)， 血壓110/70mmHg。堅(jiān)持治療1個(gè)月，復(fù)查血紅蛋白89g/L，紅細(xì)胞3. 07X1012/L，白細(xì)胞 6. 25X109/L，中性74%，淋巴26%，血小板96X109/L。服用2個(gè)月后，能室外活動(dòng)。3個(gè)月 后生活完全自理。治療半年后，所有癥狀基本消失。僅低熱尚未退盡，食欲正常，舌紅苔白， 脈弦。治療6個(gè)月后，病情穩(wěn)定，舌紅苔薄白潤(rùn)，脈細(xì)。復(fù)查血：血紅蛋白105g/L，紅細(xì)胞 3. 41X1012/L，白細(xì)胞4. 3X109/L，血小板104X109/L，后經(jīng)多年追蹤觀察，患者情況良好。 實(shí)施例5氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，取下述重量份的主要原料藥制備而成(每份 為20g):熟地10份，地蠶9份，茯苓13份，核桃楸果3. 8份，仙鶴草15份，天麻11份，竹茹 13份，千針萬線草8份，棕櫚炭7份，劉寄奴3. 6份，桔梗6份。
[0039] 上述氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑湯劑的制備方法是： (1)把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到175°C之后，迅速放入棕櫚，烘烤14min，取出放涼， 研成細(xì)粉，過160目篩，得棕櫚炭細(xì)粉，備用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材置于砂鍋中，加水，加水量為加入的藥物總重量 的3. 5倍，先用大火煮至沸騰，后用小火煎煮，煎至藥液為加水量的1/2時(shí)，濾出藥液； (3) 將步驟（1)所得棕櫚炭細(xì)粉加入到步驟（2)所得藥液中，即得。
[0040] 再障的診斷 粒細(xì)胞減少與再生障礙性貧血國(guó)際研究組（1987年）提出診斷再生障礙性貧血須符合 以下3點(diǎn)中至少2點(diǎn)：（1)血紅蛋白< 100g/L;(2)血小板< 50X109/L;(3)中性粒細(xì)胞 < 1. 5X109/L。若患者雖外周血二系或三系血細(xì)胞減少，而減少程度達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)，則不 應(yīng)診斷為再障，但需密切監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化。
[0041] 試驗(yàn)例1實(shí)施例5所得氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑湯劑的臨床應(yīng)用：2009 年11月-2012年9月，在7所醫(yī)院篩選254例再障患者，其中男性134例，女性120例，年 齡19-72歲，平均年齡33歲，病程0. 5-5年，平均病程3年。隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照 組(每組127例)。實(shí)驗(yàn)組服用實(shí)施例5所得產(chǎn)品，使用方法為：每天服用兩次(溫?zé)?，每次 300mL。對(duì)照組服用其它治療再障的藥品(如環(huán)孢素、雄激素、抗淋巴細(xì)胞球蛋白/抗胸腺細(xì) 胞球蛋白（ALG/ATG)、甲基強(qiáng)的松龍（MP)、造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子等)。療效情況判定標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)于 再障的療效標(biāo)準(zhǔn)，仍然采用1987年第四屆再障學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者的恢復(fù)情況 分為基本治愈、緩解、明顯進(jìn)步和無效?；局斡涸诓惠斞那闆r下，患者貧血和出血癥狀 消失，血紅蛋白達(dá)到男120g/L，女性100g/L，白細(xì)胞達(dá)到4.OX109/L，血小板達(dá)到80X109/ L以上，隨訪一年以上未復(fù)發(fā)；緩解：血紅蛋白達(dá)到男120g/L，女性100g/L，隨訪3個(gè)月病情 穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步；明顯進(jìn)步：貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血紅蛋白較治療前1個(gè)月所測(cè)值增 長(zhǎng)30g/L以上，并能維持3個(gè)月以上。無效：經(jīng)治療，血象仍然沒有明顯進(jìn)步?？傆行О?基本治愈和緩解。治療4個(gè)月后，結(jié)果如表1所示。
[0042] 表1 :服用實(shí)施例5產(chǎn)品19-72歲再障患者治療結(jié)果

【權(quán)利要求】
1. 氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，其特征在于，取下述重量配比的主要原料藥制備 而成：熟地6-15,地蠶6-12,茯苓9-16,核桃楸果3-5,仙鶴草10-20,天麻6-15,竹茹9-16， 千針萬線草6-10,棕櫚炭5-9,劉寄奴2-5,桔梗4-9。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，其特征在于，取下述重量 配比的主要原料藥制備而成：熟地8-12,地蠶8-11，茯苓12-14,核桃楸果3. 4-4. 5,仙鶴草 13-17,天麻9-13,竹茹12-15,千針萬線草7-9,棕櫚炭6-8,劉寄奴3-4. 5,桔梗5-8。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，其特征在于，取下述重量 配比的主要原料藥制備而成：熟地10,地蠶9,茯苓13,核桃楸果3. 8,仙鶴草15,天麻11，竹 茹13，千針萬線草8，棕櫚炭7，劉寄奴3. 6，桔梗6。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，其特征在于，將該 氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑制成湯劑，所述湯劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到150-190°C之后，迅速放入棕櫚，烘烤8-20 min，取出 放涼，研成細(xì)粉，過140-180目篩(優(yōu)選的，過150-170目篩；更加優(yōu)選的，過160目篩)，得棕 櫚炭細(xì)粉，備用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材置于砂鍋中，加水，加水量為加入的藥物總重量 的2. 8-4. 8倍，先用大火煮至沸騰，后用小火煎煮，煎至藥液為加水量的1/4-2/3時(shí)，濾出藥 液； (3) 將步驟（1)所得棕櫚炭細(xì)粉加入到步驟（2)所得藥液中，即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑湯劑的制備方法，其特征在 于，步驟（1)中把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到160-180°C之后(優(yōu)選把搪瓷盤置電熱恒溫箱 內(nèi)達(dá)到175°C之后）。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑湯劑的制備方法，其特征在 于，步驟（1)中烘烤12-17 min (優(yōu)選烘烤14min)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑湯劑的制備方法，其特征在 于，步驟（2)中加水量為加入的藥物總重量的3. 2-4. 2倍(優(yōu)選加水量為加入的藥物總重量 的3.5倍)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑湯劑的制備方法，其特征在 于，步驟（2)中煎至藥液為加水量的1/3-3/5時(shí)(優(yōu)選煎至藥液為加水量的1/2時(shí))。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，其特征在于，將該 氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑制成散劑，所述散劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到145-185°C之后（優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi) 達(dá)到155-180°C之后；更加優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到165°C之后)，迅速放入棕 櫚，烘烤12-24 min (優(yōu)選的，烘烤16-20min ;更加優(yōu)選的，烘烤18min)，取出放涼，研成細(xì) 粉，過140-180目篩(優(yōu)選的，150-170目篩；更加優(yōu)選的，過160目篩)，得棕櫚炭細(xì)粉，備 用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材去除雜質(zhì)，分別粉碎研磨成細(xì)粉，過140-180目篩 (優(yōu)選的，150-170目篩；更加優(yōu)選的，過160目篩）； (3) 將步驟（1)與步驟（2 )所得細(xì)粉充分混勻，無菌封裝，每包4克。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑，其特征在于，將該 氣血兩虧型"再障"益氣補(bǔ)血制劑制成丸劑，所述丸劑的制備方法是： (1) 把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到155-195°C之后(優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi) 達(dá)到165-185°C之后；更加優(yōu)選的，把搪瓷盤置電熱恒溫箱內(nèi)達(dá)到170°C之后)，迅速放入棕 櫚，烘烤10-25 min (優(yōu)選的，烘烤15-20min ;更加優(yōu)選的，烘烤17min)，取出放涼，研成細(xì) 粉，過120-160目篩(優(yōu)選的，過130-150目篩；更加優(yōu)選的，過140目篩)，得棕櫚炭細(xì)粉，備 用； (2) 將除棕櫚炭外的其余10味中藥材去除雜質(zhì)，分別粉碎研磨成細(xì)粉，過120-160目篩 (優(yōu)選的，過130-150目篩；更加優(yōu)選的，過140目篩）； (3) 將步驟（1)與步驟（2)所得細(xì)粉充分混勻，加水，制成小丸粒，制成的小丸粒的粒 徑為l-5mm (優(yōu)選的，制成的小丸粒的粒徑為2-4mm;更加優(yōu)選的，制成的小丸粒的粒徑為 3_)，曬干即可獲得本發(fā)明的丸劑成品。
【文檔編號(hào)】A61K36/899GK104383344SQ201410738793
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年12月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月8日
【發(fā)明者】呂鳳榮 申請(qǐng)人:呂鳳榮