一種具有保護酒精性肝損傷功能的純中藥養(yǎng)生制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有保護酒精性肝損傷功能的純中藥養(yǎng)生制劑，該制劑主要由以下重量百分比的原料制備而成：朝鮮薊提取物10-50％、枳椇子提取物10-50％、白術(shù)提取物10-50％、陳皮提取物5-30％、山楂提取物10-50％。本制劑立足于中醫(yī)藥理論對化學(xué)性肝損傷的治則，朝鮮薊保護肝腎促進肝臟排毒，枳椇子醒脾解酒毒，白術(shù)、陳皮健脾益氣、理氣和胃、燥濕，山楂消食健胃、化瘀降脂，五藥合用，共奏健脾理氣、和胃燥濕、散瘀降脂之功效，從而保護肝細(xì)胞、改善微循環(huán)、促進損傷組織修復(fù)、增強肝臟排毒功能，有效緩解酒精性肝損傷、脂肪肝等肝臟疾病的癥狀及肝臟病理的改變，延緩病情發(fā)展。同時，本制劑具有原料天然可長期服用、易吸收、效果顯著等特點。
【專利說明】一種具有保護酒精性肝損傷功能的純中藥養(yǎng)生制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物領(lǐng)域，具體為一種具有保護酒精性肝損傷功能的純中藥養(yǎng)生制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著社會發(fā)展和世界人口的老齡化，酗酒問題的廣泛存在，藥物的濫用，使得化學(xué)性肝損傷已經(jīng)成為一種常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響人民的健康。在我國，化學(xué)性肝損傷人群中患病人數(shù)最廣、比例最高的病癥是酒精肝與脂肪肝。專家認(rèn)為，酒精肝已成為現(xiàn)代社會不容忽視的隱形殺手。近年來，ALD的發(fā)病率也呈逐年增加的趨勢，在一些地區(qū)已成為第二大肝病，浙江省2000年的酒精性肝病流行病學(xué)調(diào)查資料顯示:人群酒精性肝病患病率為
4.34%，其中酒精性肝硬化為0.68%，酒精性肝炎為1.51%，酒精性脂肪肝為0.94%，輕癥酒精性肝損傷為1.21%。而且由于國內(nèi)肝病主要由肝炎病毒引起，肝炎病毒攜帶者的數(shù)量更多，可能掩蓋了實際上是酒精作為病因的肝病；同時酒精性肝病又常和肝炎病毒感染混合存在，起到疊加的致病的作用，更易并發(fā)肝硬化及肝癌。
[0003]酒精性肝損傷屬化學(xué)性肝損傷范疇，是由于長期過度飲酒，使肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生所引起的一種疾病，包括了輕癥酒精性肝損傷、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化等病變。研究發(fā)現(xiàn)，每日飲酒80~150g[酒精(g) =飲酒量(ml)X酒精含量(％)X0.8(酒精密度)]，連續(xù)5年即可造成肝損傷；大量飲酒在20年以上，40%~50%會發(fā)生肝硬化，酒精性肝損傷已經(jīng)成為僅次于病毒性肝炎的主要肝損傷原因。
[0004]因此，尋求有效的保護酒精性肝損傷的制劑已是人們關(guān)注的一個熱點。
[0005]本發(fā)明的目的是提供一種具有保護酒精性肝損傷功能的純中藥養(yǎng)生制劑，原料天然可長期服用、易吸收、效果顯著。
[0006]朝鮮薊提取物
[0007]朝鮮薊，菊科菜薊屬多年生草本植物，學(xué)名Cynarascolymus L.，別名菜薊、洋薊、洋百合等，朝鮮薊是藥食兩用的植物，朝鮮薊內(nèi)含有多酚類化合物如菜薊素、黃酮類化合物、菊粉以及天門冬酰胺等物質(zhì)，是一種具有高營養(yǎng)的保健蔬菜，經(jīng)常食用可保護肝腎和增強肝臟排毒功能，有促進氨基酸代謝和降低膽固醇以及治療消化不良、改善胃腸功能、防止動脈硬化、保護心血管等功效。
[0008]朝鮮薊在歐洲是炙手可熱的養(yǎng)肝補品，它含有水飛薊素的類黃酮，對肝細(xì)胞有直接的影響。董國昌等分析朝鮮薊的肝臟保健作用，主要有以下三個方面:首先，是屬于很強的抗氧化黃酮素，德國的科學(xué)研究證實水飛薊素具有抑制體內(nèi)5-lipOXyenase ( —種加速體內(nèi)氧化作用的酵素)的作用，并且增加肝臟細(xì)胞分泌GSH(抗氧化酵素)的濃度及穩(wěn)定細(xì)胞膜(主要是肝細(xì)胞)的作用；再則水飛薊素與肝細(xì)胞結(jié)合后，增加肝細(xì)胞的解毒及對抗有毒物質(zhì)侵害的功能，其實水飛薊素本身的抗氧化作用就具有解毒功效，降低侵犯肝細(xì)胞有毒物質(zhì)的濃度。水飛薊素的第三個保肝生理功能是肝細(xì)胞的修護及再生的促進作用，增加正常肝細(xì)胞中核普酸的蛋白質(zhì)合成用。
[0009]枳犋子提取物:
[0010]積棋子為鼠李科(Rhamnaceae)拐率屬(Hovenia Thunb)植物積棋子(HoveniaDulcis Thunb)的干燥成熟種子，具有止渴除煩、解酒毒、鎮(zhèn)靜、利尿之功效，主治酒毒、煩熱、口渴、嘔吐、二便不利等癥。現(xiàn)代研究表明，枳犋子可加快乙醇的代謝，提高血中谷胱甘肽過氧化物酶的活力，降低乙醇所致的ALT、AST、MDA升高等作用。
[0011]寧靜等研究枳犋子對大鼠酒精性脂肪肝的預(yù)防作用及其作用機制，采用高脂飲食和酒精灌胃法誘發(fā)大鼠酒精性脂肪肝模型，并用單味中藥枳犋子進行早期及中期干預(yù)，90天后處死、取血及肝組織，檢測肝功能、血清超氧化物岐化酶(SOD)及肝纖維化四項，并對大鼠肝臟行病理學(xué)檢查。結(jié)果顯示，灌胃90天后大鼠形成酒精性脂肪肝甚至肝炎模型，早期干預(yù)組的血清AST、ALT顯著降低，肝臟脂肪變及炎癥顯著改善。由此得出，枳犋子具有一定的預(yù)防酒精性脂肪肝作用。
[0012]白術(shù)提取物:
[0013]本品為菊科植物白術(shù)AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根莖，苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。有利尿、抗腫瘤、抗菌、消炎、抗糖尿病、抗衰老等作用。其配伍復(fù)方如消脂方、澤瀉湯和益心通湯等均具有調(diào)節(jié)高脂血癥的功效?，F(xiàn)代藥理研究證實，白術(shù)提取物具有很好的保肝作用。
[0014]陳皮提取物:
[0015]本品為蕓香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮?？唷⑿?，溫。歸肺、脾經(jīng)。具有理氣降逆、調(diào)中開胃、燥濕化痰的功效，陳皮作為臨床最常用的理氣藥之一，其主治病證廣泛，作用部位也不應(yīng)只局限于肺脾胃所在的中上二焦，還作用于下焦之肝氣，使人體上中下三焦氣機通暢。臨床研究中，陳皮常作為配伍原料之一，用于酒精性肝病的治療。
`[0016]山楂提取物
[0017]本品為薔薇科植物山里紅CrataeguspinnatifidaBge.var.majorN.EBr.或山楂CrataeguspinnatifidaBge.的干燥成熟果實，酸、甘，微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂。山楂提取物主要成分為三萜和黃酮及酚類化合物，尤其以黃酮類研究較多。黃酮及酚類化合物在自然界廣泛存在，種類多樣，具有多種藥理活性，其中許多含黃酮及酚類化合物的藥用植物具有保肝降脂作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0018]本發(fā)明提供了一種具有保護酒精性肝損傷功能的純中藥養(yǎng)生制劑，本制劑立足于中醫(yī)藥理論對化學(xué)性肝損傷的治則，朝鮮薊保護肝腎促進肝臟排毒，枳犋子醒脾解酒毒，白術(shù)、陳皮健脾益氣、理氣和胃、燥濕，山楂消食健胃、化瘀降脂，五藥合用，共奏健脾理氣、和胃燥濕、散瘀降脂之功效，從而保護肝細(xì)胞、改善微循環(huán)、促進損傷組織修復(fù)、增強肝臟排毒功能，有效緩解酒精性肝損傷、脂肪肝等肝臟疾病的癥狀及肝臟病理的改變，延緩病情發(fā)展。同時，本制劑具有原料天然可長期服用、易吸收、效果顯著等特點。
[0019]實現(xiàn)以上效果的制劑采用如下技術(shù)方案:
[0020]一種保護酒精性肝損傷的中藥養(yǎng)生制劑，其特征在于:由以下重量百分比的原料制備而成:朝鮮薊提取物10-50%、枳犋子提取物10-50%、白術(shù)提取物10-50%、陳皮提取物5-30%、山楂提取物10-50%。
[0021]優(yōu)選的，由以下重量百分比的原料制備而成:朝鮮薊提取物40%、枳犋子提取物10%、白術(shù)提取物30%、陳皮提取物10%、山楂提取物10%。
[0022]優(yōu)選的，由以下重量百分比的原料制備而成:朝鮮薊提取物35%、枳犋子提取物15%、白術(shù)提取物25%、陳皮提取物10%、山楂提取物15%。
[0023]優(yōu)選的，由以下重量百分比的原料制備而成:朝鮮薊提取物30%、枳犋子提取物20 %、白術(shù)提取物20 %、陳皮提取物10 %、山楂提取物20 %。
[0024]其中，所述的朝鮮薊提取物的提取方法為:朝鮮薊粗粉碎，8-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并進行真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0025]所述的枳犋子提取物的提取方法為:枳犋子，8-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0026]所述的白術(shù)提取物的提取方法為:白術(shù)粗粉碎，6-10倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0027]所述的陳皮提取物的提取方法為:陳皮，8-12倍量80-95%的乙醇60_80°C條件下回流提取2-4次，每次0.5-3小時，提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0028]所述的山楂提取物的提取方法為:山楂，加入8-12倍量70-95%的乙醇70_90°C條件下回流提取1-3次，每次1-3小時；提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0029]優(yōu)選的，
[0030]所述的朝鮮薊提取物的提取方法為:朝鮮薊粗粉碎，10倍量水煎煮提取2次，每次I小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并進行真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0031]所述的枳犋子提取物的提取方法為:枳犋子，9倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。 [0032]所述的白術(shù)提取物的提取方法為:白術(shù)粗粉碎，8倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0033]所述的陳皮提取物的提取方法為:陳皮，9倍量75%的乙醇70°C條件下回流提取3次，每次I小時，提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0034]所述的山楂提取物的提取方法為:山楂,加入10倍量70%的乙醇80°C條件下回流提取2次，每次1.5小時；提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
【具體實施方式】
[0035]以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
[0036]實施例1
[0037]朝鮮薊粗粉碎，8倍量水煎煮提取I次，每次3小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并進行真空干燥及粉碎過80目篩即可。[0038]枳犋子，8倍量水煎煮提取3次，每次I小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0039]白術(shù)粗粉碎，6倍量水煎煮提取3次，每次3小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0040]陳皮，12倍量95%的乙醇80°C條件下回流提取4次，每次0.5小時，提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0041]山楂，加入12倍量80%的乙醇90°C條件下回流提取3次，每次I小時；提取液回
收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0042]按照重量比選取上述制備的朝鮮薊提取物35%、枳犋子提取物15%、白術(shù)提取物25%、陳皮提取物10%、山楂提取物15%并加入適量羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素充分混合均勻并濕法制粒、干燥，再加入適量硬脂酸鎂混合均勻直接壓片即得片劑。每片重0.85g，每片折合成原生藥量為5g。
[0043]實施例2
[0044]朝鮮薊粗粉碎，10倍量水煎煮提取2次，每次2小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并進行真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0045]枳犋子，10倍量水煎煮提取3次，每次2小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
`[0046]白術(shù)粗粉碎，8倍量水煎煮提取2次，每次I小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0047]陳皮，10倍量80%的乙醇60°C條件下回流提取2次，每次I小時，提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0048]山楂，加入10倍量80%的乙醇80°C條件下回流提取2次，每次2小時；提取液回
收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0049]按照重量比選取上述制備的朝鮮薊提取物40%、枳犋子提取物10%、白術(shù)提取物30%、陳皮提取物10%、山楂提取物10%充分混合，加入適量糊精、蔗糖，混勻制粒，干燥即得顆粒劑。
[0050]實施例3
[0051]朝鮮薊粗粉碎，10倍量水煎煮提取2次，每次I小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并進行真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0052]枳犋子，9倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0053]白術(shù)粗粉碎，8倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0054]陳皮，9倍量75%的乙醇70°C條件下回流提取3次，每次I小時，提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0055]山楂，加入10倍量70%的乙醇80°C條件下回流提取2次，每次1.5小時；提取液
回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
[0056]按照重量比選取上述制備的朝鮮薊提取物30%、枳犋子提取物20%、白術(shù)提取物20%、陳皮提取物10%、山楂提取物20%充分混合，并加入質(zhì)量硬脂酸鎂混合均勻直接裝入膠囊中制成膠囊劑，每粒膠囊含內(nèi)容物0.4g。
[0057]實施例4實驗例
[0058]I材料和方法
[0059]1.1樣品:實施例3制備的受試物日攝入量為1.6g/60kgBW。
[0060]1.2實驗動物與飼料:選用遼寧長生生物有限公司繁殖的SPF級180_220g雄性SD大鼠50只，實驗動物生產(chǎn)許可證號為SCXK (遼)2010-0001。無菌塊狀鼠料由北京華阜康生物科技股份有限公司提供，生產(chǎn)許可證號為SCXK (京)2009-0008。
[0061]1.3試驗條件:屏障系統(tǒng)動物實驗室，恒溫恒濕，溫度22+1.5°C，濕度50% +10%,工作照度200-2801X，人工照明12h黑夜12h，噪音<60dB，實驗動物使用許可證號為SYXK (遼)2011-0005。
[0062]1.4儀器與試劑:電子天平(感量0.01g)、紫外/可見分光光度計、全自動生化分析儀(使用原廠定標(biāo)液、質(zhì)控液和試劑)、冷凍切片機、動物組織病理影像分析系統(tǒng)。過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物丙二醛(MDA)試劑盒，還原型谷胱甘肽(GSH)試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。
[0063]1.5劑量分組:按廠家推薦人體日攝入量的30倍、15倍、5倍設(shè)計，分為0.SOg/kgBW、0.40g / kgBW、0.13g / kgBW三個實驗組、酒精肝損傷模型對照組和空白對照組。分別稱取受試物8.00g,4.0Og和1. 3飩，加入蒸餾水調(diào)至IOOmL,樣品配制濃度為0.080g /mL、0.040g / mL、0.013g/mL.使用時新鮮配制。灌胃方式給予試驗用樣品，模型對照組和空白對照組給予樣品溶劑，按體重調(diào)整試驗用樣品灌胃容量(灌胃容量按IOml / kgBW計算)，每天灌胃I次，連續(xù)30天。試驗結(jié)束時各實驗組和模型對照組一次灌胃給予50%乙醇12ml / kgBW，空白對照組給予蒸餾水，禁食16h斷頭處死動物，測定肝組織中的丙二醛、還原型谷胱甘肽、甘油三酶含量及病理組織學(xué)檢查。
[0064]1.6檢驗方法
[0065]1.6.110%肝組織勻漿制備:取定量肝臟，生理鹽水沖洗、拭干、稱重、剪碎，置勻漿機中，加入冷生理鹽水，以15000r / min勻漿10s，間歇30s，反復(fù)進行3次，制成10%組織勻漿(在冰水中進行)，2000r / min離心15m面，取上清液待測。
[0066]1.6.2肝勻漿中過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物丙二醛(MDA)測定方法:
[0067]1.6.2.110%肝組織勻漿MDA含量測定操作步驟:
[0068]
【權(quán)利要求】
1.一種保護酒精性肝損傷的中藥養(yǎng)生制劑，其特征在于:包括以下原料藥:朝鮮薊提取物、枳犋子提取物、白術(shù)提取物、陳皮提取物。
2.一種保護酒精性肝損傷的中藥養(yǎng)生制劑，其特征在于:由以下重量百分比的原料制成:朝鮮薊提取物10-50%、枳犋子提取物10-50%、白術(shù)提取物10-50 %、陳皮提取物5-30%、山楂提取物10-50%。
3.如權(quán)利要求2所述的保護酒精性肝損傷的中藥養(yǎng)生制劑，其特征在于:由以下重量百分比的原料制成:朝鮮薊提取物40%、枳犋子提取物10%、白術(shù)提取物30%、陳皮提取物10%、山楂提取物10%。
4.如權(quán)利要求2所述的保護酒精性肝損傷的中藥養(yǎng)生制劑，其特征在于:由以下重量百分比的原料制成:朝鮮薊提取物35 %、枳犋子提取物15 %、白術(shù)提取物25 %、陳皮提取物10%、山楂提取物15%。
5.如權(quán)利要求2所述的保護酒精性肝損傷的中藥養(yǎng)生制劑，其特征在于:由以下重量百分比的原料制成:朝鮮薊提取物30%、枳犋子提取物20%、白術(shù)提取物20%、陳皮提取物10%、山楂提取物20%。
6.如權(quán)利要求2-5任一項所述的保護酒精性肝損傷的中藥養(yǎng)生制劑，其特征在于:劑型為膠囊劑、片劑。
7.如權(quán)利要求2-4任一項所述的保護酒精性肝損傷的中藥養(yǎng)生制劑，其特征在于: 所述的朝鮮薊提取物的提取方法為:朝鮮薊粗粉碎，8-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并進行真空干燥及粉碎過80目篩即可； 所述的枳犋子提取物的提取方法為:枳犋子，8-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可； 所述的白術(shù)提取物的提取方法為:白術(shù)粗粉碎，6-10倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可； 所述的陳皮提取物的提取方法為:陳皮，8-12倍量80-95 %的乙醇60-80 V條件下回流提取2-4次，每次0.5-3小時，提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可； 所述的山楂提取物的提取方法為:山楂，加入8-12倍量70-95%的乙醇70-90°C條件下回流提取1-3次，每次1-3小時；提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
8.如權(quán)利要求7所述的保護酒精性肝損傷的中藥養(yǎng)生制劑，其特征在于: 所述的朝鮮薊提取物的提取方法為:朝鮮薊粗粉碎，10倍量水煎煮提取2次，每次I小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并進行真空干燥及粉碎過80目篩即可； 所述的枳犋子提取物的提取方法為:枳犋子，9倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可； 所述的白術(shù)提取物的提取方法為:白術(shù)粗粉碎，8倍量水煎煮提取2次，每次1.5小時；提取液減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可； 所述的陳皮提取物的提取方法為:陳皮，9倍量75%的乙醇70°C條件下回流提取3次，每次I小時，提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可； 所述的山楂提取物的提取方法為:山楂，加入10倍量70%的乙醇80°C條件下回流提取2次，每次1.5小時；提取液回收乙醇并減壓濃縮至稠浸膏并真空干燥及粉碎過80目篩即可。
9.如權(quán)利要求2-6任一項所述的中藥養(yǎng)生制劑在制備保護酒精性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P1/16GK103860706SQ201410117727
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月27日
【發(fā)明者】唐志紅 申請人:華夏先葆(北京)中藥研究院有限公司