一種阿西替尼口腔崩解片及其制備方法【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【
技術(shù)領(lǐng)域：
】，涉及一種阿昔替尼口腔崩解片及其制備方法。本發(fā)明涉及的阿西替尼口腔崩解片用于治療其他藥物無效的晚期腎癌。該口腔崩解片由有效量的阿西替尼和能在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的藥用輔料組成。本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、服用方便、起效快、達(dá)峰早、療效明顯的阿西替尼口腔崩解片，與目前上市的產(chǎn)品相比，該口腔崩解片尤其適合老年、兒童及吞咽困難的患者使用。【專利說明】—種阿西替尼口腔崩解片及其制備方法【
技術(shù)領(lǐng)域：
】[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種阿西替尼口腔崩解片及其制備方法，用于腎癌晚期治療。【
背景技術(shù)：
】[0002]阿西替尼(Axitinib)是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)和干細(xì)胞生長因子受體(c_KIT)。該藥由美國輝瑞(Pfizer)制藥公司開發(fā)，于2012年I月27日在美國首次上市，被FDA批準(zhǔn)用于治療其他藥物治療無效的晚期腎癌(腎細(xì)胞癌)，商品名為Inlyta。[0003]腎細(xì)胞癌是一類始發(fā)于腎小管內(nèi)皮細(xì)胞的腫瘤。阿西替尼可阻止對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移起作用的酪氨酸激酶蛋白發(fā)揮作用。阿西替尼目前上市劑型為薄膜衣片，該劑型分別于2012年I月、6月、9月在美國、日本、歐盟上市銷售，但未見有口腔崩解片劑型的報道。[0004]口腔崩解片(orallydisintegratingtablet)是近年來新興的藥物劑型，于普通片劑相比，該劑型無需用水也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速崩解分散成細(xì)微顆粒，借吞咽動作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過粘膜吸收起效，尤其適合老年、兒童及吞咽困難的患者使用。藥物溶出速度快，在胃腸道面積分布大，具有起效快，生物利用度高的特點(diǎn)?！?br/>發(fā)明內(nèi)容】[0005]本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、服用方便、起效快、達(dá)峰早、療效明顯的阿西替尼口腔崩解片，與目前上市的產(chǎn)品相比，該口腔崩解片尤其適合老年、兒童及吞咽困難的患者使用。[0006]本發(fā)明設(shè)計(jì)的阿西替尼口腔崩解片包含以下組分:阿西替尼、親水性填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑、助流劑。其中阿西替尼與親水性輔料進(jìn)行共微粉化，其比例為1:1-1:40(w/w),所述的共微粉物控制90%體積或更多粒子的粒徑在1-50微米。[0007]所述阿西替尼口腔崩解片中阿西替尼所占比例為0.1%_15%。[0008]所述的親水性填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、木糖醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選甘露醇和乳糖，所占比例為60%-95%。[0009]所述的崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或其混合物；優(yōu)選交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，所占比例為5%-20%。[0010]所述的粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙甲纖維素中的一種；優(yōu)選羧甲基纖維素鈉，所占比例為3%-15%。[0011]所述的矯味劑選自三氯蔗糖、薄荷腦、阿斯巴甜、甘草甜素中的一種或其混合物；優(yōu)選三氯鹿糖及薄荷腦所占比例為0.1%-3%。[0012]所述的助流劑為二氧化硅，所占比例為0.3%_3%。潤滑劑為硬脂酸鎂，所占比例為0.3%-3%。[0013]本發(fā)明的另外一個目的是提供阿西替尼口腔崩解片的制備工藝，具體內(nèi)容如下:將阿西替尼原料與親水性填充劑按一定比例混合，共微粉化，控制粒徑在1-30微米。剩余的親水性填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑分別過80目篩。將共微粉物與剩余的親水性填充劑、崩解劑、粘合劑混合均勻，濕法制粒，過篩，干燥，整粒。整粒后的顆粒再加入矯味劑、助流劑、潤滑劑混合均勻，壓片，制得阿西替尼口腔崩解片?！揪唧w實(shí)施方式】[0014]本發(fā)明通過以下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些案例。所以，在本發(fā)明的方法前提下，對本發(fā)明的簡單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。[0015]實(shí)施例1:【權(quán)利要求】1.一種具有良好崩解效果的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于包含以下組分:阿西替尼、親水性填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑、助流劑，其中阿西替尼與親水性輔料進(jìn)行共微粉化，其比例為1:1-1:40(w/w)，所述的共微粉物控制90%體積或更多粒子的粒徑在1-50微米。2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，特征在于阿西替尼百分比為0.1%-15%。3.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于藥用輔料百分比組成為:4.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于親水性填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、木糖醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選甘露醇和乳糖。5.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或其混合物；優(yōu)選交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。6.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙甲纖維素中的一種；優(yōu)選羧甲基纖維素鈉。7.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于矯味劑選自三氯蔗糖、薄荷腦、阿斯巴甜、甘草甜素中的一種或其混合物；優(yōu)選三氯蔗糖及薄荷腦。8.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其特征在于助流劑為二氧化硅，潤滑劑為硬脂酸鎂。9.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的阿西替尼口腔崩解片，其制備方法如下:O將阿西替尼原料與親水性填充劑按一定比例混合，共微粉化，控制粒徑在1-30微米;2)剩余的填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑分別過80目篩；3)將共微粉物與剩余的填充劑、崩解劑、粘合劑混合均勻，濕法制粒，過篩，干燥，整粒;4)整粒后的顆粒再加入矯味劑、助流劑、潤滑劑混合均勻，壓片，制得阿西替尼口腔崩解片?！疚臋n編號】A61K47/38GK104013589SQ201410190127【公開日】2014年9月3日申請日期:2014年5月7日優(yōu)先權(quán)日:2014年5月7日【發(fā)明者】文佑英,郭夏,宋雪梅申請人:萬特制藥(海南)有限公司