一種復(fù)方琥珀酸亞鐵葉酸組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供的一種復(fù)方琥珀酸亞鐵葉酸組合物，該組合物含有琥珀酸亞鐵、葉酸以及藥用載體成分，將所述的上述成分進一步的制備成可供口服的固體制劑，用于補鐵及葉酸缺乏癥。
【專利說明】一種復(fù)方琥珀酸亞鐵葉酸組合物
[0001]一、【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是一種含有琥珀酸亞鐵、葉酸以及藥用載體成分的組合物，進一步的將上述成分制備成可供口服的固體制劑，用于補鐵及葉酸缺乏癥。
[0002]二、【背景技術(shù)】
鐵元素是構(gòu)成人體的必不可少的元素之一，缺鐵會影響到人體的健康和發(fā)育，最大的影響即是缺鐵性貧血，世界衛(wèi)生組織的調(diào)查表明，大約有50%的女童、20%的成年女性、40%的孕婦會發(fā)生缺鐵性貧血。補鐵是通過食物或藥物方法為人體額外補充必須的、適量的無機鐵或有機鐵化合物，從而補充鐵元素以達到強身健體、預(yù)防或輔助治療疾病目的的過程。
[0003]葉酸(Folic acid)，又稱為維生素B9或者Be，最早稱作維生素M，是維生素B9的水溶形式。葉酸作為重要的一碳載體，在核苷酸合成，同型半胱氨酸的再甲基化等諸多重要生理代謝功能方面有重要作用，在體內(nèi)葉酸以四氫葉酸的形式起作用，四氫葉酸在體內(nèi)參與嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉(zhuǎn)化。葉酸在制造核酸(核糖核酸、脫氧核糖核酸)上扮演重要的角色，因此葉酸在快速的細胞分裂和生長過程(如嬰兒發(fā)育、懷孕)中有尤其重要的作用。葉酸能促進骨髓中的幼細胞發(fā)育成熟形成正常形態(tài)的紅細胞，從而避免貧血，是制造紅血球不可缺少的物質(zhì)。葉酸也是人體在利用糖分和氨基酸時的必要物質(zhì)，是機體細胞生長和繁殖所必需的物質(zhì)。
[0004]人體因缺鐵而引起的缺鐵性貧血和其他缺鐵性疾患是世界范圍的常見病，尤以嬰幼兒發(fā)病率最高，發(fā)達國家約為24%，發(fā)展中國家約為30-90%，我國7歲以下兒童高達25-65%，缺鐵性貧血成為影響青少年發(fā)育和人民體質(zhì)的重要問題之一?？诜F劑用于預(yù)防或治療各種原因引起的缺鐵，例如因兒童或嬰兒期需鐵量增加而食物中供應(yīng)量不足，或鐵吸收障礙者，或妊娠中后期的孕婦以及慢性失血患者等。當(dāng)人體缺鐵時，除血紅蛋白合成減少、攜氧能力降低外，還出·現(xiàn)與組織缺鐵和含鐵酶活性降低的有關(guān)癥狀:如生長遲緩、行動異常、體力不足、粘膜組織變化以及皮膚、指甲病變等。當(dāng)補充鐵劑后，上述癥狀均能逐漸得以糾正。
[0005]目前，市場大部分產(chǎn)品均采用二價鐵作為補鐵劑，三價鐵和有機鐵在腸道不容易吸收，必須被還原成游離的亞鐵離子后才能被吸收，市場補鐵類食品、保健品、藥品主要有效成分為:硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等，硫酸亞鐵等以低分子狀態(tài)存在的鐵劑，生物利用度較低，人體難以充分吸收利用，且硫酸亞鐵等無機補鐵劑產(chǎn)品存在強烈刺鼻的鐵腥味，對腸胃刺激性大，容易使服用者產(chǎn)生惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，過量服用時鐵在人體類積蓄容易引起中毒等嚴重副作用。
[0006]琥珀酸亞鐵曾載于1973年版英國藥典，琥珀酸為人體內(nèi)源性物質(zhì)，琥珀酸亞鐵是上述補鐵藥中對消化道刺激相對較小，生物利用度相對較高的藥物。國內(nèi)琥珀酸亞鐵片于1993年5月20日被國家批準(zhǔn)生產(chǎn)，商品名為“速力菲”。琥珀酸亞鐵片(速力菲)上市11年來的臨床使用結(jié)果證實，它確實是一個吸收好、療效高、見效快、副作用較小的補鐵藥物。
[0007]單用鐵制劑有一定的局限性，葉酸能促進骨髓中的幼細胞發(fā)育成熟形成正常形態(tài)的紅細胞，從而避免貧血，是制造紅血球不可缺少的物質(zhì)，妊娠期補鐵同時補充葉酸除用于治療巨幼紅細胞性貧血之外，還可以用于預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形等作用。琥珀酸亞鐵與葉酸“孿生”制劑，方便孕婦使用，可以預(yù)防生育缺陷，提高缺鐵性貧血同時伴有葉酸缺乏時鐵劑的療效，事半功倍。
[0008]本發(fā)明提供的一種復(fù)方琥珀酸亞鐵葉酸配方組合物，該組合物含有琥珀酸亞鐵、葉酸兩種有效成分，用于補鐵及葉酸缺乏癥。
[0009]專利CN1059827C提供了一種復(fù)方硫酸亞鐵片，該復(fù)方制劑由鐵劑、葉酸、酵母和當(dāng)歸組成，能夠促進失血性貧血、缺鐵性貧血、營養(yǎng)性貧血的恢復(fù)，促進骨髓細胞DNA和RNA的合成作用?？商岣呖贵w效價，有促進食欲.增強消化吸收和強壯體質(zhì)的作用。能促進外源性鐵的吸收，提高 血漿鐵的含量，減輕硫酸亞鐵引起的胃道腸道不良反應(yīng)。
[0010]專利CN101244079A公開了一種作為補鐵劑的藥物組合物，其中含有具有藥物活性的羰基鐵和天然抗氧化成分，并可含有藥用載體，上述組合物制劑，以及設(shè)組合物和制劑的制備方法，以及該組合物用于預(yù)防與治療鐵缺乏癥的用途。該組合物能夠可改善缺鐵性貧血,抑制人體內(nèi)自由基的產(chǎn)生,維持人體內(nèi)氧代謝的平衡,增強患者體質(zhì),提高機體免疫力。
[0011]專利CN100364522C提供了一種可顯著改善胃腸道刺激反應(yīng)的琥珀酸亞鐵緩釋制劑及其制備方法，每克琥珀酸亞鐵用羥丙甲纖維素和或乙基纖維素0.4-0.8克，粘合劑選自75%-85%乙醇或者20% -35%的PVP乙醇液，其特征在于按配比稱取琥珀酸亞鐵、緩釋骨架材料和崩解劑混合后，加入粘合劑，常法制粒，50°C _65°C干燥；加入潤滑劑，壓片或裝膠囊。
[0012]專利CN102309464B提供了一種葉酸片及其制備方法，由下述原料按重量份數(shù)比制備而成:葉酸0.4份，淀粉28-32份，乳糖38-42份，蔗糖28-32份，硬脂酸鎂0.25-0.35份。
[0013]專利CN200910068535.1提供了一種左亞葉酸穩(wěn)定的口服制劑及其制備方法。口服制劑由活性成分左亞葉酸鈉加適量的藥用輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、或口服溶液，其中主藥左亞葉酸鈉的單劑量含量(以左亞葉酸計)為l_200mg，優(yōu)選l-75mg ;主藥與輔料的重量配比為1:1-1:100，優(yōu)選1:10-1:60o
[0014]專利CN101103985A提供了一種葉酸滴丸及其制備方法，該滴丸制劑由藥物和輔料組成，藥物包含葉酸，輔料為聚乙二醇、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈉、泊洛沙姆、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯(S-40)、蔗糖脂肪酸酯及甘油明膠中的一種或兩種以上混合物。
[0015]專利CN103070831A提供了一種10_90%葉酸顆粒的制備方法，a、準(zhǔn)備麥芽糊精8-40公斤，粉狀葉酸4-72公斤，b、將計量好的麥芽糊精配置成溶液，C、將計量好的粉狀葉酸投入制粒機，開機，控制進風(fēng)溫度60-75°C，出風(fēng)溫度20-30°C，開啟噴槍控制麥芽糊精流量0.6-0.8公斤/分鐘，d、麥芽糊精噴完后，將進風(fēng)閥門關(guān)小，待出風(fēng)溫度達到44-50°C時停止加熱進行冷卻，e、待出風(fēng)溫度降至20-25°C時，取樣測定水分，控制水分在5%-8.5%之間即停機出料，制成葉酸顆粒。
[0016]硫酸亞鐵等無機鐵人體吸收不佳，琥珀酸亞鐵作為內(nèi)源性有機酸鐵劑生物利用度高，單用琥珀酸亞鐵有一定的局限性，葉酸能促進骨髓中的幼細胞發(fā)育成熟形成正常形態(tài)的紅細胞，從而避免貧血，是制造紅血球不可缺少的物質(zhì)。補鐵同時補充葉酸除用于治療巨幼紅細胞性貧血之外，還可以用于預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形等作用，具有更好的臨床應(yīng)用效果。
[0017]眾所周知，中西藥組合復(fù)方由于在儲藏使用過程中存在可能的未
知化學(xué)風(fēng)險，因此，將鐵劑、葉酸與中草藥及其有效部位等化學(xué)結(jié)構(gòu)不明確的成分混合具有未知的使用風(fēng)險，而兩種化合物復(fù)方琥珀酸亞鐵及葉酸復(fù)方組合物具有制量可控，體內(nèi)吸收明確的優(yōu)點，上述專利均未涉及這兩種化合物復(fù)方組合物。琥珀酸亞鐵及葉酸組合物制劑含有琥珀酸亞鐵、葉酸以及藥用載體成分，將所述的上述成分進一步的制備成可供口服的固體制劑，用于補鐵及葉酸缺乏癥。
[0018]三、
【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明提供的一種復(fù)方琥珀酸亞鐵葉酸組合物，該組合物含有琥珀酸亞鐵、葉酸以及藥用載體成分，將所述的上述成分進一步的制備成可供口服的固體制劑，用于補鐵及葉酸缺乏癥。
用于本發(fā)明制備的復(fù)方琥珀酸亞鐵葉酸組合物具有如下基本特征:
1、其中各組成成分的含量以質(zhì)量百分比計，琥珀酸亞鐵的含量為5-50%，葉酸的含量為0-20%，藥用載體的含量為50-95%。
[0019]2、藥用載體的組成包含用于口服固體制劑成型的填充劑、崩解劑、潤滑劑、黏合劑、基質(zhì)、助懸劑中的一種或多種。
[0020]3、藥用載體的組成還可包含用于提高固體制劑穩(wěn)定性或提高生物利用度的附加劑。
[0021]4、填充劑為乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、淀粉、糊精中的一種或多種。
[0022]5、崩解劑為:低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。`
[0023]6、潤滑劑為:滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鎂中的一種或多種。
[0024]7、黏合劑為:聚維酮、羥丙基纖維素中的一種或多種。
[0025]8、基質(zhì)為聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸 甘油酯、十六醇、十八醇、蟲蠟、氫化植物油中的一種或多種。
[0026]9、助懸劑為羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃原膠中的一種或多種。
[0027]10、附加劑為卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆、聚乙二醇、環(huán)糊精、聚乙烯吡咯烷酮、
單硬脂酸甘油酯、抗壞血酸中的一種或多種。
[0028]11、附加劑可以直接加入藥用載體中或與琥珀酸亞鐵、葉酸制備成固體混合物后再加入藥用載體中。
[0029]12、將上述組成進一步制備成可供口服的固體制劑，包含片劑、膠囊劑、顆粒劑、散齊?、滴丸劑、干混懸劑等，優(yōu)選片劑、膠囊劑、顆粒劑，更優(yōu)選片劑或膠囊劑。
[0030]四、【具體實施方式】
以下闡述詳細說明本發(fā)明及其效果，但不限定本發(fā)明所實施范圍。
[0031]實施例1
1、處方組成
【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方琥珀酸亞鐵葉酸組合物，該組合物含有琥珀酸亞鐵、葉酸以及藥用載體成分，將所述的上述成分進一步的制備成可供口服的固體制劑，用于補鐵及葉酸缺乏癥。
2.權(quán)利要求1中所述的組合物，其中各組成成分的含量以質(zhì)量百分比計，琥珀酸亞鐵的含量為5-50%，葉酸的含量為0-20%，藥用載體的含量為50-95%。
3.權(quán)利要求1中所述的藥用載體的組成包含用于口服固體制劑成型的填充劑、崩解劑、潤滑劑、黏合劑、基質(zhì)、助懸劑中的一種或多種。
4.權(quán)利要求1中所述的藥用載體的組成還可包含用于提高固體制劑穩(wěn)定性或提高生物利用度的附加劑。
5.權(quán)利要求3中所述的填充劑為乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、淀粉、糊精中的一種或多種；所述的崩解劑為:低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種；所述的潤滑劑為:滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鎂中的一種或多種；所述的黏合劑為:聚維酮、羥丙基纖維素中的一種或多種；所述的基質(zhì)為聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲蠟、氫化植物油中的一種或多種，所述的助懸劑為羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯膠、黃原膠中的一種或多種。
6.權(quán)利要求4中所述的附加劑為卵磷脂、膽固醇、泊洛沙姆、聚乙二醇、β-環(huán)糊精、聚乙烯吡咯烷酮、單硬脂酸甘油酯、抗壞血酸中的一種或多種。
7.權(quán)利要求6中所述的附加劑可以直接加入權(quán)利要求3中所述的藥用載體中或與琥珀酸亞鐵、葉酸制備成 固體混合物后再加入權(quán)利要求3中所述的藥用載體中。
8.權(quán)利要求1-7中任意一項所述的組合物用于制備治療缺鐵及葉酸缺乏癥的口服固體制劑。
9.權(quán)利要求1中所述的口服的固體制劑包含片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑、干混懸劑等可口服給藥的固體制劑，優(yōu)選片劑、膠囊劑、顆粒劑，更優(yōu)選片劑或膠囊劑。
【文檔編號】A61K31/519GK103655574SQ201310705972
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月20日
【發(fā)明者】卜允利 申請人:合肥九研醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司