一種角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝以及用途，通過特殊制備的羊膜成分，通過新型載體控釋技術(shù)和生物組織工程技術(shù)沉積或粘合在包括隱形接觸鏡等在內(nèi)的各種生物或合成附型裝置內(nèi)或表面形成角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置。在角(結(jié))膜損傷的早期階段，通過角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置的羊膜成分覆蓋受傷的角膜和結(jié)膜組織，利用羊膜基底膜特殊的超微結(jié)構(gòu)和羊膜上皮細(xì)胞干細(xì)胞特性如必要的細(xì)胞生長因子、組織修復(fù)因子，以及蛋白酶抑制因子等從角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置的羊膜成分?jǐn)U散至受傷角(結(jié))膜組織，從而促進(jìn)角(結(jié))膜上皮細(xì)胞生長，激發(fā)和調(diào)控受傷的角(結(jié))膜組織有序愈合，減少受傷角(結(jié))膜組織瘢痕形成。
【專利說明】一種角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明利用新型載體控釋技術(shù)和組織工程技術(shù)開發(fā)的一種全新型的生物醫(yī)用產(chǎn)品、新型眼科治療材料，尤其涉及角膜損傷無瘢痕修復(fù)領(lǐng)域，對現(xiàn)有臨床阻止和治療角膜創(chuàng)傷形成瘢痕的方法有較大的改進(jìn)創(chuàng)新。具體涉及一種角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002]據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，全球每年有700萬人成為盲人，目前全球共有盲人近4500萬。中國是世界上盲人最多的國家，約有1200萬視力殘疾者，其中盲人有近700余萬，占全世界盲人總數(shù)的1/6左右。角膜病占我國致盲原因的15.4%。
[0003]人的眼睛是一個(gè)非常強(qiáng)大的聚焦裝置，眼睛的聚焦元件是由角膜和晶狀體兩部分組成，晶狀體約占20% (12屈光度)，角膜占眼睛聚焦能力的80% (48屈光度)。角膜分為五層，由前向后依次為:上皮細(xì)胞層、前彈力層(又稱Bowman膜)、基質(zhì)層、后彈力層(又稱Descemet膜)和內(nèi)皮細(xì)胞層。角膜透明，其重要因素之一是角膜組織內(nèi)沒有血管，血管終止于角膜緣，形成血管網(wǎng)，營養(yǎng)成分由此擴(kuò)散入角膜。角膜的感覺神經(jīng)豐富，主要由三叉神經(jīng)的眼支經(jīng)睫狀神經(jīng)到達(dá)角膜。
[0004]鑒于角膜特殊的作用，角膜上皮細(xì)胞具有持續(xù)的自我更新及快速的創(chuàng)傷愈合能力。在這個(gè)過程中，角膜上皮細(xì)胞的增值，遷移，分化，死亡等整體的協(xié)同性非常重要。角膜中間部位的上皮細(xì)胞損傷5小時(shí)后其損傷細(xì)胞周圍的上皮細(xì)胞便水平滑動以覆蓋其裸露的部位。周圍的上皮細(xì) 胞會持續(xù)的提供損傷位點(diǎn)所需要的細(xì)胞直到完全恢復(fù)。但是，這種快速增殖的角膜上皮細(xì)胞經(jīng)常導(dǎo)致瘢痕組織的發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致角膜混濁。另外，角膜的中前彈力層、基質(zhì)層、后彈力層受損后不能再生，只能由不透明的瘢痕組織修復(fù)填補(bǔ)，從而導(dǎo)致不同程度的瘢痕形成致使視力障礙。據(jù)研究顯示，維持眼表(上下瞼緣間的整個(gè)粘膜上皮包括結(jié)膜和角膜的上皮)的穩(wěn)定和完整可以預(yù)防角膜疾病，不僅為角、結(jié)膜重建手術(shù)提供良好的微環(huán)境，也是防止角膜瘢痕的基礎(chǔ)和首要條件。
[0005]大量的角膜損傷致盲是由瘢痕組織造成的，常見造成角膜損傷的原因有:1、外傷(Corneal Injuries):角膜穿孔傷、挫傷、爆炸傷、化學(xué)燒傷、熱燙傷等；2、感染性角膜損傷(Corneal Infections):包括細(xì)菌、真菌、病毒所致的角膜炎、角膜潰瘍；3、屈光手術(shù)(Refractive Surgeries):自從第一例準(zhǔn)分子激光屈光手術(shù)于90年代初開展以來，屈光手術(shù)技術(shù)在全世界范圍內(nèi)普及，僅美國每年就有超過100萬人做此手術(shù)，中國每年也有近100萬人做此手術(shù)。目前屈光手術(shù)在技術(shù)上分為PRK技術(shù)和LASIK技術(shù)兩大方向，從去年開始美國對PRK激光手術(shù)的評介超過LASIK激光手術(shù)，因?yàn)镻RK能夠給病人帶來更好的視力。但阻止PRK屈光手術(shù)發(fā)展的最大障礙是手術(shù)后疤痕形成。3、變態(tài)反應(yīng)性角膜損傷(Corneal Allergies):如泡性角膜炎等；4、變性或營養(yǎng)不良性角膜損傷(Degenerative orNutritional Diseases):如角膜老人環(huán)、角膜帶狀變性、格子狀營養(yǎng)不良、角膜軟化等；5、瘢痕性角膜損傷(Corneal Scars):角膜云翳、白斑、粘連性血斑和角膜葡萄腫等。
[0006]角膜疾病現(xiàn)已成為眼科的常見病和多發(fā)病，亦是重要的致盲眼病之一。角膜位于眼球的最前端，直接與外環(huán)境相接觸，故受損機(jī)會較多，損傷后愈合的瘢痕將對患者的視功能產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。因此對角膜進(jìn)行合理的治療對患者恢復(fù)視功能將有極大的幫助。
[0007]1999年美國Ming X.Wang等人首次通過羊膜隱形接觸鏡對角膜損傷進(jìn)行治療，羊膜隱形接觸鏡與羊膜成分接觸，使羊膜成分沉積在羊膜隱形接觸鏡表面或滲透進(jìn)內(nèi)部，用于減少或消除角膜損傷后形成的瘢痕，防止角膜混濁(專利:B10CHEMICAI CONTACT LENSFOR TREATING INJURED CORNEAL TISSUE)，但是該羊膜隱形接觸鏡沒有考慮患者的個(gè)體差異，所用羊膜隱形接觸鏡的大小形狀相同。患者在使用的過程中，羊膜隱形接觸鏡極易對患者的損傷部位進(jìn)行二次傷害，患者佩戴的舒適度比較差。同時(shí)，由于羊膜隱形接觸鏡直接覆蓋在角膜處，封閉性比較強(qiáng)，透氧性不足，易造成角膜缺氧。臨床應(yīng)用仍存在一定的局限性。
[0008]在藥物治療方面:人們使用外用類固醇來減少角膜混濁，對于屈光結(jié)果，雖然糖皮質(zhì)激素可以保持遠(yuǎn)視的轉(zhuǎn)變過程，但是，其效果在停止治療后被逆轉(zhuǎn)，無法使用此類藥物作為長期治療手段。其實(shí)，許多與角膜混濁有關(guān)的疾病不是由病原體或創(chuàng)傷直接造成的，是瘢痕組織造成的，例如:瘢痕性類天皰瘡和史蒂夫-約翰遜綜合征(SJS)。
[0009]羊膜移植手術(shù)(Amniotic membrane transplantation, AMT)可以成功的促進(jìn)眼表組織(角膜和結(jié)膜上皮)損傷后的生長和愈合，抑制眼表和角膜瘢痕形成。但也存在其無法克服的缺點(diǎn):1)移植的羊膜在術(shù)后數(shù)日或數(shù)周內(nèi)會溶解和吸收，有時(shí)需要多次手術(shù)，為患者帶來較大的痛苦；2)羊膜移植手術(shù)在世界范圍內(nèi)只有少數(shù)著名的眼科醫(yī)生在設(shè)備齊全的眼科醫(yī)院才能實(shí)施；3)羊膜的縫合過程不可避免地會造成一定的眼組織損傷；4)羊膜移植手術(shù)在角膜創(chuàng)傷的急性期存在感染和角膜穿孔的風(fēng)險(xiǎn)；5) AMT對患有嚴(yán)重的眼睛疾病及角膜創(chuàng)傷的治療有很大的局限性。
[0010]角膜移植是世界上治療角膜瘢痕致盲的主要方法，因受到角膜來源、手術(shù)設(shè)備、技術(shù)要求、免疫排斥反應(yīng)等條件限制難以在世界范圍內(nèi)普及。
[0011]鑒于目前對角膜病治療手段的匱乏、以及現(xiàn)有角膜組織激光切除手術(shù)造成角膜霧狀混濁/瘢痕、以及藥物治療無法達(dá)到理想的治療效果，急需一種有效的治療手段。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明的目的在于提供一種角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置及其用途，從羊膜組織和胎盤組織中提取羊膜或生物重組合成羊膜，關(guān)鍵技術(shù)是將羊膜進(jìn)行修飾并有機(jī)穩(wěn)定結(jié)合在隱形接觸鏡上，制備成羊膜隱形接觸鏡，將羊膜隱形接觸鏡與受傷的角膜組織在損傷的24-48小時(shí)內(nèi)接觸，必要的組織修復(fù)和生長因子從羊膜隱形接觸鏡內(nèi)擴(kuò)散，隨著時(shí)間的推移釋放到受傷的角膜組織中，從而刺激受傷的角膜組織愈合，減少受傷角膜組織形成瘢痕。該裝置將個(gè)性化技術(shù)創(chuàng)新理念引入制造領(lǐng)域，由角膜創(chuàng)傷的形狀而定制，有效的保護(hù)眼角膜的創(chuàng)傷部位，具備更好的生物相容性。同時(shí)該裝置設(shè)計(jì)了透氧孔，能夠大大增加氧氣的通過量讓角膜自由呼吸，讓角膜保持在最佳狀態(tài)。該裝置制備完成后應(yīng)立即保存在羊膜儲存液中。該裝置還可以將治療角膜損傷的藥物固定在羊膜上，對受傷的角膜組織進(jìn)行治療。
[0013]具體技術(shù)方案如下:
[0014]一種角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，包括羊膜和附型裝置，其中，羊膜與附型裝置沉積或粘合在一起。
[0015] 進(jìn)一步地，附型裝置為隱形接觸鏡，其他生物附型裝置或合成附型裝置。[0016]進(jìn)一步地，附型裝置上帶有輔助透氧孔。
[0017]進(jìn)一步地，還包括用于治療角膜損傷的藥物，其固定附著在羊膜上，通過接觸受傷的角膜組織緩釋藥物來治療角膜損傷。
[0018]進(jìn)一步地，所述羊膜從羊膜組織和胎盤組織中提取，或從豬、馬、牛等哺乳動物中獲得或生物重組合成。
[0019]進(jìn)一步地，羊膜沉積或粘合在附型裝置內(nèi)表面，將附型裝置與羊膜成分聯(lián)結(jié)在一起。
[0020]進(jìn)一步地，隱形接觸鏡為軟性接觸鏡、硬性接觸鏡、高透氧角膜塑形鏡或有機(jī)聚合物和無機(jī)聚合物混凝膠。
[0021]進(jìn)一步地，隱形接觸鏡的中間和周邊形狀不一，和/或，隱形接觸鏡的形狀根據(jù)需求角膜的曲率不同而不同。
[0022]進(jìn)一步地，所述的附型裝置通過聚烷基、聚甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、聚硅酸丙烯酸酯、聚硅酸丙烯酸甲酯、聚氟代丙烯酸酯、聚氟代丙烯酸甲酯、聚氟代硅酸丙烯酸酯、聚氟代硅酸丙烯酸甲酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚硅酸氨酯、聚亞甲基丁二酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸丁酯、聚氰基丙烯酸己酯、聚氰基丙烯酸酯、聚異氰基丙烯酸酯、二氧化娃、有機(jī)娃、聚乙烯、聚乙烯吡咯燒、聚乙烯醇、聚乙醇酸、polydioxananone、甲基丙烯酸甘油酯、水凝膠、輕乙酯、N-(2-輕丙基)甲基丙烯酸酯、Hilafilcon, Hilafilcon B合成或交聯(lián)形成。
[0023]上述角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置的用途，可用于外傷，感染性角膜損傷，手術(shù)創(chuàng)傷，變態(tài)反應(yīng)性角膜損傷，變性或營養(yǎng)不良性角膜損傷和瘢痕性角膜損傷。
[0024]與目前現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置憑借羊膜成分沉積在羊膜隱形接觸鏡內(nèi)或表面將羊膜隱形接觸鏡與羊膜成分聯(lián)結(jié)在一起，通過羊膜隱形接觸鏡接觸受傷角膜組織，必要的組織生長因子從羊膜隱形接觸鏡內(nèi)擴(kuò)散，從而刺激受傷的角膜組織愈合，減少受傷角膜組織形成瘢痕。通過影響基本分子和傷口愈合過程如細(xì)胞激活和細(xì)胞凋亡可大大減少炎癥、纖維血管向內(nèi)生長、抑制纖維化增生和防止角膜瘢痕形成。該裝置可以根據(jù)個(gè)人需要，由角膜創(chuàng)傷的形狀而定制，有效的保護(hù)眼角膜的創(chuàng)傷部位。同時(shí)該裝置設(shè)計(jì)了透氧孔，能夠大大增加氧氣的通過量讓角膜自由呼吸，讓角膜保持在最佳狀態(tài)。
[0025]具體來說:
[0026]1、該裝置將羊膜隱形接觸鏡與受傷的角膜組織在損傷的24小時(shí)至48小時(shí)內(nèi)接觸，必要的組織生長因子從羊膜隱形接觸鏡內(nèi)擴(kuò)散，隨著時(shí)間的推移釋放到受傷的角膜組織中，從而刺激受傷的角膜組織愈合，減少受傷角膜組織形成瘢痕。同時(shí)由于該裝置中的羊膜成分在對角膜進(jìn)行治療時(shí)，羊膜成分可能會滲透到眼睛的其它區(qū)域中，有效地用來防止眼睛受傷區(qū)域以外或旁組織中角膜瘢痕的形成。
[0027]2、該裝置可以個(gè)人需要，根據(jù)患者角膜曲率不同以及角膜創(chuàng)傷的形狀而設(shè)計(jì)不同形狀的裝置，有效的保護(hù)眼角膜的創(chuàng)傷部位，有效的避免了二次傷害。
[0028]3、該裝置設(shè)計(jì)了透氧孔，夠大大增加氧氣的通過量讓角膜自由呼吸，讓角膜保持在最佳狀態(tài)。既提高了透氧性，又保證材料的牢固性，并且具有良好的濕潤性和抗沉淀性。
[0029]4、該裝置還可以將治療角膜損傷的藥物用特殊的方法固定附著在羊膜上，通過接觸受傷的角膜組織緩釋藥物來治療角膜損傷。[0030]5、該裝置使用方便、可以很容易的植入和取出，同時(shí)可配合羊膜滴眼液同時(shí)使用，養(yǎng)護(hù)便捷，方便耐用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0031]圖1為本發(fā)明羊膜隱形接觸鏡示意圖一【具體實(shí)施方式】
[0032]下面根據(jù)附圖對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，其為本發(fā)明多種實(shí)施方式中的一種優(yōu)選實(shí)施例。
[0033]實(shí)施例一:
[0034]1.羊膜的預(yù)處理
[0035]羊膜預(yù)處理的方法很多，本實(shí)施例采用:將選擇性剖宮產(chǎn)獲得的胎盤在無菌條件下立即用含50mg/L青霉素、50mg/L鏈霉素和215mg/ 二性霉素B的生理鹽水沖凈血跡，再將羊膜從胎盤的絨毛膜上鈍性分離后，平鋪于手術(shù)粘貼紙巾的紙片上(上皮面向上)〃然后將附有羊膜的紙片剪成8cmX8cm大小置于_80°C I:1的甘油BDMEM中保存。產(chǎn)前檢測胎盤供體乙肝表面抗原、艾滋病抗原、衣原體、梅毒、巨細(xì)胞病毒等均呈陰性，也無其他惡性腫瘤和傳染性疾病史。
[0036]2.隱形接觸鏡的制作 [0037]用一種特殊的生物材料通過數(shù)控車床精密加工出隱形接觸鏡，同時(shí)在隱形接觸鏡上打出多個(gè)微型小孔，制作成透氧接觸鏡。
[0038]3.羊膜與接觸鏡的粘合
[0039]羊膜與接觸鏡的粘合方法很多，包括物理，化學(xué)以及形態(tài)學(xué)上的方法等等；比如通過羊膜成分的共價(jià)鍵結(jié)合在隱形接觸鏡的表面，通過氫鍵、離子鍵、范德華力以及類似這樣的力引起的吸引力結(jié)合，還可以用膠原(collagen)、基質(zhì)膠(Matrigel)等粘合劑進(jìn)行粘合。本實(shí)施例中通過羊膜成分的共價(jià)鍵結(jié)合在隱形接觸鏡的表面。
[0040]4.角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置制備后的保存
[0041]實(shí)施例中將羊膜與接觸鏡粘合后應(yīng)立即儲存于羊膜儲存液中，該羊膜儲存液含有特定的炎癥抑制制劑如抗菌素等，以保證角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置中羊膜的組織修復(fù)因子和生長因子包埋在隱形接觸鏡上。
[0042]通常情況下，角膜損傷在24-48小時(shí)之間使用治療效果最佳。
[0043]實(shí)施例二:
[0044]角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置包括:羊膜預(yù)處理方法、包含隱形接觸鏡等在內(nèi)的各種生物或合成附型裝置的結(jié)構(gòu)、羊膜與包括隱形接觸鏡等在內(nèi)的各種生物或合成附型裝置的粘合方法、角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置透氧和透氧孔制備方法、羊膜滴眼液/羊膜儲存液的使用方法，以及治療角膜和結(jié)膜損傷的藥物固定在羊膜上的方法。進(jìn)一步地:從人或哺乳動物(如豬、馬或牛等)羊膜組織和胎盤組織中提取羊膜以及生物重組合成羊膜，將羊膜與包括隱形接觸鏡等在內(nèi)的各種生物或合成附型裝置通過新型載體控釋技術(shù)和生物組織工程技術(shù)粘合在一起，制備成角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，將角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置的羊膜成分與受傷的角膜和結(jié)膜組織接觸，必要的細(xì)胞生長因子、組織修復(fù)因子，以及蛋白酶抑制因子等從角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置的羊膜成分內(nèi)擴(kuò)散，隨著時(shí)間的推移釋放到受傷的角膜和結(jié)膜組織中，從而刺激受傷的角膜和結(jié)膜組織愈合，減少受傷角膜和結(jié)膜組織形成瘢痕。該裝置可以根據(jù)個(gè)人需要，由角膜創(chuàng)傷的形狀而定制，有效的保護(hù)眼角膜的創(chuàng)傷部位。同時(shí)該裝置設(shè)計(jì)了透氧特性和透氧孔，能夠大大增加氧氣的通過量讓角膜和結(jié)膜自由呼吸，讓角膜和結(jié)膜保持在最佳狀態(tài)。該裝置制備完成凍干后(或該裝置的羊膜部分完成凍干后再與附型裝置粘合)可在室溫下儲存，完全保持生理活性六個(gè)月以上；若保存在特殊制備的羊膜儲存液中使其療效增加和時(shí)效延長。該裝置還可以將治療角膜和結(jié)膜損傷的藥物固定在羊膜上，對受傷的角膜和結(jié)膜組織進(jìn)行治療。
[0045]所述的受傷的角膜和結(jié)膜組織包括:1、外傷:包括自然和非自然性創(chuàng)傷，如角膜和結(jié)膜的挫傷、爆炸傷、化學(xué)燒傷、熱燙傷、普通隱形接觸鏡和角膜塑形鏡佩戴磨損，以及角膜和結(jié)膜醫(yī)療手術(shù)造成的損傷(各種激光手術(shù)治療近視、遠(yuǎn)視和散光；角膜接觸環(huán)治療老花；以及治療角膜和結(jié)膜疾病包括角膜移植手術(shù)等)；2、感染性角膜損傷:包括細(xì)菌、真菌、病毒所致的角膜炎、角膜潰瘍；3、變態(tài)反應(yīng)性角膜損傷:如大泡性角膜炎和史蒂夫-約翰遜綜合征(SJS)等；4、變性或營養(yǎng)不良性角膜損傷:如角膜老人環(huán)、角膜帶狀變性、格子狀營養(yǎng)不良、角膜軟化等；5、瘢痕性角膜損傷:角膜云翳、白斑、粘連性血斑、角膜葡萄腫等。
[0046]所述的羊膜是指從人或哺乳動物(如豬、馬或牛等)羊膜組織和/或胎盤組織中提取羊膜，以及生物重組合成羊膜。
[0047]所述的附型裝置包括隱形接觸鏡等在內(nèi)的各種生物或合成附型裝置。
[0048]所述的附型裝置中的隱形接觸鏡包括軟性接觸鏡、硬性接觸鏡、高透氧角膜塑形鏡(RGP)和各種納米材料制作的有機(jī)聚合物和無機(jī)聚合物混凝膠。
[0049]所述的附型裝置包括隱形接觸鏡等在內(nèi)的各種生物或合成附型裝置是通過聚烷基(poly-alkylcyanoacrylates)、聚甲基丙烯酸酯(PMMA)、甲基丙烯酸甲酯、聚娃酸丙烯酸酯、聚硅酸丙烯酸甲酯、聚氟代丙烯酸酯、聚氟代丙烯酸甲酯、聚氟代硅酸丙烯酸酯、聚氟代硅酸丙烯酸甲酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚硅酸氨酯、聚亞甲基丁二酸酯、聚氰基丙烯酸酯(polycyanoacrylates)、聚氰基丙烯酸丁酯(polybutylcyanoacrylates)、聚氰基丙烯酸己酯(polyhexylcyanoacrylates)、聚氰基丙烯酸酯(polyethylcyanoacrylates)、聚異氰基丙烯酸酯(polyisobutylcyanoacrylates)、二氧化娃(Silica)、有機(jī)娃(Silicone)、聚乙烯(polyethylene)、聚乙烯吡咯燒(polyvinypyolIidone,)、聚乙烯醇(po lyviny Ial coho I)、聚乙醇酸(polyglycolid acid, PGA)、
[0050]polydioxananone (GDM)、甲基丙烯酸甘油酯(Glycerol Mathacrylate, GMA)、水凝膠(hydrogel)、輕乙酯(polyhydroxyethylmethacrylate, HEMA)、N_(2_ 輕丙基)甲基丙烯酸酯[N(2-hydroxypropyl)methacrylate, HPMA]、Hilafilcon, Hilafilcon B 等組分合成或交聯(lián)形成。
[0051]所述的隱形接觸鏡可以將各種高透氧角膜塑形鏡(RGP)概念引入隱形接觸鏡中，隱形接觸鏡的中間和周邊形狀不一，形成對角膜受傷部位的保護(hù)。
[0052]所述的附型裝置包括隱形接觸鏡等在內(nèi)的各種生物或合成附型裝置上帶有輔助透氧孔，具有高透氧性。
[0053] 所述的角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置中的羊膜成分通過生物組織工程技術(shù)粘合在包括隱形接觸鏡等在內(nèi)的各種生物或合成附型裝置內(nèi)表面。[0054]羊膜與隱形接觸鏡粘合的方法包括:包括物理，化學(xué)以及形態(tài)學(xué)上的方法等；t匕如通過羊膜成分的共價(jià)鍵結(jié)合在隱形接觸鏡的表面，通過氫鍵、離子鍵、范德華力以及類似這樣的力引起的吸引力結(jié)合；還可以用膠原、蠶絲蛋白、角蛋白、酪蛋白、牛清蛋白、層粘連蛋白、基質(zhì)膠、多聚賴氨酸或多聚鳥氨酸、帶正電荷的基質(zhì)(如多熔素)、葡聚糖、殼聚糖、聚醋薄膜、多聚甲醛、聚乙烯醇、蛋清、水凝膠、生物素-鏈親和素、明膠、白膠、明膠-絡(luò)明礬-甲醛、血清、透明質(zhì)酸、纖維蛋白膠、預(yù)鋪明膠、抗原-抗體等粘合劑。
[0055]所述的角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置中的羊膜成分與受損傷的角膜組織接觸。
[0056]所述的角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置中的羊膜部分可以通過凍干等特殊處理而儲存于室溫中保持生理活性。
[0057]所述的角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，如果存儲于羊膜儲存液中使其療效增加和時(shí)效延長。
[0058]所述的羊膜儲存液含有特定的炎癥抑制制劑如抗菌素等，同時(shí)輔以羊膜滴眼液使用。
[0059]所述的角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置可以將治療角膜損傷的藥物用特定的方法附著在羊膜上，通過接觸受傷的角膜組織緩釋藥物來治療角膜損傷。
[0060]所述的角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置在角膜損傷的24-48小時(shí)內(nèi)使用效果最
佳。 [0061]所述的角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置中的羊膜成分與受損傷的角膜組織接觸。
[0062]本發(fā)明的特點(diǎn)之一為:羊膜的預(yù)處理方法，通過常規(guī)篩查感染的人的胎盤組織后，立即擇期剖腹產(chǎn)與正常妊娠。通過胎盤羊膜鈍性分離，磷酸緩沖液(PBS)含有青霉素(1000單位/毫升)，鏈霉素(20毫克/毫升)和兩性霉素B (2.5微克/毫升)。羊膜用PBS溶液洗滌數(shù)次，然后層疊到硝酸纖維素膜上，使羊膜的間充質(zhì)側(cè)面對的過濾器形成雙膜。其他雙膜用上述的PBS溶液進(jìn)行洗滌。雙膜切成9毫米直徑的圈子，并存儲在100% 4°C丙三醇中。
[0063]本發(fā)明的特點(diǎn)之二為:隱形接觸鏡的結(jié)構(gòu)，隱形接觸鏡由一種特殊的生物材料通過數(shù)控車床精密加工而成，其結(jié)構(gòu)將根據(jù)不同患者角膜的曲率不同而設(shè)計(jì)出不同形狀的接觸鏡，形成對損傷部位的保護(hù)；同時(shí)設(shè)計(jì)帶有輔助打孔的透氧接觸鏡，夠大大增加氧氣的通過量讓角膜自由呼吸，既提高了透氧性，又保證材料的牢固性，并且具有良好的濕潤性和抗沉淀性。
[0064]本發(fā)明的特點(diǎn)之三為:羊膜與接觸鏡的粘合方法，包括物理，化學(xué)以及形態(tài)學(xué)上的方法等等；比如通過羊膜成分的共價(jià)鍵結(jié)合在隱形接觸鏡的表面，通過氫鍵、離子鍵、范德華力以及類似這樣的力引起的吸引力結(jié)合，還可以用膠原(collagen)、基質(zhì)膠(Matrigel)、多聚賴氨酸或多聚鳥氨酸、帶正電荷的基質(zhì)(如多熔素)、殼聚糖(chitosan)、聚醋薄膜(Poly vinegar film)、多聚甲醒(triformol)、聚乙烯醇(poval)、蛋清(eggwhite)、水凝膠(hydrogel)、生物素-鏈親和素(biotin-streptavidin)、明膠(Gelatin)、白膠(White glues)、.明膠-絡(luò)明帆_甲醒、血清(blood serum)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、牛清蛋白、纖維蛋白膠、預(yù)鋪明膠(Preliminary spread gelatin)、層粘連蛋白(Iaminin)、抗原-抗體(antigen-antibody reaction)等粘合劑。
[0065]本發(fā)明的特點(diǎn)之四為:羊膜滴眼液/羊膜儲存液的使用方法:角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置制備后必須儲存于羊膜儲存液；該羊膜儲存液含有特定的炎癥抑制制劑如抗菌素等，同時(shí)輔以羊膜滴眼液使用。
[0066]本發(fā)明的特點(diǎn)之五為:將治療角膜損傷的藥物用特殊的方法固定附著在羊膜上，通過接觸受傷的角膜組織緩釋藥物來治療角膜損傷。
[0067]本發(fā)明的特點(diǎn)之六為:角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置植入角膜的最佳時(shí)機(jī)為角膜損傷24-48小時(shí)。
[0068]憑借特殊制備的羊膜成分，通過新型載體控釋技術(shù)和生物組織工程技術(shù)沉積或粘合在包括隱形接觸鏡等在內(nèi)的各種生物或合成附型裝置內(nèi)或表面形成角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置。在角(結(jié))膜損傷的早期階段(通常在損傷的24小時(shí)至48小時(shí)的時(shí)間窗口內(nèi))，通過角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置的羊膜成分覆蓋受傷的角膜和結(jié)膜組織，利用羊膜基底膜特殊的超微結(jié)構(gòu)和羊膜上皮細(xì)胞干細(xì)胞特性如必要的細(xì)胞生長因子、組織修復(fù)因子，以及蛋白酶抑制因子等從角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置的羊膜成分?jǐn)U散至受傷角(結(jié))膜組織，從而促進(jìn)角(結(jié))膜上皮細(xì)胞生長，激發(fā)和調(diào)控受傷的角(結(jié))膜組織有序愈合，減少受傷角(結(jié))膜組織瘢痕形成。角(結(jié))膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置的羊膜成分通過對細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用，影響角膜和結(jié)膜細(xì)胞外基質(zhì)過度分泌、膠原過度沉積和成纖維細(xì)胞的增長與轉(zhuǎn)化等傷口愈合過程，明顯減少炎癥反應(yīng)和纖維血管向內(nèi)生長。該裝置可以根據(jù)個(gè)體需要，由角(結(jié))膜創(chuàng)傷的形狀而定制，有效的保護(hù)眼角膜和結(jié)膜的創(chuàng)傷部位。同時(shí)該裝置包括隱形接觸鏡在內(nèi)的生物及合成附型部分通過納米技術(shù)處理除具備高透氧性外還設(shè)計(jì)了透氧孔，能夠顯著增加氧氣的通過量讓角膜自由呼吸，使角(結(jié))膜保持最佳生理健康狀態(tài)。該裝置制備完成凍干后(或該裝置的羊膜部分完成凍干后再與附型裝置粘合)可在室溫下儲存，完全保持生理活性六個(gè)月以上；若保存在特殊制備的羊膜儲存液中使其療效增加和時(shí)效延長。該裝置還可以將治療角膜和結(jié)膜損傷的藥物固定在羊膜上，對受傷的角膜和結(jié)膜組織 進(jìn)行炎癥修復(fù)治療。
[0069]上面結(jié)合附圖對本發(fā)明進(jìn)行了示例性描述，顯然本發(fā)明具體實(shí)現(xiàn)并不受上述方式的限制，只要采用了本發(fā)明的方法構(gòu)思和技術(shù)方案進(jìn)行的各種改進(jìn)，或未經(jīng)改進(jìn)直接應(yīng)用于其它場合的，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，其特征在于，包括羊膜和附型裝置，其中，羊膜與附型裝置沉積或粘合在一起。
2.如權(quán)利要求1所述的角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，其特征在于，附型裝置為隱形接觸鏡，其他生物附型裝置或合成附型裝置。
3.如權(quán)利要求1或2所述的角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，其特征在于，附型裝置上帶有輔助透氧孔。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，其特征在于，還包括用于治療角膜損傷的藥物，其固定附著在羊膜上，通過接觸受傷的角膜組織緩釋藥物來治療角膜損傷。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，其特征在于，所述羊膜從羊膜組織和胎盤組織中提取，或生物重組合成。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的的角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，其特征在于，羊膜沉積或粘合在附型裝置內(nèi)表面，將附型裝置與羊膜成分聯(lián)結(jié)在一起。
7.如權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)所述的角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，其特征在于，隱形接觸鏡為軟性接觸鏡、硬性接觸鏡、高透氧角膜塑形鏡或有機(jī)聚合物和無機(jī)聚合物混凝膠。
8.如權(quán)利要求3-7中任一項(xiàng)所述的角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，其特征在于，隱形接觸鏡的中間和周邊形狀不一，和/或，隱形接觸鏡的形狀根據(jù)需求角膜的曲率不同而不同。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置，其特征在于，所述的附型裝置通過聚烷基、聚甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、聚硅酸丙烯酸酯、聚硅酸丙烯酸甲酯、聚氟代丙烯酸酯、聚氟代丙烯酸甲酯、聚氟代硅酸丙烯酸酯、聚氟代硅酸丙烯酸甲酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚硅酸氨酯、聚亞甲基丁二酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸丁酯、聚氰基丙烯酸己酯、聚氰基丙烯酸酯、聚異氰基丙烯酸酯、二氧化硅、有機(jī)硅、聚乙烯、聚乙烯吡咯燒、聚乙烯醇、聚乙醇酸、polydioxananone、甲基丙烯酸甘油酯、水凝膠、輕乙酯、N-(2-輕丙基)甲基丙烯酸酯、Hilafilcon, Hilafilcon B合成或交聯(lián)形成。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述角膜損傷無瘢痕修復(fù)裝置的用途，其特征在于，可用于外傷，手術(shù)創(chuàng)傷，感染性角膜損傷，變態(tài)反應(yīng)性角膜損傷，變性或營養(yǎng)不良性角膜損傷和瘢痕性角膜損傷。
【文檔編號】A61M35/00GK103989554SQ201410257560
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年6月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月25日
【發(fā)明者】周輝 申請人:周輝