婦寧陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種婦寧陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括莪術(shù)提取物、中藥組合物、基質(zhì)和膨脹載體，所述莪術(shù)提取物、中藥組合物與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述中藥組合物由苦參、黃芪、黃柏等經(jīng)加工制備而成；將莪術(shù)提取物和中藥組合物分別制成微球后增加了莪術(shù)提取物和中藥組合物的溶解度和穩(wěn)定性，提高了栓劑的生物利用度；并且所述的婦寧陰道膨脹栓采用了六項獨特的技術(shù)，具有防止藥液外流，穩(wěn)定性高，療效持久，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】婦寧陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種婦寧陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002]婦寧栓,收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第二十冊中，由苦參1370g、黃柏820g、黃芪682g、莪術(shù)410g、蛤殼182g、紅丹27.3g、兒茶27.3g、乳香13.6g、沒藥13.6g、豬膽粉36.4g、冰片5.5g和半合成脂肪酸甘油酯1000-1300g制備而成；婦寧栓療效得到了多年臨床證實，具有清熱解毒、燥濕殺蟲，去腐生肌，化瘀止痛的功效用于細(xì)菌、病毒、霉菌、滴蟲等引起的陰道炎、陰道潰瘍、宮頸炎、宮頸糜爛、陰癢、陰蝕、黃白帶下、味臭、小腹痛、腰骶痛等。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中對婦寧栓劑的研究較少，婦寧栓劑在治療陰道炎方面的療效顯著，應(yīng)用廣泛；現(xiàn)有的婦寧栓劑仍存在一定的技術(shù)問題，例如婦寧栓中莪術(shù)經(jīng)提取后，得到的莪術(shù)油易揮發(fā)，制成栓劑后，有效成分降低，影響栓劑的療效；此外其他中藥原料藥的溶解差，進(jìn)一步影響栓劑的生物利用度；普通的婦寧栓還存在著穩(wěn)定性差的技術(shù)問題；為了滿足臨床用藥需要，目前需要解決普通婦寧栓穩(wěn)定性差、生物利用度等技術(shù)問題；此外，傳統(tǒng)的婦寧栓中的棉條無膨脹作用，或者是膨脹無序，大大降低了臨床的應(yīng)用；不易清潔，容易污染衣物；質(zhì)量控制方法不可靠，導(dǎo)致實際生產(chǎn)過程中，批間的含量、穩(wěn)定性、融變時限變化很大等技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決上述技術(shù)問題，提高婦寧栓劑的穩(wěn)定性，并充分發(fā)揮療效，本發(fā)明研究了一種婦寧陰道膨脹栓及其制備方法；同時還提供了一種能夠控制上述婦寧陰道膨脹栓產(chǎn)品質(zhì)量的科學(xué)檢測方法。
[0005]本發(fā)明具體技術(shù)方案如下:
[0006]本發(fā)明提供一種婦寧陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括重量份為1-5份的莪術(shù)提取物、重量份為7-40份的中藥組合物、重量份為77-210份的基質(zhì)和重量份為50-400份的可膨脹的膨脹載體，所述莪術(shù)提取物和中藥組合物與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述莪術(shù)提取物由重量份為20-70份的莪術(shù)經(jīng)提取制備而成，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種婦寧陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為1-5份的莪術(shù)提取物、重量份為7-35份的中藥組合物、重量份為77-210份的基質(zhì)和重量份為50-400份的可膨脹的膨脹載體，所述莪術(shù)提取物和中藥組合物與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述莪術(shù)提取物由重量份為20-70份的莪術(shù)經(jīng)提取制備而成，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經(jīng)加工制備而成:
2.如權(quán)利要求1所述的婦寧陰道膨脹栓，其特征在于，制備所述莪術(shù)提取物的莪術(shù)的重量份數(shù)為30-50，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為: 苦參 100-200 黃柏 50-150 黃芪 25-100 紅丹1-3 兒茶2-10 乳香1-5 沒藥1-3 冰片0.5-1。
3.如權(quán)利要求1所述的婦寧陰道膨脹栓，其特征在于，所述凝膠基質(zhì)是重量份為112份的阿拉伯膠，所述甘油酯是重量份為18份的月桂酸甘油三酯，所述莪術(shù)提取物的重量份為2份，所述中藥組合物的重量份為28份，所述膨脹載體的重量份為200份，制備所述莪術(shù)提取物的莪術(shù)的重量份數(shù)為41，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數(shù)為:
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的婦寧陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為0.5-2份的微晶纖維素、5-25份的甲殼糖、1-3份的乳化蠟和2-5份的液體石蠟；所述甲殼糖與莪術(shù)提取物、乳化蠟形成莪術(shù)微球，所述甲殼糖、液體石蠟與中藥組合物和微晶纖維素的混合物形成中藥組合物微球，所述莪術(shù)微球和中藥組合物微球的粒徑范圍為10-25 ym，莪術(shù)微球中甲殼糖的重量份數(shù)與中藥組合物微球中甲殼糖的重量份數(shù)比為1-1.2:8-12。
5.如權(quán)利要求4所述的婦寧陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為0.5-3份的硬化劑，所述硬化劑包括硬脂酸鈉、棕櫚酸鈉或月桂酸鈉中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1-3任一所述的婦寧陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
7.如權(quán)利要求5所述的婦寧陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: I)含藥基質(zhì)的制備: a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，制得熔融物； b.莪術(shù)微球的制備: a)莪術(shù)提取物的制備:稱取處方量的莪術(shù)，粉碎，過80-100目篩，置水蒸氣整流器中，加入10-15倍量的石油醚，浸泡1-2h，進(jìn)行蒸餾，蒸餾5-10h，收集50-70°C的餾分，減壓濃縮回收石油醚，于自然通風(fēng)處揮盡石油醚，制得莪術(shù)提取物； b)取部分甲殼糖，將其溶于醋酸溶液中，攪拌均勻，靜置，制得重量體積比為10-20%的醋酸甲殼糖溶液； c)將莪術(shù)提取物溶于乙醇中，加到步驟b)所述的溶液中，攪拌均勻，制得混合液； d)向步驟c)所述的混合液中加入乳化蠟，混合均勻，制得乳化液； e)向步驟d)所述的乳化液中加入3.7%的甲醛溶液，固化，離心分離，蒸餾水洗至無甲醛味，抽濾，干燥，制得粒徑范圍為10-25 u m的莪術(shù)微球； c.中藥組合物微球的制備: f)中藥組合物的制備: I稱取處方量的苦參，粉碎，加水煎煮兩次，第一次用水量為苦參重量的10-15倍，煎煮2-3小時，第二用水量為苦參重量的5-10倍，煎煮1-2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至溫度為80°C相對密度為1.05-1.08的清膏；加入50-75%乙醇，所用乙醇量為清膏重量的5_10倍，靜置使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮至溫度為80°C相對密度為1.30-1.32的稠膏，將稠膏過大孔樹脂，用50-75%乙醇液洗脫5-10倍樹脂體積，收集乙醇洗脫液，濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉； II稱取處方量的黃柏、重量份1/2的蛤殼、沒藥、乳香和兒茶，粉碎，加水煎煮兩次，第一次用水量為黃柏、蛤殼、沒藥、乳香和兒茶總重量的10-15倍，煎煮2-3小時，第二用水量為黃柏、蛤殼、沒藥、乳香和兒茶總重量的5-10倍，煎煮1-2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉； III稱取處方量的黃芩，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為黃芪重量的10-15倍，煎煮2-3小時，第二用水量為黃芪重量的5-10倍，煎煮1-2小時，第三次用水量為黃芪重量的2-5倍，煎煮1-2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至溫度為80°C相對密度為1.05-1.08的清膏，在80°C時加入濃度為2mol / L鹽酸調(diào)pH值1.0-2.0，80°C保溫I小時，靜置24小時，濾過，取沉淀，80°C以下干燥，粉碎成細(xì)粉； IV將剩余的蛤殼、紅丹和豬膽粉混勻，粉碎成細(xì)粉； V將冰片研磨成細(xì)粉； VI將步驟1、I1、II1、IV和V的細(xì)粉混合均勻，制得中藥組合物； g)取另一部分甲殼糖，將其溶于醋酸溶液中，攪拌均勻，靜置，制得重量體積比為10-20%的醋酸甲殼糖溶液； h )將中藥組合物和微晶纖維素溶于乙醇中，加入步驟g)所述的溶液中，攪拌均勻，制得混合液； 1)向步驟h)所述的混合液中加入液體 石蠟，混合均勻，制得乳化液； j)向步驟i)所述的乳化液中加入3.7%的甲醛溶液，固化，離心分離，蒸餾水洗至無甲醛味，抽濾，干燥，制得粒徑范圍為10-25 iim的中藥組合物微球； d.攪拌下將莪術(shù)微球、中藥組合物微球、硬化劑加入步驟a所述的熔融物中，混合均勻，制得含藥基質(zhì)； 2)膨脹栓的制備:將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制成栓劑。
8.如權(quán)利要求1-3任一所述的婦寧陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少一種方法: I)膨脹值測定方法如下: a.沿所述婦寧陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H; b.所述婦寧陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
9.如權(quán)利要求8所述的婦寧陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進(jìn)行融變時限檢測后，再進(jìn)行如下至少一種檢測方法: 1)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述婦寧陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述婦寧陰道膨脹栓進(jìn)行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；.h/
10.如權(quán)利要求9所述的婦寧陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述婦寧陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟?，均輕置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位,滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數(shù)據(jù)，求出測定的6次平均值A(chǔ)，計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述婦寧陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±1`0%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61K47/12GK103520339SQ201310472974
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月11日
【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世