一種頭孢地尼膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢地尼膠囊及其制備方法，屬藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。該頭孢地尼膠囊中含有80～120重量份的頭孢地尼晶型、6～10重量份的微粉硅膠、2～6重量份的羧甲基淀粉鈉，其中，所述頭孢地尼晶型其X-射線粉末衍射圖在反射角2θ為12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2°處有特征吸收峰。本發(fā)明所述頭孢地尼膠囊由于使用頭孢地尼晶型加快了在人體內(nèi)的吸收，提高了生物利用度，從而提高了療效；穩(wěn)定更好，溶出效果更佳，提高了單位劑量的使用效率，具有很高的經(jīng)濟以及社會意義。
【專利說明】一種頭孢地尼膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥用膠囊及其制備方法，尤其涉及一種頭孢地尼膠囊及其制備方法，屬藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]自70年代頭孢菌素進入中國市場以來，以抗菌作用強、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)少等優(yōu)點在臨床得到廣泛使用。但經(jīng)過多年的臨床使用，細菌對第一代頭孢菌素已產(chǎn)生普遍的耐藥性，對第二代頭孢菌素的耐藥性也在不斷的上升。臨床上迫切的需要新一代的頭孢菌素來代替現(xiàn)有的品種。于是近幾年對頭孢類藥物研究的焦點便集中在第三、四代口服劑型頭孢菌素上。并且近年來諸如扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等疾病在全球普遍的存在，雖然已經(jīng)有多種頭孢類藥物應(yīng)用于臨床，但對治療藥物的需求仍在急劇增加，使得其臨床用量難以滿足需要。因此，開發(fā)新型的抗生素類藥物和制劑具有十分重要的意義。
[0003]第三代頭孢菌素類藥物頭孢地尼，是在頭孢克肟的基礎(chǔ)上進行結(jié)構(gòu)改造得到的。彌補了原有第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌作用弱的缺點，使其成為一個真正意義上的廣譜抗生素。其特點是能在治療的第一階段具有足夠抗菌能力而避免耐藥性的產(chǎn)生。經(jīng)過多年的嚴格驗證美國FDA公布頭孢地尼能夠安全有效的作用于由金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、釀膿鏈球菌、流感嗜血桿菌和卡他摩拉氏菌導(dǎo)致的社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎、急性上頜鼻竇炎、咽炎、 扁桃體炎和一些非復(fù)雜性的皮膚組織感染。
[0004]頭孢地尼對β -內(nèi)酰胺酶具有很高的穩(wěn)定性，從相對降解率數(shù)值上來看，低于第一、二代頭孢代表品種——頭孢氨芐和頭孢克羅I~2個數(shù)量級。這在臨床致病菌耐藥性日趨嚴重的今天更具有現(xiàn)實意義?？傊@一優(yōu)點與頭孢地尼和細菌細胞壁上青毒素結(jié)合蛋白結(jié)合率聞有關(guān)，意味著頭抱地尼比以往頭抱菌素品種與致病菌結(jié)合起效的比例更聞。頭孢地尼作為目前服用劑量最小的抗生素，與高出它幾倍劑量的老品種作用相同，甚至具有更高的治愈率。
[0005]作為一種新一代的抗菌藥物，頭孢地尼具有服用劑量小、抗菌譜廣、抗菌活性強、耐藥性低、安全性高、作用效果快、治愈率高等優(yōu)點，因此對于患有某些炎癥的疾病患者來說，頭孢地尼是一個非常有希望的藥物。頭孢地尼生產(chǎn)附加值高，也將給藥品生產(chǎn)廠家?guī)砜捎^的經(jīng)濟效益。
[0006]近年來的研究表明，對多種抗生素耐藥的細菌菌株迅速增加，人類必須加速研制新的抗生素以戰(zhàn)勝感染性疾病。頭孢地尼的上市，為臨床醫(yī)師增加一種治療多種感染的新藥品。為了適應(yīng)臨床的需要，減輕患者的用藥負擔，改善患者的健康狀況和生活質(zhì)量，因此，從安全、有效、經(jīng)濟和市場急需的角度說，開發(fā)第三代頭孢菌素類藥物頭孢地尼及制劑具有十分重要的意義。目前，市場上使用的頭孢地尼膠囊品種較多，不同廠家的藥品質(zhì)量存在一定差異，給臨床選擇帶來一定難度。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷提供一種頭孢地尼膠囊，該膠囊具有穩(wěn)定性強、溶出度高等特點，為醫(yī)院藥品擇優(yōu)以及臨床用藥提供了好的產(chǎn)品。此外，本發(fā)明進一步提供該膠囊的制備方法。
[0008]本發(fā)明所述技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
[0009]一種頭孢地尼膠囊，該膠囊中含有80~120重量份的頭孢地尼晶型、6~10重量份的微粉硅膠、2~6重量份的羧甲基淀粉鈉，其中，所述頭孢地尼晶型其X-射線粉末衍射圖在反射角 2Θ 為 12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2°處有特征吸收峰。
[0010]上述頭孢地尼膠囊，所述頭孢地尼晶型的差示掃描量熱吸熱峰分別在91.78°C ±3°C、142.21°C ±3°C、237.24°C ±3°C。
[0011]上述頭孢地尼膠囊，所述頭孢地尼晶型的紅外吸收光譜在3413011'2991011'2936cm \2367cm \ 1573cm \ 1445cm \ 1023cm \645cm 1 處具有特征吸收峰。
[0012]一種制備上述頭孢地尼膠囊的方法，包括如下步驟:
[0013]a.制備頭孢地尼晶型:將頭孢地尼溶解于甲基異丁基酮并溫熱至55~60°C，用30%的鹽酸溶液調(diào)pH值至3.0~5.0后，在5分鐘內(nèi)加入正辛烷，將溶液在55~60°C保持20分鐘，加入甲基叔丁基醚冷卻析晶，過濾，55~60°C干燥，即得頭孢地尼晶型；
[0014]b.備料:按處方量稱取各原輔料，其中頭孢地尼晶型原料和羧甲基淀粉鈉分別過60目篩；
[0015]c.混合:將微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉混合，先加入一半量的原料混合，然后加入剩余的原料混合均勻；
[0016]d.填充:填充于膠囊，拋光，包裝。
[0017]上述制備頭孢地尼膠囊的方法，所述頭孢地尼晶型的用量與甲基異丁基酮用量的重量體積比為Ig: 10~20ml。
[0018]上述制備頭孢地尼膠囊的方法，所述正辛烷的用量與甲基異丁基酮用量的體積比為 0.03 ~0.07: I。
[0019]上述制備頭孢地尼膠囊的方法，所述的甲基叔丁基醚的用量與甲基異丁基酮用量的體積比為5~9: I。
[0020]上述制備頭孢地尼膠囊的方法，在加入甲基叔丁基醚后冷卻至-10~-15°C析晶。
[0021]本發(fā)明提供了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的頭孢地尼膠囊，該膠囊中的頭孢地尼晶型雜質(zhì)少，純度高，可達99.8%以上，而且粒徑較小、比表面積大、流動性好、穩(wěn)定性高；在模擬上市包裝條件下，在溫度40°C ±2°C、相對濕度為75%±5%條件下放置6個月后，各項質(zhì)量檢測指標無顯著變化，說明該晶型比以往文獻報道的晶型具有更好的質(zhì)量穩(wěn)定性和晶型穩(wěn)定性，更進一步說明本發(fā)明所述頭孢地尼晶型更有利于保障其藥物制劑在臨床應(yīng)用中的療效和安全性，更適合作為原料藥使用。此外，本發(fā)明所述的頭孢地尼膠囊由于使用頭孢地尼晶型加快了在人體內(nèi)的吸收，提高了生物利用度，從而提高了療效；穩(wěn)定更好，溶出效果更佳，提高了單位劑量的使用效率，為醫(yī)院藥品擇優(yōu)以及臨床用藥提供了好的選擇，具有很高的經(jīng)濟以及社會意義?！緦＠綀D】

【附圖說明】
[0022]圖1本發(fā)明所述頭孢地尼晶型的粉末X線衍射的衍射圖譜。
[0023]圖2本發(fā)明所述頭孢地尼晶型的粉末熱重分析圖譜。
[0024]圖3本發(fā)明所述頭孢地尼晶型的粉末紅外光譜圖譜。
【具體實施方式】
[0025]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明做進一步詳細說明。
[0026]實施例1制備頭孢地尼膠囊
[0027]處方:
頭孢地尼品型lO0.0g
一化 tt8.0g
[0028]
羧甲基淀粉鈉4.0g
_成1000粒'
[0029]制備方法:`[0030]a.制備頭孢地尼晶型:將200g頭孢地尼溶解于3000ml甲基異丁基酮并溫熱至57°C，用30%的鹽酸溶液調(diào)pH值至4.0后，在5分鐘內(nèi)加入150ml正辛燒，將溶液在57°C保持20分鐘，加入21000ml甲基叔丁基醚冷卻至_13°C析晶，過濾，57°C干燥，即得193.8g頭孢地尼晶型，收率96.9%，HPLC測定純度為99.86% ；
[0031]b.備料:按處方量稱取各原輔料，其中頭孢地尼晶型原料和羧甲基淀粉鈉分別過60目篩；
[0032]c.混合:將微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉混合，先加入一半量的孢地尼晶型原料混合，然后加入剩余的頭孢地尼晶型原料混合均勻；
[0033]d.填充:填充于膠囊，拋光，包裝。
[0034]數(shù)據(jù)監(jiān)測:
[0035]所得頭孢地尼晶型的粉末X線衍射的衍射圖譜如圖1。
[0036]所得頭孢地尼晶型的粉末熱重分析圖譜如圖2。
[0037]所得頭孢地尼晶型的粉末紅外光譜圖譜如圖3。
[0038]實施例2制備頭孢地尼膠囊
[0039]處方:
頭 JMfeJl 晶 SI80.0g
二氧化 SI6.0g
[0040]
讓甲坫淀?鈉2.0g......1j'i1........................................................................................................................................................................................................................................................1 ooo it
[0041]制備方法:
[0042]a.制備頭孢地尼晶型:將100g頭孢地尼溶解于1000ml甲基異丁基酮并溫熱至55°C，用30%的鹽酸溶液調(diào)pH值至3.0后，在5分鐘內(nèi)加入30ml正辛烷，將溶液在55°C保持20分鐘，加入5000ml甲基叔丁基醚冷卻至_10°C析晶，過濾，55°C干燥，即得95.4g頭孢地尼晶型，收率95.4%，HPLC測定純度為99.39% ；
[0043]b.備料:按處方量稱取各原輔料，其中頭孢地尼晶型原料和羧甲基淀粉鈉分別過60目篩；
[0044]c.混合:將微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉混合，先加入一半量的孢地尼晶型原料混合，然后加入剩余的頭孢地尼晶型原料混合均勻；
[0045]d.填充:填充于膠囊，拋光，包裝。
[0046]實施例3制備頭孢地尼膠囊
[0047]處方:
【權(quán)利要求】
1.一種頭孢地尼膠囊，其特征在于，該膠囊中含有80~120重量份的頭孢地尼晶型、6~10重量份的微粉硅膠、2~6重量份的羧甲基淀粉鈉，其中，所述頭孢地尼晶型其X-射線粉末衍射圖在反射角 2Θ 為 12.1±0.2°，17.5±0.2°，19.6±0.2°，21.4±0.2°，24.7±0.2°，29.5±0.2°，31.8±0.2° 處有特征吸收峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述頭孢地尼晶型的差示掃描量熱吸熱峰分別在 91.78°C ±3°C、142.21°C ±3°C、237.24°C ±3°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述頭孢地尼晶型的紅外吸收光譜在 3413cm \ 2991 cm \ 2936cm \ 2367cm \ 1573cm \ 1445cm \ 1023cm \ 645cm 1 處具有特征吸收峰。
4.一種制備如權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的頭孢地尼膠囊的方法，其特征在于，包括如下步驟: a.制備頭孢地尼晶型:將頭孢地尼溶解于甲基異丁基酮并溫熱至55~60°C，用30%的鹽酸溶液調(diào)pH值至3.0~5.0后，在5分鐘內(nèi)加入正辛烷，將溶液在55~60°C保持20分鐘，加入甲基叔丁基醚冷卻析晶，過濾，55~60°C干燥，即得頭孢地尼晶型； b.備料:按處方量稱取各原輔料，其中頭孢地尼晶型原料和羧甲基淀粉鈉分別過60目篩； c.混合:將微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉混合，先加入一半量的原料混合，然后加入剩余的原料混合均勻； d.填充:填充于膠囊，拋光，包裝。`
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備頭孢地尼膠囊的方法，其特征在于，所述頭孢地尼晶型的用量與甲基異丁基酮用量的重量體積比為Ig: 10~20ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備頭孢地尼膠囊的方法，其特征在于，所述正辛烷的用量與甲基異丁基酮用量的體積比為0.03~0.07: I。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備頭孢地尼膠囊的方法，其特征在于，所述的甲基叔丁基醚的用量與甲基異丁基酮用量的體積比為5~9: I。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備頭孢地尼膠囊的方法，其特征在于，在加入甲基叔丁基醚后冷卻至-10~-15°C析晶。
【文檔編號】A61P31/04GK103622933SQ201310700859
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月19日
【發(fā)明者】張云, 張碩, 郭卿, 王敏, 馬海波, 李雙梅, 吳少聰 申請人:石家莊市華新藥業(yè)有限責任公司