一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍復(fù)方注射液制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于獸用抗炎鎮(zhèn)痛藥及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液及其制備方法，制劑組成為(a)乙酰水楊酸原料藥；（b）甲基強(qiáng)的松龍?jiān)纤?；（c）助溶劑；（d）防腐劑；（e）抗氧化劑。本發(fā)明乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液采用溶解法制備，其性狀為無(wú)色至微黃色的水溶液液。本發(fā)明研制的乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液穩(wěn)定性好，刺激性小，消除半衰期長(zhǎng)，生物利用度高，可作為獸用注射制劑。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍復(fù)方注射液制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用抗炎鎮(zhèn)痛藥及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液的制備方法。
[0002]
技術(shù)背景
[0003]乙酰水楊酸，又叫阿司匹林，是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。甲基強(qiáng)的松龍(Methylprednisolone),又叫甲強(qiáng)龍，甲基氫化潑尼松。具有強(qiáng)烈消炎及抗過(guò)敏作用，一般用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等炎癥。兩者復(fù)方使用，可有效應(yīng)用于炎癥的治療和預(yù)防。
[0004]隨著畜牧業(yè)的發(fā)展及集約化養(yǎng)殖漸成趨勢(shì)，豬、牛、羊的存欄量逐年上升，尤其是近幾年隨著人民生活水平的提高，對(duì)寵物的飼養(yǎng)的需求也越來(lái)越大，廣闊的市場(chǎng)空間更是加速了養(yǎng)殖業(yè)和寵物業(yè)迅猛發(fā)展。在養(yǎng)殖業(yè)和寵物業(yè)迅猛發(fā)展的同時(shí)，對(duì)寵物病的治療所帶來(lái)的炎癥、疼痛，也越來(lái)越受到寵物主的關(guān)注，尤其在老年寵物和大活動(dòng)量寵物中，關(guān)節(jié)炎成為發(fā)病率較高的一種疾病。隨著寵物在人們的心里地位逐漸增強(qiáng)，寵物的健康狀況更加引起人們的重視。如何減少寵物治療或患病時(shí)產(chǎn)生的疼痛，市場(chǎng)上出現(xiàn)了很多消炎、鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物，以減少寵物傷病帶來(lái)的傷害。根據(jù)資料測(cè)算，國(guó)內(nèi)至少有寵物I億只(頭)，而未來(lái)5年內(nèi)寵物數(shù)量將增長(zhǎng)5倍，寵物經(jīng)濟(jì)的市場(chǎng)潛力至少能達(dá)到150億元人民幣，而其中療效良好的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物必然占有一席之地。
[0005]目前對(duì)于寵物臨床用藥原則為使用阿片類(lèi)藥物和非類(lèi)固醇抗炎藥，聯(lián)合使用具有更好的效果，均具有確定的抗炎鎮(zhèn)痛效果?？寡姿幬镏饕饔脵C(jī)理是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)從而減少花生四烯酸(AA)向炎癥介質(zhì)前列腺素(PGs)轉(zhuǎn)化而起到消炎鎮(zhèn)痛作用。COX存在兩種亞型，一種是結(jié)構(gòu)性的環(huán)氧化酶(C0X-1)，另一種是誘導(dǎo)性的環(huán)氧化酶(C0X-2)。C0X-1存于正常組織中，在保護(hù)胃腸道粘膜細(xì)胞，維持血小板有著重要的作用；C0X-2則主要存在于骨關(guān)節(jié)，參與炎癥反應(yīng)。傳統(tǒng)的NSAIDs對(duì)C0X-1的抑制作用強(qiáng)于C0X-2的抑制作用。抑制C0X-1可減少胃腸道等部位前列腺素的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致胃腸道副作用等一系列副反應(yīng)。近年來(lái)，大量研究顯示乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍作為動(dòng)物用藥具有良好的臨床作用和市場(chǎng)前景。首先，乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于寵物用藥，用于對(duì)狗、貓緩解髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良及骨關(guān)節(jié)相關(guān)的發(fā)炎和疼痛。乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍療效確切，起效迅速，作用持久，并在消炎鎮(zhèn)痛的同時(shí)能明顯降低動(dòng)物的體表溫度。即使在藥物濃度低于血藥濃度的腫脹部位仍能抑制PGE2的合成，發(fā)揮其消炎鎮(zhèn)痛解熱作用，并且較少產(chǎn)生和C0X-1相關(guān)的副作用。
[0006]本發(fā)明的突出特征就是將乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍用于復(fù)方注射液制備方法，制備成獸用注射液。用本方法制備的乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍注射液穩(wěn)定性好，刺激性小，具良好的吸收效果，為我國(guó)獸醫(yī)寵物臨床更好地利用乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍?zhí)峁┝艘环N新的制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于研制一種乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍復(fù)方注射液，增強(qiáng)療效，提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度，具長(zhǎng)效作用。
[0008]本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)乙酰水楊酸原料藥2-10%(W/V)；
(b)甲基強(qiáng)的松龍?jiān)纤?-10%(W/V)；
(c)助溶劑劑0.1-2.0%(ff/V)；
(d)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(e)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
所述的一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
[0009]所述的一種乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于所述的助溶劑優(yōu)選聚山梨酯類(lèi)、司盤(pán)類(lèi)、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
[0010]所述的一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于所述的防腐齊IJ為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0011]所述的一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于所述的抗氧化為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
[0012]所述的一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍與純化水和防腐劑、助溶劑攪拌均勻形成溶液，另取處方量抗氧化劑加入適量純化水溶解后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，最后加水至處方量，高速攪勻，制得復(fù)方注射液。

【具體實(shí)施方式】
[0013]下面用實(shí)例予以說(shuō)明本發(fā)明，但實(shí)例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書(shū)加以確定。
[0014]實(shí)例:乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液 【處方】乙酰水楊酸5%(W/V)
甲基強(qiáng)的松龍10%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】 按照處方量取乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍與純化水和防腐劑、助溶劑攪拌均勻形成溶液，另取處方量抗氧化劑加入適量純化水溶解后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，最后加水至處方量，高速攪勻，制得復(fù)方注射液。
【權(quán)利要求】
1.一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于制劑具體組成為: 乙酰水楊酸原料藥2-10% (W/V)； 甲基強(qiáng)的松龍?jiān)纤?-10% (W/V)； (c)助溶劑劑0.1_2.0%(W/V);
(d)防腐劑0.05-0.50% (W/V); (e)抗氧化劑0.1-1% (W/V)； 按權(quán)利要求1所述的一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
2.按權(quán)利要求1所述的一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于所述的助溶劑優(yōu)選聚山梨酯類(lèi)、司盤(pán)類(lèi)、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)選泊洛沙姆。
3.按權(quán)利要求1所述的一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
4.按權(quán)利要求1所述的一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于所述的抗氧化為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選朽1檬酸。
5.按權(quán)利要求1所述的一種含乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍的復(fù)方注射液，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取乙酰水楊酸與甲基強(qiáng)的松龍與純化水和防腐劑、助溶劑攪拌均勻形成溶液，另取處方量抗氧化劑加入適量純化水溶解后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，最后加水至處方量，高速攪勻，制得復(fù)方注射液。
【文檔編號(hào)】A61K9/08GK104274471SQ201310277686
【公開(kāi)日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2013年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月4日
【發(fā)明者】姚德勇, 孫偉之, 郝智慧 申請(qǐng)人:青島康地恩動(dòng)物藥業(yè)有限公司